Proxium Pro

ISTRUZIONE
per l'uso medicinale del medicamento

PROXIMUM PRO
(PROXIUM PRO)

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezioni.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata porosa bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Pantoprazolo. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Meccanismo d'azione. Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali. Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riduce sia la secrezione basale che quella stimolata dell'acido. La maggior parte dei pazienti si libera dai sintomi entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di inibitori dei recettori H₂, riduce l'acidità gastrica e quindi aumenta la secrezione di gastrina in proporzione alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima distalmente rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto dopo somministrazione orale e endovenosa è lo stesso.

L'uso del pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un uso a breve termine, il livello di gastrina di solito non supera il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, i livelli di gastrina aumentano nella maggior parte dei casi fino a due volte. Tuttavia, un aumento eccessivo si verifica molto raramente. Di conseguenza, in alcuni casi durante un trattamento prolungato si osserva un lieve o moderato aumento del numero di cellule enterocromaffini (cellule ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo i dati degli studi, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o tumori neuroendocrini dello stomaco, osservati negli esperimenti sugli animali, non si verifica negli esseri umani.

In base ai risultati degli studi sugli animali, non si può escludere l'effetto di un trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretores, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche delle neoplasie neuroendocrine. I dati pubblicati indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA di tornare nell'intervallo normale, che potrebbe essere erroneamente elevato dopo il trattamento con IPP.

Farmacocinetica.

Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine sieriche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. La via metabolica principale è la demetilazione mediata dal CYP2C19 con successiva coniugazione solfato; altre vie metaboliche includono l'ossidazione mediata dal CYP3A4.

Eliminazione. L'emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene escreta con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) supera leggermente quella del pantoprazolo.

Gruppi particolari di pazienti

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici ha un'attività funzionale ridotta dell'enzima CYP2C19; questi soggetti sono chiamati metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una dose singola di 40 mg di pantoprazolo, l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-plasma-tempo è stata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influenzano il dosaggio del pantoprazolo.

Alterazione della funzionalità renale. Non ci sono raccomandazioni per ridurre la dose quando si somministra pantoprazolo a pazienti con funzionalità renale compromessa (in particolare pazienti in dialisi). Come nei soggetti sani, anche in questi pazienti l'emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il metabolita principale abbia un'emivita moderatamente prolungata (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida, quindi non si verifica cumulo.

Alterazione della funzionalità epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo Child-Pugh) l'emivita aumenti fino a 7-9 ore e l'AUC aumenti da 5 a 7 volte, la concentrazione massima nel siero aumenta solo leggermente, di 1,5 volte rispetto a quella nei volontari sani.

Pazienti anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei volontari di età avanzata rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini. Dopo somministrazione endovenosa singola di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato alcun legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondono ai dati ottenuti negli studi sugli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato negli adulti per:

• esofagite da reflusso,
• ulcera gastrica e duodenale,
• sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni. Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati del benzimidazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione di acido cloridrico, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni antifungini come chetoconazolo, itraconazolo, posaconazolo o altri farmaci come erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Nel caso in cui non sia possibile evitare l'associazione di inibitori della proteasi dell'HIV con IPP, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin). L'uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o del rapporto normalizzato internazionale (INR). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell'INR e prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano concomitantemente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino alla morte. In caso di tale associazione, è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina.

Metotressato. È stato riportato che l'uso concomitante di alte dosi di metotressato (ad esempio, 300 mg) e IPP aumenta i livelli ematici di metotressato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotressato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi citocromo P450. La via metabolica principale è la demetilazione mediata dal CYP2C19 e altre vie metaboliche, compresa l'ossidazione mediata dall'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che vengono metabolizzati attraverso queste stesse vie, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere l'interazione del pantoprazolo con altri farmaci metabolizzati attraverso questo stesso sistema enzimatico.

I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo delle sostanze attive metabolizzate attraverso il CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influenza la glicoproteina-p, associata all'assorbimento della digossina.

Non sono state osservate interazioni con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi per valutare l'interazione del pantoprazolo con determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Medicinali che inibiscono o inducono il CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve considerare la necessità di ridurre la dose dell'inibitore del CYP2C9 per i pazienti in terapia prolungata con pantoprazolo a dosi elevate e per i pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano il CYP2C19 e il CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Influenza del medicinale sui risultati dei test di laboratorio. Sono stati riportati falsi positivi in alcuni test di screening urinari per il tetraidrocannabinolo in pazienti che assumono pantoprazolo. Per confermare risultati positivi, si deve considerare la possibilità di utilizzare metodi alternativi di analisi.

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso del pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio, perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, vomito con sangue, anemia, melena), così come in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori esami.

Alterazione della funzionalità epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica, si deve monitorare regolarmente il livello degli enzimi epatici. In caso di aumento degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri. Il trattamento con il medicinale può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella e Campylobacter o C. difficile.

Ipopotassiemia. Sono noti casi di grave ipopotassiemia in pazienti che hanno assunto IPP, come il pantoprazolo, per almeno tre mesi e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono insorgere e svilupparsi inizialmente inosservati gravi manifestazioni cliniche di ipopotassiemia: affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. L'ipopotassiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedi sezione «Reazioni avverse»). In caso di ipopotassiemia (e ipocalcemia e/o ipokaliemia associata all'ipopotassiemia), nella maggior parte dei casi lo stato dei pazienti migliora dopo terapia sostitutiva correttiva con magnesio e sospensione dell'assunzione di IPP.

Nei pazienti che richiedono un trattamento prolungato e in quelli che assumono IPP contemporaneamente a digossina o farmaci che possono causare ipopotassiemia (ad esempio, diuretici), si deve determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (oltre 1 anno) con dosi elevate di IPP può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in persone con altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l'uso di IPP può aumentare il rischio generale di fratture dal 10% al 40%. Alcune di queste possono essere determinate da altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento in conformità con le raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità sufficienti di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi. Sono stati riportati casi di reazioni avverse cutanee gravi associate all'uso di pantoprazolo con frequenza sconosciuta (vedi sezione «Reazioni avverse»), che possono mettere in pericolo la vita o portare a esiti letali, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste reazioni cutanee e deve essere effettuato un attento monitoraggio per il loro sviluppo. Se compaiono segni e sintomi che indicano queste reazioni, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di IPP è associato a casi molto rari di sviluppo di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si verifica un'alterazione, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, e ciò è accompagnato da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che valuterà la necessità di interrompere l'uso del medicinale. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti durante un precedente trattamento con IPP può aumentare il rischio del suo sviluppo con l'uso di altri IPP.

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio. Un livello elevato di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per le neoplasie neuroendocrine. Per evitare tale influenza, il trattamento con il medicinale deve essere temporaneamente sospeso almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedi sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e gastrina non tornano nell'intervallo normale dopo la prima misurazione, si devono effettuare misurazioni ripetute dopo 14 giorni dall'interruzione del trattamento con IPP.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 rapporti sugli esiti della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embrionale o fetale/neonatale del pantoprazolo. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso del medicinale in donne in gravidanza.

Allattamento. Negli studi sugli animali è stata osservata escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione di pantoprazolo nel latte materno umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di tale escrezione. Non si può escludere il rischio per neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento o di interrompere/sospendere il trattamento con il medicinale deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e i benefici del trattamento con il medicinale per la donna.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il pantoprazolo non influenza o ha un effetto molto lieve sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Si deve considerare la possibile insorgenza di reazioni avverse come vertigini e disturbi della vista (vedi sezione «Reazioni avverse»). In tali casi, non si deve guidare autoveicoli né lavorare con altri macchinari.

Modalità di somministrazione e posologia

Il medicinale deve essere somministrato su prescrizione medica e sotto adeguata supervisione medica.

La somministrazione endovenosa del medicinale è raccomandata solo in caso di impossibilità di somministrazione orale. Sono disponibili dati sulla durata del trattamento endovenoso fino a 7 giorni. Pertanto, non appena diventa possibile la somministrazione orale di pantoprazolo, si deve passare dalla somministrazione endovenosa a quella orale di pantoprazolo alla dose di 40 mg.

Esofagite da reflusso, ulcera duodenale, ulcera gastrica.

La dose raccomandata è di 40 mg di pantoprazolo (1 flacone) al giorno per via endovenosa.

Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Per il trattamento prolungato della sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici, la dose iniziale raccomandata è di 80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere titolata, aumentata o diminuita, in base agli indicatori della secrezione acida gastrica. Dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo a oltre 160 mg, ma la durata dell'uso deve essere limitata solo al periodo necessario per un controllo adeguato della secrezione acida.

Se è necessaria una rapida riduzione dell'acidità, per la maggior parte dei pazienti una dose iniziale di 2 × 80 mg è sufficiente per raggiungere il livello desiderato (< 10 mEq/ora) entro 1 ora.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (½ flacone del medicinale Proxium Pro) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Insufficienza renale. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non richiedono aggiustamenti della dose.

Pazienti anziani non richiedono aggiustamenti della dose.

Preparazione per l'uso

La polvere deve essere sciolta in 10 ml di soluzione fisiologica 0,9% aggiunta al flacone, immediatamente prima dell'uso. La soluzione può essere somministrata direttamente o dopo miscelazione con 100 ml di soluzione fisiologica 0,9% o soluzione glucosata al 5% in flaconi di plastica o vetro.

Dopo il risciacquo, la stabilità chimica e fisica del medicinale è mantenuta per 12 ore a 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere usata immediatamente.

Proxium Pro non può essere miscelato con altri solventi oltre a quelli indicati sopra.

La somministrazione endovenosa del medicinale deve essere effettuata in 2-15 minuti.

Il flacone è destinato a uso singolo. I residui del medicinale o il medicinale con proprietà fisico-chimiche alterate (in particolare colore cambiato, comparsa di precipitato) devono essere smaltiti in conformità con i requisiti della normativa vigente.

La soluzione diluita deve essere limpida e di colore giallastro.

Bambini.

Proxium Pro, polvere per soluzione per iniezioni, non è raccomandato per l'uso in bambini (sotto i 18 anni), poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del medicinale in questa fascia di età sono limitati. I dati disponibili sono riportati nella sezione «Farmacocinetica», ma non possono essere fornite raccomandazioni sulla posologia.

Overdose.

I sintomi dell'overdose sono sconosciuti.

Dosi fino a 240 mg, somministrate endovena in 2 minuti, sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo è ampiamente legato alle proteine, non appartiene ai farmaci facilmente eliminabili mediante dialisi.

In caso di overdose con manifestazioni cliniche di intossicazione, si deve applicare una terapia sintomatica e di supporto. Non ci sono raccomandazioni per una terapia specifica.

Reazioni avverse.

È possibile che si verifichino reazioni avverse in circa il 5% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue: molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100 e < 1/10), non comuni (≥ 1/1000 e < 1/100), rari (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10000), non noti (frequenza non determinabile dai dati disponibili).

Per tutte le reazioni avverse riportate durante il periodo post-marketing, non è possibile determinare la frequenza, quindi sono indicate con frequenza «non noto».

Entro ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Patologie del sangue e del sistema linfatico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Patologie del sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), alterazioni del peso corporeo.

Non noto: iponatriemia, ipopotassiemia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), ipocalcemia¹, ipokaliemia¹.

Disturbi psichiatrici.

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa esacerbazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa esacerbazione).

Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti con predisposizione a tali disturbi, nonché esacerbazione di questi sintomi in caso di preesistenza).

Patologie del sistema nervoso.

Non comune: cefalea, capogiri.

Raro: alterazioni del gusto.

Non noto: parestesia.

Patologie dell'occhio.

Raro: disturbi della vista / offuscamento della vista.

Patologie gastrointestinali.

Comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore e disagio addominale.

Non noto: colite microscopica.

Patologie epatobiliari.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-glutammiltransferasi).

Raro: aumento del livello di bilirubina.

Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comune: fratture del femore, del polso, della colonna vertebrale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Raro: artralgia, mialgia.

Non noto: spasmo muscolare².

Patologie renali e urinarie.

Non noto: nefrite tubulointerstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Patologie generali e condizioni relative al sito di somministrazione.

Comune: tromboflebite nel sito di iniezione.

Non comune: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edema periferico.

¹ L'ipocalcemia e/o l'ipokaliemia possono essere associate all'insorgenza di ipopotassiemia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

² Spasmo muscolare come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Ciò consente di effettuare il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio dell'uso di questo medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere usata immediatamente. Tuttavia, la stabilità chimica e fisica della soluzione diluita è mantenuta per 12 ore a 25 °C. Dopo il risciacquo, il periodo di validità della soluzione pronta è di 12 ore.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 1 flacone per confezione di cartone.

Classe di prescrivibilità. Su prescrizione medica.

Produttore. Laboratorios Normon S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività. Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760 Madrid, Spagna.

Da