Rapira® 100

ISTRUZIONE per l'uso del medicinale RAPIRA® 100 (RAPIRA100)

Composizione:

Principio attivo: acetilcisteina;

1 bustina contiene acetilcisteina 100 mg;

Eccipienti: sorbitolo (E 420), aspartame (E 951), riboflavina (E 101), aroma d'arancia.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore giallo chiaro con tonalità avorio, senza inclusioni meccaniche estranee, con caratteristico odore d'arancia leggermente solforoso.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti mucolitici. Codice ATC R05C B01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L’N-acetil-L-cisteina (AC) esercita un marcato effetto mucolitico sui secreti mucosi e mucopurulenti grazie alla depolimerizzazione dei complessi mucoproteici e degli acidi nucleici che conferiscono viscosità ai componenti mucosi e purulenti dell’espettorato e ad altri secreti. Proprietà aggiuntive: riduzione dell’iperplasia indotta nei mucocti, aumento della produzione di surfattante grazie alla stimolazione dei pneumociti di tipo II, stimolazione dell’attività dell’apparato muociliare, favorendo così il miglioramento del clearness muociliare.

L’N-acetil-L-cisteina esercita anche un’azione antiossidante diretta grazie alla presenza di un gruppo tiolico (SH) nucleofilo libero, capace di interagire direttamente con i gruppi elettrofili dei radicali ossidanti. L’AC previene l’inattivazione dell’α-1-antitripsina – un enzima che inibisce l’elastasi – da parte dell’acido ipocloroso (HOCl), un potente ossidante prodotto dalla mieloperossidasi dei fagociti attivati.

Inoltre, la struttura molecolare dell’AC gli consente di penetrare facilmente attraverso le membrane cellulari. All’interno della cellula, l’AC viene deacetilato formando L-cisteina, un amminoacido essenziale per la sintesi del glutatione. In aggiunta a ciò, l’AC, essendo un precursore del glutatione, esercita un effetto antiossidante indiretto. Il glutatione è un tripeptide altamente attivo, ampiamente distribuito nei diversi tessuti animali ed essenziale per mantenere la funzionalità cellulare e l’integrità morfologica della cellula. In effetti, rappresenta parte del meccanismo di difesa intracellulare più importante contro i radicali ossidanti, sia esogeni che endogeni, e contro alcune sostanze citotossiche, tra cui il paracetamolo.

Il paracetamolo esercita un’azione citotossica attraverso una progressiva riduzione dei livelli di glutatione. L’AC svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento di livelli adeguati di glutatione, potenziando così la protezione cellulare. Per questo motivo, l’AC rappresenta un antidoto specifico nell’intossicazione da paracetamolo.

Nei pazienti affetti da malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), l’assunzione di 1200 mg di AC al giorno per 6 settimane ha portato a un significativo aumento del volume inspiratorio e della capacità vitale forzata (CVF), probabilmente a causa della riduzione del trattenimento aereo.

Nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (FPI), l’assunzione orale di acetylcysteina a 600 mg tre volte al giorno per un anno in associazione alla terapia standard per la FPI (prednisolone e azatioprina) ha favorito il mantenimento della capacità vitale (CV) e della capacità diffusiva polmonare misurata con il metodo della singola inspirazione di monossido di carbonio.

Sotto forma di terapia inalatoria per un anno, l’AC ha contribuito a ridurre l’intensità del progresso della malattia nei pazienti con FPI.

Quando somministrato a dosi molto elevate (fino a 3000 mg al giorno per 4 settimane) ai pazienti affetti da fibrosi cistica, l’AC non ha mostrato effetti tossici significativi.

L’efficacia antiossidante dell’AC è correlata a una marcata riduzione dell’attività dell’elastasi nell’espettorato, che rappresenta il parametro più significativo della funzionalità polmonare nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, durante il trattamento si è osservata una riduzione del numero di neutrofili nelle vie respiratorie e della quantità di neutrofili attivamente secernenti granuli ricchi di elastasi.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Nell’uomo, dopo somministrazione orale, l’acetylcysteina viene completamente assorbita. A causa del metabolismo nella parete intestinale e dell’effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetylcysteina dopo somministrazione orale è molto bassa (circa il 10%). Non sono state osservate differenze tra le diverse forme farmaceutiche. Nei pazienti con diverse patologie respiratorie e cardiache, la concentrazione plasmatica massima di AC viene raggiunta entro 1-3 ore dall’assunzione e rimane elevata per 24 ore.

Distribuzione

L’acetylcysteina si distribuisce nell’organismo sia in forma invariata (20%) che come metaboliti (attivi) (80%), con una prevalente localizzazione nel fegato, nei reni, nei polmoni e nel secreto bronchiale. Il volume di distribuzione dell’AC varia da 0,33 a 0,47 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 50% a 4 ore dall’assunzione e diminuisce al 20% dopo 12 ore.

Metabolismo ed eliminazione

Dopo somministrazione orale, l’AC viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nella parete intestinale e nel fegato. Il metabolita formato, la cisteina, è considerato attivo. Successivamente, l’acetylcysteina e la cisteina vengono metabolizzati attraverso lo stesso percorso. Circa il 30% della dose viene eliminato dai reni. L’emivita (T_1/2) dell’AC è di 6,25 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle malattie acute e croniche del sistema broncopolmonare accompagnate da un’aumentata produzione di muco.

Avvelenamento da paracetamolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota all’acetilcisteina o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, emottisi, emorragia polmonare.

Età pediatrica inferiore a 2 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non si raccomanda di sciogliere l’acetilcisteina insieme ad altri farmaci nella stessa soluzione.

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

L’uso concomitante di acetilcisteina e farmaci antitussivi può aggravare la ritenzione di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse.

Il carbone attivo riduce l’efficacia dell’acetilcisteina.

Finora, informazioni sull’eventuale inattivazione degli antibiotici da parte dell’acetilcisteina sono state ottenute solo in esperimenti in vitro con mescolamento diretto delle sostanze. Se necessario, quando si somministrano contemporaneamente acetilcisteina e qualsiasi altro farmaco per via orale (inclusi antibiotici), questi devono essere assunti con un intervallo di almeno 2 ore. Ciò non si applica al loracarbef.

L’assunzione contemporanea di nitroglicerina e acetilcisteina può causare una marcata ipotensione arteriosa e dilatazione dell’arteria temporale. In caso di necessità di un uso concomitante di nitroglicerina e acetilcisteina, si deve monitorare l’ipotensione arteriosa, che potrebbe essere grave, e i pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di cefalea.

L’uso concomitante di acetilcisteina e carbamazepina può portare a livelli subterapeutici di carbamazepina.

L’acetilcisteina può fungere da donatore di cisteina e aumentare i livelli di glutatione, favorendo la detossificazione dei radicali liberi dell’ossigeno e di alcune sostanze tossiche nell’organismo.

Effetto sui test di laboratorio

L’acetilcisteina può interferire con l’analisi colorimetrica dei salicilati e con la determinazione dei corpi chetonici nelle urine.

Caratteristiche di impiego.

I pazienti affetti da asma bronchiale devono essere sottoposti a un rigoroso controllo durante il trattamento con il medicinale, a causa della possibile insorgenza di broncospasmo. In caso di comparsa di broncospasmo, il trattamento con acetilcisteina deve essere immediatamente interrotto.

Si raccomanda di assumere il medicinale con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, specialmente in caso di assunzione concomitante di altri medicinali che irritano la mucosa gastrica.

L’acetilcisteina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con malattie epatiche o renali al fine di evitare l’accumulo di sostanze azotate nell’organismo.

L’acetilcisteina influenza il metabolismo dell’istamina; pertanto non è consigliabile un trattamento prolungato nei pazienti con intolleranza all’istamina, poiché ciò potrebbe provocare sintomi di intolleranza (cefalea, rinite vasomotoria, prurito).

L’uso dell’acetilcisteina, soprattutto all’inizio del trattamento, può causare un’idratazione del secreto bronchiale e un aumento del suo volume. Se il paziente non è in grado di eliminare efficacemente il muco mediante la tosse, sono necessari drenaggio posturale e broncoaspirazione.

Un lieve odore di zolfo non è indice di alterazione del medicinale, ma è caratteristico della sostanza attiva.

I farmaci mucolitici possono causare ostruzione bronchiale nei bambini di età inferiore a 2 anni. A causa delle peculiarità fisiologiche dell’apparato respiratorio in questa fascia d’età, la capacità di eliminare le secrezioni dalle vie respiratorie è limitata. Pertanto, i mucolitici non devono essere utilizzati nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Rapira® 100 contiene aspartame, una fonte di fenilalanina. Questo aspetto deve essere preso in considerazione nei pazienti con fenilchetonuria.

Il medicinale contiene sorbitolo; pertanto non deve essere assunto da pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati clinici sull’uso di acetilcisteina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale e fetale, il parto e lo sviluppo postnatale.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso del medicinale Rapira® 100 durante la gravidanza.

Prima di utilizzare il medicinale durante la gravidanza, i potenziali rischi devono essere confrontati con il beneficio atteso.

Allattamento

Non sono disponibili informazioni sul passaggio del medicinale nel latte materno. Il rischio per il neonato non può essere escluso.

È necessario prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento al seno o all’interruzione/astensione dall’uso del medicinale, tenendo conto del beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la donna.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non vi sono evidenze che l’acetilcisteina influisca sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti

400–600 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni a seconda delle condizioni cliniche.

Bambini

2–6 anni: 200–400 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni;

6–18 anni: 400–600 mg al giorno, suddivisi in 1–3 somministrazioni.

Sciogliere la polvere in 1/3 di tazza d’acqua.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura della malattia (acuta o cronica).

Intossicazione da paracetamolo

Nei primi 10 ore dopo l’assunzione della sostanza tossica, assumere immediatamente Rapira® 100 in dose di 140 mg/kg, seguita da 70 mg/kg ogni 4 ore per 1–3 giorni.

Rapira® 100 deve essere assunto immediatamente dopo la preparazione della soluzione.

Bambini.

Può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio con le forme farmaceutiche di acetilcisteina destinate all’assunzione orale.

Volontari hanno assunto 11,6 g di acetilcisteina al giorno per 3 mesi senza sviluppare effetti collaterali gravi.

L’acetilcisteina, quando somministrata alla dose di 500 mg/kg/giorno, non provoca sovradosaggio.

Manifestazioni.

Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea.

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico per l’avvelenamento da acetilcisteina; la terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comuni associate all'assunzione orale di acetilcisteina sono reazioni gastrointestinali. Reazioni di ipersensibilità, comprese anafilassi/anafilattoide, shock anafilattico, broncospasmo, angioedema, eruzioni cutanee e prurito, si sono verificate meno frequentemente.

Nella tabella seguente, le reazioni avverse sono elencate per classi di organi/sistemi e frequenza (molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1 000 a < 1/100), raro (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000) e non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

In casi molto rari, sono state riportate gravi reazioni cutanee in seguito all'assunzione di acetilcisteina, come ad esempio il sindrome di Stevens-Johnson e il sindrome di Lyell. Nella maggior parte dei casi, almeno un altro medicinale potrebbe essere più probabilmente responsabile dell'insorgenza del sindrome mucocutaneo. Pertanto, in caso di comparsa di qualsiasi nuovo cambiamento a livello della cute o delle mucose, è necessario consultare immediatamente un medico e interrompere immediatamente l'assunzione di acetilcisteina.

Sono stati segnalati casi di riduzione dell'aggregazione piastrinica, ma il significato clinico di questo effetto non è stato definito.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette di effettuare il monitoraggio del rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatico di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Durante la dissoluzione dell'acetilcisteina, è necessario utilizzare contenitori di vetro ed evitare il contatto con superfici metalliche e gommate.

Non è raccomandata la dissoluzione dell'acetilcisteina nella stessa tazza insieme ad altri farmaci.

Confezione. 100 mg/0,5 g in bustine. 10 o 20 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore. AТ «Farmak».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.