Rapira® 200

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE RAPIRA® 200 (RAPIRA 200)

Composizione:

principio attivo: acetilcisteina;

1 bustina contiene 200 mg di acetilcisteina;

eccipienti: sorbitolo (E 420), aspartame (E 951), riboflavina (E 101), aroma d'arancia.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore giallo chiaro con tonalità avorio, senza inclusioni meccaniche estranee, con caratteristico odore d'arancia leggermente solforoso.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L’N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sui secreti mucosi e mucopurulenti grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che conferiscono viscosità ai componenti dell’espettorato, sia trasparenti che purulenti, e ad altri secreti. Proprietà aggiuntive: riduzione dell’iperplasia indotta nei mucociti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato muco-ciliare, favorendo così il miglioramento della clearance muco-ciliare.

L’N-acetil-L-cisteina esercita inoltre un’azione antiossidante diretta grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, in grado di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. L’AC previene l’inalattivazione dell’α-1-antitripsina – un enzima che inibisce l’elastasi – da parte dell’acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. Oltre a ciò, l’AC, essendo un precursore del glutatione, esercita un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per mantenere la funzionalità cellulare e l’integrità morfologica della cellula. In effetti, rappresenta parte del più importante meccanismo di difesa intracellulare contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, tra cui il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un effetto citotossico attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L’AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento di livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l’AC rappresenta un antidoto specifico nell’avvelenamento da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), l’assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha determinato un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata (CVF), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’assunzione orale di acetylcysteina a 600 mg tre volte al giorno per un anno, in associazione alla terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina), ha favorito il mantenimento della capacità vitale (CV) e della capacità diffusiva polmonare misurata con il metodo della singola inspirazione di monossido di carbonio.

Sotto forma di terapia inalatoria per un anno, l’AC ha contribuito a ridurre l’intensità della progressione della malattia nei pazienti con FPI.

L’uso di AC in dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) nei pazienti con fibrosi cistica non ha determinato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’AC è correlata alla marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e della quantità di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Absorbimento

Nell’uomo, dopo somministrazione orale, l’acetilcisteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetilcisteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state riscontrate differenze tra le diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti affetti da diverse malattie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di AC viene raggiunta entro 1-3 ore dall’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L’acetilcisteina si distribuisce nell’organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), localizzandosi principalmente nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% entro 4 ore dall’assunzione e diminuisce al 20% dopo 12 ore.

Metabolismo ed eliminazione

Dopo somministrazione orale, l’AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l’acetilcisteina e la cisteina vengono metabolizzati attraverso lo stesso percorso. Circa il 30% della dose viene escreto dai reni. L’emivita (T1/2) dell’AC è di 6,25 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento delle malattie acute e croniche del sistema broncopolmonare accompagnate da una produzione eccessiva di espettorato.

Avvelenamento da paracetamolo.

Controindicazioni

Ipersensibilità nota all'acetilcisteina o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.

Età pediatrica inferiore ai 2 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non si raccomanda di sciogliere l'acetilcisteina nella stessa soluzione con altri farmaci. Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su adulti.

L'uso concomitante di acetilcisteina e farmaci antitussivi può aggravare la ritenzione di espettorato a causa dell'inibizione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l'efficacia dell'acetilcisteina.

Le informazioni sull'inattivazione degli antibiotici da parte dell'acetilcisteina sono finora state ottenute solo in esperimenti in vitro con mescolamento diretto delle sostanze. In caso di necessità di somministrazione concomitante di acetilcisteina e di qualsiasi farmaco orale (inclusi antibiotici), questi devono essere assunti a intervalli di almeno 2 ore. Questo non si applica al loracarbef.

L'assunzione contemporanea di nitroglicerina e acetilcisteina ha evidenziato una marcata ipotensione arteriosa e dilatazione dell'arteria temporale. In caso di necessità di trattamento concomitante con nitroglicerina e acetilcisteina, si deve monitorare l'ipotensione arteriosa, che può essere grave, e i pazienti devono essere informati sulla possibile comparsa di cefalea.

L'uso concomitante di acetilcisteina e carbamazepina può portare a livelli subterapeutici di carbamazepina.

L'acetilcisteina può fungere da donatore di cisteina e aumentare i livelli di glutatione, favorendo la detossificazione dei radicali liberi dell'ossigeno e di alcune sostanze tossiche nell'organismo.

Effetto sugli esami di laboratorio

L'acetilcisteina può interferire con l'analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche d'impiego.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento con il medicinale a causa del possibile sviluppo di broncospasmo. In caso di insorgenza di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda di somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente in caso di assunzione concomitante di altri farmaci che irritano la mucosa gastrica.

L'acetilcisteina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con patologie epatiche o renali al fine di evitare l'accumulo di sostanze azotate nell'organismo.

L'acetilcisteina influenza il metabolismo dell'istamina; pertanto non si deve prescrivere una terapia prolungata a pazienti con intolleranza all'istamina, poiché ciò potrebbe provocare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L'uso di acetilcisteina, soprattutto all'inizio del trattamento, può causare una riduzione della viscosità del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di espettorare efficacemente il catarro, sono necessari drenaggio posturale e broncoaspirazione.

Un lieve odore di zolfo non è un segno di alterazione del medicinale, ma è caratteristico della sostanza attiva.

I farmaci mucolitici possono causare ostruzione bronchiale nei bambini di età inferiore a 2 anni. A causa delle peculiarità fisiologiche del sistema respiratorio in questa fascia d'età, la capacità di eliminare le secrezioni dalle vie aeree è limitata. Pertanto, i mucolitici non devono essere utilizzati nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Rapira® 200 contiene aspartame, una fonte di fenilalanina. Questo aspetto deve essere preso in considerazione nei pazienti con fenilchetonuria.

Il medicinale contiene sorbitolo; pertanto non deve essere assunto da pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull'uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embriofetale, il parto e lo sviluppo postnatale.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale Rapira® 200 durante la gravidanza.

Prima di utilizzare il medicinale durante la gravidanza, i potenziali rischi devono essere confrontati con il beneficio atteso.

Allattamento

Non vi sono informazioni sulla penetrazione del medicinale nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso.

È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell’allattamento al seno o all’interruzione o rinuncia all’uso del medicinale, tenendo conto del beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la donna.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non vi sono conferme che l'acetilcisteina influisca sulla capacità di guidare autoveicoli o altri macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti

400–600 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni a seconda delle condizioni cliniche.

Bambini

2–6 anni: 200–400 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni;

6–18 anni: 400–600 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni.

Per ottenere la dose singola richiesta, utilizzare il medicinale nella concentrazione appropriata.

Sciogliere la polvere in 1/3 di tazza d’acqua.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico individualmente, in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Intossicazione da paracetamolo

Nei primi 10 ore dopo l’ingestione della sostanza tossica, assumere immediatamente Rapira® 200 alla dose di 140 mg/kg; successivamente, 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

Rapira® 200 deve essere assunto immediatamente dopo la preparazione della soluzione.

Bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio con forme farmaceutiche di acetilcisteina destinate all’assunzione orale.

Volontari hanno assunto 11,6 g di acetilcisteina al giorno per 3 mesi senza sviluppare effetti collaterali gravi.

L’acetilcisteina, quando somministrata alla dose di 500 mg/kg/giorno, non provoca sovradosaggio.

Sintomi.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico per l’avvelenamento da acetilcisteina; la terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni associate all'assunzione orale di acetilcisteina sono reazioni gastrointestinali. Reazioni di ipersensibilità, inclusi shock anafilattico, reazione anafilattica/anafilattoide, broncospasmo, edema angioneurotico, eruzioni cutanee e prurito, si sono verificate con minore frequenza.

Nella tabella seguente, le reazioni avverse sono elencate per classi di organi sistemi e frequenza (molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1 000 a < 1/100), raro (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000) e non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Nei casi molto rari, in relazione all'assunzione di acetilcisteina, sono state segnalate gravi reazioni cutanee, come ad esempio la sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome di Lyell. Nella maggior parte dei casi, almeno un altro medicinale potrebbe essere più probabilmente la causa dell'insorgenza del sindrome mucocutaneo. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento sulla pelle o sulle mucose, è necessario consultare un medico e interrompere immediatamente l'assunzione di acetilcisteina.

Sono stati osservati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato determinato.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Ciò consente di effettuare il monitoraggio del rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatico di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Quando si scioglie l'acetilcisteina, è necessario utilizzare contenitori di vetro ed evitare il contatto con superfici metalliche e in gomma.

Non è raccomandato sciogliere l'acetilcisteina insieme ad altri medicinali nella stessa tazza.

Confezione. 200 mg/1 g in bustine. 10 o 20 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Senza prescrizione medica.

Produttore. AТ «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.