Rapira® 200

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RAPIRA® 200 (RAPIRA 200)

Composición:

Principio activo: acetilcisteína;

1 sobre contiene 200 mg de acetilcisteína;

Excipientes: sorbitol (E 420), aspartamo (E 951), riboflavina (E 101), aroma de naranja.

Forma farmacéutica. Polvo para solución oral.

Principales características físico-químicas: polvo de color amarillo claro con tono cremoso, sin inclusiones mecánicas extrañas, con olor característico a naranja y ligeramente sulfuroso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El N-acetil-L-cisteína (NAC) ejerce un marcado efecto mucolítico sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos que confieren viscosidad a los componentes mucosos y purulentos de la expectoración y otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida en los mucocitos, aumento de la producción de surfactante mediante estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

El N-acetil-L-cisteína también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) nucleofílico libre, capaz de interactuar directamente con grupos electrofílicos de radicales oxidantes. El NAC previene la inactivación de la α-1-antitripsina, enzima que inhibe la elastasa, por ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.

Además, la estructura molecular del NAC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, el NAC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis de glutatión. Además de esto, el NAC, que actúa como precursor del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales y esencial para mantener la funcionalidad celular y su integridad morfológica. En realidad, constituye parte del mecanismo de defensa intracelular más importante contra radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y contra ciertas sustancias citotóxicas, incluyendo el paracetamol.

El paracetamol ejerce su efecto citotóxico mediante una progresiva disminución de los niveles de glutatión. El NAC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, reforzando así la protección celular. Por ello, el NAC constituye un antídoto específico en casos de intoxicación por paracetamol.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg de NAC al día durante 6 semanas provocó un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la capacidad vital forzada (CVF), posiblemente debido a una reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de NAC a una dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con el tratamiento estándar para FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital (CV) y de la capacidad difusora pulmonar, medida mediante el método de inhalación única de monóxido de carbono.

En forma de terapia inhalada durante un año, el NAC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

Cuando se administró en dosis muy altas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, el NAC no mostró efectos tóxicos significativos.

La eficacia antioxidante del NAC está relacionada con una marcada reducción de la actividad de la elastasa en la expectoración, que es el indicador más importante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución del número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como una reducción en la cantidad de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética.

Absorción

En humanos, tras la administración oral, el N-acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en la pared intestinal y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad del N-acetilcisteína tras la administración oral es muy baja (aproximadamente un 10 %). No se han detectado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de NAC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución

El N-acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), siendo principalmente detectable en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución del NAC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye hasta el 20 % a las 12 horas.

Metabolismo y eliminación

Tras la administración oral, el NAC se metaboliza rápida y extensamente en la pared intestinal y en el hígado. El metabolito formado, cisteína, se considera activo. Posteriormente, el N-acetilcisteína y la cisteína siguen la misma vía metabólica. Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina por vía renal. La semivida (T_1/2) del NAC es de 6,25 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar que cursan con producción excesiva de esputo.

Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes.

Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.

Edad pediátrica menor de 2 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos en un mismo recipiente. Los estudios de interacción se han realizado únicamente con participación de adultos.

La administración conjunta de acetilcisteína con medicamentos antitusígenos puede intensificar la retención de esputo debido a la supresión del reflejo de la tos.

El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.

Hasta la fecha, los datos sobre la inactivación de antibióticos por acetilcisteína se han obtenido únicamente en experimentos in vitro mediante mezcla directa de las sustancias. Cuando sea necesario administrar simultáneamente acetilcisteína y cualquier otro medicamento por vía oral (incluidos antibióticos), se deben tomar con un intervalo mínimo de 2 horas. Esto no se aplica al loracarbef.

Al administrar simultáneamente nitroglicerina y acetilcisteína, se ha observado una marcada hipotensión arterial y dilatación de la arteria temporal. Cuando sea necesario el uso simultáneo de nitroglicerina y acetilcisteína, se debe controlar la hipotensión arterial, que puede ser grave, y se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

La administración simultánea de acetilcisteína y carbamazepina puede provocar niveles subterapéuticos de carbamazepina.

La acetilcisteína puede actuar como donador de cisteína y aumentar el nivel de glutatión, favoreciendo así la detoxificación de radicales libres de oxígeno y de ciertas sustancias tóxicas en el organismo.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

La acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en orina.

Características de aplicación.

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento con este medicamento, debido al posible desarrollo de broncoespasmo. En caso de presentarse broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

Se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si toman simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

La acetilcisteína debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

La acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina, por lo que no debe administrarse terapia prolongada a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que esto podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, prurito).

El uso de acetilcisteína, principalmente al comienzo del tratamiento, puede provocar la licuación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente las secreciones, se requieren drenaje postural y broncoaspiración.

El ligero olor a azufre no es indicativo de alteración del medicamento, sino que es característico de la sustancia activa.

Los medicamentos mucolíticos pueden provocar obstrucción bronquial en niños menores de 2 años. Debido a las características fisiológicas del sistema respiratorio en esta edad, la capacidad de eliminación de secreciones de las vías respiratorias es limitada. Por lo tanto, los mucolíticos no deben administrarse a niños menores de 2 años.

Rapira® 200 contiene aspartamo, fuente de fenilalanina. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con fenilcetonuria.

El medicamento contiene sorbitol, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto ni el desarrollo postnatal.

Como medida de precaución, se debe evitar el uso del medicamento Rapira® 200 durante el embarazo.

Antes de utilizar el medicamento durante el embarazo, deben sopesarse los posibles riesgos frente a los beneficios esperados.

Lactancia

No existe información sobre la excreción del medicamento en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante.

Debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir o rechazar el uso del medicamento, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay evidencia de que la acetilcisteína afecte la capacidad de conducir automóviles u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos

400–600 mg por día, divididos en 1–3 tomas según las condiciones clínicas.

niños

2–6 años: 200–400 mg por día, divididos en 1–3 tomas;

6–18 años: 400–600 mg por día, divididos en 1–3 tomas.

Para obtener la dosis única necesaria, utilizar el medicamento en la dosificación correspondiente.

Disolver el polvo en 1/3 de vaso de agua.

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica).

Sobredosis de paracetamol

Durante las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, administrar lo más rápidamente posible Rapira® 200 a una dosis de 140 mg/kg, seguido de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1–3 días.

Rapira® 200 debe tomarse inmediatamente después de preparar la solución.

niños.

Se puede administrar a niños a partir de 2 años de edad.

Sobredosis.

No existen datos sobre casos de sobredosis con las formas farmacéuticas de acetilcisteína destinadas a administración oral.

Voluntarios han tomado 11,6 g de acetilcisteína por día durante 3 meses sin presentar efectos adversos graves.

La acetilcisteína, cuando se administra en una dosis de 500 mg/kg/día, no provoca sobredosis.

Síntomas.

La sobredosis puede manifestarse con síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento.

No existe antídoto específico en caso de intoxicación con acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración oral de acetilcisteína son las reacciones gastrointestinales. Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, reacción anafiláctica/anafilactoide, broncoespasmo, angioedema, erupción cutánea y prurito, se han observado con menor frecuencia.

En la tabla siguiente, las reacciones adversas se indican por clases de órganos y sistemas y por frecuencia de aparición (muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

En casos muy raros se han notificado reacciones cutáneas graves relacionadas con la administración de acetilcisteína, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. En la mayoría de los casos, al menos otro medicamento podría ser más probablemente la causa del síndrome cutáneo-mucoso. Por lo tanto, ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, debe consultarse inmediatamente con un médico y suspenderse inmediatamente el tratamiento con acetilcisteína.

Se han observado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de este efecto no ha sido determinado.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

Al disolver la acetilcisteína, debe utilizarse material de vidrio; se debe evitar el contacto con superficies metálicas y de goma.

No se recomienda disolver la acetilcisteína junto con otros medicamentos en el mismo vaso.

Envase. 200 mg/1 g en sobres. 10 ó 20 sobres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Kirilovskaia, 74, Kiev, 04080, Ucrania.