Kwentiax®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Kventiax® (Kventiax®)

Composición:

Principio activo: quetiapina;

1 tableta recubierta con película contiene 25 mg o 100 mg o 200 mg o 300 mg de quetiapina (en forma de fumarato de quetiapina);

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, fosfato cálcico dihidrato, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, povidona, carboximetilalmidón sódico (tipo A), hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 4000, óxido de hierro amarillo (E 172) – presente en las tabletas de 25 mg y 100 mg, óxido de hierro rojo (E 172) – presente en las tabletas de 25 mg.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

• Tabletas recubiertas con película de 25 mg: tabletas redondas, de color rojo pálido, recubiertas con película, con borde biselado;
• Tabletas recubiertas con película de 100 mg: tabletas redondas, de color amarillo-marrón, recubiertas con película;
• Tabletas recubiertas con película de 200 mg: tabletas redondas, de color blanco, recubiertas con película;
• Tabletas recubiertas con película de 300 mg: tabletas de color blanco en forma de cápsula, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Quetiapina.

Código ATC N05A H04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La quetiapina es una sustancia derivada de la dibenzotiazepina que ejerce un efecto neuroléptico. La quetiapina y su metabolito activo, la N-desalquilquetiapina, interactúan con una amplia gama de receptores de neuromediadores. No se ha aclarado aún cuál es la contribución del metabolito N-desalquilado al efecto farmacológico del medicamento.

La quetiapina muestra afinidad por los receptores cerebrales serotoninérgicos 5HT2 y 5HT1A (in vitro Ki es igual a 288 y 557 nM, respectivamente) y por los receptores dopaminérgicos D1 y D2 (in vitro Ki es igual a 558 y 531 nM, respectivamente). Se considera que esta combinación de antagonismo receptorial, con una selectividad relativa por los receptores 5HT2 en comparación con los D2, constituye la base de las propiedades clínicas antipsicóticas del medicamento, así como de la frecuencia relativamente baja de aparición de síntomas extrapiramidales. La quetiapina también muestra una alta afinidad por los receptores de histamina H1 (in vitro Ki es igual a 10 nM) y por los receptores adrenérgicos alfa 1 (in vitro Ki es igual a 13 nM), con una afinidad más baja por los receptores adrenérgicos alfa 2 (in vitro Ki es igual a 782 nM). La quetiapina no se une a los receptores muscarínicos colinérgicos ni a los receptores benzodiazepínicos.

La N-desalquilquetiapina, de forma similar a la quetiapina, muestra afinidad por los receptores serotoninérgicos cerebrales 5HT2 y por los receptores dopaminérgicos D1 y D2.

Además, al igual que la quetiapina, la N-desalquilquetiapina muestra una alta afinidad por los receptores serotoninérgicos 5HT1, así como por los receptores histamínico H1 y adrenérgicos alfa 1, con una afinidad más baja por los receptores adrenérgicos alfa 2.

Farmacocinética.

En el rango de dosis clínicamente relevante, la farmacocinética de la quetiapina y de la N-desalquilquetiapina es lineal. La cinética de la quetiapina no difiere entre hombres y mujeres, ni entre fumadores y no fumadores.

Absorción. La quetiapina se absorbe bien por el tracto gastrointestinal tras la administración oral. La biodisponibilidad de la quetiapina prácticamente no cambia cuando se toma con alimentos, aunque los valores de Cmax y AUC aumentan un 25 % y un 15 %, respectivamente. La concentración máxima del fármaco en plasma se alcanza a las 2 horas tras la administración oral. La concentración molar del metabolito activo N-desalquilquetiapina en estado de equilibrio representa el 35 % de la de la quetiapina.

Distribución. El volumen de distribución de la quetiapina es de 10 ± 4 l/kg, y la unión a las proteínas plasmáticas es del 83 %.

Eliminación y metabolismo. El periodo de semivida de eliminación de la quetiapina es de aproximadamente 6–7 horas tras la administración múltiple en dosis clínicamente recomendadas. Este parámetro para la N-desalquilquetiapina es de aproximadamente 12 horas. En promedio, la fracción molar de quetiapina libre y de su metabolito activo excretada en orina es inferior al 5 %.

En estudios con isótopos radiactivos se ha demostrado que aproximadamente el 73 % se excreta por orina y el 21 % por heces durante una semana.

La quetiapina se metaboliza intensamente en el hígado, por lo que la fracción del compuesto original en orina y heces una semana después de la administración de quetiapina marcada representa menos del 5 % de la dosis. Debido al intenso metabolismo hepático de la quetiapina, cabe esperar que en personas con alteración de la función hepática los niveles plasmáticos del fármaco sean más altos, por lo que podría ser necesario ajustar la dosis.

Las principales reacciones del metabolismo de la quetiapina consisten en la oxidación de la cadena alquílica lateral, hidroxilación del anillo dibenzotiazepínico, sulfóxido y conjugación (fase 2). Los principales metabolitos de la quetiapina en plasma humano son productos de oxidación y sulfóxido, ninguno de los cuales posee actividad farmacológica.

El principal enzima del sistema citocromo P450 responsable del metabolismo de la quetiapina es el P450 3A4. La formación del derivado N-desalquilado y la eliminación de la quetiapina ocurren principalmente bajo la acción de este enzima.

En estudios in vitro se ha demostrado que la quetiapina y algunos de sus metabolitos (incluyendo la N-desalquilquetiapina) son inhibidores débiles de las enzimas del sistema citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4. Sin embargo, esta inhibición in vitro solo se observa en concentraciones que superan entre 5 y 50 veces las concentraciones plasmáticas alcanzadas en humanos tras la administración de dosis de 300–800 mg/día.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la esquizofrenia.
• Tratamiento del trastorno bipolar, específicamente:
  • tratamiento de episodios maníacos moderados y graves en el trastorno bipolar;
  • tratamiento de episodios depresivos graves en el trastorno bipolar;
  • prevención de la recidiva de la enfermedad en pacientes con trastorno bipolar, en pacientes con episodios maníacos o depresivos en los que el tratamiento con quetiapina ha demostrado ser eficaz.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4, tales como inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina y nefazodona.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que la quetiapina actúa principalmente sobre el sistema nervioso central, debe tenerse precaución al administrar Quetiapina® en combinación con otros fármacos que tengan efectos similares y con el alcohol.

Debe tenerse precaución en pacientes que reciban concomitantemente medicamentos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos) (véase la sección «Precauciones y advertencias de uso»).

El citocromo P450 (CYP) 3A4 es la enzima principalmente responsable del metabolismo de la quetiapina. En un estudio de interacción realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina (25 mg) con ketoconazol (un inhibidor del CYP 3A4) provocó un aumento del AUC de la quetiapina entre 5 y 8 veces. Por lo tanto, está contraindicada la administración concomitante de quetiapina con inhibidores del CYP 3A4. Asimismo, no se recomienda el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con quetiapina.

En un estudio de dosis múltiples para evaluar la farmacocinética de la quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un inductor enzimático hepático), la administración concomitante de carbamazepina aumentó significativamente el aclaramiento de la quetiapina. Este aumento del aclaramiento redujo la exposición sistémica a la quetiapina (medida como área bajo la curva, AUC) hasta un nivel que representaba aproximadamente el 13 % de la exposición observada con quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observó un efecto mayor. Debido a esta interacción, pueden alcanzarse concentraciones plasmáticas más bajas, lo que podría afectar la eficacia del tratamiento con Quetiapina®.

La administración concomitante de quetiapina y fenitoína (otro inductor de enzimas microsomales) provocó un aumento del aclaramiento de la quetiapina de aproximadamente un 450 %. El inicio del tratamiento con Quetiapina® en pacientes que reciben un inductor enzimático hepático solo debe considerarse si el médico considera que el beneficio del tratamiento con Quetiapina® supera los riesgos asociados con la retirada del inductor enzimático. Es fundamental que cualquier cambio en la administración del inductor sea gradual. Si es necesario, debe sustituirse por un no inductor (por ejemplo, valproato sódico) (véase la sección «Precauciones y advertencias de uso»).

La farmacocinética de la quetiapina no se modifica significativamente con la administración concomitante de antidepresivos como la imipramina (inhibidor conocido del CYP 2D6) o fluoxetina (inhibidor conocido del CYP 3A4 y del CYP 2D6).

La administración concomitante de antipsicóticos como risperidona o haloperidol no provocó cambios significativos en la farmacocinética de la quetiapina. La administración simultánea de quetiapina y tiotixeno provocó un aumento del aclaramiento de la quetiapina de aproximadamente un 70 %.

La farmacocinética de la quetiapina no se modificó con la administración concomitante de cimetidina.

La farmacocinética del litio no se alteró cuando se administró simultáneamente con quetiapina.

En un estudio aleatorizado de 6 semanas de duración que comparó la combinación de litio con Quetiapina® y placebo con Quetiapina® en adultos con manía aguda, se observó un aumento en la frecuencia de eventos extrapiramidales (especialmente temblor), somnolencia y aumento de peso en el grupo que recibió litio en comparación con el grupo que recibió placebo (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

No se observaron cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del valproato sódico ni de la quetiapina cuando se administraron conjuntamente. En un estudio retrospectivo con niños y adolescentes que recibieron valproato sódico, quetiapina o la combinación de ambos medicamentos, se observó un mayor número de casos de leucopenia y neutropenia en el grupo que recibió ambos fármacos en comparación con los grupos que recibieron cada uno por separado.

No se han realizado estudios de interacción con medicamentos cardiovasculares.

Debe tenerse precaución al administrar quetiapina concomitantemente con medicamentos que alteren el equilibrio electrolítico o que prolonguen el intervalo QT.

En pacientes que han recibido quetiapina se han descrito casos de resultados falsos positivos en inmunoensayos enzimáticos para metadona y antidepresivos tricíclicos. Se recomienda confirmar los resultados dudosos del inmunoensayo de cribado mediante un método cromatográfico adecuado.

La quetiapina debe administrarse con precaución en combinación con medicamentos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que existe riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, una condición potencialmente grave y amenazante para la vida (véase «Precauciones y advertencias de uso»).

Características de uso.

Dado que Quetiapex® está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el tratamiento coadyuvante de episodios depresivos en pacientes con trastornos depresivos mayores (TDM), debe considerarse cuidadosamente el perfil de seguridad del medicamento en función del diagnóstico específico del paciente y la dosis que esté tomando.

No se ha evaluado la eficacia y seguridad a largo plazo del tratamiento coadyuvante en pacientes con TDM, aunque se ha estudiado la eficacia y seguridad a largo plazo del tratamiento con monoterapia en adultos.

Niños

Quetiapex® no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad. Los estudios clínicos con quetiapina han mostrado que, además del perfil de seguridad conocido en adultos, la frecuencia de ciertos eventos adversos es mayor en niños que en adultos (aumento del apetito, incremento de los niveles séricos de prolactina, vómitos, rinitis y síncope), o pueden tener consecuencias diferentes en niños y adolescentes (síntomas extrapiramidales e irritabilidad), y también se ha observado un evento que no se había descrito previamente en estudios con adultos (aumento de la presión arterial). Además, en niños y adolescentes se han observado alteraciones en los parámetros de función tiroidea.

No se ha estudiado el efecto a largo plazo del tratamiento con Quetiapex® sobre el crecimiento y la maduración sexual durante períodos superiores a 26 semanas. El impacto a largo plazo sobre el desarrollo cognitivo y conductual es desconocido.

Durante estudios clínicos controlados con placebo en pacientes pediátricos y adolescentes, el tratamiento con quetiapina se asoció con una mayor frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con el placebo en pacientes tratados por esquizofrenia, manía bipolar y depresión (véase la sección «Reacciones adversas»).

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión en el trastorno bipolar se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no observarse durante las primeras semanas de tratamiento o más tiempo, los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados hasta que se produzca dicha mejoría. Según la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la mejoría.

Además, debe considerarse el riesgo potencial de eventos relacionados con el suicidio tras la interrupción brusca del tratamiento con quetiapina.

Otros trastornos psiquiátricos para los que se debe prescribir Quetiapex® también pueden asociarse con un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio. Además, estos trastornos pueden coexistir con episodios depresivos.

Al tratar a pacientes con otros trastornos psiquiátricos, deben adoptarse las mismas precauciones que al tratar a pacientes con episodios depresivos graves.

Los pacientes con antecedentes de eventos relacionados con el suicidio o que presentan un nivel significativo de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos de suicidio y deben estar bajo estrecha vigilancia durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida en pacientes menores de 25 años.

La supervisión cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo, debe ir acompañada de tratamiento farmacológico, particularmente al inicio del tratamiento y tras cambios en la dosis. Los pacientes (y sus cuidadores) deben ser advertidos sobre la necesidad de vigilancia ante empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y deben buscar atención médica inmediatamente si aparecen síntomas.

En estudios a corto plazo controlados con placebo en pacientes con episodios depresivos graves en trastornos bipolares, se observó un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio en pacientes jóvenes (menores de 25 años) tratados con quetiapina en comparación con aquellos tratados con placebo (3,0 % frente a 0 %, respectivamente). En estudios clínicos con pacientes con TDM, la frecuencia de eventos relacionados con el suicidio en pacientes jóvenes (menores de 25 años) fue del 2,1 % (3/144) en el grupo que recibió quetiapina y del 1,3 % (1/75) en el grupo placebo. Un estudio poblacional retrospectivo sobre el uso de quetiapina en el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) mostró un mayor riesgo de autolesión y suicidio en pacientes de 25 a 64 años sin antecedentes de autolesión cuando se usaba quetiapina junto con otros antidepresivos.

Sedación y mareo

El tratamiento con quetiapina se asocia con somnolencia y síntomas similares, como sedación (véase la sección «Reacciones adversas»). En estudios clínicos, estos síntomas en pacientes con depresión bipolar generalmente aparecieron durante los primeros 3 días de tratamiento y fueron principalmente leves a moderados en intensidad. Los pacientes con depresión bipolar y pacientes con episodios depresivos en TDM que desarrollen somnolencia pueden requerir observación durante 2 semanas tras la aparición de la somnolencia o hasta la desaparición de los síntomas, o la interrupción del tratamiento.

Hipotensión ortostática

El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareo asociado (véase la sección «Reacciones adversas»), que, al igual que la somnolencia, generalmente ocurren durante el período de titulación de la dosis. Estos efectos pueden aumentar la frecuencia de lesiones accidentales (caídas), especialmente en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se acostumbren a los posibles efectos del medicamento.

Enfermedades cardiovasculares

Quetiapex® debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares o con otras condiciones que puedan provocar hipotensión arterial. La quetiapina puede causar hipotensión ortostática, especialmente al inicio de la titulación de la dosis, por lo que en tales casos puede ser necesario reducir la dosis o prolongar el período de titulación.

Síndrome de apnea del sueño

Se han notificado casos de síndrome de apnea del sueño en pacientes que toman quetiapina. Debe usarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente depresores del sistema nervioso central y que tienen antecedentes o están en riesgo de desarrollar apnea del sueño. Esto incluye especialmente pacientes con sobrepeso/u obesidad o pacientes de sexo masculino.

Convulsiones

Durante estudios clínicos controlados no hubo diferencias en la frecuencia de convulsiones entre pacientes que tomaron quetiapina y pacientes del grupo placebo. Como con otros medicamentos antipsicóticos, se recomienda usar el medicamento con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones (véase la sección «Reacciones adversas»).

Síntomas extrapiramidales

En estudios controlados con placebo, la quetiapina se asoció con un aumento en la frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por episodios depresivos mayores asociados con trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor.

El uso de quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por inquietud subjetivamente desagradable o angustiosa y una necesidad de moverse, que a menudo se acompaña de incapacidad para permanecer sentado o de pie quieto. Estos eventos son más probables durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis en pacientes que desarrollan estos síntomas puede empeorarlos.

Discinesia tardía

Si aparecen síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la necesidad de reducir la dosis o interrumpir el uso de Quetiapex®. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar e incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Síndrome neuroléptico maligno

El síndrome neuroléptico maligno puede estar asociado con el tratamiento con antipsicóticos, incluyendo quetiapina. Las manifestaciones clínicas incluyen hipertemia, alteraciones del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de la creatinfosfocinasa. En tal caso, debe interrumpirse el uso de Quetiapex® y comenzar el tratamiento adecuado.

Neutropenia grave y agranulocitosis

Neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0,5x10⁹/l) se ha observado en estudios clínicos con quetiapina. La mayoría de los casos de neutropenia grave ocurrieron dentro de los dos primeros meses tras el inicio del tratamiento con quetiapina. No se ha establecido una relación clara con la dosis. Durante el período poscomercialización, algunos casos fueron fatales. Factores de riesgo posibles para neutropenia incluyen leucopenia previa y neutropenia inducida por medicamentos en la historia clínica. Se han reportado casos de agranulocitosis en pacientes sin factores de riesgo previos. Debe considerarse la posibilidad de neutropenia en pacientes con infección, especialmente si no hay factores predisponentes evidentes, así como en pacientes con fiebre de origen desconocido, y deben tomarse las medidas clínicas adecuadas.

Se debe aconsejar a los pacientes que informen inmediatamente sobre signos/síntomas que sugieran agranulocitosis o infección (como fiebre, debilidad, letargo o dolor de garganta) en cualquier momento durante el tratamiento con Quetiapex® SR. A estos pacientes se les debe realizar pruebas oportunas de recuento de leucocitos y recuento absoluto de neutrófilos (RAN), especialmente si no hay factores predisponentes.

Se recomienda interrumpir el tratamiento con quetiapina si el recuento de neutrófilos en sangre es <1,0 x 10⁹/l. Los pacientes deben ser monitoreados por síntomas de infección y cambios en el recuento de neutrófilos hasta que este supere 1,5x10⁹/l (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).

Efectos anticolinérgicos (muscarínicos)

Norquetiapina, el metabolito activo de la quetiapina, tiene afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos. Esto puede contribuir a reacciones adversas que reflejan efectos anticolinérgicos cuando se usa quetiapina en dosis recomendadas junto con otros medicamentos que tienen efectos anticolinérgicos, especialmente en caso de sobredosis. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos con efecto anticolinérgico (muscarínico).

La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con diagnóstico actual o antecedentes de retención urinaria, hipertrofia prostática clínicamente significativa, obstrucción intestinal o condiciones relacionadas, aumento de la presión intraocular o glaucoma de ángulo cerrado (véase la sección «Farmacodinámica», «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).

Interacciones

Véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción».

La administración concomitante de quetiapina con un potente inductor enzimático hepático, como la carbamazepina o la fenitoína, reduce significativamente la concentración plasmática de quetiapina, lo que puede comprometer la eficacia del tratamiento. El tratamiento con Quetiapex® en pacientes que reciben un inductor enzimático hepático solo debe iniciarse si el médico considera que el beneficio del uso de Quetiapex® supera los riesgos de suspender el inductor enzimático hepático. Es importante que cualquier cambio en el uso del inductor se realice gradualmente. Si es necesario, debe reemplazarse por un no inductor (por ejemplo, valproato sódico).

Efecto sobre el peso corporal

Se ha notificado aumento de peso en pacientes tratados con quetiapina, que debe controlarse y corregirse según la conveniencia clínica, de acuerdo con las recomendaciones sobre el uso de medicamentos antipsicóticos (véase la sección «Farmacodinámica» y «Reacciones adversas»).

Hiperglucemia

El desarrollo de hiperglucemia o empeoramiento de la diabetes mellitus ha sido ocasionalmente asociado con cetoacidosis o coma, raramente observado, incluyendo varios casos con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»). En varios casos, los pacientes tenían aumento de peso, que puede ser un factor de riesgo. Se recomienda un monitoreo clínico adecuado según las directrices vigentes sobre el uso de medicamentos antipsicóticos. Los pacientes tratados con cualquier medicamento antipsicótico, incluyendo quetiapina, deben ser monitoreados por la aparición de síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes o factores de riesgo de diabetes deben ser evaluados regularmente por empeoramiento del control glucémico. El peso corporal debe controlarse continuamente.

Lípidos

En estudios clínicos con quetiapina se han observado aumentos en los niveles de triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol total, y disminución del colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) (véase la sección «Reacciones adversas»). Cuando se produzcan cambios en los niveles de lípidos, debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Riesgo metabólico

Debido a los cambios en el peso corporal, los niveles de glucosa en sangre (véase hiperglucemia) y los lípidos observados en estudios clínicos, deben evaluarse los parámetros metabólicos del paciente al inicio del tratamiento, y estos cambios deben monitorearse regularmente durante el curso del tratamiento. Las alteraciones en estos parámetros deben corregirse según la conveniencia clínica (véase la sección «Reacciones adversas»).

Prolongación del intervalo QT

Durante estudios clínicos y uso según indicaciones médicas, la quetiapina no ha provocado un aumento sostenido de los intervalos QT absolutos. En el período poscomercialización se han observado casos de prolongación del intervalo QT con quetiapina en dosis terapéuticas (véase la sección «Reacciones adversas») y en casos de sobredosis (véase la sección «Sobredosis»). Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al prescribir quetiapina a pacientes con enfermedades cardiovasculares o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. También debe tenerse precaución al prescribir quetiapina junto con otros medicamentos que se sabe prolongan el intervalo QT, o en combinación con neurolépticos, especialmente en pacientes de edad avanzada, pacientes con síndrome congénito de prolongación del QT, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipopotasemia o hipomagnesemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas cutáneas graves (SCAR) durante el tratamiento con quetiapina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (AGEP), eritema multiforme y reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o tener desenlace fatal.

Las reacciones adversas cutáneas graves se acompañan de uno o más síntomas: erupción cutánea extensa, que puede ir acompañada de picazón o pústulas, dermatitis exfoliativa, fiebre, linfadenopatía y posible eosinofilia o neutrofilia. La mayoría de estas reacciones ocurrieron dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento con quetiapina, y algunas reacciones DRESS ocurrieron dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del tratamiento. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas graves, debe suspenderse inmediatamente la quetiapina y considerarse alternativas terapéuticas.

Interrupción del tratamiento

Se han descrito síntomas agudos de abstinencia tras la suspensión repentina de quetiapina, como insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad. Por lo tanto, se recomienda suspender gradualmente el medicamento durante un período de al menos una a dos semanas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a demencia

Quetiapex® no se recomienda para el tratamiento de la psicosis asociada a demencia.

En estudios aleatorizados controlados con placebo en pacientes con demencia, el uso de algunos antipsicóticos atípicos se asoció con un aumento de aproximadamente 3 veces en el riesgo de eventos cardiovasculares adversos. El mecanismo de este aumento de riesgo es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado con otros antipsicóticos o en otras categorías de pacientes. Quetiapex® debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Según un metaanálisis de antipsicóticos atípicos, los pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a demencia representan un grupo de riesgo elevado de muerte en comparación con placebo. Según dos estudios controlados con placebo de 10 semanas, en un grupo de pacientes (n=710; edad media 83 años; rango 56–99 años), la mortalidad en pacientes tratados con quetiapina fue del 5,5 % frente al 3,2 % en el grupo placebo. La mortalidad durante los estudios fue por diversas causas esperadas en este grupo de pacientes.

Pacientes de edad avanzada con enfermedad de Parkinson (EP)/parkinsonismo

Un estudio poblacional retrospectivo sobre el tratamiento de pacientes con TDM mostró un mayor riesgo de desenlace fatal con el uso de quetiapina en pacientes mayores de 65 años. Estos datos no se confirmaron cuando los pacientes con enfermedad de Parkinson no se incluyeron en los resultados del análisis. Debe tenerse precaución al prescribir quetiapina a pacientes de edad avanzada con EP.

Disfagia

Se ha notificado disfagia con el uso de quetiapina. Debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.

Estreñimiento y obstrucción intestinal

El estreñimiento es un factor de riesgo para el desarrollo de obstrucción intestinal. Con el uso de quetiapina se han registrado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal (véase la sección «Reacciones adversas»), incluyendo casos fatales en pacientes con mayor riesgo de obstrucción intestinal, incluyendo aquellos que recibieron simultáneamente varios medicamentos que reducen la peristalsis intestinal y/o medicamentos cuyo efecto de causar estreñimiento no había sido previamente notificado. El tratamiento de pacientes con obstrucción intestinal/vólvulo debe realizarse bajo estrecha vigilancia y con atención médica inmediata.

Tromboembolismo venoso

Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de medicamentos neurolépticos. Dado que los pacientes que toman neurolépticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para TEV, deben identificarse todos los posibles factores de riesgo antes y durante el tratamiento con quetiapina y deben adoptarse medidas preventivas.

Pancreatitis

Se han notificado casos de pancreatitis durante ensayos clínicos y uso poscomercialización, aunque no se ha establecido una relación causal. En los informes poscomercialización, muchos pacientes tenían factores de riesgo para pancreatitis como aumento de triglicéridos (véase la sección «Características de uso. Lípidos»), cálculos biliares y consumo de alcohol.

Cardiomiopatía y miocarditis

Se han notificado casos de cardiomiopatía y miocarditis durante estudios clínicos y en el período poscomercialización, aunque no se ha establecido una relación causal con el uso de quetiapina. Debe reevaluarse la conveniencia de continuar con quetiapina en caso de sospecha de cardiomiopatía o miocarditis.

Síndrome serotoninérgico

La administración concomitante de Quetiapex® y otros agentes serotoninérgicos, como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar síndrome serotoninérgico, potencialmente mortal (véase «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Si el tratamiento combinado con otros agentes serotoninérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una estrecha vigilancia del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de dosis. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, alteraciones neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.

Si se sospecha síndrome serotoninérgico, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir el tratamiento según la gravedad de los síntomas.

Información adicional

Los datos sobre el uso de quetiapina en combinación con divalproex o litio en episodios maníacos de intensidad moderada o grave son limitados, aunque la terapia combinada fue bien tolerada (véase las secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacológicas»). Se observó un efecto aditivo en la tercera semana de tratamiento.

Uso inapropiado y abuso

Se han registrado casos de uso inapropiado y abuso del medicamento. Debe tenerse precaución al prescribir quetiapina a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.

Lactosa

Los comprimidos de Quetiapex® contienen lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Primer trimestre

Una cantidad moderada de datos publicados sobre embarazos expuestos (es decir, entre 300 y 1000 resultados de embarazo), incluyendo informes individuales y algunos estudios observacionales, no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas debido al tratamiento con quetiapina. Sin embargo, a partir de todos los datos disponibles, no puede hacerse una conclusión definitiva. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. Por lo tanto, la quetiapina solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio justifica el riesgo potencial.

Tercer trimestre

El uso de medicamentos antipsicóticos (incluyendo quetiapina) durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar reacciones adversas en recién nacidos, incluyendo trastornos extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración tras el parto. Se han notificado casos de agitación, hipertensión arterial, hipotensión arterial, temblor, somnolencia, síndrome de dificultad respiratoria o trastornos alimentarios. Por lo tanto, los recién nacidos cuyas madres fueron tratadas con quetiapina durante el tercer trimestre deben estar bajo estrecha vigilancia.

Período de lactancia

Con base en datos muy limitados de informes publicados sobre la excreción de quetiapina en leche materna humana, la excreción de quetiapina en dosis terapéuticas es incierta. Debido a la falta de datos fiables, debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con quetiapina, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.