Quadrocef®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO QUADROCEF® (QUADROCEF)

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cefepime (come cloridrato monoidrato di cefepime) 1 g;

Sostanza eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di quarta generazione. Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione a spettro ampio, destinato all'uso parenterale. Esplica un'azione battericida. È attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi la maggior parte dei ceppi resistenti ad aminoglicosidi o ad antibiotici cefalosporinici di III generazione, come la ceftazidima. La cefepime è altamente resistente all'azione della maggior parte delle β-lattamasi e penetra rapidamente nei batteri Gram-negativi. Il grado di legame della cefepime con la proteina legante la penicillina PBP 3 supera significativamente l'affinità di altre cefalosporine per uso parenterale. L'affinità moderata della cefepime nei confronti delle PBP 1a e 1b contribuisce anch'essa al grado della sua attività battericida. Il rapporto CMB (concentrazione minima battericida)/CMI per la cefepime è inferiore a 2 per oltre l'80% degli isolati di tutti i batteri sensibili Gram-positivi e Gram-negativi.

La cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco presenta scarsa affinità per le β-lattamasi codificate da geni cromosomici.

La cefepime è attiva nei confronti dei seguenti microrganismi:

anaerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi) e Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi (inclusi S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (gruppo A); Streptococcus agalactiae (gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina − CMI da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F); S. bovis (gruppo D); streptococchi del gruppo Viridans (la maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e stafilococchi resistenti alla meticillina, resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusa la cefepime);

anaerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp. (inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri); Escherichia coli; Klebsiella spp. (inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae); Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii); Proteus spp. (inclusi P. mirabilis, P. vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (inclusi C. diversus, C. freundii); Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella) catarrhalis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

La cefepime è inattiva nei confronti di molti ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La cefepime è inattiva nei confronti di Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

La cefepime viene completamente assorbita dopo somministrazione intramuscolare.

Le concentrazioni plasmatiche medie di cefepime in uomini adulti sani, rilevate a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa e intramuscolare singola, sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1.

Concentrazioni plasmatiche di cefepime (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.)

Nell'urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso dei bronchi, espettorato, prostata, appendice e colecisti si raggiungono anche concentrazioni terapeutiche di cefepime.

Il periodo di emivita medio della cefepime dall'organismo è di circa 2 ore e non dipende dalla dose nell'intervallo da 250 mg a 2 g. Con dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non si è osservata cumulazione del farmaco nell'organismo.

La cefepime viene metabolizzata in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. La cefepime viene eliminata principalmente attraverso la filtrazione glomerulare (il clearance totale della cefepime è di circa 120 ml/min, il clearance epatico medio è di 110 ml/min). Nell'urina viene escreta circa l'80-85% della dose in forma invariata di cefepime, l'1% di N-metilpirrolidina, circa il 6,8% dell'ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% dell'epimero della cefepime. Il legame della cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età superiore a 65 anni con normale funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti con insufficienza renale il periodo di emivita della cefepime aumenta, osservando una dipendenza lineare tra il clearance totale del farmaco e il clearance della creatinina. Il periodo di emivita nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale che richiedono trattamento con emodialisi è di 13 ore, mentre con dialisi peritoneale ambulatoriale continua è di 19 ore. Nei pazienti con funzionalità renale anomala la dose deve essere adattata individualmente.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con fibrosi cistica non cambia. Non è necessaria alcuna correzione della dose per questi pazienti.

Pazienti pediatrici. Studi di farmacocinetica della cefepime sono stati condotti in bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni, dopo somministrazione singola o ripetuta del farmaco ogni 8 o ogni 12 ore. Dopo una singola iniezione endovenosa, il clearance totale dall'organismo e il volume di distribuzione allo stato stazionario sono stati mediamente di 3,3 (1,0) ml/min/kg e 0,3 (0,1) l/kg rispettivamente. L'escrezione urinaria di cefepime invariata è stata del 60,4 (30,4)% della dose somministrata, mentre il clearance renale medio è stato di 2 (1,1) ml/min/kg. L'età e il sesso dei pazienti non hanno influenzato in modo significativo il clearance totale del farmaco e il volume di distribuzione, corretti per il peso corporeo. Con la somministrazione di 50 mg/kg ogni 12 ore non si è osservata cumulazione del farmaco, mentre con lo schema di 50 mg/kg ogni 8 ore, la concentrazione massima nel plasma, l'area sotto la curva e il periodo di emivita sono aumentati di circa il 15% allo stato stazionario. L'esposizione alla cefepime nei bambini dopo somministrazione endovenosa di 50 mg/kg è simile a quella osservata negli adulti con dose endovenosa di 2 g. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima di cefepime nel plasma allo stato stazionario è stata mediamente di 68 µg/ml, raggiunta dopo 0,75 ore. Otto ore dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione di cefepime nel plasma è stata mediamente di 6 µg/ml. La biodisponibilità assoluta della cefepime dopo iniezione intramuscolare è stata mediamente dell'82%.

Nel caso in cui non sia possibile identificare il microrganismo responsabile dell'infezione o determinarne la sensibilità agli antibiotici, oppure per mancanza di tempo, la cefepime può essere utilizzata come terapia empirica, poiché possiede uno spettro ampio di attività antibatterica. Nei pazienti a rischio di infezione mista aerobia-anaerobia, il trattamento con cefepime può essere iniziato in combinazione con un agente anti-anaerobico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• delle vie respiratorie, comprese polmonite e bronchite;
• della cute e del tessuto sottocutaneo;
• infezioni intra-addominali, comprese peritonite e infezioni delle vie biliari;
• ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia.

Prevenzione delle complicanze post-operatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni del tratto urinario, compresa pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefepime o all’L-arginina, nonché ai farmaci cefalosporinici, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si somministrano alte dosi di aminoglicosidi contemporaneamente al cefepime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidici. Sono stati riportati casi di nefrotossicità anche con la somministrazione concomitante di altri farmaci cefalosporinici e diuretici come il furosemide.

Il cefepime alle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezione; soluzioni di glucosio al 5 % e al 10 % per iniezione; soluzione di lattato di sodio 6 M per iniezione; soluzione di glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,9 % per iniezione; soluzione di Ringer con lattato e glucosio 5 % per iniezione.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri medicinali, le soluzioni del farmaco Quadrocef® (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Se necessario somministrare Quadrocef® insieme a questi medicinali, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L’uso del cefepime può causare un falso risultato positivo nel test per la ricerca del glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda l’uso di test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare, in corso di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la terapia monodrug può risultare insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente abbia manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato al cefepime o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di comparsa di reazioni allergiche, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l'impiego di adrenalina e di altre terapie di supporto.

Somministrare con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali (in particolare colite in anamnesi).

Durante l'uso di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di questa patologia in caso di comparsa di diarrea durante il trattamento con Quadrocef®. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile rappresenta la causa principale della colite associata ad antibiotici. Dopo conferma diagnostica di colite pseudomembranosa, devono essere intraprese opportune misure terapeutiche. Casi di colite pseudomembranosa di grado moderato possono risolversi semplicemente interrompendo il trattamento con il medicinale. Nei casi di gravità moderata o severa, è necessario valutare l'opportunità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare proteine e utilizzare un antibiotico efficace contro Clostridium difficile.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata al fine di compensare la ridotta velocità di eliminazione renale. Poiché con l'uso delle dosi abituali di cefepime in pazienti con insufficienza renale o in altre condizioni che possono peggiorare la funzionalità renale si possono verificare concentrazioni prolungate dell'antibiotico nel siero, la dose di mantenimento di cefepime in questi pazienti deve essere ridotta. Nella determinazione della successiva dose di cefepime si deve tenere conto del grado di compromissione renale, della gravità dell'infezione e della sensibilità del microrganismo all'antibiotico. Durante la sorveglianza post-marketing dei medicinali contenenti cefepime sono stati segnalati eventi avversi gravi, potenzialmente letali o letali: encefalopatia (alterazioni della coscienza, comprese confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclonia e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con compromissione renale che avevano ricevuto dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Alcuni casi sono stati osservati anche in pazienti che ricevevano dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l'interruzione del cefepime e/o dopo emodialisi.

Avvertenze.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di un'infezione batterica documentata o sospetta, o un suo uso profilattico, sia vantaggiosa; inoltre, tale uso può aumentare il rischio di sviluppare batteri resistenti a questo medicinale. Un trattamento prolungato con Quadrocef® (come con altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare controlli periodici dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere adottate le opportune misure.

Molti cefalosporini, incluso il cefepime, sono associati a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono soggetti con compromissione della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che hanno ricevuto un trattamento antimicrobico prolungato. È necessario monitorare il tempo di protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Quando si effettuano procedure ematologiche o trasfusionali, inclusa la determinazione del gruppo sanguigno con metodo incrociato, l'esecuzione del test antiglobulinico o il test di Coombs nei neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un test di Coombs positivo può essere conseguenza dell'uso del medicinale.

È stato dimostrato che l'L-arginina altera il metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente i livelli di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti al momento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Il cefepime passa nel latte materno in piccole quantità; pertanto, durante il trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'effetto del cefepime sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari non è stato studiato; tuttavia, si deve considerare che durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi reazioni avverse a carico del sistema nervoso.

Modalità e dosaggio.

La dose abituale per adulti è di 1 g per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Tuttavia, il dosaggio e la via di somministrazione variano in base alla sensibilità dei microrganismi responsabili, al grado di gravità dell'infezione e allo stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni sul dosaggio del medicinale Quadrocef® negli adulti sono riportate nella tabella 2.

Quando si utilizza come solvente la soluzione di lidocaina per l'applicazione intramuscolare del medicinale, è necessario tenere conto delle informazioni sulla sicurezza della lidocaina e effettuare un test cutaneo per verificarne la tollerabilità.

Tabella 2.

Dosaggio del medicinale Quadrocef® negli adulti

Per la profilassi dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici.

Ai adulti somministrare 2 g del farmaco per via endovenosa 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, in un tempo di 30 minuti. Dopo tale somministrazione, somministrare ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente al farmaco Quadrocef®. Il sistema per infusione deve essere sciacquato prima della somministrazione del metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose, si raccomanda la ripetizione della stessa dose del farmaco Quadrocef®, seguita dalla successiva somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzione renale. Nei pazienti con alterazione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario adeguare la dose del farmaco Quadrocef®.

Tabella 3.

Dosi raccomandate di cefepime negli adulti

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito:

Uomini:

massa corporea (kg) × (140 − età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante un'emodialisi di 3 ore viene eliminato circa il 68 % della dose del farmaco. Dopo ogni seduta di dialisi è necessario somministrare una dose aggiuntiva pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il farmaco può essere utilizzato alle dosi raccomandate iniziali normali di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell'infezione, con un intervallo tra le dosi di 48 ore.

Nei bambini con compromissione della funzionalità renale si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2) = -----------------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2) = ----------------------------------------- - 3,6

creatinina sierica (mg/dl)

Bambini da 1 a 2 mesi di età. Quadrocef® deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di massa corporea ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell'infezione.

Bambini da 2 mesi di età. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con massa corporea inferiore a 40 kg, in caso di infezioni urinarie complicate o non complicate (inclusa la pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile, è di 50 mg/kg ogni 12 ore (nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica – ogni 8 ore). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Nei bambini con massa corporea pari o superiore a 40 kg, Quadrocef® deve essere somministrato come negli adulti.

Sommministrazione del farmaco. Quadrocef® può essere somministrato per via endovenosa o mediante iniezione intramuscolare profonda in un grosso gruppo muscolare (ad esempio nel quadrante superiore esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus).

Sommministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.

Per la somministrazione endovenosa, Quadrocef® deve essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, in soluzione glucosata al 5 % per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9 %, come indicato nella tabella 4. Deve essere somministrato per via endovenosa lentamente nell'arco di 3-5 minuti oppure mediante un sistema per infusione endovenosa.

Somministrazione intramuscolare. Quadrocef® può essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica allo 0,9 % per iniezioni, soluzione glucosata al 5 % per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcool benzilico, soluzione di lidocaina cloridrato allo 0,5 % o 1 %, nelle concentrazioni indicate nella tabella 4. Quando si utilizza la lidocaina come solvente, si deve effettuare un test cutaneo per verificarne la tollerabilità prima della somministrazione.

Tabella 4

Concentrazioni di cefepime dopo diluizione

Come per altri farmaci somministrati per via parenterale, le soluzioni pronte del farmaco devono essere controllate prima dell’uso per verificare l’assenza di inclusioni meccaniche.

Per identificare il microrganismo responsabile (o i microrganismi) e determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuate le opportune indagini microbiologiche. Tuttavia, Quadrocef® può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell’identificazione del microrganismo responsabile, poiché il farmaco ha uno spettro di attività antibatterica ampio nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezione mista aerobia/anaerobia (incluso Bacteroides fragilis), il trattamento con Quadrocef® può essere iniziato in combinazione con un farmaco attivo contro gli anaerobi, prima dell’identificazione del microrganismo responsabile.

Bambini. Il farmaco può essere utilizzato nei bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: in caso di significativo superamento delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, si intensificano le manifestazioni degli effetti collaterali. I sintomi del sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclono, crisi epilettiformi, eccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. Sospendere la somministrazione del farmaco e attuare una terapia sintomatica. L’emodialisi accelera l’eliminazione del cefepime dall’organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l’uso di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi, shock anafilattico, angioedema;

disturbi del sistema respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea, disturbi respiratori;

disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, vasodilatazione;

disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, candidosi orale, alterazione del gusto, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), dolore addominale, costipazione;

disturbi del sistema nervoso: cefalea, insonnia, irrequietezza, convulsioni, capogiri, parestesia, crisi epilettiformi, encefalopatie (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), mioclono;

disturbi del sistema epatobiliare: epatite, ittero colostatico;

disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria;

altri: astenia, sudorazione, febbre, vaginite, eritema, dolore al torace, dolore alla schiena, edemi periferici, prurito genitale, candidosi, insufficienza renale.

Reazioni locali nel sito di somministrazione del farmaco:

per via endovenosa: flebite e infiammazione;

per via intramuscolare: dolore, infiammazione.

Alterazioni dei parametri di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, anemia, eosinofilia, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale (PTT) e test di Coombs positivo senza emolisi. Aumento transitorio dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia transitoria.

Possibili effetti indesiderati tipici degli antibiotici del gruppo delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Non mescolare nello stesso contenitore con altri medicinali. Utilizzare i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Confezionamento. 1 g in flacone, 1 flacone in confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PAТ «Kyivmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganсьkogo, 139.