Rapira® 100

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RAPÍRA® 100 (RAPIRA100)

Composición:

Principio activo: acetilcisteína;

1 sobre contiene 100 mg de acetilcisteína;

Sustancias auxiliares: sorbitol (E 420), aspartamo (E 951), riboflavina (E 101), aroma de naranja.

Forma farmacéutica. Polvo para solución oral.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo de color amarillo claro con tono cremoso, sin inclusiones mecánicas extrañas, con olor característico a naranja y ligeramente sulfuroso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes mucolíticos. Código ATC R05C B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El N-acetil-L-cisteína (AC) ejerce un marcado efecto mucolítico sobre las secreciones mucosas y mucopurulentas gracias a la despolimerización de los complejos mucoproteicos y de los ácidos nucleicos que confieren viscosidad a los componentes hialino y purulento de la expectoración y a otras secreciones. Propiedades adicionales: reducción de la hiperplasia inducida de los mucocitos, aumento de la producción de surfactante mediante estimulación de los neumocitos tipo II, estimulación de la actividad del aparato mucociliar, lo que favorece la mejora del aclaramiento mucociliar.

El N-acetil-L-cisteína también ejerce un efecto antioxidante directo gracias a la presencia de un grupo tiol (SH) libre y nucleófilo, capaz de interactuar directamente con los grupos electrofílicos de los radicales oxidantes. El AC previene la inactivación del α-1-antitripsina, enzima que inhibe la elastasa, por ácido hipocloroso (HOCl), un potente agente oxidante producido por la mieloperoxidasa de los fagocitos activados.

Además, la estructura molecular del AC le permite penetrar fácilmente a través de las membranas celulares. Dentro de la célula, el AC se desacetila formando L-cisteína, un aminoácido esencial para la síntesis del glutatión. Además de esto, el AC, que actúa como precursor del glutatión, ejerce un efecto antioxidante indirecto. El glutatión es un tripéptido altamente activo, ampliamente distribuido en diversos tejidos animales y esencial para mantener la capacidad funcional de la célula y su integridad morfológica. En realidad, constituye parte del mecanismo de defensa intracelular más importante contra los radicales oxidantes, tanto exógenos como endógenos, y contra ciertas sustancias citotóxicas, incluido el paracetamol.

El paracetamol ejerce un efecto citotóxico mediante la reducción progresiva de los niveles de glutatión. El AC desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de niveles adecuados de glutatión, reforzando así la protección celular. Por esta razón, el AC constituye un antídoto específico en los casos de intoxicación por paracetamol.

En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la administración de 1200 mg de AC al día durante 6 semanas provocó un aumento significativo del volumen inspiratorio y de la capacidad vital forzada (CVF), posiblemente debido a la reducción del atrapamiento aéreo.

En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la administración oral de acetilcisteína a una dosis de 600 mg tres veces al día durante un año, en combinación con el tratamiento estándar para la FPI (prednisona y azatioprina), favoreció la conservación de la capacidad vital (CV) y de la capacidad de difusión pulmonar, medida mediante el método de inhalación única de monóxido de carbono.

En forma de terapia inhalada durante un año, el AC contribuyó a reducir la intensidad de la progresión de la enfermedad en pacientes con FPI.

Cuando se administró en dosis muy elevadas (hasta 3000 mg diarios durante 4 semanas) a pacientes con fibrosis quística, el AC no ejerció un efecto tóxico significativo.

La eficacia antioxidante del AC está relacionada con la marcada reducción de la actividad de la elastasa en la expectoración, que constituye el indicador más importante de la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística. Además, durante el tratamiento se observó una disminución en el número de neutrófilos en las vías respiratorias, así como en la cantidad de neutrófilos que liberan activamente gránulos ricos en elastasa.

Farmacocinética.

Absorción

En humanos, tras la administración oral, la acetilcisteína se absorbe completamente. Debido al metabolismo en las paredes intestinales y al efecto de primer paso, la biodisponibilidad de la acetilcisteína tras la administración oral es muy baja (aproximadamente un 10 %). No se han observado diferencias entre distintas formas farmacéuticas. En pacientes con diversas enfermedades respiratorias y cardiovasculares, la concentración máxima de AC en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la administración y permanece elevada durante 24 horas.

Distribución

La acetilcisteína se distribuye en el organismo tanto en forma inalterada (20 %) como en forma de metabolitos (activos) (80 %), detectándose principalmente en hígado, riñones, pulmones y secreción bronquial. El volumen de distribución del AC oscila entre 0,33 y 0,47 l/kg. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 50 % a las 4 horas tras la administración y disminuye al 20 % a las 12 horas.

Metabolismo y eliminación

Tras la administración oral, el AC se metaboliza rápida y extensamente en las paredes intestinales y en el hígado. El metabolito formado, cisteína, se considera activo. Posteriormente, la acetilcisteína y la cisteína se metabolizan por la misma vía. Aproximadamente el 30 % de la dosis se elimina por vía renal. La semivida (T_1/2) del AC es de 6,25 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de enfermedades agudas y crónicas del sistema broncopulmonar que cursan con producción excesiva de flemas.

Sobredosis de paracetamol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al acetilcisteína o a cualquiera de los excipientes.

Úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, hemoptisis, hemorragia pulmonar.

Edad pediátrica menor de 2 años.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos en un mismo recipiente.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con adultos.

La administración conjunta de acetilcisteína con antitusígenos puede agravar la retención de flemas debido a la supresión del reflejo de la tos.

El carbón activado reduce la eficacia de la acetilcisteína.

Hasta la fecha, los datos sobre la inactivación de antibióticos por acetilcisteína se han obtenido únicamente en estudios in vitro mediante mezcla directa de las sustancias. Cuando sea necesario el uso simultáneo de acetilcisteína y cualquier medicamento oral (incluidos los antibióticos), estos deben administrarse con un intervalo no menor a 2 horas. Esta recomendación no se aplica al loracarbef.

La administración simultánea de nitroglicerina y acetilcisteína ha mostrado provocar una marcada hipotensión arterial y dilatación de la arteria temporal. Cuando sea necesario el uso combinado de nitroglicerina y acetilcisteína, se debe controlar la hipotensión arterial, que puede ser grave, y se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de aparición de cefalea.

La administración conjunta de acetilcisteína y carbamazepina puede provocar niveles subterapéuticos de carbamazepina.

La acetilcisteína puede actuar como donador de cisteína y aumentar los niveles de glutatión, favoreciendo así la desintoxicación de radicales libres de oxígeno y de ciertas sustancias tóxicas en el organismo.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

La acetilcisteína puede interferir en el análisis colorimétrico de salicilatos y en la determinación de cuerpos cetónicos en orina.

Características de uso.

Los pacientes con asma bronquial deben estar bajo estricto control durante el tratamiento con el medicamento debido al posible desarrollo de broncoespasmo. En caso de aparición de broncoespasmo, el tratamiento con acetilcisteína debe interrumpirse inmediatamente.

Se recomienda administrar el medicamento con precaución a pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, especialmente si se toman simultáneamente otros medicamentos que irritan la mucosa gástrica.

La acetilcisteína debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades hepáticas o renales para evitar la acumulación de sustancias nitrogenadas en el organismo.

La acetilcisteína influye en el metabolismo de la histamina, por lo que no debe administrarse terapia prolongada a pacientes con intolerancia a la histamina, ya que esto podría provocar síntomas de intolerancia (cefalea, rinitis vasomotora, picazón).

La administración de acetilcisteína, principalmente al comienzo del tratamiento, puede provocar la fluidificación del secreto bronquial y aumentar su volumen. Si el paciente no es capaz de expectorar eficazmente las secreciones, se requieren drenaje postural y broncoaspiración.

El ligero olor a azufre no es un indicio de alteración del medicamento, sino una característica propia de la sustancia activa.

Los medicamentos mucolíticos pueden provocar obstrucción bronquial en niños menores de 2 años. Debido a las particularidades fisiológicas del sistema respiratorio en esta edad, la capacidad de eliminación de secreciones de las vías respiratorias está limitada. Por lo tanto, los mucolíticos no deben usarse en niños menores de 2 años.

Rapira® 100 contiene aspartamo, fuente de fenilalanina. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con fenilcetonuria.

El medicamento contiene sorbitol, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos clínicos sobre el uso de acetilcisteína en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos negativos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto ni el desarrollo postnatal.

Como medida preventiva, se debe evitar el uso del medicamento Rapira® 100 durante el embarazo.

Antes de utilizar el medicamento durante el embarazo, deben evaluarse cuidadosamente los posibles riesgos frente a los beneficios esperados.

Lactancia

No existe información sobre la excreción del medicamento en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante.

Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción o renuncia al uso del medicamento, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No hay evidencia de que la acetilcisteína afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos

400–600 mg por día, repartidos en 1–3 tomas según las condiciones clínicas.

Niños

2–6 años: 200–400 mg por día, repartidos en 1–3 tomas;

6–18 años: 400–600 mg por día, repartidos en 1–3 tomas.

Disolver el polvo en 1/3 de vaso de agua.

La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la naturaleza de la enfermedad (aguda o crónica).

Sobredosis de paracetamol

Durante las primeras 10 horas tras la ingestión de la sustancia tóxica, administrar lo antes posible Rapira® 100 a una dosis de 140 mg/kg, seguido de 70 mg/kg cada 4 horas durante 1–3 días.

Rapira® 100 debe tomarse inmediatamente después de preparar la solución.

Niños.

Se puede administrar a niños a partir de 2 años de edad.

Sobredosis.

No existen datos sobre casos de sobredosis con formas farmacéuticas de acetilcisteína destinadas a administración oral.

Voluntarios han tomado 11,6 g de acetilcisteína al día durante 3 meses sin presentar efectos adversos graves.

La acetilcisteína, administrada en dosis de hasta 500 mg/kg/día, no provoca sobredosis.

Síntomas.

La sobredosis puede manifestarse con síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea.

Tratamiento.

No existe antídoto específico para la intoxicación por acetilcisteína; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración oral de acetilcisteína son las reacciones gastrointestinales. Las reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, reacción anafiláctica/anafilactoide, broncoespasmo, angioedema, erupción cutánea y prurito, se han observado con menor frecuencia.

En la tabla siguiente, las reacciones adversas se indican clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición (muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

En casos muy raros, se han notificado reacciones cutáneas graves tras la administración de acetilcisteína, tales como, por ejemplo, el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. En la mayoría de los casos, al menos otro medicamento puede ser más probablemente la causa del síndrome cutáneo-mucoso. Por lo tanto, ante la aparición de cualquier cambio nuevo en la piel o en las membranas mucosas, se debe consultar inmediatamente al médico y suspender inmediatamente el tratamiento con acetilcisteína.

Se han observado casos de disminución de la agregación plaquetaria, aunque el significado clínico de este efecto no ha sido determinado.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Al disolver acetilcisteína, debe utilizarse material de vidrio; se debe evitar el contacto con superficies metálicas y de goma.

No se recomienda disolver acetilcisteína junto con otros medicamentos en el mismo vaso.

Envase. 100 mg/0,5 g en sobres. 10 ó 20 sobres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Kíiv, calle Kirílovskaya, 74, 04080, Ucrania.