Risperdal®
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE RISPERDAL® (RISPERDAL®)
Composizione:
principio attivo: risperidone;
1 compressa rivestita contiene 2 mg di risperidone;
eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; cellulosa microcristallina; ipromellosa; magnesio stearato; biossido di silicio colloidale anidro; sodio laurilsolfato; biossido di titanio (E 171); talco; propilenglicole; giallo arancio S (E 110).
Forma farmaceutica. Compresse rivestite.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compressa rivestita, allungata, biconvessa, di colore arancio chiaro, con le scritte «Ris» e «2» separate da una linea di divisione.
Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antipsicotici. Codice ATC N05A X08.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Risperdal® è un antagonista monoa-minergico selettivo con proprietà uniche. Presenta un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 e dopaminergici D2. Risperdal® si lega anche ai recettori α1-adrenergici e, con minore affinit combustibile, ai recettori istaminergici H1 e α2-adrenergici. Risperdal® non mostra affinità per i recettori colinergici. Sebbene Risperdal® sia un potente antagonista D2, responsabile della sua efficacia nei confronti dei sintomi produttivi della schizofrenia, non provoca un significativo abbattimento dell'attività motoria ed induce in misura minore catalessia rispetto ai neurolettici classici. L'equilibrato antagonismo centrale sulla serotonina e sulla dopamina riduce la tendenza agli effetti collaterali extrapiramidali e amplia l'effetto terapeutico del farmaco, comprendendo i sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.
Farmacocinetica.
Risperdal® in compresse orodispersibili e soluzione orale è bioequivalente alle compresse rivestite.
Risperidone viene metabolizzato a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica simile a quella del risperidone.
Assorbimento.
Dopo somministrazione orale, risperidone viene completamente assorbito e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1-2 ore, nei pazienti anziani entro 2-3 ore. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di risperidone è del 70% (CV = 25%). La biodisponibilità relativa dopo somministrazione orale di risperidone in compresse è del 94% (CV = 10%) rispetto alla soluzione orale. Il cibo non influenza l'assorbimento del farmaco; pertanto, risperidone può essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo. La biodisponibilità assoluta è del 66% nei metabolizzatori rapidi e dell'82% nei metabolizzatori lenti.
Distribuzione.
Risperidone si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il volume di distribuzione è di 1-2 l/kg. Nel plasma, risperidone si lega all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. Risperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 90%, 9-idrossirisperidone per il 77%. La concentrazione di equilibrio di risperidone nell'organismo viene raggiunta nella maggior parte dei pazienti entro 1 giorno. La concentrazione di equilibrio di 9-idrossirisperidone viene raggiunta entro 4-5 giorni.
Bi trasformazione ed eliminazione.
Risperidone viene metabolizzato dal citocromo CYP2D6 a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica analoga a quella del risperidone. Risperidone e 9-idrossirisperidone formano la frazione antipsicotica attiva. Il citocromo CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. Nei metabolizzatori rapidi CYP2D6, risperidone viene rapidamente convertito in 9-idrossirisperidone, mentre nei metabolizzatori lenti la conversione avviene molto più lentamente. Sebbene nei metabolizzatori rapidi le concentrazioni di risperidone e 9-idrossirisperidone siano inferiori rispetto ai metabolizzatori lenti, la farmacocinetica combinata di risperidone e 9-idrossirisperidone (cioè della frazione antipsicotica attiva) dopo dosi singole e ripetute è simile nei metabolizzatori rapidi e lenti del citocromo CYP2D6.
Un altro percorso metabolico di risperidone è la N-desalchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce in modo significativo il metabolismo di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Una settimana dopo la somministrazione del farmaco, il 70% della dose viene eliminato con le urine e il 14% con le feci. La concentrazione di risperidone e 9-idrossirisperidone nelle urine corrisponde al 35-45% della dose assunta. La restante parte è costituita da metaboliti inattivi. Dopo somministrazione orale in pazienti con psicosi, il tempo di emivita è di circa 3 ore. Il tempo di emivita di 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva è di 24 ore, e nei pazienti anziani di 34 ore.
Linearità.
Le concentrazioni di risperidone nel plasma sono proporzionali alla dose del farmaco (nell'ambito delle dosi terapeutiche).
Pazienti anziani e pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica.
Uno studio farmacocinetico sull'assunzione singola del farmaco in pazienti anziani ha dimostrato che in questi pazienti il livello della frazione antipsicotica attiva è del 43% più elevato, il tempo di emivita è del 38% più lungo e il clearance della frazione antipsicotica attiva è ridotto del 30%.
In adulti con alterazione della funzionalità renale, il valore del clearance della frazione attiva era di circa il 48% rispetto a quello degli adulti senza alterazioni renali. In adulti con grave alterazione della funzionalità renale, il valore del clearance era di circa il 31% rispetto a quello degli adulti senza alterazioni renali. Il tempo di emivita della frazione attiva era di 16,7 ore nei giovani adulti, 24,9 ore negli adulti con alterazione renale moderata (circa 1,5 volte più lungo rispetto ai giovani adulti) e 28,8 ore nei pazienti con grave alterazione renale (circa 1,7 volte più lungo rispetto ai giovani adulti). In pazienti con insufficienza epatica sono stati osservati livelli normali di concentrazione di risperidone nel plasma, ma il valore medio della frazione libera di risperidone nel plasma era aumentato del 37,1%.
Dopo somministrazione orale, i valori di clearance e tempo di emivita di risperidone e della frazione antipsicotica attiva in pazienti con alterazione epatica moderata e grave non differivano significativamente da quelli dei giovani volontari sani.
Pediatria.
La farmacocinetica di risperidone, 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva nei bambini è simile a quella negli adulti.
Sesso, appartenenza razziale e fumo.
L'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato un effetto visibile del sesso, dell'età o dell'abitudine al fumo sulla farmacocinetica di risperidone o della frazione antipsicotica attiva.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
- Trattamento della schizofrenia;
- trattamento di episodi maniacali da moderati a gravi nei disturbi bipolari;
- trattamento a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata in pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave, quando sussiste il rischio di autolesionismo o di danni ad altri e in assenza di risposta ai trattamenti non farmacologici (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Precauzioni per l’uso»);
- trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento in bambini a partire dai 5 anni e adolescenti con sviluppo intellettivo inferiore alla media o con ritardo mentale diagnosticato secondo i criteri del DSM-IV, in cui la gravità del comportamento aggressivo o di altro comportamento distruttivo richiede un trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico complessivo che includa supporto psicologico e misure educative. Si raccomanda che Risperdal® venga prescritto da uno specialista in neurologia pediatrica, psichiatria infantile e dell'adolescenza o da un medico con esperienza nel trattamento dei disturbi del comportamento in bambini e adolescenti.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Demenza e sintomi della malattia di Parkinson (rigidità, bradicinesia e alterazioni posturali parkinsoniane).
Demencia e sospetto di demenza con corpi di Lewy (almeno due dei seguenti sintomi oltre ai sintomi di demenza: parkinsonismo, allucinazioni visive, instabilità del passo).
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Interazioni farmacodinamiche.
Farmaci che prolungano l'intervallo QT.
Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela quando si somministra risperidone insieme a farmaci che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici (chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni antimalarici (chinina, meflochina) e farmaci che causano squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesiemia), bradicardia o agenti che inibiscono il metabolismo epatico del risperidone. Questo elenco è indicativo e non esaustivo.
Agenti con azione centrale e alcol.
Il risperidone deve essere usato con cautela in combinazione con altre sostanze ad azione centrale, compresi alcol, oppiacei, antistaminici e benzodiazepine, a causa del rischio aumentato di sedazione.
Levodopa e agonisti della dopamina.
Risperdal® può esercitare effetti antagonisti nei confronti della levodopa e di altri agonisti della dopamina. Se questa combinazione è considerata necessaria, specialmente nella fase terminale della malattia di Parkinson, si devono somministrare le dosi efficaci più basse di ciascun farmaco.
Farmaci con effetto ipotensivo.
Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di ipotensione clinicamente significativa con l'uso concomitante di risperidone e farmaci antiipertensivi.
Psicostimolanti.
L'uso concomitante di risperidone con psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) può causare l'insorgenza di sintomi extrapiramidali dopo l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).
Paliperidone.
Non è raccomandata la somministrazione concomitante di Risperdal® orale con paliperidone, poiché il paliperidone è un metabolita attivo del risperidone e la loro combinazione può portare a un effetto additivo della frazione antipsicotica attiva.
Interazioni farmacocinetiche.
Il cibo non influenza l'assorbimento di Risperdal®.
Il risperidone è principalmente metabolizzato dal CYP2D6 e in misura minore dal CYP3A4. Il risperidone e il suo metabolita attivo, il 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina-P (P-gp). Sostanze che modificano l'attività del CYP2D6 o potenti inibitori o induttori dell'attività del CYP3A4 e/o della P-gp possono influenzare la farmacocinetica della frazione antipsicotica attiva del risperidone.
Potenti inibitori del CYP2D6.
Quando Risperdal® viene somministrato concomitantemente con un potente inibitore del CYP2D6, la concentrazione plasmatica di risperidone può aumentare, ma meno della concentrazione della frazione antipsicotica attiva. Dosaggi più elevati di un potente inibitore del CYP2D6 possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone (ad esempio paroxetina, vedi sotto). Si prevede che altri inibitori del CYP2D6, come la chinidina, possano influenzare la concentrazione plasmatica di risperidone in modo simile. All'inizio della somministrazione concomitante, nonché in caso di sospensione di paroxetina, chinidina o di un altro potente inibitore del CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivedere la dose di Risperdal®.
Inibitori del CYP3A4 e della P-gp.
La somministrazione concomitante di Risperdal® con potenti inibitori del CYP3A4 e/o della P-gp può aumentare in modo significativo la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio della somministrazione concomitante, nonché in caso di sospensione di itraconazolo o di altri potenti inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina-P, il medico deve rivedere la dose di Risperdal®.
Induttori del CYP3A4 e della P-gp.
La somministrazione concomitante di Risperdal® con potenti induttori del CYP3A4 e/o della P-gp può ridurre la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio della terapia, nonché in caso di sospensione di carbamazepina o di altri potenti induttori del CYP3A4/P-glicoproteina, il medico deve rivedere la dose di Risperdal®. L'effetto degli induttori del CYP3A4 dipende dal tempo, con un impatto massimo raggiungibile almeno dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Di conseguenza, dopo l'interruzione, l'induzione del CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.
Farmaci con elevato grado di legame proteico.
Quando il risperidone viene somministrato insieme ad altri farmaci che si legano in misura significativa alle proteine plasmatiche, non è stata osservata alcuna evidenza clinica di spiazzamento reciproco dai legami proteici. Quando si somministra concomitantemente un tale farmaco, si deve consultare il foglio illustrativo di quest'ultimo riguardo al suo metabolismo e alla necessità di aggiustamento della dose.
Bambini.
Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti. Non è noto se i risultati ottenuti possano essere applicati ai bambini.
La somministrazione concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con Risperdal® in bambini non ha influenzato la farmacocinetica e l'efficacia di Risperdal®.
Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica del risperidone.
Farmaci antibatterici
- L'eritromicina, un moderato inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, non modifica la farmacocinetica del risperidone né della frazione antipsicotica attiva.
- La rifampicina, un potente induttore del CYP3A4 e un induttore della P-gp, riduce la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva.
Inibitori della colinesterasi
- Donepezil e galantamina, substrati del CYP2D6 e del CYP3A4, non mostrano un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
Farmaci antiepilettici
- La carbamazepina, un potente induttore del CYP3A4 e un induttore della P-gp, ha mostrato un effetto sulla riduzione della concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Un effetto analogo può verificarsi con fenitoina e fenobarbital, anch'essi induttori degli enzimi epatici CYP3A4 e P-glicoproteina.
- Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità del risperidone e non influenza la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva. È poco probabile che questa interazione causi un effetto clinicamente significativo.
Farmaci antimicotici
- L'itraconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di circa il 70% quando somministrato concomitantemente con risperidone alle dosi da 2 a 8 mg al giorno.
- Il ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione di risperidone e riduce la concentrazione di 9-idrossirisperidone nel plasma.
Farmaci antipsicotici
- Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva.
Farmaci antivirali
- Inibitori della proteasi: dati degli studi non disponibili; poiché il ritonavir è un potente inibitore del CYP3A4 e un debole inibitore del CYP2D6, il ritonavir e gli inibitori della proteasi potenziati con ritonavir possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.
Beta-bloccanti
- Alcuni beta-bloccanti possono aumentare la concentrazione di risperidone, ma non influenzano la concentrazione della frazione antipsicotica attiva nel plasma.
Blocanti dei canali del calcio
- Il verapamil, un moderato inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
Farmaci per il trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale
- Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, deboli inibitori del CYP2D6 e del CYP3A4, aumentano la biodisponibilità del risperidone e influenzano minimamente la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva.
SSRI e antidepressivi triciclici
- La fluoxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno di quella della frazione antipsicotica attiva.
- La paroxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma (a dosi fino a 20 mg al giorno) meno di quella della frazione antipsicotica attiva. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
- Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva. L'amitriptilina non influisce sulla farmacocinetica del risperidone né della frazione antipsicotica attiva.
- La sertralina, un debole inibitore del CYP2D6, e la fluvoxamina, un debole inibitore del CYP3A4, a dosi fino a 100 mg al giorno non causano cambiamenti clinicamente rilevanti nella concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg al giorno possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.
Effetto del risperidone sulla farmacocinetica di altri farmaci.
Farmaci antiepilettici
- Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del valproato o del topiramato.
Farmaci antipsicotici
- L'aripiprazolo, substrato del CYP2D6 e del CYP3A4: le formulazioni orali o iniettabili di risperidone non influiscono sulla farmacocinetica dell'aripiprazolo né del suo metabolita attivo deidroaripiprazolo.
Glicosidi digitalici
- Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica della digossina.
Litio
- Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del litio.
Somministrazione concomitante di risperidone con furosemide.
Vedere la sezione «Precauzioni per l’uso» riguardo all'aumento della mortalità in pazienti anziani con demenza quando somministrato concomitantemente con furosemide.
Caratteristiche particolari di impiego.
Pazienti anziani con demenza.
Aumento del tasso di mortalità.
Nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici atipici si è osservato un aumento del tasso di mortalità rispetto ai pazienti del gruppo placebo in una meta-analisi di 17 studi controllati su farmaci antipsicotici atipici, inclusi Risperdal®. In uno studio controllato con placebo che ha utilizzato Risperdal® in questa categoria di pazienti, l'incidenza di eventi letali è stata del 4,0% rispetto al 3,1% nel gruppo placebo. Il rapporto di rischio (intervallo di confidenza al 95%) è stato di 1,21 (0,7; 2,1). L'età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (range: 67-100 anni).
I dati ottenuti da due ampi studi osservazionali indicano che nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici classici (tipici) il rischio di mortalità è leggermente più elevato rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto antipsicotici. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile stabilire con precisione il livello di questo rischio e la causa dell'aumento non è nota.
Uso concomitante con furosemide.
In uno studio controllato con placebo condotto su pazienti anziani con demenza, un aumento del tasso di mortalità è stato osservato quando risperidone è stato somministrato concomitantemente con furosemide (7,3%; età media: 89 anni, range: 75-97 anni), rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media: 84 anni, range: 70-96 anni) o solo con furosemide (4,1%; età media: 80 anni, range: 67-90 anni). Un aumento della mortalità nei pazienti trattati concomitantemente con risperidone e furosemide è stato osservato in due studi clinici su quattro. Non è stato osservato alcun aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone con altri diuretici.
Non sono stati identificati meccanismi fisiopatologici per spiegare questo fenomeno. La causa del decesso non è stata univoca. Tuttavia, si raccomanda la massima cautela nell'assegnare questo trattamento e una valutazione del rapporto rischio/beneficio di questa combinazione o di combinazioni con altri potenziali diuretici prima della prescrizione. Non è stato osservato un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone con altri diuretici. Indipendentemente dal trattamento, la disidratazione è stato un fattore di rischio comune per la mortalità e deve essere attentamente monitorata nei pazienti con demenza.
Reazioni avverse cerebrovascolari.
Negli studi clinici controllati con placebo, nei pazienti con demenza trattati con Risperdal®, si è osservato un aumento (circa triplo) di eventi avversi cerebrovascolari (ictus e attacchi ischemici transitori) con esito fatale rispetto ai pazienti che assumevano placebo (età media: 85 anni; range: 73-97 anni).
I dati combinati di sei studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti anziani con demenza (età ≥ 65 anni) hanno mostrato l'insorgenza di disturbi cerebrovascolari (gravi e non gravi, combinati) nel 3,3% (33/1009) dei pazienti trattati con Risperdal® rispetto all'1,2% (8/712) dei pazienti che assumevano placebo. Il rapporto tra i gruppi Risperdal® e placebo (rapporto di rischio; IC 95%) è stato di 2,96 (1,34; 7,50). Il meccanismo di questo aumento di rischio non è noto. Non si può escludere un aumento del rischio di eventi cerebrovascolari con altri farmaci antipsicotici o in altre categorie di pazienti. Risperdal® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per l'ictus.
Il rischio di effetti avversi cerebrovascolari è significativamente più elevato nei pazienti con demenza mista o vascolare rispetto alla demenza di Alzheimer. Pertanto, il trattamento con risperidone non deve essere prescritto ai pazienti con tipi di demenza diversi dalla demenza di Alzheimer.
È necessario valutare attentamente tutti i rischi e i benefici dell'uso di Risperdal® nei pazienti anziani con demenza, in particolare il rischio di ictus. Pazienti e caregiver devono essere istruiti a segnalare immediatamente segni di possibili disturbi cerebrovascolari, come debolezza improvvisa, intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, disturbi del linguaggio o della vista. In caso di comparsa di tali sintomi, si devono considerare immediatamente tutte le opzioni terapeutiche, compresa l'interruzione della terapia con Risperdal®.
In caso di aggressività persistente nei pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave, Risperdal® deve essere prescritto solo per un uso a breve termine come integrazione a misure non farmacologiche che si sono dimostrate inefficaci o scarsamente efficaci, in assenza di rischio potenziale di autolesionismo o di danni ad altri.
Durante il trattamento, lo stato del paziente deve essere valutato regolarmente e la necessità di proseguire la terapia deve essere riconsiderata periodicamente.
Ipotensione ortostatica.
A causa dell'attività α1-bloccante del risperidone, specialmente all'inizio del trattamento, può verificarsi ipotensione ortostatica. Durante il periodo post-marketing, ipotensione clinicamente significativa è stata osservata con l'uso concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi. Risperdal® deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie cardiovascolari (come insufficienza cardiaca, infarto miocardico, disturbi della conduzione, disidratazione, ipovolemia o malattie cerebrovascolari). In questi casi, la dose deve essere titolata gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di ipotensione, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose.
Leucopenia, neutropenia, agranulocitosi.
Con l'uso di farmaci antipsicotici, inclusi il risperidone, sono stati segnalati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Durante il periodo post-marketing, l'agranulocitosi è stato molto raro (<1/10.000 pazienti).
I pazienti con anamnesi di riduzione significativa del numero di leucociti o con leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere monitorati attentamente durante i primi mesi di trattamento e il risperidone deve essere interrotto in caso di comparsa di segni di riduzione significativa dei leucociti e in assenza di altre cause.
I pazienti con neutropenia clinicamente significativa devono essere monitorati per febbre e altri segni di infezione e devono essere trattati adeguatamente se compaiono sintomi. In caso di neutropenia grave (<1×10⁹/l), il trattamento con risperidone deve essere interrotto e il numero di leucociti deve essere monitorato fino al recupero.
Dismetria tardiva/sintomi extrapiramidali.
Con l'uso di farmaci con proprietà di antagonismo dei recettori dopaminergici, è stata osservata l'insorgenza di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari ritmici (soprattutto della lingua e/o del viso). La comparsa di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di discinesia tardiva. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare l'interruzione di tutti i farmaci antipsicotici.
Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di psicostimolanti (ad es. metilfenidato) e risperidone, poiché durante l'aggiustamento della dose di uno o entrambi i farmaci possono insorgere sintomi extrapiramidali. Si raccomanda una sospensione graduale degli psicostimolanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Sindrome neurolettica maligna.
Con l'uso di farmaci neurolettici classici, sono stati raramente segnalati casi di sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità delle funzioni vegetative, alterazione della coscienza e aumento della creatinfosfochinasi. Altri segni includono mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di sviluppo della sindrome neurolettica maligna, tutti i farmaci antipsicotici, inclusi Risperdal®, devono essere interrotti.
Malattia di Parkinson e demenza con corpi di Lewy.
I medici devono considerare i rischi nell'uso di farmaci antipsicotici, inclusi Risperdal®, nei pazienti con malattia di Parkinson o demenza con corpi di Lewy (vedi sezione «Controindicazioni»). L'uso di risperidone può peggiorare il decorso della malattia di Parkinson. I pazienti affetti da una di queste condizioni possono avere un rischio aumentato di sviluppare la sindrome neurolettica maligna e una maggiore sensibilità ai farmaci antipsicotici (ad es. confusione mentale, ridotta sensibilità al dolore, instabilità posturale con frequenti cadute, oltre ai sintomi extrapiramidali).
Iperglicemia e diabete mellito.
Durante il trattamento con Risperdal® sono stati segnalati casi di iperglicemia, diabete mellito e peggioramento di un diabete preesistente.
In alcuni casi, era presente un'eccessiva massa corporea, che potrebbe essere un fattore scatenante. Di conseguenza, sono stati segnalati molto raramente casi di chetoacidosi e raramente casi di coma diabetico. Si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico secondo le linee guida per l'uso di farmaci antipsicotici. I pazienti che assumono qualsiasi farmaco antipsicotico atipico, incluso Risperdal®, devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia (ad es. polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) e i pazienti con diabete devono essere sottoposti a controlli regolari per il peggioramento del controllo glicemico.
Aumento di peso.
Durante l'uso di Risperdal® sono stati segnalati casi di aumento significativo di peso. Si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo.
Iperprolattinemia.
L'iperprolattinemia è un effetto indesiderato comune del trattamento con Risperdal®. Nei pazienti con effetti indesiderati correlati ai livelli plasmatici di prolattina (ad es. ginecomastia, disturbi mestruali, anovulazione, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile e galattorrea) si raccomanda il monitoraggio dei livelli di prolattina.
Studi su colture cellulari indicano che la crescita delle cellule tumorali della mammella umana può essere stimolata dalla prolattina. Sebbene studi clinici ed epidemiologici non abbiano ancora dimostrato un chiaro legame con l'uso di farmaci antipsicotici, si raccomanda cautela nel prescrivere risperidone a pazienti con anamnesi di patologia correlata. Risperdal® deve essere usato con cautela in pazienti con iperprolattinemia e tumori dipendenti dalla prolattina.
Allungamento dell'intervallo QT.
Durante il periodo post-marketing, l'allungamento dell'intervallo QT è stato osservato molto raramente. Come per altri farmaci antipsicotici, risperidone deve essere usato con cautela in pazienti con note patologie cardiovascolari, allungamento dell'intervallo QT in anamnesi familiare, bradicardia o squilibri elettrolitici (ipokaliemia, ipomagnesiemia), poiché ciò può aumentare il rischio di effetti aritmogeni. Si raccomandano misure precauzionali anche con l'uso concomitante di risperidone e altri farmaci che allungano l'intervallo QT.
Convulsioni.
Risperdal® deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di convulsioni o altre condizioni che potenzialmente riducono la soglia convulsiva.
Priapismo.
È possibile l'insorgenza di priapismo durante il trattamento con Risperdal® a causa del suo effetto bloccante alfa-adrenergico.
Regolazione della temperatura corporea.
I farmaci antipsicotici possono alterare la capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea basale. Si raccomanda un'adeguata assistenza ai pazienti trattati con Risperdal® che siano esposti a condizioni che possono causare un aumento della temperatura corporea basale, come intensa attività fisica, esposizione a temperature esterne elevate, terapia concomitante con farmaci con attività anticolinergica o disidratazione.
Effetto antiemetico.
Negli studi preclinici, il risperidone ha mostrato un effetto antiemetico. Questa proprietà può mascherare sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o di condizioni come ostruzione intestinale, sindrome di Reye o tumori cerebrali.
Alterazioni della funzione epatica e renale.
Nei pazienti con compromissione della funzione renale, la capacità di eliminare la frazione attiva del farmaco è ridotta rispetto ai pazienti adulti con funzione renale normale. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica si osserva un aumento della concentrazione plasmatica della frazione libera di risperidone (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Tromboembolia venosa.
Sono stati descritti casi di tromboembolia venosa con l'uso di farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con farmaci antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per tromboembolia venosa, tutti i possibili fattori di rischio devono essere identificati prima e durante il trattamento con Risperdal® e devono essere adottate adeguate misure preventive.
Sindrome intraoperatoria di miosi dell'iride (IIRS).
Durante interventi chirurgici per la cataratta, è stata osservata la sindrome intraoperatoria di miosi dell'iride in pazienti trattati con antagonisti dei recettori α1-adrenergici, inclusi Risperdal®.
L'IIRS può aumentare il rischio di complicanze chirurgiche durante e dopo l'intervento. Il chirurgo oculista deve essere informato dell'uso passato o attuale di farmaci antipsicotici. I potenziali benefici della sospensione dei farmaci con attività di blocco α1 prima dell'intervento non sono stati stabiliti e si deve valutare il rischio della sospensione del trattamento antipsicotico.
Bambini.
Prima di prescrivere Risperdal® a bambini o adolescenti con disturbi comportamentali, si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio, considerando cause fisiche e sociali del comportamento aggressivo, come stimoli dolorosi o reazioni inadeguate all'ambiente circostante.
L'effetto sedativo del risperidone deve essere attentamente monitorato nei pazienti pediatrici a causa delle possibili conseguenze sulla capacità di apprendimento. La modifica dell'orario di somministrazione del risperidone può migliorare l'impatto della sedazione sulla capacità dei bambini e degli adolescenti di concentrarsi.
L'uso di risperidone è associato a lievi aumenti di peso corporeo e indice di massa corporea (IMC). Si raccomanda una misurazione iniziale del peso prima dell'inizio del trattamento e un monitoraggio regolare durante la terapia. Le variazioni di crescita osservate in studi aperti a lungo termine rientrano nei limiti previsti per l'età. L'effetto del trattamento a lungo termine con risperidone sulla pubertà e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato.
A causa dell'effetto potenziale di un'iperprolattinemia prolungata sulla crescita e sulla pubertà nei bambini e negli adolescenti, si raccomanda di considerare la necessità di un monitoraggio clinico regolare dello stato endocrino, compresi il controllo della crescita, del peso, della pubertà, del ciclo mestruale e di altri fenomeni dipendenti dalla prolattina.
I risultati di un piccolo studio post-marketing osservazionale hanno mostrato che i pazienti di età compresa tra 8 e 16 anni che assumevano risperidone erano in media 3,0-4,8 cm più alti rispetto a quelli che assumevano altri farmaci antipsicotici. Tuttavia, i dati di questo studio non sono sufficienti per determinare se il risperidone influisca sull'altezza finale da adulti, se le differenze siano direttamente attribuibili all'effetto del risperidone sulla crescita ossea, se la malattia stessa influisca sulla crescita ossea o se si tratti di un effetto secondario a un migliore controllo della malattia con conseguente maggiore crescita.
Durante il trattamento con risperidone, si deve monitorare regolarmente la comparsa di sintomi extrapiramidali e altri disturbi del movimento.
Per le raccomandazioni sul dosaggio pediatrico, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Sostanze ausiliarie.
Le compresse rivestite contengono lattosio. I pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere Risperdal® compresse rivestite.
Contiene il colorante giallo arancio S (E 110), che può causare reazioni allergiche.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza.
Non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. Sebbene negli studi sugli animali non sia stato osservato un effetto teratogeno, sono stati osservati altri segni di tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo non è noto.
Nei neonati le cui madri hanno assunto farmaci antipsicotici (incluso risperidone) durante il terzo trimestre di gravidanza, esiste un rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali reversibili e/o sindrome da astinenza. Questi sintomi includono agitazione, tono muscolare insolitamente elevato o ridotto, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o problemi di alimentazione. Queste complicazioni possono variare in gravità. Pertanto, i neonati devono essere attentamente monitorati.
Risperdal® non è raccomandato durante la gravidanza, eccetto in casi di assoluta necessità. Se è necessario interrompere il trattamento con Risperdal® durante la gravidanza, non si deve farlo improvvisamente.
Allattamento.
Negli studi sugli animali, risperidone e 9-idrossirisperidone sono stati escreti nel latte materno. Esistono osservazioni che indicano che risperidone e 9-idrossirisperidone possono essere escreti anche nel latte umano. Non ci sono dati sugli effetti indesiderati nei neonati allattati al seno. Pertanto, si deve valutare il rapporto tra i benefici dell'allattamento e i potenziali rischi per il neonato.
Fertilità
Come per altri farmaci che sono antagonisti dei recettori dopaminergici D2, Risperdal® aumenta i livelli di prolattina.
L'iperprolattinemia può inibire la produzione di ormone rilasciante la gonadotropina nell'ipotalamo, portando a una riduzione della secrezione di gonadotropine dall'ipofisi. Ciò può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva sia nelle donne che negli uomini a causa di alterazioni della steroidogenesi gonadica.
Negli studi preclinici non sono stati osservati effetti rilevanti.
Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Risperdal® può avere un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare veicoli a causa del potenziale impatto sul sistema nervoso centrale e sugli organi visivi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari fino a quando non sia nota la sensibilità individuale al farmaco.
Modalità di somministrazione e dosaggio.
Per ottenere un dosaggio di 0,25–1,5 mg si utilizza Risperdal® in forma di soluzione orale. Per ottenere un dosaggio di 1 mg si divide la compressa a metà.
Dosaggio
Schizofrenia
Adulti
Risperdal® può essere somministrato una o due volte al giorno.
La terapia deve essere iniziata con 2 mg di Risperdal® al giorno; al secondo giorno la dose può essere aumentata a 4 mg. Successivamente la dose può essere mantenuta invariata o, se necessario, ulteriormente aggiustata individualmente.
La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è di 4–6 mg al giorno. Ad alcuni pazienti può essere indicato un aumento graduale della dose o una dose iniziale e di mantenimento ridotta.
Dosi superiori a 10 mg di risperidone al giorno non hanno mostrato un’efficacia maggiore rispetto a dosi più basse, ma possono causare l’insorgenza di sintomi extrapiramidali.
La sicurezza di dosi superiori a 16 mg al giorno non è stata studiata.
Pazienti anziani (65 anni o più).
La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno.
Bambini.
L’uso del medicinale nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non è raccomandato.
Episodi maniacali nei disturbi bipolari
Adulti
La dose iniziale raccomandata di Risperdal® è di 2 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata individualmente aggiungendo 1 mg/giorno non più frequentemente di ogni 24 ore. Il range di dosaggio raccomandato è da 1 a 6 mg al giorno. L’uso di risperidone in dosi superiori a 6 mg al giorno nei pazienti con episodi maniacali non è stato studiato.
Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso prolungato di Risperdal® deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.
Pazienti anziani (65 anni o più).
La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno. Poiché l’esperienza nell’uso nei pazienti anziani è limitata, si raccomanda cautela nell’applicazione.
Bambini.
L’uso del medicinale nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non è raccomandato.
Terapia a breve termine dell’aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer
La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg due volte al giorno. Risperdal®, soluzione orale, è la forma farmaceutica raccomandata per la dose di 0,25 mg. Se necessario, la dose può essere aumentata aumentando di 0,25 mg due volte al giorno non più frequentemente di ogni due giorni. Per la maggior parte dei pazienti la dose ottimale è di 0,5 mg due volte al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti la dose efficace è di 1 mg due volte al giorno.
Risperdal® non deve essere utilizzato per più di 6 settimane nei pazienti con aggressività marcata associata alla malattia di Alzheimer. Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso di Risperdal® deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.
Trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento
Bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni
Pazienti con peso corporeo ≥ 50 kg
La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose deve essere aggiustata aggiungendo 0,5 mg una volta al giorno non più frequentemente di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 1 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti un dosaggio non superiore a 0,5 mg una volta al giorno è sufficiente per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 1,5 mg una volta al giorno.
Pazienti con peso corporeo < 50 kg
La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg una volta al giorno. Risperdal®, soluzione orale, è la forma farmaceutica raccomandata per la dose di 0,25 mg. Se necessario, la dose può essere aggiustata aggiungendo 0,25 mg una volta al giorno non più frequentemente di ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 0,5 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti non più di 0,25 mg una volta al giorno è sufficiente per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 0,75 mg una volta al giorno.
Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso di Risperdal® deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.
Bambini.
L’uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 5 anni non è raccomandato.
Pazienti con malattie epatiche e renali.
Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, la frazione antipsicotica attiva viene eliminata più lentamente rispetto ai pazienti con reni sani. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, la concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma sanguigno aumenta.
Indipendentemente dall’indicazione, a questi pazienti deve essere somministrata metà della dose iniziale e di mantenimento, e il titolazione della dose deve essere più lenta.
Risperdal® deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti.
Modalità di somministrazione
Risperdal® è destinato alla somministrazione per via orale. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento di Risperdal®.
Alla fine del trattamento si raccomanda di interrompere gradualmente il medicinale. Dopo l’interruzione improvvisa di alte dosi di farmaci antipsicotici sono stati osservati singoli casi di sintomi acuti da astinenza, inclusi nausea, vomito, sudorazione e insonnia (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Possono anche verificarsi recidive dei sintomi psicotici e sono stati riportati casi di insorgenza di movimenti involontari (ad esempio, akatizia, distonia e discinesia).
Passaggio da altre terapie antipsicotiche.
Se clinicamente giustificato, durante la terapia con Risperdal® si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento precedente con altri farmaci. In particolare, se il paziente passa da una terapia con farmaci antipsicotici in forma “depot”, si raccomanda di iniziare il trattamento con Risperdal® al posto dell’iniezione successiva programmata. È necessario valutare periodicamente la necessità di continuare la terapia con farmaci antiparkinsoniani.
Bambini.
Il risperidone è utilizzato per il trattamento dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento nei bambini a partire dai 5 anni di età.
Sovradosaggio.
Sintomi.
I segni e i sintomi osservati nel sovradosaggio corrispondono agli effetti indesiderati noti del farmaco, manifestati in forma più intensa: sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa, nonché sintomi extrapiramidali. Nel sovradosaggio sono stati riportati allungamento dell’intervallo QT e convulsioni. Sono stati riportati casi di fibrillazione/flutter associati al sovradosaggio di Risperdal® in combinazione con paroxetina.
In caso di sovradosaggio acuto, si deve considerare la possibilità di assunzione concomitante di più farmaci.
Trattamento.
Si deve garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree per assicurare una ventilazione e un’ossigenazione adeguate. Si deve considerare la somministrazione di carbone attivo insieme a un purgante entro un’ora dall’assunzione del farmaco. È indicato il monitoraggio cardiovascolare, compresa la registrazione continua dell’ECG per rilevare eventuali aritmie. Il risperidone non ha un antidoto specifico; pertanto, si devono adottare misure di supporto appropriate. In caso di sovradosaggio acuto, si deve analizzare la possibilità di interazioni farmacologiche tra più farmaci. L’ipotensione arteriosa e il collasso vascolare devono essere trattati con misure come infusioni endovenose e/o farmaci simpaticomimetici. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali acuti, si devono somministrare farmaci anticolinergici. È necessario continuare un’osservazione medica costante fino al completo recupero del paziente.
Effetti indesiderati
Le reazioni avverse più comuni riportate (frequenza ≥ 10%) sono parkinsonismo, sedazione/sonnolenza, cefalea e insonnia. Il parkinsonismo e l'akatizia sono reazioni avverse dipendenti dalla dose.
Le reazioni avverse riportate di seguito includono quelle osservate durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza di insorgenza delle reazioni avverse è definita come: molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100 fino a <1/10), non frequente (≥1/1000 fino a <1/100), rara (≥1/10000 fino a <1/1000), molto rara (<1/10000) e non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
All'interno di ogni categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.
| Infezioni e infestazioni |
|
| Spesso |
polmonite, bronchite, infezioni delle vie respiratorie superiori, sinusite, infezioni del tratto urinario, infezioni dell'orecchio, influenza |
| Non spesso |
infezioni delle vie respiratorie, cistite, infezioni oculari, tonsillite, onicomicosi, cellulite sottocutanea, infezione localizzata, infezione virale, acarodermatite |
| Raramente |
infezione |
| Alterazioni del sangue e del sistema linfatico |
|
| Non spesso |
neutropenia, riduzione del numero di leucociti, trombocitopenia, anemia, riduzione dell'emocrito, aumento del numero di eosinofili |
| Raramente |
agranulocitosi |
| Alterazioni del sistema immunitario |
|
| Non spesso |
ipersensibilità |
| Raramente |
reazione anafilattica |
| Alterazioni del sistema endocrino |
|
| Spesso |
iperprolattinemia |
| Raramente |
disturbo della secrezione dell'ormone antidiuretico, glucosuria |
| Alterazioni del metabolismo e della nutrizione |
|
| Spesso |
aumento di peso, aumento dell'appetito, riduzione dell'appetito |
| Non spesso |
diabete mellitob, iperglicemia, polidipsia, perdita di peso, anoressia, aumento del colesterolo |
| Raramente |
intossicazione da acqua, ipoglicemia, iperinsulinemia, aumento dei trigliceridi ematici |
| Molto raramente |
acidosi chetoacetica diabetica |
| Alterazioni psichiche |
|
| Molto spesso |
insonniad |
| Spesso |
disturbi del sonno, agitazione, depressione, ansia |
| Non spesso |
mania, confusione mentale, riduzione del libido, nervosismo, incubi notturni |
| Raramente |
catatonia, sonnambulismo, disturbi alimentari legati al sonno, affetto appiattito, anorgasmia |
| Alterazioni del sistema nervoso |
|
| Molto spesso |
sedeazione/sonnolenza, parkinsonismod, cefalea |
| Spesso |
acatisiad, distoniad, vertigini, discinesiad, tremore |
| Non spesso |
discinesia tardiva, ischemia cerebrale, assenza di risposta agli stimoli, perdita di coscienza, livello di coscienza ridotto, convulsionid, sincope, iperattività psicomotoria, alterazioni dell'equilibrio, disturbi della coordinazione, vertigini posturali, disturbi di attenzione, disartria, alterazioni del gusto, ipoestesia, parestesia |
| Raramente |
sindrome neurolettica maligna, disturbi cerebrovascolari, coma diabetico, oscillazione ritmica della testa |
| Alterazioni della vista |
|
| Spesso |
visione offuscata, congiuntivite |
| Non spesso |
fotofobia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, arrossamento degli occhi |
| Raramente |
glaucoma, disturbi del movimento degli occhi, nistagmo rotatorio, croste ai margini delle palpebre, sindrome intraoperatoria di atonia dell'iride |
| Alterazioni dell'udito |
|
| Non spesso |
vertigine, tinnito, dolore all'orecchio |
| Alterazioni del sistema cardiaco |
|
| Spesso |
tachicardia |
| Non spesso |
fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare, disturbi della conduzione cardiaca, prolungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma, bradicardia, alterazioni dell'elettrocardiogramma, palpitazioni |
| Raramente |
aritmia sinusale |
| Alterazioni del sistema vascolare |
|
| Spesso |
ipertensione arteriosa |
| Non spesso |
ipotensione, ipotensione ortostatica, vampate di calore |
| Raramente |
embolia polmonare, trombosi venosa |
| Alterazioni del sistema respiratorio |
|
| Spesso |
dispnea, dolore faringo-laringeo, tosse, epistassi, naso chiuso |
| Non spesso |
polmonite da aspirazione, stasi polmonare, peggioramento della pervietà delle vie aeree, sibili, respiro sibilante, disfonia, disturbi respiratori |
| Raramente |
sindrome da apnea notturna, iperventilazione |
| Alterazioni del sistema gastrointestinale |
|
| Spesso |
dolore addominale, malessere addominale, vomito, nausea, costipazione, diarrea, dispepsia, bocca secca, dolore dentale |
| Non spesso |
incontinenza fecale, fecaloma, gastroenterite, disfagia, meteorismo |
| Raramente |
pancreatite, ostruzione del tratto gastrointestinale, gonfiore della lingua, cheiliti |
| Molto raramente |
ostruzione intestinale |
| Alterazioni del sistema epatobiliare |
|
| Non spesso |
aumento dei livelli di transaminasi, aumento dei livelli di gamma-glutamil transferasi, aumento dei livelli degli enzimi epatici |
| Raramente |
itterizia |
| Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo |
|
| Spesso |
eruzioni cutanee, eritema |
| Non spesso |
orticaria, prurito, alopecia, ipercheratosi, eczema, secchezza della pelle, cambiamento del colore della pelle, acne, dermatite seborroica, malattie della pelle, lesioni cutanee |
| Raramente |
eruzioni da farmaci, forfora |
| Molto raramente |
angioedema |
| Sconosciuto |
Sindrome di Stevens-Johnson / necrolisi epidermica tossica |
| Alterazioni del sistema muscoloscheletrico |
|
| Spesso |
crampi muscolari, dolore muscoloscheletrico, dolore alla schiena, artralgia |
| Non spesso |
aumento della creatinfosfochinasi, alterazioni della postura, rigidità articolare, gonfiore articolare, debolezza muscolare, dolore al collo |
| Raramente |
rabdomiolisi |
| Alterazioni del sistema urinario |
|
| Spesso |
incontinenza urinaria |
| Non spesso |
polakiuria, ritenzione urinaria, disuria |
| Gravidanza, periodo post-partum e condizioni neonatali |
|
| Molto raramente |
sindrome da sospensione del farmaco nei neonati |
| Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie |
|
| Non spesso |
disfunzione erettile, disturbi dell'eiaculazione, amenorrea, alterazioni del ciclo mestrualed, ginecomastia, galattorrea, disfunzione sessuale, dolore alle ghiandole mammarie, secrezioni vaginali |
| Raramente |
priapismo, amenorrea, ingorgo mammario, aumento delle ghiandole mammarie, secrezioni dalle ghiandole mammarie |
| Disturbi generali |
|
| Spesso |
edemad, febbre, dolore al torace, astenia, affaticamento, dolore |
| Non spesso |
edema del viso, brividi, aumento della temperatura corporea, alterazioni della deambulazione, sete, disagio toracico, calore, sensazioni insolite, disagio |
| Raramente |
ipotermia, riduzione della temperatura corporea, sensazione di freddo agli arti, sindrome da sospensione del farmaco, indurimento |
| Lesioni e avvelenamenti |
|
| Spesso |
cadute |
| Non spesso |
dolore dopo interventi chirurgici |
a L’iperprolattinemia in alcuni casi può provocare ginecomastia, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, anovulazione, galattorrea, alterazioni della fertilità, riduzione della libido e disfunzione erettile.
b Nei trial controllati con placebo, il diabete mellito è stato riportato nello 0,18% dei pazienti trattati con risperidone, rispetto allo 0,11% nel gruppo placebo. La frequenza complessiva in tutti gli studi clinici è stata dello 0,43% nei pazienti trattati con risperidone.
c Non osservato negli studi clinici di Risperdal®, ma rilevato durante la sorveglianza post-marketing.
d I disturbi extrapiramidali comprendono: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscolare, parkinsonismo, salivazione, fenomeno della "ruota dentata", bradinesia, ipocinesia, facies amimica, tensione muscolare, akinèsia, rigidità dei muscoli del collo, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana, alterazione del riflesso glabellare, tremore parkinsoniano), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia, sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, scatti muscolari, coreoatetosi, atetosi, mioclonus). La distonia comprende distonia, ipertonia, torticollis, contrazioni muscolari involontarie, contratture miogene, blefarospasmo, movimento oculare anomalo, paralisi della lingua, tic (nella regione del viso), laringospasmo, miotonia, opistotono, spasmo orofaringeo, pleurotono, spasmo della lingua, trisma. È incluso un elenco più ampio di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. L’insonnia comprende difficoltà ad addormentarsi e disturbi intrasomiali. Le convulsioni comprendono crisi epilettiche generalizzate. I disturbi mestruali comprendono irregolarità mestruali e oligomenorrea. L’edema comprende edema generalizzato, edema periferico, edema a "buco di spillo".
Reazioni avverse di paliperidone
Paliperidone è il metabolita attivo del risperidone; pertanto i profili di reazioni avverse di queste due sostanze (incluse le formulazioni orali e iniettabili) sono simili. Oltre alle reazioni avverse sopra menzionate, con l’uso di paliperidone è stato riportato il sindrome ortostatico posturale, che potrebbe verificarsi anche con l’uso di Risperdal®.
Reazioni avverse tipiche dei farmaci antipsicotici
Allungamento dell’intervallo QT
Come con altri antipsicotici, durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di allungamento dell’intervallo QT con l’uso di risperidone. Inoltre, con l’uso di farmaci antipsicotici sono state riportate altre reazioni avverse cardiache che possono allungare l’intervallo QT, come aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, morte improvvisa, arresto cardiaco, flutter-flutter.
Tromboembolia venosa
Durante l’uso di farmaci antipsicotici sono stati registrati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda.
Aumento di peso
Il confronto tra il numero di pazienti trattati con Risperdal® e quelli trattati con placebo che hanno avuto un aumento di peso ≥7% negli studi controllati con placebo della durata da 6 a 8 settimane ha mostrato una differenza statisticamente significativa nella frequenza degli episodi di aumento di peso nel gruppo trattato con Risperdal® (18%) rispetto al gruppo placebo (9%). Negli studi controllati con placebo di 3 settimane in adulti con mania acuta, la frequenza di aumento di peso ≥7% è risultata comparabile tra il gruppo trattato con Risperdal® (2,5%), il gruppo placebo (2,4%) e leggermente più alta nel gruppo di controllo attivo (3,5%).
Nella popolazione pediatrica con disturbi del comportamento, negli studi a lungo termine il peso corporeo dei pazienti è aumentato in media di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L’aumento di peso atteso nei bambini con peso normale tra i 5 e i 12 anni è di 3-5 kg all’anno. A partire dai 12 anni, l’aumento di peso per le ragazze rimane tra 3 e 5 kg all’anno, mentre per i ragazzi è in media di 5 kg all’anno.
Informazioni aggiuntive relative a categorie speciali di pazienti
Le reazioni avverse osservate con maggiore frequenza nei pazienti anziani con demenza o nei bambini rispetto agli adulti sono descritte di seguito.
Pazienti anziani con demenza
Attacco ischemico transitorio e disturbi cerebrovascolari sono reazioni avverse riportate negli studi clinici con una frequenza rispettivamente del 1,4% e dell’1,5% nei pazienti anziani con demenza. Inoltre, sono state riportate con frequenza ≥5% nei pazienti anziani con demenza e con almeno il doppio della frequenza rispetto ad altre categorie di adulti: infezioni delle vie urinarie, edema periferico, letargia e tosse.
Bambini
In generale, le reazioni avverse attese nei bambini sono simili a quelle degli adulti per frequenza, tipo e gravità.
Le reazioni avverse osservate nei bambini (dai 5 ai 17 anni) con frequenza ≥5% e con almeno il doppio della frequenza rispetto agli adulti sono: sonnolenza/sedazione, affaticamento, cefalea, aumento dell’appetito, vomito, infezioni delle vie respiratorie superiori, congestione nasale, dolore addominale, vertigini, tosse, piressia, tremore, diarrea ed enuresi.
L’impatto del trattamento prolungato con risperidone sulla pubertà e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato (vedere sezione "Informazioni particolari sull’uso").
Contenuto di eccipienti
Contiene giallo arancio S (E 110), che può causare reazioni allergiche.
Durata della validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezionamento.
10 compresse rivestite con film in un blister in PVC/PE/PVDC/foglio di alluminio, 2 o 6 blister in una confezione di cartone.
Categoria di rilascio.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Janssen-Cilag S.p.A.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Via S. Janssen, 04100 Borgo S. Michele, Latina, Italia / Via S. Janssen, 04100 Borgo S. Michele, Latina, Italy.