Rispaxol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE RISPAXOL®

Composizione:

Principio attivo: risperidone (risperidone);

1 compressa contiene 2 mg o 4 mg di risperidone;

Eccipienti: lattosio anidro, amido di mais, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, cellulosa microcristallina;

Rivestimento:

compresse da 2 mg – Opadry Arancione OY-8729 (idrossipropilmetilcellulosa, macrogol 400, biossido di titanio (E 171), colorante giallo FCF (E 110), giallo chinolina (E 104)), macrogol 6000, cera carnauba;

compresse da 4 mg – Opadry Verde AMB 80W21165 (ossido di ferro (E 172), indigocarminio (E 132), lecitina di soia, alcool polivinilico, giallo chinolina (E 104), talco, biossido di titanio (E 171), gomma xantana), cera carnauba.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 2 mg – compresse rotonde biconvesse con un solco su un lato, rivestite con un rivestimento di colore arancione. All'interno della rottura sono bianche;

compresse da 4 mg – compresse rotonde biconvesse con un solco (in quattro parti) su un lato, rivestite con un rivestimento di colore verde. All'interno della rottura sono bianche.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antipsicotici. Codice ATC N05A X08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.
Risperidone è un antagonista monoaminergico selettivo con proprietà uniche. Presenta un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 e dopaminergici D2. Risperidone si lega anche ai recettori α1-adrenergici e, con minore affinità, ai recettori istaminergici H1 e ai recettori α2-adrenergici. Risperidone non presenta affinità per i recettori colinergici. Sebbene risperidone sia un potente antagonista D2, responsabile della sua efficacia nei confronti della sintomatologia produttiva della schizofrenia, non determina un marcato soppressione dell'attività motoria e induce in misura minore catalessi rispetto ai neurolettici classici. L'equilibrato antagonismo centrale verso serotonina e dopamina riduce la tendenza agli effetti collaterali extrapiramidali ed estende l'effetto terapeutico del farmaco, comprendendo anche i sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.

Farmacocinetica.

Assorbimento
Dopo somministrazione orale, risperidone viene completamente assorbito e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1-2 ore; nei pazienti anziani, entro 2-3 ore. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di risperidone è del 70 % (CV = 25 %). La biodisponibilità relativa dopo somministrazione orale di risperidone in forma di compresse è del 94 % (CV = 10 %) rispetto alla somministrazione in forma di soluzione. Il cibo non influenza l'assorbimento del farmaco; pertanto, risperidone può essere somministrato indipendentemente dai pasti. La biodisponibilità assoluta è del 66 % nei metabolizzatori rapidi e dell'82 % nei metabolizzatori lenti.

Distribuzione

Risperidone si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il volume di distribuzione è di 1-2 l/kg. Nel plasma, risperidone si lega all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. Risperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 90 %, mentre il 9-idrossirisperidone lo è per il 77 %. La concentrazione di equilibrio di risperidone nell'organismo viene raggiunta entro 1 giorno nella maggior parte dei pazienti. La concentrazione di equilibrio di 9-idrossirisperidone viene raggiunta entro 4-5 giorni.

Bi trasformazione ed eliminazione.

Risperidone viene metabolizzato dal citocromo CYP2D6 a 9-idrossirisperidone, che possiede un'azione farmacologica analoga. Risperidone e 9-idrossirisperidone formano la frazione antipsicotica attiva. Il citocromo CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. Nei metabolizzatori rapidi CYP2D6, risperidone viene rapidamente convertito in 9-idrossirisperidone, mentre nei metabolizzatori lenti il metabolismo avviene in modo significativamente più lento. Sebbene nei metabolizzatori rapidi le concentrazioni di risperidone e 9-idrossirisperidone siano inferiori rispetto a quelle nei metabolizzatori lenti, la farmacocinetica combinata di risperidone e 9-idrossirisperidone (cioè della frazione antipsicotica attiva) dopo dosi singole e ripetute è simile nei metabolizzatori rapidi e lenti del citocromo CYP2D6. Un altro percorso metabolico di risperidone è la N-dealchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce in modo significativo il metabolismo di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Una settimana dopo la somministrazione del farmaco, il 70 % della dose viene eliminato con le urine e il 14 % con le feci. La concentrazione di risperidone e 9-idrossirisperidone nelle urine corrisponde al 35-45 % della dose assunta. La restante parte è costituita da metaboliti inattivi. Dopo somministrazione orale in pazienti con psicosi, il tempo di emieliminazione è di circa 3 ore. Il tempo di emieliminazione di 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva è di 24 ore, e nei pazienti anziani di 34 ore.

Linearità

Le concentrazioni plasmatiche di risperidone sono proporzionali alla dose del farmaco (nell'ambito delle dosi terapeutiche).

Pazienti anziani e pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica.

Uno studio farmacocinetico sull'assunzione singola del farmaco in pazienti anziani ha dimostrato che in questi pazienti il livello della frazione antipsicotica attiva è del 43 % più elevato, il tempo di emieliminazione è del 38 % più lungo e la clearance della frazione antipsicotica attiva è ridotta del 30 %.

In adulti con compromissione della funzionalità renale, il valore della clearance della frazione attiva è pari al ~ 48 % di quello osservato in adulti senza alterazioni renali. In adulti con grave compromissione renale, il valore della clearance è pari al ~ 31 % di quello osservato negli adulti senza alterazioni renali. Il tempo di emieliminazione della frazione attiva è di 16,7 ore nei giovani adulti, 24,9 ore negli adulti con compromissione renale moderata (ovvero ~ 1,5 volte più lungo rispetto ai giovani adulti) e 28,8 ore nei pazienti con grave compromissione renale (ovvero ~ 1,7 volte più lungo rispetto ai giovani adulti). Nei pazienti con insufficienza epatica si sono osservati livelli plasmatici normali di risperidone, ma il valore medio della frazione libera di risperidone nel plasma è aumentato del 37,1 %.

Dopo somministrazione orale, i valori di clearance e tempo di emieliminazione di risperidone e della frazione antipsicotica attiva in pazienti con compromissione epatica moderata o grave non differiscono significativamente da quelli osservati in giovani volontari sani.

Bambini

La farmacocinetica di risperidone, 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva nei bambini è simile a quella negli adulti.

Sesso, appartenenza razziale e abitudine al fumo.

Un'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato un'influenza visibile del sesso, dell'età o dell'abitudine al fumo sulla farmacocinetica di risperidone o della frazione antipsicotica attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento della schizofrenia;
• trattamento degli episodi maniacali da moderati a gravi nei disturbi bipolari;
• trattamento a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave, quando sussiste il rischio di autolesionismo o di lesione ad altri e in assenza di risposta ai trattamenti non farmacologici (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Precauzioni per l’uso»);
• trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento nei bambini a partire dai 5 anni e negli adolescenti con sviluppo intellettivo inferiore alla media o con ritardo mentale diagnosticato secondo i criteri del DSM-IV, quando la gravità del comportamento aggressivo o di altro comportamento distruttivo richiede un trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico complessivo che includa supporto psicologico e misure educative. Si raccomanda che Rispaxol® venga prescritto da uno specialista in neurologia pediatrica, psichiatria infantile e dell'adolescenza o da un medico esperto nel trattamento dei disturbi del comportamento nei bambini e negli adolescenti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Demenza e sintomi della malattia di Parkinson (rigidità, bradicinesia e alterazioni posturali parkinsoniane).

Demencia e sospetto di demenza con corpi di Lewy (oltre ai sintomi di demenza, almeno due dei seguenti sintomi: parkinsonismo, allucinazioni visive, instabilità del passo).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Medicinali che prolungano l'intervallo QT.

Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela quando si somministra risperidone insieme a medicinali che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici (chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni antimalarici (chinina, meflochina) e medicinali che causano squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesemia), bradicardia o sostanze che inibiscono il metabolismo epatico del risperidone. Questo elenco è indicativo e non esaustivo.

Sostanze con effetto centrale e alcol.

Il risperidone deve essere usato con cautela in associazione con altre sostanze ad azione centrale, inclusi alcol, oppiacei, antistaminici e benzodiazepine, a causa del rischio aumentato di sedazione.

Levodopa e agonisti della dopamina.

Il risperidone può esercitare effetti antagonisti nei confronti della levodopa e di altri agonisti della dopamina. Se tale combinazione è considerata necessaria, specialmente nella fase terminale della malattia di Parkinson, si devono somministrare le dosi minime efficaci di ciascun farmaco.

Medicinali con effetto ipotensivo.

Durante il periodo post-marketing sono stati osservati casi di ipotensione clinicamente significativa con l'uso concomitante di risperidone e medicinali antipertensivi.

Psicostimolanti.

L'uso concomitante di risperidone con psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) può indurre sintomi extrapiramidali dopo l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i medicinali (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Paliperidone.

L'uso concomitante di risperidone con paliperidone non è raccomandato, poiché il paliperidone è un metabolita attivo del risperidone e la loro combinazione può portare a un effetto additivo della frazione antipsicotica attiva.

Interazioni farmacocinetiche.

Il cibo non influenza l'assorbimento del risperidone.

Il risperidone è metabolizzato principalmente dal CYP2D6 e in minor misura dal CYP3A4. Il risperidone e il suo metabolita attivo, il 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina-P (P-gp). Sostanze che modificano l'attività del CYP2D6 o potenti inibitori o induttori dell'attività del CYP3A4 e/o della P-gp possono influenzare la farmacocinetica della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Potenti inibitori del CYP2D6.

Quando il risperidone viene somministrato contemporaneamente a un potente inibitore del CYP2D6, la concentrazione plasmatica di risperidone può aumentare, ma meno rispetto alla concentrazione della frazione antipsicotica attiva. Dosi più elevate di un potente inibitore del CYP2D6 possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone (ad esempio paroxetina, vedere sotto). Si prevede che altri inibitori del CYP2D6, come la chinidina, possano influenzare la concentrazione plasmatica di risperidone in modo simile. All'inizio e alla sospensione del trattamento con paroxetina, chinidina o un altro potente inibitore del CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivedere la dose di risperidone.

Inibitori del CYP3A4 e della P-gp.

L'uso concomitante di risperidone con potenti inibitori del CYP3A4 e/o della P-gp può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio e alla sospensione del trattamento con itraconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina-P, il medico deve rivedere la dose di risperidone.

Induttori del CYP3A4 e della P-gp.

L'uso concomitante di risperidone con potenti induttori del CYP3A4 e/o della P-gp può ridurre la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio del trattamento e alla sospensione di carbamazepina o di altri potenti induttori del CYP3A4/P-glicoproteina, il medico deve rivedere la dose di risperidone. L'effetto degli induttori del CYP3A4 dipende dal tempo, con un impatto massimo raggiungibile almeno dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Di conseguenza, dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione del CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.

Medicinali con elevato grado di legame proteico.

Quando il risperidone viene somministrato insieme ad altri medicinali che si legano fortemente alle proteine plasmatiche, non è stata osservata alcuna evidente interazione clinica di spiazzamento da parte di uno dei farmaci dalla frazione proteica. Quando si somministra concomitantemente un tale medicinale, si deve consultare il foglio illustrativo di quest’ultimo riguardo ai percorsi metabolici e alla necessità di aggiustamento della dose.

Bambini.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti. Non è noto se i risultati ottenuti possano essere applicati ai bambini.

L'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con risperidone nei bambini non ha influenzato la farmacocinetica e l'efficacia del risperidone.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del risperidone.

Antibiotici

• L'eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, non modifica la farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
• La rifampicina, un potente induttore del CYP3A4 e un induttore della P-gp, riduce la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva.

Inibitori della colinesterasi

• Donepezil e galantamina, substrati del CYP2D6 e del CYP3A4, non mostrano effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Antiepilettici

• La carbamazepina, un potente induttore del CYP3A4 e un induttore della P-gp, ha mostrato un effetto di riduzione della concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Un effetto analogo può verificarsi con fenitoina e fenobarbital, anch'essi induttori degli enzimi epatici CYP3A4 e glicoproteina-P.
• Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità del risperidone e non influenza la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva. È improbabile che questa interazione causi un effetto clinicamente significativo.

Antifungini

• L'itraconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di circa il 70% quando somministrato contemporaneamente al risperidone alle dosi da 2 a 8 mg al giorno.
• Il ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione di risperidone e riduce quella di 9-idrossirisperidone nel plasma.

Antipsicotici

• Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva.

Antivirali

• Inibitori della proteasi: dati degli studi non disponibili; poiché il ritonavir è un potente inibitore del CYP3A4 e un debole inibitore del CYP2D6, il ritonavir e gli inibitori della proteasi potenziati con ritonavir possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Beta-bloccanti

• Alcuni beta-bloccanti possono aumentare la concentrazione di risperidone, ma non influenzano la concentrazione della frazione antipsicotica attiva nel plasma.

Blocanti dei canali del calcio

• Il verapamil, un inibitore moderato del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci per il trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale

• Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, deboli inibitori del CYP2D6 e del CYP3A4, aumentano la biodisponibilità del risperidone e influenzano minimamente la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva.

SSRI e antidepressivi triciclici

• La fluoxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno rispetto a quella della frazione antipsicotica attiva.
• La paroxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma (a dosi fino a 20 mg al giorno) meno rispetto a quella della frazione antipsicotica attiva. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
• Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva. L'amitriptilina non influisce sulla farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
• La sertralina, un debole inibitore del CYP2D6, e la fluvoxamina, un debole inibitore del CYP3A4, a dosi fino a 100 mg al giorno non causano cambiamenti clinicamente rilevanti nella concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg al giorno possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Effetto del risperidone sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Antiepilettici

• Il risperidone non ha effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica del valproato o del topiramato.

Antipsicotici

• L'aripiprazolo, substrato del CYP2D6 e del CYP3A4: le formulazioni orali o iniettabili di risperidone non influiscono sulla farmacocinetica dell'aripiprazolo e del suo metabolita attivo deidroaripiprazolo.

Glicosidi cardiaci

• Il risperidone non ha effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica della digossina.

Litio

• Il risperidone non ha effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica del litio.

Uso concomitante di risperidone con furosemide.

Vedere la sezione «Precauzioni per l’uso» riguardo all'aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza in caso di uso concomitante con furosemide.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti anziani con demenza.

Incremento del tasso di mortalità.

Nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici atipici, è stato osservato un aumento del tasso di mortalità rispetto ai pazienti del gruppo placebo in una meta-analisi di 17 studi controllati con farmaci antipsicotici atipici, inclusi risperidone. In uno studio controllato con placebo in cui è stato utilizzato risperidone, l'incidenza di eventi fatali in questa categoria di pazienti è stata del 4,0% rispetto al 3,1% nel gruppo placebo. L'odds ratio (intervallo di confidenza 95%) era di 1,21 (0,7; 2,1). L'età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (range: 67-100 anni).

I dati provenienti da due ampi studi osservazionali indicano che nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici convenzionali (tipici), il rischio di mortalità era leggermente superiore rispetto ai pazienti non trattati con antipsicotici. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile stabilire con precisione il livello di tale rischio e la causa dell'aumento non è nota.

Uso concomitante con furosemide.

In uno studio controllato con placebo, nei pazienti anziani con demenza è stato osservato un aumento del tasso di mortalità con l'uso concomitante di risperidone e furosemide (7,3%; età media: 89 anni, range: 75-97 anni) rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media: 84 anni, range: 70-96 anni) o solo con furosemide (4,1%; età media: 80 anni, range: 67-90 anni). L'aumento della mortalità nei pazienti trattati contemporaneamente con risperidone e furosemide è stato osservato in due studi clinici su quattro. Non è stato osservato alcun aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone con altri diuretici.

Non sono stati identificati meccanismi fisiopatologici per spiegare questo fenomeno. La causa della morte non è stata unica. Tuttavia, si raccomanda la massima cautela nell'assunzione di questo farmaco in tali casi e va valutato attentamente il rapporto rischio/beneficio di questa combinazione o di combinazioni con altri potenziali diuretici prima della prescrizione. Nei pazienti che assumevano risperidone con altri diuretici non è stato osservato alcun aumento della mortalità. Indipendentemente dal trattamento, la disidratazione è stato un fattore di rischio comune per la mortalità e deve essere attentamente controllata nei pazienti con demenza.

Reazioni avverse cerebrovascolari.

In studi clinici controllati con placebo, nei pazienti con demenza trattati con risperidone è stato osservato un aumento (circa triplo) di eventi avversi cerebrovascolari (ictus e attacchi ischemici transitori) con esito fatale rispetto ai pazienti trattati con placebo (età media: 85 anni; range: 73-97 anni).

I dati combinati di sei studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti anziani con demenza (età ≥65 anni) hanno mostrato un'incidenza di disturbi cerebrovascolari (gravi e non gravi, combinati) del 3,3% (33/1009) nei pazienti trattati con risperidone rispetto all'1,2% (8/712) nei pazienti trattati con placebo. Il rapporto tra i gruppi risperidone e placebo (odds ratio; intervallo di confidenza 95%) era di 2,96 (1,34; 7,50). Il meccanismo di questo aumento del rischio non è noto. Non si può escludere un aumento del rischio di eventi cerebrovascolari con altri farmaci antipsicotici o in altre categorie di pazienti. Rispaxol® deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Il rischio di effetti avversi cerebrovascolari è significativamente più elevato nei pazienti con demenza mista o vascolare rispetto alla demenza di Alzheimer. Pertanto, Rispaxol® non deve essere prescritto ai pazienti con tipi di demenza diversi da quella di Alzheimer.

Va attentamente valutato il rapporto rischio/beneficio della prescrizione di risperidone nei pazienti anziani con demenza, in particolare il rischio di ictus. Pazienti e caregiver devono essere istruiti a segnalare immediatamente segni di possibili disturbi cerebrovascolari, come debolezza improvvisa, intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, disturbi del linguaggio o della vista. Devono essere immediatamente considerate tutte le opzioni terapeutiche, inclusa l'interruzione della terapia con risperidone.

In caso di aggressività persistente nei pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave, risperidone deve essere prescritto solo per un uso a breve termine come integrazione a misure non farmacologiche che si sono dimostrate inefficaci o scarsamente efficaci, in assenza di rischio di autolesionismo o di danni ad altri.

Durante il trattamento, lo stato del paziente deve essere regolarmente valutato e la necessità di proseguire la terapia deve essere periodicamente riconsiderata.

Ipotensione ortostatica.

A causa dell'attività α1-bloccante di risperidone, specialmente all'inizio del trattamento, può verificarsi ipotensione ortostatica. Nel periodo post-marketing, ipotensione clinicamente significativa è stata osservata con l'uso concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi. Rispaxol® deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari (come insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, disturbi della conduzione, disidratazione, ipovolemia o malattie cerebrovascolari). In questi casi, la dose deve essere aggiustata gradualmente (vedi sezione «Modalità e posologia»). In caso di ipotensione, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosi.

Con l'uso di farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, sono stati segnalati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Nel periodo post-marketing, agranulocitosi è stato osservato molto raramente (<1/10 000 pazienti).

I pazienti con anamnesi di riduzione significativa del numero di leucociti o con leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere attentamente monitorati durante i primi mesi di trattamento e l'uso di risperidone deve essere interrotto in caso di comparsa di segni di riduzione significativa del numero di leucociti e in assenza di altre cause.

I pazienti con neutropenia clinicamente significativa devono essere monitorati per febbre e altri segni di infezione e devono essere trattati adeguatamente in caso di sintomi. In caso di neutropenia grave (<1×109/l), il trattamento con risperidone deve essere interrotto e il numero di leucociti deve essere monitorato fino al recupero.

Dismetria tardiva/sintomi extrapiramidali.

Con l'uso di farmaci con proprietà di antagonismo dei recettori dopaminergici, è stata osservata la comparsa di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari ritmici (principalmente della lingua e/o del viso). L'insorgenza di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di discinesia tardiva. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare l'interruzione di tutti i farmaci antipsicotici.

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) e risperidone, poiché l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci può causare sintomi extrapiramidali. Si raccomanda una sospensione graduale del trattamento con psicostimolanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna.

Con l'uso di farmaci neurolettici classici, sono stati raramente segnalati casi di sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità delle funzioni autonomiche, alterazione della coscienza e aumento della creatinfosfocinasi. Altri segni includono mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di sviluppo della sindrome neurolettica maligna, tutti i farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, devono essere interrotti.

Malattia di Parkinson e demenza con corpi di Lewy.

I medici devono valutare attentamente i rischi nell'uso di farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, nei pazienti con malattia di Parkinson o demenza con corpi di Lewy (vedi sezione «Controindicazioni»). L'uso di risperidone può peggiorare il decorso della malattia di Parkinson. I pazienti affetti da queste malattie possono avere un rischio aumentato di sviluppare la sindrome neurolettica maligna e una maggiore sensibilità ai farmaci antipsicotici (ad esempio confusione mentale, ridotta sensibilità al dolore, instabilità posturale con frequenti cadute, oltre ai sintomi extrapiramidali).

Iperglicemia e diabete mellito.

Durante il trattamento con risperidone sono stati segnalati casi di iperglicemia, diabete mellito e peggioramento di diabete preesistente.

In alcuni casi è stata segnalata una precedente obesità, che potrebbe essere un fattore scatenante. Di conseguenza, sono stati segnalati molto raramente casi di chetoacidosi e raramente lo sviluppo di coma diabetico. Si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico secondo le linee guida per l'uso di farmaci antipsicotici. I pazienti che assumono qualsiasi farmaco antipsicotico atipico, incluso risperidone, devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia (ad esempio polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) e i pazienti con diabete devono essere regolarmente sottoposti a controlli per il peggioramento del controllo della glicemia.

Aumento del peso corporeo.

Con l'uso di risperidone sono stati segnalati casi di aumento significativo del peso corporeo. Si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo.

Iperprolattinemia.

L'iperprolattinemia è un effetto collaterale comune del trattamento con risperidone. Ai pazienti con effetti collaterali noti che possono dipendere dai livelli plasmatici di prolattina (ad esempio ginecomastia, disturbi mestruali, anovulazione, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile e galattorrea) si raccomanda il monitoraggio dei livelli di prolattina.

Studi su colture cellulari indicano che la crescita delle cellule tumorali del seno umano può essere stimolata dalla prolattina. Sebbene studi clinici ed epidemiologici non abbiano ancora stabilito un chiaro legame con l'uso di farmaci antipsicotici, si raccomanda di prescrivere risperidone con cautela ai pazienti con patologie correlate in anamnesi. Rispaxol® deve essere usato con cautela nei pazienti con iperprolattinemia e tumori dipendenti dalla prolattina.

Allungamento dell'intervallo QT.

Nel periodo post-marketing, l'allungamento dell'intervallo QT è stato osservato molto raramente. Come per altri farmaci antipsicotici, risperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari note, storia familiare di allungamento dell'intervallo QT, bradicardia o alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesemia), poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di effetti aritmogeni. Si raccomandano precauzioni anche con l'uso concomitante di risperidone e altri farmaci che allungano l'intervallo QT.

Convulsioni.

Rispaxol® deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni o altre condizioni che potenzialmente riducono la soglia convulsiva.

Priapismo.

È possibile l'insorgenza di priapismo durante il trattamento con risperidone a causa del suo effetto bloccante α-adrenergico.

Regolazione della temperatura corporea.

I farmaci antipsicotici possono alterare la capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea di base. Si raccomanda un'adeguata assistenza ai pazienti trattati con risperidone esposti a condizioni che possono causare un aumento della temperatura corporea di base, come esercizio fisico intenso, esposizione a temperature esterne elevate, terapia concomitante con farmaci con attività anticolinergica o disidratazione.

Effetto antiemetico.

In studi preclinici, risperidone ha mostrato un effetto antiemetico. Questa proprietà può mascherare i sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o di condizioni come ostruzione intestinale, sindrome di Reye e tumori cerebrali.

Alterazioni della funzione epatica e renale.

Nei pazienti con compromissione della funzione renale, la capacità di eliminare la frazione antipsicotica attiva del farmaco è ridotta rispetto agli adulti con funzione renale normale. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica si osserva un aumento della concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma (vedi sezione «Modalità e posologia»).

Tromboembolia venosa.

Sono stati descritti casi di tromboembolia venosa con l'uso di farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con farmaci antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per tromboembolia venosa, tutti i possibili fattori di rischio devono essere identificati prima e durante il trattamento con risperidone e devono essere adottate adeguate misure preventive.

Sindrome intraoperatoria di miosi dell'iride (SIMI).

Durante interventi chirurgici per la cataratta, è stata osservata la sindrome intraoperatoria di miosi dell'iride in pazienti trattati con antagonisti dei recettori α1-adrenergici, inclusi risperidone.

La SIMI può aumentare il rischio di complicanze chirurgiche agli occhi durante e dopo l'intervento. Il chirurgo oculista deve essere informato dell'uso passato o attuale di farmaci antipsicotici. I potenziali benefici della sospensione dei farmaci con attività α1-bloccante prima dell'intervento non sono stati stabiliti e si deve valutare il rischio della sospensione del trattamento antipsicotico.

Bambini.

Prima di prescrivere risperidone a bambini o adolescenti con disturbi del comportamento, si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio e considerare cause fisiche e sociali del comportamento aggressivo, come stimoli dolorosi o reazioni inadeguate all'ambiente circostante.

L'effetto sedativo di risperidone deve essere attentamente monitorato nei pazienti pediatrici a causa delle possibili conseguenze sulla capacità di apprendimento. La modifica dell'orario di assunzione di risperidone può migliorare l'impatto della sedazione sulla capacità di concentrazione di bambini e adolescenti.

L'uso di risperidone è associato a lievi aumenti di peso corporeo e indice di massa corporea (IMC). Si raccomanda una misurazione iniziale del peso corporeo prima dell'inizio del trattamento e un monitoraggio regolare durante la terapia. Le variazioni della crescita osservate in studi aperti a lungo termine rientrano nei limiti previsti per l'età. L'effetto del trattamento a lungo termine con risperidone sulla pubertà e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato.

A causa del potenziale effetto di una prolungata iperprolattinemia sulla crescita e sulla pubertà in bambini e adolescenti, si raccomanda di valutare la necessità di un monitoraggio clinico regolare dello stato endocrino, inclusa la misurazione della crescita, del peso corporeo, del controllo della pubertà, del ciclo mestruale e di altri effetti dipendenti dalla prolattina.

I risultati di un piccolo studio osservazionale post-marketing hanno mostrato che pazienti di età compresa tra 8 e 16 anni che assumevano risperidone erano in media più alti di 3,0-4,8 cm rispetto a quelli che assumevano altri farmaci antipsicotici. Tuttavia, i dati di questo studio non sono sufficienti per determinare se risperidone influisce sulla crescita finale nell'età adulta, se le misurazioni dipendono direttamente dall'effetto di risperidone sulla crescita ossea, se la malattia stessa influisce sulla crescita ossea o se si tratta di un effetto di un migliore controllo della malattia con conseguente maggiore crescita.

Durante il trattamento con risperidone, si deve monitorare regolarmente la comparsa di sintomi extrapiramidali e altri disturbi del movimento.

Per le raccomandazioni relative alla posologia pediatrica, vedere la sezione «Modalità e posologia».

Sostanze ausiliarie.

Pazienti con ipersensibilità al lattosio devono considerare il contenuto di lattosio (145 mg in ogni compressa contenente 2 mg di risperidone; 290 mg in ogni compressa contenente 4 mg di risperidone). Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Rispaxol®, compresse rivestite con film, deve essere usato con cautela nei pazienti con ipersensibilità ai coloranti azoici (giallo tramonto FCF (E 110)) a causa del rischio di reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. Sebbene negli studi sugli animali non siano stati osservati effetti teratogeni, sono stati rilevati altri segni di tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo non è noto.

Nei neonati le cui madri hanno assunto farmaci antipsicotici (incluso risperidone) durante l'ultimo trimestre di gravidanza, esiste un rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali reversibili e/o sindrome da astinenza. Questi sintomi includono agitazione, aumento o riduzione anomala del tono muscolare, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o problemi di alimentazione. Queste complicanze possono variare in gravità. Pertanto, i neonati devono essere attentamente monitorati.

Rispaxol® non è raccomandato durante la gravidanza, eccetto in casi di necessità vitale. Se è necessario interrompere il trattamento con Rispaxol® durante la gravidanza, non si deve farlo improvvisamente.

Allattamento.

Negli studi sugli animali, risperidone e 9-idrossirisperidone sono stati escreti nel latte materno. Esistono osservazioni che indicano che risperidone e 9-idrossirisperidone possono essere escreti anche nel latte materno umano. Non ci sono dati sugli effetti collaterali nei neonati allattati al seno. Pertanto, si deve valutare attentamente il beneficio dell'allattamento al seno rispetto ai potenziali rischi per il neonato.

Fertilità

Come altri medicinali che sono antagonisti dei recettori dopaminergici D2, Rispaxol® aumenta i livelli di prolattina.

L'iperprolattinemia può inibire la produzione di ormone rilascio-gonadotropina nell'ipotalamo, portando a una riduzione della secrezione di gonadotropine dall'ipofisi. Ciò può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva sia nelle donne che negli uomini a causa di alterazioni della steroidogenesi gonadica.

Negli studi preclinici non sono stati osservati effetti rilevanti.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Rispaxol® può avere un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare veicoli a motore a causa del potenziale impatto sul sistema nervoso centrale e sugli organi della vista (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli a motore e dall'uso di macchinari fino a quando non sia nota la sensibilità individuale al farmaco.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per ottenere una dose di 1 mg, la compressa deve essere tagliata a metà.

Posologia

Schizofrenia

Adulti

Rispaxol® può essere somministrato una o due volte al giorno.

La terapia deve essere iniziata con 2 mg di Rispaxol® al giorno; al secondo giorno la dose può essere aumentata a 4 mg. Successivamente, la dose può essere mantenuta invariata o, se necessario, può proseguire la titolazione individuale della dose.

La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è di 4–6 mg al giorno. Ad alcuni pazienti può essere indicato un aumento graduale della dose o una dose iniziale e di mantenimento ridotta.

Dosi superiori a 10 mg di risperidone al giorno non hanno mostrato una maggiore efficacia rispetto a dosi più basse, ma possono causare l’insorgenza di sintomi extrapiramidali.

La sicurezza di dosi superiori a 16 mg al giorno non è stata studiata.

Pazienti anziani (dai 65 anni di età).

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno.

Bambini.

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini (di età inferiore a 18 anni).

Episodi maniacali nei disturbi bipolari

Adulti

La dose iniziale raccomandata di Rispaxol® è di 2 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata individualmente di 1 mg/giorno, non più frequentemente di ogni 24 ore. Il range di dose raccomandato è da 1 a 6 mg al giorno. L’uso di risperidone in dosi superiori a 6 mg al giorno nei pazienti con episodi maniacali non è stato studiato.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso prolungato di risperidone deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la durata della terapia.

Pazienti anziani (dai 65 anni di età).

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno. Poiché l’esperienza nell’uso nei pazienti anziani è limitata, si raccomanda cautela nell’utilizzo.

Bambini.

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini (di età inferiore a 18 anni).

Terapia a breve termine dell’aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata aumentando di 0,25 mg due volte al giorno non più frequentemente di una volta ogni due giorni. Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 0,5 mg due volte al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti la dose efficace è di 1 mg due volte al giorno.

Rispaxol® non deve essere utilizzato per più di 6 settimane nei pazienti con aggressività marcata nella malattia di Alzheimer. Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso di Rispaxol® deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.

Trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento

Bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni

Pazienti con peso corporeo ≥ 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose deve essere aggiustata aumentando di 0,5 mg una volta al giorno non più frequentemente di una volta ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 1 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti un dosaggio non superiore a 0,5 mg una volta al giorno è sufficiente per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 1,5 mg una volta al giorno.

Pazienti con peso corporeo < 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata aumentando di 0,25 mg una volta al giorno non più frequentemente di una volta ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 0,5 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti non più di 0,25 mg una volta al giorno è sufficiente per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 0,75 mg una volta al giorno.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso di risperidone deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la terapia.

Bambini.

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 5 anni.

Pazienti con malattie epatiche e renali.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, la frazione antipsicotica attiva viene eliminata più lentamente rispetto ai pazienti con reni sani. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, aumenta la concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma.

Indipendentemente dall’indicazione, a questi pazienti deve essere somministrata metà della dose iniziale e di mantenimento raccomandata, e la titolazione della dose deve essere più lenta.

Il risperidone deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti.

Modalità di somministrazione

Rispaxol® è indicato per somministrazione orale. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento di Rispaxol®.

Alla fine del trattamento si raccomanda di interrompere gradualmente il medicinale. Dopo la sospensione improvvisa di alte dosi di farmaci antipsicotici, sono stati osservati singoli casi di sintomi acuti da astinenza, inclusi nausea, vomito, sudorazione e insonnia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Possono inoltre verificarsi recidive dei sintomi psicotici e sono stati riportati casi di comparsa di movimenti involontari (come ad esempio acatisia, distonia e discinesia).

Passaggio da terapie con altri antipsicotici.

Se clinicamente giustificato, durante la terapia con Rispaxol® si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento precedente con altri farmaci. In particolare, se il paziente passa da un trattamento con antipsicotici in formulazione «depot», la terapia con risperidone deve essere iniziata al posto della successiva dose programmata del farmaco depot. Deve essere valutata periodicamente la necessità di continuare il trattamento con farmaci antiparkinsoniani.

Bambini.

Il risperidone è utilizzato per il trattamento dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento nei bambini a partire dai 5 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi.

I segni e i sintomi osservati nel sovradosaggio corrispondono agli effetti indesiderati noti del farmaco, ma in forma più intensa: sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa, nonché sintomi extrapiramidali. Nel sovradosaggio sono stati riportati allungamento dell’intervallo QT e convulsioni. È stato riportato un caso di fibrillazione atriale associata al sovradosaggio di Rispaxol® in combinazione con paroxetina.

In caso di sovradosaggio acuto, si deve considerare la possibilità che siano stati assunti più farmaci contemporaneamente.

Trattamento.

È necessario garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree per assicurare una ventilazione e un’ossigenazione adeguate. Si deve considerare la possibilità di lavanda gastrica (dopo intubazione, se il paziente è incosciente) e la somministrazione di carbone attivo insieme a un lassativo entro 1 ora dall’assunzione del farmaco. È indicato il monitoraggio cardiovascolare, compresa la registrazione continua dell’ECG per rilevare eventuali aritmie.

Il risperidone non ha un antidoto specifico. Pertanto, devono essere adottate misure di supporto appropriate. L’ipotensione e il collasso vascolare devono essere trattati con provvedimenti come infusioni endovenose e/o farmaci simpaticomimetici. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali acuti, devono essere somministrati farmaci anticolinergici. È necessario continuare un monitoraggio medico costante fino alla completa scomparsa dei segni di sovradosaggio.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni riportate (frequenza ≥ 10%) sono parkinsonismo, sedazione/sonnolenza, cefalea e insonnia. Il parkinsonismo e l'akathisia sono reazioni avverse dipendenti dalla dose.

Le reazioni avverse riportate di seguito includono quelle osservate durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza delle reazioni avverse è definita come: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 fino a < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 fino a < 1/100), rara (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto rara (< 1/10000) e non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

a L’iperprolattinemia in alcuni casi può causare ginecomastia, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, anovulazione, galattorrea, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale e disfunzione erettile.

b Durante studi controllati con placebo, il diabete mellito è stato riportato nello 0,18% dei pazienti trattati con risperidone, rispetto allo 0,11% nel gruppo placebo. La frequenza complessiva in tutti gli studi clinici è stata dello 0,43% nei pazienti che assumevano risperidone.

c Non osservato negli studi clinici con risperidone, ma rilevato durante la sorveglianza post-marketing.

d I disturbi extrapiramidali comprendono: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscolare, parkinsonismo, salivazione, fenomeno della "ruota dentata", bradikinesia, ipocinesia, facies amimica, tensione muscolare, acinesia, rigidità dei muscoli del collo, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana, alterazione del riflesso glabellare, tremore parkinsoniano), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia, sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, scatti muscolari, coreoatetosi, atetosi, mioclonus).

Distrofia comprende distonia, ipertonia, torticollis, contrazioni muscolari involontarie, contratture miogene, blefarospasmo, movimento oculare, paralisi della lingua, tic (nell'area del viso), laringospasmo, miotonia, opistotono, spasmo orofaringeo, pleurotono, spasmo della lingua, trisma. È incluso un elenco più ampio di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. Insonnia comprende difficoltà ad addormentarsi, disturbo intrasomnico. Convulsioni comprendono crisi epilettica maggiore. Disturbi mestruali comprendono irregolarità mestruali, oligomenorrea. Edema comprende edema generalizzato, edema periferico, edema "a punta".

Effetti indesiderati del paliperidone

Il paliperidone è un metabolita attivo del risperidone; pertanto, i profili di effetti indesiderati di queste due sostanze (incluse le formulazioni orali e iniettabili) sono simili. Oltre agli effetti indesiderati sopra indicati, con l’uso del paliperidone sono stati riportati casi di sindrome da tachicardia ortostatica posturale, che potrebbe verificarsi anche con l’uso del risperidone.

Effetti indesiderati associati ai farmaci antipsicotici

Prolungamento dell’intervallo QT

Come con altri antipsicotici, durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT con l’uso del risperidone. Inoltre, con l’uso di farmaci antipsicotici sono stati riportati altri effetti indesiderati cardiaci che prolungano l’intervallo QT, come aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, morte improvvisa, arresto cardiaco, flutter- fibrillazione atriale.

Tromboembolia venosa

Sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda, durante il trattamento con antipsicotici.

Aumento di peso

Il confronto tra il numero di pazienti trattati con risperidone e quelli trattati con placebo che hanno mostrato un aumento di peso ≥7% negli studi controllati con placebo della durata da 6 a 8 settimane ha mostrato una differenza statisticamente significativa nella frequenza di aumento di peso nel gruppo trattato con risperidone (18%) rispetto al gruppo placebo (9%). Negli studi controllati con placebo di 3 settimane condotti in adulti con mania acuta, la frequenza di aumento di peso ≥7% è risultata comparabile tra il gruppo trattato con risperidone (2,5%) e il gruppo placebo (2,4%), ed è risultata leggermente più alta nel gruppo con controllo attivo (3,5%).

Nella popolazione pediatrica con disturbi comportamentali, durante studi a lungo termine il peso corporeo dei pazienti è aumentato in media di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L’aumento di peso atteso nei bambini con peso normale di età compresa tra 5 e 12 anni è di 3-5 kg all’anno. A partire dai 12 anni, l’aumento di peso annuo per le ragazze rimane tra 3 e 5 kg, mentre i ragazzi aumentano mediamente di 5 kg all’anno.

Informazioni aggiuntive su categorie speciali di pazienti

Gli effetti indesiderati nei pazienti anziani con demenza o nei bambini, riportati con frequenza maggiore rispetto agli adulti, sono descritti di seguito.

Pazienti anziani con demenza

Attacco ischemico transitorio e disturbi cerebrovascolari sono effetti indesiderati riportati negli studi clinici con una frequenza rispettivamente del 1,4% e del 1,5% nei pazienti anziani con demenza. Inoltre, sono stati riportati con frequenza ≥5% nei pazienti anziani con demenza e con una frequenza almeno doppia rispetto ad altre categorie di adulti: infezioni delle vie urinarie, edema periferico, letargia e tosse.

Bambini

In generale, gli effetti indesiderati attesi nei bambini sono simili a quelli negli adulti per frequenza, tipo e gravità.

Gli effetti indesiderati osservati nei bambini (di età compresa tra 5 e 17 anni) con frequenza ≥5% e con una frequenza almeno doppia rispetto agli adulti sono: sonnolenza/sedazione, affaticamento, cefalea, aumento dell’appetito, vomito, infezioni delle vie respiratorie superiori, congestione nasale, dolore addominale, capogiri, tosse, piressia, tremore, diarrea ed enuresi.

L’impatto del trattamento prolungato con risperidone sullo sviluppo sessuale e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Contenuto di eccipienti

Le compresse da 2 mg contengono il colorante giallo tramonto FCF (E110), che può causare reazioni allergiche.

Durata della validità. 4 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 2 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

JSC «Grindeks».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Krustpils, 53, Riga, LV-1057, Lettonia.

Tel./fax: +371 67083205 / +371 67083505

E-mail: [email protected]