Quadrocef®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KVADROCEF® (QUADROCEF)

Composición:

Principio activo: cefepima;

1 frasco contiene cefepima (en forma de clorhidrato monohidrato de cefepima) 1 g;

Excipiente: L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco o amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de cuarta generación. Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cefepima es un antibiótico cefalosporínico β-lactámico de cuarta generación, de amplio espectro, para administración parenteral. Presenta acción bactericida. Es activa frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo la mayoría de cepas resistentes a aminoglucósidos u otros antibióticos cefalosporínicos de tercera generación, como la ceftazidima. La cefepima es altamente resistente al efecto de la mayoría de las β-lactamasas y penetra rápidamente en las bacterias gramnegativas. El grado de unión de la cefepima a la proteína fijadora de penicilina PBP 3 supera significativamente la afinidad de otras cefalosporinas para administración parenteral. La afinidad moderada de la cefepima por las PBP 1a y 1b también contribuye a su grado de actividad bactericida. La relación CMB (concentración mínima bactericida)/CMI para la cefepima es inferior a 2 en más del 80 % de los aislamientos de todas las bacterias grampositivas y gramnegativas sensibles.

La cefepima inhibe la síntesis de los enzimas de la pared celular bacteriana. El fármaco presenta baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos.

La cefepima es activa frente a los siguientes microorganismos:

anaerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa) y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); otras cepas de estafilococos (incluyendo S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (grupo A); Streptococcus agalactiae (grupo B); Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con resistencia intermedia a la penicilina − CMI de 0,1 a 1 mcg/ml); otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F); S. bovis (grupo D); estreptococos del grupo Viridans (la mayoría de cepas de enterococos, por ejemplo Enterococcus faecalis, y estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima);

anaerobios gramnegativos: Pseudomonas spp. (incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri); Escherichia coli; Klebsiella spp. (incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae); Enterobacter spp. (incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii); Proteus spp. (incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (incluyendo las subespecies anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (incluyendo C. diversus, C. freundii); Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); N. meningitidis; Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

La cefepima es inactiva frente a muchas cepas de Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

anaerobios: Bacteroides spp., incluyendo B. melaninogenicus y otros microorganismos orales pertenecientes al género Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La cefepima es inactiva frente a Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

Farmacocinética.

La cefepima se absorbe completamente tras la administración intramuscular.

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepima en hombres adultos sanos en diferentes momentos tras una dosis única administrada por vía intravenosa y por vía intramuscular se muestran en la tabla 1.

Tabla 1.

Concentraciones de cefepima en plasma sanguíneo (mcg/ml) tras administración intravenosa (i.v.) e intramuscular (i.m.)

Se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefepima también en la orina, bilis, líquido peritoneal, secreción mucosa de los bronquios, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar.

El período medio de semivida de eliminación de cefepima del organismo es de aproximadamente 2 horas y no depende de la dosis en el rango de 250 mg – 2 g. No se observó acumulación del fármaco en el organismo tras administración intravenosa de hasta 2 g cada 8 horas durante 9 días.

La cefepima se metaboliza a N-metilpirrolidina, que se convierte rápidamente en óxido de N-metilpirrolidina. La cefepima se elimina principalmente por filtración glomerular (el aclaramiento total de cefepima es de aproximadamente 120 ml/min; el aclaramiento hepático medio es de 110 ml/min). En la orina se excreta aproximadamente el 80-85 % de la dosis en forma inalterada de cefepima, el 1 % de N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % de óxido de N-metilpirrolidina y cerca del 2,5 % del epímero de cefepima. La unión de cefepima a las proteínas plasmáticas es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en suero.

En pacientes de 65 años o más con función renal normal no es necesaria la corrección de la dosis del fármaco.

En pacientes con insuficiencia renal, el período de semivida de cefepima aumenta, observándose una dependencia lineal entre el aclaramiento total del fármaco y el aclaramiento de creatinina. El período de semivida en pacientes con alteraciones renales graves que requieren tratamiento con hemodiálisis es de 13 horas, y en diálisis peritoneal ambulatoria continua es de 19 horas. En pacientes con función renal anormal, la dosis debe ajustarse individualmente.

La farmacocinética de cefepima no se modifica en pacientes con disfunción hepática o fibrosis quística. No se requiere ajuste de dosis en estos pacientes.

NIÑOS. Se han realizado estudios de farmacocinética de cefepima en niños de entre 2 meses y 11 años tras una administración única o múltiples administraciones del fármaco cada 8 u 12 horas. Tras una inyección intravenosa única, el aclaramiento total del organismo y el volumen de distribución en estado de equilibrio fueron en promedio de 3,3 (1,0) ml/min/kg y 0,3 (0,1) l/kg, respectivamente. La excreción urinaria de cefepima inalterada fue del 60,4 (30,4) % de la dosis administrada, y el aclaramiento renal medio fue de 2 (1,1) ml/min/kg. La edad y el sexo de los pacientes no influyeron significativamente en el aclaramiento total del fármaco ni en el volumen de distribución, ajustados por peso corporal. Al administrar una dosis de cefepima de 50 mg/kg cada 12 horas, no se observó acumulación del fármaco, mientras que con el esquema de 50 mg/kg cada 8 horas, la concentración máxima en plasma, el área bajo la curva y el período de semivida aumentaron aproximadamente un 15 % en estado de equilibrio. La exposición a cefepima en niños tras la administración intravenosa de 50 mg/kg es comparable a la exposición en adultos tras la dosis intravenosa de 2 g. Tras la administración intravenosa, la concentración máxima de cefepima en plasma en estado de equilibrio fue en promedio de 68 µg/ml, alcanzándose a los 0,75 horas. A las 8 horas tras la administración intramuscular, la concentración de cefepima en plasma fue en promedio de 6 µg/ml. La biodisponibilidad absoluta de cefepima tras inyección intramuscular fue en promedio del 82 %.

Debido a la imposibilidad de identificar el agente infeccioso y determinar su sensibilidad a los antibióticos, o por falta de tiempo, cefepima puede utilizarse como terapia empírica, ya que posee un amplio espectro de actividad antibacteriana. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia-anaerobia, el tratamiento con cefepima puede iniciarse junto con un agente anti-anaerobio antes de identificar el patógeno.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• vías respiratorias, incluyendo neumonía y bronquitis;
• piel y tejidos blandos;
• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares;
• ginecológicas;
• septicemia.

Tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica.

Prevención de complicaciones postoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños.

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• septicemia;
• tratamiento empírico en pacientes con fiebre neutropénica;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefepime o al L-arginina, así como a antibióticos del grupo de las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Al administrar altas dosis de aminoglucósidos simultáneamente con cefepime, debe vigilarse cuidadosamente la función renal debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos. Se ha observado nefrotoxicidad tras la administración concomitante de otras cefalosporinas con diuréticos como la furosemida.

El cefepime en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales: solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %; soluciones inyectables de glucosa al 5 % y al 10 %; solución inyectable de lactato de sodio 6 M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y solución inyectable de glucosa al 5 %.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas con otros fármacos, las soluciones del medicamento Quadrocef® (como la mayoría de los demás antibióticos β-lactámicos) no deben administrarse simultáneamente con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, tobramicina sulfato y netilmicina sulfato. En caso necesario, cuando se deba administrar Quadrocef® junto con estos medicamentos, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

La administración de cefepime puede provocar una reacción falsa positiva en la determinación de glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda emplear pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de uso.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes con antecedentes de trasplante de médula ósea con disminución de su actividad, que ocurre en el contexto de una patología hemolítica maligna con neutropenia grave progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada la terapia antimicrobiana combinada.

Debe determinarse cuidadosamente si previamente el paciente ha presentado reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefepime o a otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad inmediata pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de tratamiento.

Debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal (especialmente con antecedentes de colitis).

Durante el uso de prácticamente todos los antibióticos de amplio espectro, se han descrito casos de colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar la posibilidad de esta patología ante la aparición de diarrea durante el tratamiento con Quadrocef®. Los estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. Los casos de colitis pseudomembranosa de intensidad moderada pueden remitir tras la suspensión del medicamento. En casos de intensidad moderada o grave, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, reposición de proteínas y un antibacteriano eficaz frente a Clostridium difficile.

En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina ≤ 60 ml/min), la dosis de cefepime debe ajustarse para compensar la disminución en la velocidad de eliminación renal. Debido a que, con dosis habituales de cefepime en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal, pueden alcanzarse concentraciones séricas prolongadas del antibiótico, la dosis de mantenimiento de cefepime en estos pacientes debe reducirse. Al determinar la siguiente dosis de cefepime, debe considerarse el grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y la sensibilidad del microorganismo al antibiótico. Durante la vigilancia poscomercialización de los medicamentos con cefepime, se han registrado efectos adversos graves, que ponían en peligro la vida o casos fatales: encefalopatía (alteración de la conciencia, incluyendo confusión mental, alucinaciones, estupor y coma), mioclonía y convulsiones. La mayoría de los casos se presentaron en pacientes con alteración de la función renal que recibieron dosis de cefepime superiores a las recomendadas. Algunos casos se observaron en pacientes que recibieron dosis ajustadas según la función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de cefepime y/o tras hemodiálisis.

Advertencias.

Es poco probable que la administración de cefepime en ausencia de una infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico, sea beneficiosa; además, este uso podría aumentar el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. El uso prolongado de Quadrocef® (como con otros antibióticos) puede conducir al desarrollo de superinfecciones. Debe realizarse una evaluación periódica del estado del paciente. En caso de desarrollarse una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Muchas cefalosporinas, incluyendo la cefepime, se han asociado con una disminución de la actividad de protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes con malnutrición y aquellos que han recibido un tratamiento antimicrobiano prolongado. Es necesario controlar la protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el tratamiento con cefepime, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusiones, al determinar el grupo sanguíneo mediante prueba cruzada, cuando se realiza una prueba antiglobulina o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres han recibido antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y simultáneamente aumenta los niveles séricos de potasio cuando se administra en dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepime. Los efectos con dosis más bajas aún no se conocen.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento durante el embarazo solo debe considerarse cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

La cefepime se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna; por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha estudiado el efecto de cefepime sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria; sin embargo, debe tenerse en cuenta que durante la administración del medicamento pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

La dosis habitual para adultos es de 1 g por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7-10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

No obstante, la dosis y la vía de administración pueden variar según la sensibilidad de los microorganismos causantes, el grado de gravedad de la infección y el estado funcional renal del paciente. Las recomendaciones sobre la dosificación del medicamento Quadrocef® en adultos se indican en la tabla 2.

Al utilizar como disolvente la solución de lidocaína para la administración intramuscular del medicamento, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína y realizarse una prueba cutánea para evaluar su tolerancia.

Tabla 2.

Dosis del medicamento Quadrocef® para adultos

Para la prevención del desarrollo de infecciones durante procedimientos quirúrgicos.

A los 60 minutos antes del inicio de la intervención quirúrgica, administrar 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos. Tras finalizar esta administración, administrar adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se deben administrar simultáneamente las soluciones de metronidazol con el medicamento Quadrocef®. El sistema de infusión debe lavarse antes de la administración de metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), tras 12 horas desde la primera dosis, se recomienda la administración repetida de la misma dosis del medicamento Quadrocef®, seguida de la administración posterior de metronidazol.

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), es necesario ajustar la dosis del medicamento Quadrocef®.

Tabla 3.

Dosis recomendadas de cefepima en adultos

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero, la depuración de creatinina puede calcularse mediante la fórmula siguiente:

Hombres:

peso corporal (kg) × (140 − edad)

depuración de creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------;

72 × creatinina sérica (mg/dl)

Mujeres:

depuración de creatinina (ml/min) = valor anterior × 0,85.

Durante la hemodiálisis, en 3 horas se elimina aproximadamente el 68 % de la dosis del medicamento. Tras cada sesión de diálisis debe administrarse una dosis adicional igual a la dosis inicial. En caso de diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis iniciales recomendadas normales de 500 mg, 1 g o 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo entre dosis de 48 horas.

En niños con función renal alterada, se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre administraciones.

Cálculo de la depuración de creatinina en niños:

0,55 × altura (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = -----------------------------------------

creatinina sérica (mg/dl)

o bien

0,52 × altura (cm)

depuración de creatinina (ml/min/1,73 m²) = ----------------------------------------- - 3,6

creatinina sérica (mg/dl)

Niños de 1 a 2 meses de edad. Quadrocef® debe administrarse únicamente por indicaciones vitales a una dosis de 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas, según la gravedad de la infección.

Niños mayores de 2 meses de edad. La dosis máxima en niños no debe superar la dosis recomendada para adultos. La dosis habitual recomendada en niños con peso corporal inferior a 40 kg, en caso de infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones cutáneas no complicadas, neumonía, así como en el tratamiento empírico de la fiebre en neutropénicos, es de 50 mg/kg cada 12 horas (cada 8 horas en pacientes con fiebre en neutropénicos y meningitis bacteriana). La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

En niños con peso corporal igual o superior a 40 kg, Quadrocef® debe administrarse como en adultos.

Administración del medicamento. Quadrocef® puede administrarse por vía intravenosa o mediante inyección intramuscular profunda en una masa muscular grande (por ejemplo, en el cuadrante superior externo del músculo glúteo – gluteus maximus).

Administración intravenosa. La vía intravenosa es la preferida en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, Quadrocef® debe disolverse en agua estéril para inyecciones, en solución glucosada al 5 % para inyecciones o en solución de cloruro sódico al 0,9 %, según se indica en la tabla 4. Debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante 3-5 minutos o mediante un sistema de perfusión intravenosa.

Administración intramuscular. Quadrocef® puede disolverse en agua estéril para inyecciones, solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyecciones, solución glucosada al 5 % para inyecciones, agua bacteriostática para inyecciones con parabeno o alcohol bencílico, o solución de lidocaína hidrocloruro al 0,5 % o 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla 4. Cuando se utilice lidocaína como disolvente, debe realizarse una prueba cutánea previa para evaluar su tolerancia.

Tabla 4

Concentraciones de cefepima tras la dilución

Como con otros medicamentos administrados por vía parenteral, las soluciones preparadas del medicamento deben inspeccionarse antes de la administración para verificar la ausencia de partículas mecánicas.

Para la identificación del microorganismo patógeno (o patógenos) y la determinación de la sensibilidad al cefepime, deben realizarse los estudios microbiológicos correspondientes. Sin embargo, Quadrocef® puede utilizarse en forma de monoterapia antes de la identificación del microorganismo patógeno, ya que el medicamento posee un amplio espectro de acción antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia/anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis), antes de la identificación del patógeno, puede iniciarse el tratamiento con Quadrocef® en combinación con un medicamento que tenga actividad frente a anaerobios.

Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

Síntomas: En casos de sobrepaso significativo de las dosis recomendadas, especialmente en pacientes con función renal alterada, se intensifican las manifestaciones de los efectos adversos. Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía, acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma, mioclonías, crisis epiléptiformes y excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento. Debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática. La hemodiálisis acelera la eliminación del cefepime del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, edema angioneurótico.

Del sistema respiratorio: tos, dolor de garganta, disnea, trastornos respiratorios.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, vasodilatación.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, dispepsia, candidiasis oral, alteración del gusto, diarrea, colitis (incluida la pseudomembranosa), dolor abdominal, estreñimiento.

Del sistema nervioso: cefalea, insomnio, inquietud, convulsiones, mareo, paréste­sia, crisis epilépticas, encefalopatías (pérdida de conciencia, alucinaciones, estupor, coma), mioclonías.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia colestásica.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.

Otras: astenia, sudoración, fiebre, vaginitis, eritema, dolor torácico, dolor de espalda, edemas periféricos, prurito genital, candidiasis, insuficiencia renal.

Reacciones locales en el sitio de administración del medicamento:

por vía intravenosa: flebitis e inflamación;

por vía intramuscular: dolor, inflamación.

Alteraciones de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina total; anemia, eosinofilia, aumento del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial (TTP) y prueba de Coombs positiva sin hemólisis. Aumento transitorio de la urea nitrogenada en sangre y/o creatinina sérica, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia transitoria.

Reacciones adversas posibles características de los antibióticos del grupo de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragias, alteraciones de la función hepática, colestasis, pancitopenia.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. No mezclar en un mismo recipiente con otros medicamentos. Utilizar los disolventes indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 1 g en un frasco, 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.