Quetiakx®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Quetiakx® (Kventiax®)

Composizione:

Principio attivo: quetiapina;

Ogni compressa rivestita con film contiene 25 mg o 100 mg o 200 mg o 300 mg di quetiapina (come fumarato di quetiapina);

Eccipienti: lattosio monoidrato, fosfato diidrogeno di calcio diidrato, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, povidone, sodio starch glycolato (tipo A), ipromellosa, diossido di titanio (E 171), macrogol 4000, ossido di ferro giallo (E 172) – presente nelle compresse da 25 mg e 100 mg, ossido di ferro rosso (E 172) – presente nelle compresse da 25 mg.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

• compresse rivestite con film da 25 mg: compresse rotonde, di colore rosato chiaro, rivestite con film e con bordo smussato;
• compresse rivestite con film da 100 mg: compresse rotonde, di colore giallo-bruno, rivestite con film;
• compresse rivestite con film da 200 mg: compresse rotonde, di colore bianco, rivestite con film;
• compresse rivestite con film da 300 mg: compresse bianche, rivestite con film, di forma capsulare.

Gruppo farmacoterapeutico. Antipsicotici. Quetiapina.

Codice ATC N05A H04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La quetiapina è un derivato della dibenzotiazepina con attività neurolettica. La quetiapina e il suo metabolita attivo, la N-desalchilquetiapina, interagiscono con una serie di recettori per neurotrasmettitori. Non è chiaro quale contributo apporti il metabolita N-desalchilato all'effetto farmacologico del farmaco.

La quetiapina presenta affinità per i recettori cerebrali della serotonina 5HT2 e 5HT1A (Ki in vitro pari a 288 e 557 nM rispettivamente) e per i recettori dopaminergici D1 e D2 (Ki in vitro pari a 558 e 531 nM rispettivamente). Si ritiene che questa combinazione di antagonismo recettoriale, con una relativa selettività per i recettori 5HT2 rispetto ai recettori D2, costituisca la base delle proprietà cliniche antipsicotiche del farmaco e della relativamente bassa frequenza di comparsa di sintomi extrapiramidali. La quetiapina presenta inoltre un'elevata affinità per i recettori dell'istamina H1 (Ki in vitro pari a 10 nM) e per i recettori adrenergici alfa 1 (Ki in vitro pari a 13 nM), con un'affinità inferiore per i recettori adrenergici alfa 2 (Ki in vitro pari a 782 nM). La quetiapina non si lega ai recettori colinergici muscarinici né ai recettori benzodiazepinici.

La N-desalchilquetiapina presenta, in modo analogo alla quetiapina, affinità per i recettori cerebrali della serotonina 5HT2 e per i recettori dopaminergici D1 e D2.

Inoltre, come la quetiapina, la N-desalchilquetiapina presenta un'elevata affinità per i recettori della serotonina 5HT1 e per i recettori istaminergici e adrenergici alfa 1, con un'affinità inferiore per i recettori adrenergici alfa 2.

Farmacocinetica

Nel range di dosi clinicamente rilevante, la farmacocinetica della quetiapina e della N-desalchilquetiapina è lineare. La cinetica della quetiapina non differisce tra uomini e donne, né tra fumatori e non fumatori.

Assorbimento. La quetiapina viene ben assorbita a livello del tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. La biodisponibilità della quetiapina praticamente non cambia se il farmaco viene assunto con il cibo, anche se i valori di Cmax e AUC aumentano rispettivamente del 25% e del 15%. La concentrazione plasmatica massima si raggiunge entro 2 ore dall'assunzione orale. La concentrazione molare del metabolita attivo N-desalchilquetiapina a stato stazionario corrisponde al 35% di quella della quetiapina.

Distribuzione. Il volume di distribuzione della quetiapina è pari a 10 ± 4 l/kg; il legame con le proteine plasmatiche è dell'83%.

Eliminazione e metabolismo. L'emivita di eliminazione della quetiapina è di circa 6-7 ore dopo somministrazione ripetuta alle dosi clinicamente raccomandate. Per la N-desalchilquetiapina questo valore è di circa 12 ore. In media, la quota molare di quetiapina e del suo metabolita attivo eliminata con le urine è inferiore al 5%.

Negli studi con isotopi radioattivi è stato dimostrato che circa il 73% della dose viene eliminato con le urine e il 21% con le feci entro una settimana.

La quetiapina viene ampiamente metabolizzata nel fegato; la quota della sostanza originaria ritrovata nelle urine e nelle feci una settimana dopo l'assunzione di quetiapina marcata è inferiore al 5% della dose. Considerando l'intenso metabolismo epatico della quetiapina, si prevede che nei soggetti con compromissione della funzionalità epatica i livelli plasmatici del farmaco siano più elevati, pertanto potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose.

Le principali reazioni del metabolismo della quetiapina consistono nell'ossidazione della catena alchilica laterale, nell'idrossilazione dell'anello dibenzotiazepinico, nella sulfossidazione e nella coniugazione (fase 2). I principali metaboliti della quetiapina nel plasma umano sono prodotti di ossidazione e sulfossidazione, nessuno dei quali possiede attività farmacologica.

L'enzima principale del sistema del citocromo P450 coinvolto nel metabolismo della quetiapina è il CYP3A4. La formazione del derivato N-desalchilato e l'eliminazione della quetiapina avvengono principalmente per azione di questo enzima.

Negli studi in vitro si è dimostrato che la quetiapina e alcuni dei suoi metaboliti (inclusa la N-desalchilquetiapina) sono deboli inibitori degli enzimi del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4. Tuttavia, tale inibizione in vitro si osserva solo a concentrazioni che superano di 5-50 volte quelle riscontrate nell'organismo umano dopo assunzione del farmaco alle dosi di 300-800 mg/giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

• Trattamento della schizofrenia.
• Trattamento del disturbo bipolare, in particolare:
  • trattamento degli episodi maniacali moderati e gravi nel disturbo bipolare;
  • trattamento degli episodi depressivi gravi nel disturbo bipolare;
  • prevenzione delle ricadute della malattia nei pazienti con disturbo bipolare, nei pazienti con episodi maniacali o depressivi in cui il trattamento con quetiapina si è dimostrato efficace.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

È controindicata la somministrazione contemporanea di inibitori del citocromo P450 3A4, come inibitori della proteasi dell'HIV, antifungini azolici, eritromicina, claritromicina e nefazodone.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Poiché la quetiapina agisce principalmente sul sistema nervoso centrale, Quetiakx® deve essere usato con cautela in associazione ad altri farmaci con azione simile e con l’alcol.

Deve essere usato con cautela nei pazienti sottoposti a trattamento concomitante con farmaci dotati di effetti anticolinergici (muscarinici) (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Il citocromo P450 (CYP) 3A4 è l'enzima principalmente responsabile del metabolismo della quetiapina. In uno studio sull'interazione condotto su volontari sani, la somministrazione concomitante di quetiapina (25 mg) e chetocanazolo (inibitore del CYP 3A4) ha causato un aumento dell’AUC della quetiapina da 5 a 8 volte. Pertanto, la somministrazione concomitante di quetiapina con inibitori del CYP 3A4 è controindicata. Inoltre, non è raccomandato il consumo di succo di pompelmo durante il trattamento con quetiapina.

In uno studio di somministrazione ripetuta della dose per valutare la farmacocinetica della quetiapina, somministrata prima e durante il trattamento con carbamazepina (induttore degli enzimi epatici), l’uso concomitante di carbamazepina ha aumentato significativamente il clearance della quetiapina. Questo aumento del clearance ha ridotto l’esposizione sistemica alla quetiapina (misurata come area sotto la curva AUC) fino a un livello pari mediamente al 13% dell’esposizione osservata con la sola quetiapina, sebbene in alcuni pazienti si sia osservato un effetto maggiore. A causa di questa interazione, possono verificarsi concentrazioni plasmatiche più basse, con possibili ripercussioni sull’efficacia del trattamento con Quetiakx®.

La somministrazione concomitante di quetiapina e fenitoina (un altro induttore degli enzimi microsomiali) ha causato un aumento del clearance della quetiapina di circa il 450%. L’inizio del trattamento con Quetiakx® in pazienti che ricevono un induttore degli enzimi epatici è possibile solo se il medico ritiene che il beneficio derivante dall’uso di Quetiakx® superi i rischi legati alla sospensione dell’induttore degli enzimi epatici. È importante che qualsiasi modifica nella terapia con l’induttore avvenga in modo graduale. Se necessario, l’induttore deve essere sostituito con un farmaco non induttore (ad esempio, valproato di sodio) (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

La farmacocinetica della quetiapina non è significativamente alterata dalla somministrazione concomitante di antidepressivi come imipramina (noto inibitore del CYP 2D6) o fluoxetina (noto inibitore del CYP 3A4 e del CYP 2D6).

La somministrazione concomitante di antipsicotici come risperidone o aloperidolo non ha causato variazioni significative nella farmacocinetica della quetiapina. La somministrazione contemporanea di quetiapina e tiotixene ha causato un aumento del clearance della quetiapina di circa il 70%.

Quando somministrata contemporaneamente alla cimetidina, la farmacocinetica della quetiapina non è stata modificata.

La farmacocinetica del litio non è stata alterata dalla sua somministrazione concomitante con quetiapina.

In uno studio randomizzato della durata di 6 settimane, confrontando la combinazione di litio con Quetiakx® e placebo con Quetiakx® in adulti affetti da mania acuta, si è osservato un aumento della frequenza di effetti extrapiramidali (in particolare tremore), sonnolenza e aumento di peso nel gruppo con aggiunta di litio rispetto al gruppo con aggiunta di placebo (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Non sono state osservate modifiche clinicamente significative nella farmacocinetica del valproato di sodio e della quetiapina quando somministrati contemporaneamente. In uno studio retrospettivo su bambini e adolescenti che assumevano valproato di sodio, quetiapina o la combinazione di entrambi i farmaci, si è osservato un aumento del numero di casi di leucopenia e neutropenia nel gruppo che assumeva entrambi i farmaci rispetto ai gruppi che assumevano singolarmente ciascun farmaco.

Non sono stati condotti studi di interazione con farmaci cardiovascolari.

Si deve prestare cautela nella somministrazione concomitante di quetiapina con farmaci che alterano l’equilibrio elettrolitico o che prolungano l’intervallo QT.

Nei pazienti che assumevano quetiapina sono stati riportati casi di falsi positivi nel test immunoenzimatico per la ricerca di metadone e antidepressivi triciclici. Si raccomanda di verificare i risultati sospetti del test immunoenzimatico di screening mediante un appropriato metodo cromatografico.

La quetiapina deve essere usata con cautela in associazione con farmaci serotoninergici, come gli inibitori delle monoamminossidasi (MAO), gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), gli inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI) o gli antidepressivi triciclici, poiché esiste il rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita (vedere «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche di impiego.

Poiché Quetiakx® è indicato per il trattamento della schizofrenia, del disturbo bipolare e della terapia aggiuntiva nei pazienti con episodi depressivi maggiori (EDM), il profilo di sicurezza del farmaco deve essere attentamente valutato in base alla diagnosi specifica del paziente e alla dose somministrata.

L'efficacia e la sicurezza a lungo termine della terapia aggiuntiva nei pazienti con EDM non sono state valutate, tuttavia sono stati studiati l'efficacia e la sicurezza a lungo termine della monoterapia con il farmaco negli adulti.

Pediatria

Quetiakx® non è raccomandato per l'uso nei bambini a causa della mancanza di dati che ne supportino l'impiego in questa fascia d'età. Gli studi clinici sul quetiapina hanno mostrato che, oltre al noto profilo di sicurezza osservato negli adulti, la frequenza di alcuni effetti indesiderati è maggiore nei bambini rispetto agli adulti (aumento dell'appetito, aumento dei livelli sierici di prolattina, vomito, rinite e sincope), oppure possono avere conseguenze diverse nei bambini e negli adolescenti (sintomi extrapiramidali e irritabilità). È stato inoltre osservato un evento precedentemente non riportato negli studi con adulti (aumento della pressione arteriosa). Inoltre, nei bambini e negli adolescenti sono state osservate alterazioni dei parametri funzionali della tiroide.

L'effetto a lungo termine del trattamento con Quetiakx® sulla crescita e sulla maturazione sessuale non è stato studiato oltre le 26 settimane. L'effetto a lungo termine sullo sviluppo cognitivo e comportamentale è sconosciuto.

Negli studi clinici controllati con placebo con pazienti pediatrici e adolescenti, il trattamento con quetiapina si è associato a una maggiore frequenza di sintomi extrapiramidali (SEP) rispetto al placebo nei pazienti trattati per schizofrenia, mania bipolare e depressione (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione nel disturbo bipolare è associata a un aumentato rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Tale rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione evidente. Poiché il miglioramento può non manifestarsi nelle prime settimane di trattamento o anche più tardi, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica tale miglioramento. Secondo l'esperienza clinica generale, il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali del miglioramento.

Inoltre, deve essere considerato il potenziale rischio di eventi correlati al suicidio dopo l'interruzione brusca del trattamento con quetiapina.

Altri disturbi psichiatrici per i quali Quetiakx® può essere prescritto possono anch'essi essere associati a un rischio aumentato di eventi correlati al suicidio. Inoltre, questi disturbi possono coesistere con episodi depressivi.

Nel trattamento di pazienti con altri disturbi psichiatrici devono essere adottate le stesse precauzioni previste per il trattamento di pazienti con episodi depressivi maggiori.

I pazienti con anamnesi di eventi correlati al suicidio o che presentano un elevato livello di pensieri suicidi prima dell'inizio della terapia hanno un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi di suicidio e devono essere attentamente monitorati durante il trattamento. Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo sugli antidepressivi in adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore ai 25 anni.

Un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare di quelli ad alto rischio, deve accompagnare la terapia farmacologica, specialmente all'inizio del trattamento e con ulteriori modifiche della dose. I pazienti (e i loro caregiver) devono essere informati della necessità di monitorare il peggioramento clinico, comportamenti o pensieri suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento, nonché di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di sintomi.

Negli studi controllati con placebo a breve termine con pazienti con episodi depressivi maggiori nel disturbo bipolare, un aumento del rischio di eventi correlati al suicidio è stato osservato nei giovani pazienti (età inferiore ai 25 anni) trattati con quetiapina rispetto a quelli trattati con placebo (3,0% contro 0%, rispettivamente). Negli studi clinici con pazienti con EDM, la frequenza di eventi correlati al suicidio nei giovani pazienti (età inferiore ai 25 anni) è stata del 2,1% (3/144) nel gruppo trattato con quetiapina e dell'1,3% (1/75) nel gruppo placebo. Uno studio retrospettivo su popolazione sull'uso di quetiapina nel trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore (DDM) ha mostrato un aumento del rischio di autolesionismo e suicidio nei pazienti di età compresa tra 25 e 64 anni senza anamnesi di autolesionismo quando la quetiapina era usata in combinazione con altri antidepressivi.

Sonno e vertigini

Il trattamento con quetiapina è associato a sonnolenza e sintomi simili, come sedazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Negli studi clinici, nei pazienti con depressione bipolare tali sintomi si sono manifestati generalmente nei primi 3 giorni di trattamento ed erano prevalentemente da lievi a moderati in intensità. I pazienti con depressione bipolare e pazienti con episodi depressivi nell'EDM che sviluppano sonnolenza possono richiedere un monitoraggio per 2 settimane dopo la comparsa della sonnolenza o fino alla scomparsa dei sintomi, o fino all'interruzione del trattamento.

Ipotensione ortostatica

Il trattamento con quetiapina è stato associato a ipotensione ortostatica e vertigini correlate (vedi sezione «Reazioni avverse»), che, come la sonnolenza, si verificano generalmente durante il periodo di titolazione della dose. Questi eventi possono contribuire all'aumento della frequenza di incidenti traumatici (cadute), specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono quindi essere avvertiti di essere cauti finché non si abituano agli effetti potenziali del farmaco.

Disturbi cardiovascolari

Quetiakx® deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari e cerebrovascolari o altre condizioni che possono portare a ipotensione arteriosa. La quetiapina può causare ipotensione ortostatica, specialmente all'inizio della titolazione della dose; in tali casi è necessaria una riduzione della dose o una titolazione più prolungata.

Sindrome da apnea nel sonno

Sono stati riportati casi di sindrome da apnea nel sonno in pazienti che assumevano quetiapina. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente depressori del sistema nervoso centrale e nei pazienti con anamnesi o a rischio di sviluppare apnea nel sonno. Ciò include in particolare pazienti con sovrappeso/obesità o pazienti di sesso maschile.

Convulsioni

Negli studi clinici controllati non è stata osservata differenza nella frequenza di convulsioni tra pazienti che assumevano quetiapina e pazienti nel gruppo placebo. Come con altri farmaci antipsicotici, si raccomanda di usare il farmaco con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sintomi extrapiramidali

Negli studi controllati con placebo, la quetiapina si è associata a un aumento della frequenza di sintomi extrapiramidali (SEP) rispetto al placebo nei pazienti trattati per episodi depressivi maggiori associati al disturbo bipolare e al disturbo depressivo maggiore.

L'uso di quetiapina è stato associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da inquietudine soggettivamente spiacevole o stressante e da un bisogno di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questi eventi si verificano più frequentemente nelle prime settimane di trattamento. Aumentare la dose nei pazienti che sviluppano tali sintomi può aggravare la situazione.

Discinesia tardiva

In caso di comparsa di sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare la necessità di ridurre la dose o interrompere il trattamento con Quetiakx®. I sintomi di discinesia tardiva possono peggiorare e persino insorgere dopo l'interruzione della terapia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sindrome neurolettica maligna

La sindrome neurolettica maligna può essere associata al trattamento con antipsicotici, inclusa la quetiapina. Le manifestazioni cliniche includono ipertermia, alterazioni dello stato mentale, rigidità muscolare, instabilità autonomico e aumento dei livelli di creatinfosfochinasi. In tale caso, il trattamento con Quetiakx® deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia appropriata.

Neutropenia grave e agranulocitosi

Neutropenia grave (numero di neutrofili <0,5x10⁹/l) è stata osservata negli studi clinici con quetiapina. La maggior parte dei casi di neutropenia grave si è verificata entro due mesi dall'inizio del trattamento con quetiapina. Non è stato stabilito un chiaro rapporto dose-dipendente. Durante il periodo post-marketing alcuni casi sono stati fatali. I possibili fattori di rischio per lo sviluppo di neutropenia includono una riduzione preesistente dei leucociti e neutropenia indotta da farmaci in anamnesi. Sono stati riportati casi di agranulocitosi in pazienti senza fattori di rischio preesistenti. Si deve considerare la possibilità di sviluppare neutropenia in pazienti con infezione, specialmente in assenza di fattori predisponenti evidenti, e in pazienti con febbre di origine sconosciuta, e devono essere adottate le opportune misure cliniche.

I pazienti devono essere avvertiti di segnalare immediatamente segni/sintomi indicativi di agranulocitosi o infezione (come febbre, debolezza, letargia o mal di gola) in qualsiasi momento durante il trattamento con Quetiakx® SR. A tali pazienti deve essere effettuato tempestivamente il conteggio dei leucociti e dei neutrofili assoluti (NAC), specialmente in assenza di fattori predisponenti.

Si raccomanda di interrompere il trattamento con quetiapina se il livello di neutrofili nel sangue è <1,0 x 10⁹/l. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di infezione e variazioni del livello di neutrofili (finché non supera 1,5x10⁹/l) (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Effetti anticolinergici (muscarinici)

Norquetiapina, il metabolita attivo della quetiapina, ha un'affinità moderata o elevata per diversi sottotipi di recettori muscarinici. Questo può contribuire allo sviluppo di reazioni avverse che riflettono effetti anticolinergici quando la quetiapina è usata alle dosi raccomandate in combinazione con altri farmaci con effetti anticolinergici o in caso di sovradosaggio. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono farmaci con effetto anticolinergico (muscarinico).

La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti con diagnosi attuale o anamnesi di ritenzione urinaria, ipertrofia prostatica clinicamente significativa, ostruzione intestinale o condizioni correlate, aumento della pressione intraoculare o glaucoma ad angolo chiuso (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione», «Sovradosaggio» e «Reazioni avverse»).

Interazioni

Vedere anche la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione».

L'uso concomitante di quetiapina con un potente induttore degli enzimi epatici, come carbamazepina o fenitoina, riduce significativamente la concentrazione plasmatica di quetiapina, il che può compromettere l'efficacia del trattamento. Il trattamento con Quetiakx® in pazienti che assumono un induttore degli enzimi epatici può essere iniziato solo se il medico ritiene che il beneficio dell'uso di Quetiakx® superi i rischi derivanti dall'interruzione dell'induttore. È importante che qualsiasi modifica nell'uso dell'induttore avvenga gradualmente. Se necessario, l'induttore deve essere sostituito con un non-induttore (ad esempio valproato di sodio).

Effetto sul peso corporeo

È stato riportato un aumento del peso corporeo in pazienti trattati con quetiapina, che deve essere monitorato e gestito in base alla necessità clinica secondo le raccomandazioni per l'uso di farmaci antipsicotici (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Reazioni avverse»).

Iperglicemia

Sviluppo di iperglicemia o peggioramento del diabete mellito, talvolta associato a chetoacidosi o coma, raramente osservati, inclusi alcuni casi con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In alcuni casi i pazienti avevano un aumento del peso corporeo, che può essere un fattore di rischio. Un adeguato monitoraggio clinico deve essere effettuato secondo le linee guida attuali per l'uso di farmaci antipsicotici. I pazienti trattati con qualsiasi farmaco antipsicotico, incluso la quetiapina, devono essere monitorati per lo sviluppo di sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza), e i pazienti con diabete mellito o con fattori di rischio per il diabete mellito devono essere regolarmente controllati per un peggioramento del controllo della glicemia. Il peso corporeo deve essere monitorato regolarmente.

Lipidi

Negli studi clinici con quetiapina sono stati osservati aumenti dei livelli di trigliceridi, lipoproteine a bassa densità (LDL) e colesterolo totale, e una riduzione del colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL) (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di alterazioni dei livelli lipidici, deve essere istituito un trattamento appropriato.

Rischio metabolico

A causa delle alterazioni del peso corporeo, della glicemia (vedi iperglicemia) e dei livelli lipidici osservate negli studi clinici, i parametri metabolici del paziente devono essere valutati all'inizio del trattamento e le variazioni di questi parametri devono essere monitorate regolarmente durante il trattamento. Il peggioramento di questi parametri deve essere gestito in base alla necessità clinica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Prolungamento dell'intervallo QT

Negli studi clinici e nell'uso secondo le istruzioni per l'uso medico, la quetiapina non ha causato un aumento persistente degli intervalli QT assoluti. Nel periodo post-marketing sono stati osservati prolungamenti dell'intervallo QT con l'uso di quetiapina alle dosi terapeutiche (vedi sezione «Reazioni avverse») e in caso di sovradosaggio (vedi sezione «Sovradosaggio»). Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela nel prescrivere quetiapina a pazienti con malattie cardiovascolari o con prolungamento dell'intervallo QT in anamnesi familiare. Si deve inoltre usare cautela nel prescrivere quetiapina con altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QT o in associazione con neurolettici, specialmente nei pazienti anziani, pazienti con sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT, insufficienza cardiaca congestizia, ipertrofia cardiaca, ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Reazioni avverse cutanee gravi

È noto che durante il trattamento con quetiapina sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse cutanee gravi (SCAR), inclusi la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET), l'esantema esfoliativo generalizzato acuto (AGEP), l'eritema multiforme e le reazioni cutanee associate a eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale.

Le reazioni avverse cutanee gravi sono accompagnate da uno o più sintomi: eruzione cutanea estesa, che può essere accompagnata da prurito o pustole, dermatite esfoliativa, febbre, linfadenopatia e possibile eosinofilia o neutrofilia. La maggior parte di queste reazioni si è verificata entro 4 settimane dall'inizio del trattamento con quetiapina; alcune reazioni DRESS si sono verificate entro 6 settimane dall'inizio della terapia con quetiapina. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni cutanee gravi, la quetiapina deve essere immediatamente interrotta e devono essere considerate alternative terapeutiche.

Interruzione del trattamento

Sintomi acuti di astinenza, come insonnia, nausea, cefalea, diarrea, vomito, vertigini e irritabilità, sono stati descritti dopo la sospensione improvvisa della quetiapina. Pertanto, si raccomanda un'interruzione graduale del trattamento per un periodo di almeno una-due settimane (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti anziani con psicosi associata a demenza

Quetiakx® non è raccomandato per il trattamento della psicosi associata a demenza.

Negli studi randomizzati controllati con placebo in pazienti con demenza, l'uso di alcuni antipsicotici atipici ha mostrato un aumento di circa 3 volte del rischio di eventi avversi cardiovascolari. Il meccanismo di questo aumento del rischio è sconosciuto. Un aumento del rischio non può essere escluso con l'uso di altri antipsicotici o per altre categorie di pazienti. Quetiakx® deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio di ictus.

Secondo i dati di una meta-analisi sugli antipsicotici atipici, i pazienti anziani con psicosi associata a demenza costituiscono un gruppo a rischio aumentato di esito fatale rispetto al placebo. Secondo i dati di due studi controllati con placebo della durata di 10 settimane in un gruppo di pazienti (n=710; età media 83 anni; intervallo 56-99 anni), la mortalità nei pazienti trattati con quetiapina è stata del 5,5% contro il 3,2% nel gruppo placebo. La mortalità nei pazienti durante gli studi è stata per cause diverse, attese per questo gruppo di pazienti.

Pazienti anziani con malattia di Parkinson (MP)/parkinsonismo

Uno studio retrospettivo su popolazione nel trattamento di pazienti con DDM ha mostrato un aumento del rischio di esito fatale con l'uso di quetiapina in pazienti di età >65 anni. Questi dati non sono stati confermati quando i dati dei pazienti con malattia di Parkinson non sono stati inclusi nei risultati dell'analisi. Si deve usare cautela nel prescrivere quetiapina ai pazienti anziani con MP.

Disfagia

Con l'uso di quetiapina è stata osservata disfagia. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti a rischio di polmonite da aspirazione.

Stitichezza e ostruzione intestinale

La stitichezza è un fattore di rischio per lo sviluppo di ostruzione intestinale. Con l'uso di quetiapina sono stati riportati casi di stitichezza e ostruzione intestinale (vedi sezione «Effetti indesiderati»), inclusi casi fatali in pazienti con un rischio più elevato di sviluppare ostruzione intestinale, compresi quelli che assumevano contemporaneamente più farmaci che riducono la peristalsi intestinale e/o farmaci per i quali potrebbero non essere stati registrati rapporti di causazione di stitichezza. Il trattamento di pazienti con ostruzione intestinale/volvo deve essere effettuato con attento monitoraggio e pronto intervento medico.

Tromboembolia venosa

Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa (TEV) con l'uso di farmaci neurolettici. Poiché i pazienti che assumono neurolettici spesso hanno fattori di rischio acquisiti per lo sviluppo di TEV, tutti i possibili fattori di rischio per la comparsa di TEV devono essere identificati prima e durante la terapia con quetiapina e devono essere adottate misure preventive.

Pancreatite

Sono stati riportati casi di pancreatite durante studi clinici e nell'uso post-marketing, ma una relazione causale non è stata stabilita. Nei rapporti post-marketing molti pazienti avevano fattori di rischio per lo sviluppo di pancreatite come aumento dei livelli di trigliceridi (vedi sezione «Caratteristiche di impiego. Lipidi»), calcoli biliari e consumo di alcol.

Cardiomiopatia e miocardite

Durante gli studi clinici e il periodo post-marketing sono stati riportati casi di cardiomiopatia e miocardite, ma una relazione causale con l'uso di quetiapina non è stata stabilita. Si deve rivalutare l'idoneità all'uso di quetiapina in caso di sospetto di cardiomiopatia o miocardite.

Sindrome serotoninergica

L'uso concomitante di Quetiakx® e di altri agenti serotoninergici, come inibitori della MAO, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI) o antidepressivi triciclici, può portare alla sindrome serotoninergica, potenzialmente letale (vedi «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Se il trattamento concomitante con altri agenti serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, specialmente all'inizio del trattamento e durante l'aumento della dose. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale, instabilità autonomico, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere la terapia a seconda della gravità dei sintomi.

Informazioni aggiuntive

I dati sull'uso di quetiapina in combinazione con divalproex o litio negli episodi maniacali di grado moderato o grave sono limitati, ma la terapia combinata è stata ben tollerata (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Proprietà farmacologiche»). È stato osservato un effetto additivo alla terza settimana di trattamento.

Uso improprio e abuso

Sono stati riportati casi di uso improprio e abuso del farmaco. La quetiapina deve essere prescritta con cautela ai pazienti con anamnesi di abuso di alcol o sostanze.

Lattosio

Le compresse di Quetiakx® contengono lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

Primo trimestre

Una quantità moderata di dati pubblicati sulla gravidanza esposta (cioè da 300 a 1000 risultati di gravidanza), inclusi rapporti isolati e alcuni studi osservazionali, non indica un aumento del rischio di malformazioni congenite dovute al trattamento con quetiapina. Tuttavia, sulla base di tutti i dati disponibili, non è possibile trarre una conclusione definitiva. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Pertanto, la quetiapina può essere usata durante la gravidanza solo se il beneficio giustifica il rischio potenziale.

Terzo trimestre

L'uso di farmaci antipsicotici (inclusa la quetiapina) durante il III trimestre di gravidanza può causare reazioni avverse nei neonati, inclusi disturbi extrapiramidali e/o sindrome da astinenza, che possono variare in gravità e durata dopo il parto. Sono stati riportati agitazione, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, tremore, sonnolenza, sindrome da distress respiratorio o disturbi dell'alimentazione. Pertanto, i neonati le cui madri sono state trattate con quetiapina durante il III trimestre di gravidanza devono essere attentamente monitorati.

Periodo di allattamento al seno

Sulla base di dati molto limitati da rapporti pubblicati sull'escrezione di quetiapina nel latte materno, l'escrezione di quetiapina alle dosi terapeutiche non è definita. A causa della mancanza di dati affidabili, deve essere presa una decisione sull'interruzione dell'allattamento al seno o sull'interruzione della terapia con quetiapina, considerando il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Fertilità

L'effetto della quetiapina sulla fertilità umana non è stato valutato. È noto che negli studi sugli animali sono stati osservati effetti legati all'aumento dei livelli di prolattina, sebbene questi non abbiano un'applicazione diretta negli esseri umani.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Poiché la quetiapina agisce principalmente sul sistema nervoso centrale, ai pazienti non è raccomandato guidare autoveicoli o usare macchinari finché non è stata determinata la loro sensibilità individuale a tale effetto.

Modalità e dosaggio.

Per ogni indicazione sono previste diverse modalità di somministrazione. È necessario assicurarsi che il dosaggio prescritto al paziente corrisponda al suo stato clinico.

Trattamento della schizofrenia.

Il medicinale Quetiakx® deve essere somministrato due volte al giorno. Il dosaggio giornaliero nei primi quattro giorni è il seguente: 50 mg (primo giorno), 100 mg (secondo giorno), 200 mg (terzo giorno) e 300 mg (quarto giorno). Dopo 4 giorni di trattamento, la dose deve essere titolata fino alla dose efficace abituale di 300–450 mg/giorno. In base alla risposta clinica e alla tollerabilità, la dose può essere aggiustata nell’intervallo compreso tra 150 mg e 750 mg al giorno.

Trattamento degli episodi maniacali da moderati a gravi nel disturbo bipolare.

Il medicinale Quetiakx® deve essere somministrato due volte al giorno. Il dosaggio giornaliero nei primi quattro giorni di trattamento è: 1° giorno – 100 mg, 2° giorno – 200 mg, 3° giorno – 300 mg, 4° giorno – 400 mg. Successivamente, la dose può essere aumentata (ma non più di 200 mg al giorno) fino a 800 mg/giorno entro il 6° giorno di trattamento.

In base all’efficacia clinica e alla tollerabilità, la dose può essere aggiustata nell’intervallo compreso tra 200 mg e 800 mg al giorno. La dose efficace abituale è compresa tra 400 e 800 mg/giorno.

Trattamento degli episodi depressivi nel disturbo bipolare.

Il medicinale Quetiakx® deve essere somministrato una volta al giorno prima di coricarsi. La dose giornaliera totale nei primi quattro giorni di trattamento è: 50 mg (primo giorno), 100 mg (secondo giorno), 200 mg (terzo giorno) e 300 mg (quarto giorno). La dose giornaliera raccomandata è di 300 mg. Negli studi clinici non è stata osservata un’ulteriore vantaggio nel gruppo trattato con 600 mg rispetto al gruppo con 300 mg (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). La dose di 600 mg può essere efficace in alcuni pazienti. Dosi superiori a 300 mg devono essere prescritte da un medico esperto nel trattamento del disturbo bipolare. Gli studi clinici indicano che, per alcuni pazienti con scarsa tollerabilità al medicinale, può essere opportuno considerare la riduzione della dose al minimo di 200 mg.

Prevenzione delle recidive nel disturbo bipolare.

Per prevenire episodi maniacali, misti o depressivi successivi nel disturbo bipolare, i pazienti che hanno risposto al trattamento con Quetiakx® SR durante la terapia d’urgenza per il disturbo bipolare devono continuare il trattamento con Quetiakx® alla stessa dose prescritta, da assumersi prima di coricarsi. La dose di Quetiakx® può essere aggiustata nell’intervallo compreso tra 300 mg e 800 mg/giorno, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità individuale. È importante utilizzare le dosi efficaci più basse possibili durante la terapia di mantenimento.

Pazienti anziani.

Come per altri antipsicotici e antidepressivi, Quetiakx® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti anziani, specialmente all’inizio del trattamento e durante l’aggiustamento della dose. Potrebbe essere necessaria una titolazione più lenta della dose di Quetiakx® e la dose terapeutica giornaliera potrebbe essere inferiore rispetto a quella utilizzata nei pazienti più giovani. Il clearance plasmatico medio della quetiapina è ridotto del 30–50% negli anziani rispetto ai pazienti più giovani.

La sicurezza e l’efficacia del medicinale non sono state studiate nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con episodi depressivi nel disturbo bipolare.

Alterazioni della funzionalità renale.

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità epatica.

La quetiapina viene ampiamente metabolizzata nel fegato. Pertanto, Quetiakx® deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, specialmente durante il periodo iniziale di aggiustamento della dose. Il trattamento dei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica deve iniziare con una dose di 25 mg/giorno. La dose può essere aumentata a passi di 25–50 mg/giorno fino al raggiungimento di una dose efficace, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità individuale.

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia della quetiapina nel trattamento dei bambini non sono state studiate; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato ai bambini e agli adolescenti (sotto i 18 anni). (Vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Sovradosaggio.

Sintomi.

I segni e i sintomi del sovradosaggio derivano dal potenziamento degli effetti farmacologici noti del medicinale, come sonnolenza e sedazione, tachicardia, ipotensione arteriosa ed effetti anticolinergici.

Il sovradosaggio può causare allungamento dell’intervallo QT, convulsioni, stato epilettico, rabdomiolisi, depressione respiratoria, ritenzione urinaria, confusione mentale, delirio e/o agitazione, coma e esito letale.

I pazienti con malattia cardiovascolare grave preesistente possono avere un rischio aumentato di effetti tossici da sovradosaggio (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Trattamento.

Non esiste un antidoto specifico. Nei casi di intossicazione grave, è necessario attuare un’intensa terapia sintomatica e farmacologica, nonché ripristinare e monitorare la pervietà delle vie aeree, una ventilazione e ossigenazione adeguate e la funzionalità cardiovascolare.

Secondo la letteratura disponibile, i pazienti con delirio, agitazione e sintomi anticolinergici evidenti possono essere trattati con fisostigmina (1-2 mg) sotto monitoraggio ECG continuo. Tuttavia, questo trattamento non è raccomandato come standard a causa degli effetti negativi della fisostigmina sulla conduzione cardiaca. La fisostigmina può essere utilizzata solo in assenza di alterazioni all’ECG. Non deve essere utilizzata in caso di aritmia, blocco cardiaco di qualsiasi grado o allargamento del complesso QRS.

Sebbene la prevenzione dell’assorbimento nel caso di sovradosaggio non sia stata studiata, in caso di sovradosaggio grave può essere considerata la lavanda gastrica, ma non oltre un’ora dall’ingestione del medicinale, e l’uso di carbone attivo.

In caso di sovradosaggio di quetiapina con ipotensione arteriosa persistente, devono essere adottate misure appropriate, come somministrazione endovenosa di liquidi e/o simpaticomimetici.

È necessario evitare l’uso di adrenalina e dopamina, poiché la stimolazione beta può aggravare l’ipotensione arteriosa in presenza di blocco alfa indotto dalla quetiapina.

Un attento monitoraggio medico del paziente deve proseguire fino al completo recupero.

Effetti indesiderati

Durante l'assunzione di quetiapina, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state: sonnolenza, capogiri, bocca secca, cefalea, sintomi da sospensione (interruzione del trattamento), aumento dei livelli di trigliceridi nel siero, aumento del colesterolo totale (in particolare colesterolo LDL), riduzione del colesterolo HDL, aumento di peso, riduzione dell'emoglobina ed effetti extrapiramidali.

Come con altri farmaci antipsicotici, l'uso di quetiapina è stato associato ad aumento di peso, sincope, sindrome neurolettica maligna, leucopenia ed edemi periferici.

La frequenza degli effetti indesiderati durante il trattamento con quetiapina è riportata di seguito secondo la seguente classificazione: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

1. Vedi sezione «Avvertenze speciali e modalità d’impiego».

2. La sonnolenza può manifestarsi generalmente nelle prime 2 settimane di trattamento e di solito scompare con la prosecuzione della terapia con quetiapina.

3. Un aumento asintomatico (deviazione dalla norma fino a >3 ULN in qualsiasi momento) dei livelli delle transaminasi (ALT, AST) o della gamma-GT (glutammiltransferasi) è stato osservato in alcuni pazienti durante il trattamento con quetiapina. Tali aumenti sono stati generalmente reversibili proseguendo il trattamento con quetiapina.

4. Come altri farmaci antipsicotici che bloccano i recettori alfa1-adrenergici, la quetiapina può spesso causare ipotensione ortostatica associata a capogiri, tachicardia e, in alcuni pazienti, sincope, specialmente durante il periodo di aggiustamento della dose iniziale (vedi sezione «Avvertenze speciali e modalità d’impiego»).

5. La frequenza di queste reazioni avverse è stata calcolata solo sulla base di dati post-marketing relativi all’uso di quetiapina nella formulazione a rilascio rapido.

6. Glicemia a digiuno ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) o glicemia post-prandiale ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) in almeno un’occasione.

7. Un aumento della frequenza di disfagia con quetiapina rispetto al placebo è stato osservato solo negli studi clinici sulla depressione bipolare.

8. Basato su un aumento di peso corporeo >7% rispetto al valore iniziale. Si verifica prevalentemente nelle prime settimane della terapia negli adulti.

9. Sintomi di sospensione osservati più frequentemente negli studi clinici controllati con placebo a breve termine di monoterapia, in cui sono stati valutati sintomi di astinenza: insonnia, nausea, cefalea, diarrea, vomito, vertigini e irritabilità. La frequenza di queste reazioni diminuiva significativamente entro una settimana dalla sospensione del trattamento.

10. Livello di trigliceridi ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pazienti di età ≥18 anni) o ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pazienti di età <18 anni) in almeno un’occasione.

11. Livello di colesterolo ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pazienti di età ≥18 anni) o ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pazienti di età <18 anni) in almeno un’occasione. Un aumento del colesterolo HDL ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l) è stato osservato molto frequentemente. Il valore medio tra i pazienti con tale aumento del colesterolo HDL è stato di 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l).

12. Vedi testo seguente.

13. Piastrine ≤100×10⁹/l in almeno un’occasione.

14. Secondo i dati degli studi clinici, gli aumenti dei livelli ematici di creatinfosfocinasi non sono associati al sindrome neurolettico maligno.

15. Livello di prolattina (pazienti di età >18 anni) >20 µg/l (>869,56 pmol/l) negli uomini; >30 µg/l (>1304,34 pmol/l) nelle donne – in qualsiasi momento.

16. Può portare a cadute.

17. Colesterolo HDL <40 mg/dl (1,025 mmol/l) negli uomini; <50 mg/dl (1,282 mmol/l) nelle donne in qualsiasi momento.

18. Numero di pazienti in cui la durata dell’intervallo QTc è cambiata da <450 msec a ≥450 msec con un aumento ≥30 msec. Negli studi controllati con placebo con quetiapina, la variazione media e il numero di pazienti con deviazioni fino a livelli clinicamente significativi sono stati simili nei gruppi trattati con quetiapina e con placebo.

19. Deviazione da >132 mmol/l a ≤132 mmol/l in almeno un esame.

20. Sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidari durante la terapia con quetiapina o immediatamente dopo l’interruzione del trattamento (vedi sezioni «Avvertenze speciali e modalità d’impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

21. Vedi sezione «Proprietà farmacologiche».

22. Diminuzione del livello di emoglobina fino a ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) negli uomini, ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) nelle donne in almeno un esame è stata osservata nell’11% dei pazienti trattati con quetiapina in tutti gli studi, inclusi quelli aperti. Per questi pazienti, la riduzione media massima del livello di emoglobina in qualsiasi momento è stata di 1,50 g/dl.

23. Spesso osservato in associazione a tachicardia, vertigini, ipotensione ortostatica e/o patologie cardiache/respiratorie di base.

24. Basato sulla deviazione dal valore iniziale normale a un valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l’inizio del trattamento in tutti gli studi. La deviazione di T4 totale, T4 libero, T3 totale e T3 libero è stata <0,8×LLN (pmol/l) e la deviazione di TSH è stata >5 mU/l in qualsiasi momento.

25. Basato sull’aumento della frequenza di vomito nei pazienti di età avanzata (≥65 anni).

26. Deviazione del livello di neutrofili dal valore basale ≥1,5×10⁹/l a <0,5×10⁹/l in qualsiasi momento durante il trattamento.

27. Basato sulla deviazione dal valore iniziale normale a un valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l’inizio del trattamento in tutti gli studi. La deviazione degli eosinofili è stata >1×10⁹ cellule/l in qualsiasi momento.

28. Basato sulla deviazione dal valore iniziale normale a un valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l’inizio del trattamento in tutti gli studi. La deviazione dei leucociti è stata ≤3×10⁹ cellule/l in qualsiasi momento.

29. Basato sui rapporti di reazioni avverse relative al sindrome metabolico ottenuti in tutti gli studi clinici con quetiapina.

30. Durante gli studi clinici, in alcuni pazienti è stato osservato un aumento ripetuto di fattori metabolici negativi per il peso corporeo, il livello di glucosio ematico e i lipidi (vedi sezione «Avvertenze speciali e modalità d’impiego»).

31. Vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento».

32. Può verificarsi durante o poco dopo l’inizio della terapia ed è associato a ipotensione e/o sincope. La frequenza si basa sui rapporti di bradicardia e fenomeni correlati osservati in tutti gli studi clinici con quetiapina.

33. Basato su uno studio epidemiologico retrospettivo non randomizzato.

Casi di allungamento dell’intervallo QT, aritmia ventricolare, esito letale improvviso di causa sconosciuta, arresto cardiaco e aritmia tipo torsione di punta (torsade de pointes) sono stati riportati con l’uso di farmaci neurolettici e sono considerati specifici per questa classe di farmaci.

Sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse (SCAR) associate al trattamento con quetiapina, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e le reazioni cutanee con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS).

Pazienti pediatrici

Gli stessi effetti indesiderati descritti sopra negli adulti devono essere considerati anche nei bambini e negli adolescenti. La Tabella 2 riassume gli effetti indesiderati che si verificano con maggiore frequenza nei pazienti pediatrici e adolescenti (10–17 anni) rispetto agli adulti, o effetti indesiderati non osservati nel gruppo di adulti.

Tabella 2. Effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti associati al trattamento con quetiapina, che si verificano più frequentemente rispetto agli adulti o non osservati nel gruppo di pazienti adulti

La frequenza degli eventi avversi è definita secondo la seguente classificazione: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, <1/100), raro (> 1/10000, <1/1000) e molto raro (< 1/10000).

1Livelli di prolattina (pazienti <18 anni): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) nei maschi; >26 µg/l (>1130,428 pmol/l) nelle femmine in qualsiasi momento. Meno dell'1% dei pazienti ha mostrato un aumento dei livelli di prolattina >100 µg/l.

2Sulla base di anomalie superiori ai valori clinicamente significativi (secondo i criteri del National Institute for Health) o aumento >20 mmHg della pressione arteriosa sistolica o >10 mmHg della pressione arteriosa diastolica in qualsiasi momento, in due studi controllati con placebo di breve durata (3-6 settimane) in bambini e adolescenti.

3Nota: la frequenza corrisponde a quella osservata negli adulti, ma potrebbe essere associata a manifestazioni cliniche diverse nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti.

4Vedere sezione «Farmacodinamica».

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse per blister, 3 o 9 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

KRKA-FARMA d.o.o., Croazia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

V. Holevca 20/E, 10450 Jastrebarsko, Croazia.

Data dell'ultima revisione.