ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PROXIMUM® (PROXIUM®)

Composizione:

principio attivo: pantoprazolo;

1 flaconcino contiene 40 mg di pantoprazolo (sotto forma di sesquiidrato di sodio 46 mg);

sostanza ausiliaria: edetato disodico.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Pantoprazolo. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco mediante un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali. Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riduce sia la secrezione basale che quella stimolata dell'acido. La maggior parte dei pazienti si libera dai sintomi entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come nel caso di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e antagonisti dei recettori H₂, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle del recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto è identico dopo somministrazione orale e endovenosa.

Con l'uso del pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, il livello di gastrina nella maggior parte dei casi non supera il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, il livello di gastrina aumenta generalmente del doppio. Tuttavia, un aumento eccessivo si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, in un numero ridotto di casi durante un trattamento prolungato si osserva un lieve o moderato aumento del numero di cellule entero-cromaffini simili (cellule ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenoide). Tuttavia, secondo gli studi effettuati finora, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o tumori neuroendocrini dello stomaco, osservata negli esperimenti sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere un effetto del trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero ematico aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che l'uso di IPP dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA di tornare nell'intervallo normale, che potrebbe essere erroneamente elevato dopo il trattamento con IPP.

Farmacocinetica.

Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta del medicinale. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma sanguigno rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine sieriche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. La via metabolica principale è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfato; altre vie metaboliche comprendono l'ossidazione mediata dal CYP3A4.

Eliminazione. L'emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene escreta con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quella del pantoprazolo.

Gruppi particolari di pazienti.

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% degli europei presenta un'attività enzimatica ridotta del CYP2C19; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una dose singola di 40 mg di pantoprazolo, l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-plasma/tempo (AUC) media è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo.

Alterazioni della funzionalità renale. Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione del dosaggio del pantoprazolo nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (inclusi i pazienti in dialisi). Come nei soggetti sani, anche in questi pazienti l'emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il metabolita principale abbia un'emivita moderatamente prolungata (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida e non si verifica cumulo.

Alterazioni della funzionalità epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo Child-Pugh) l'emivita aumenti fino a 7-9 ore e l'AUC aumenti di 5-7 volte, la concentrazione massima nel siero ematico (C_max) aumenta solo leggermente, di 1,5 volte rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della C_max nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini. Dopo somministrazione endovenosa singola di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondono ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Proxium® è indicato negli adulti per il trattamento di:

esofagite da reflusso,
ulcera gastrica e duodenale,
sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo, ai derivati del benzimidazolo o a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Medicinali la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il pH del succo gastrico è un fattore importante per la loro biodisponibilità (ad esempio alcuni agenti antifungini come il ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH gastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

Nel caso in cui non sia possibile evitare la somministrazione concomitante di inibitori della proteasi dell'HIV con IPP, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Può rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin).
L'uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica del warfarin, del fenprocumone o l'indice di normalizzazione internazionale (INR). Tuttavia, sono stati segnalati aumenti dell'INR e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e il prolungamento del tempo di protromb inflammatorio possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino a esiti letali. In caso di tale uso concomitante, è necessario effettuare un monitoraggio dell'INR e del tempo di protrombina.

Metotrexato. È stato riportato che la somministrazione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio 300 mg) e IPP aumenta il livello ematico di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l'ossidazione mediata dall'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di numerosi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi metabolizzati tramite CYP1A2 (ad esempio caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio metoprololo), CYP2E1 (ad esempio etanolo), né influisce sulla glicoproteina P, coinvolta nell'assorbimento della digossina.

Non sono state osservate interazioni con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state riscontrate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrà considerare la necessità di ridurre il dosaggio del farmaco nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo a dosi elevate e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Interazioni tra farmaci e test di laboratorio. Sono stati riportati risultati falsamente positivi in alcuni test di screening urinario per la ricerca del tetraidrocannabinolo in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare risultati positivi, si dovrà considerare l'uso di metodi di conferma alternativi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'assunzione di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, emesi con sangue, anemia, melena), così come in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini diagnostiche.

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata la co-somministrazione di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Infezioni gastrointestinali da batteri. Il trattamento con Proxium® può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella e Campylobacter o C. difficile.

Sodio. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flacone, ovvero è praticamente un medicinale "senza sodio".

Iponatremia. Sono stati riportati casi rari di grave ipomagnesiemia in pazienti che hanno assunto IPP, come il pantoprazolo, per almeno tre mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono insorgere e svilupparsi inizialmente in modo asintomatico gravi manifestazioni cliniche di ipomagnesiemia come affaticamento, tetania, delirio, crampi, capogiri e aritmia ventricolare. L'ipomagnesiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Nell'ipomagnesiemia (e nell'ipocalcemia e/o ipokaliemia associata all'ipomagnesiemia) lo stato del paziente si è migliorato nella maggior parte dei casi dopo somministrazione sostitutiva di magnesio e interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che necessitano di una terapia prolungata o nei pazienti che assumono contemporaneamente IPP e digossina o medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (più di 1 anno) con dosi elevate di IPP può aumentare moderatamente il rischio di fratture dell'anca, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio.

Studi osservazionali indicano che l'uso di IPP può aumentare il rischio generale di fratture dal 10 al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento in conformità con le raccomandazioni cliniche vigenti e assumere un'adeguata quantità di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi. Sono state riportate reazioni cutanee gravi associate all'uso di pantoprazolo, con frequenza sconosciuta (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), potenzialmente letali o con esito fatale, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste reazioni cutanee e deve essere effettuato un attento monitoraggio per la loro comparsa. Se compaiono segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifesta una lesione, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, accompagnata da artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che valuterà la necessità di interrompere il trattamento con Proxium®. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti durante un precedente trattamento con IPP può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Un aumento del livello di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con Proxium® deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, si deve effettuare una nuova misurazione 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con IPP.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso del pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 rapporti sui risultati della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embrionaria o fetale/neonatale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso di Proxium® durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione del pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione del pantoprazolo nel latte materno umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di tale escrezione. Non si può escludere un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento o di interrompere/sospendere il trattamento con Proxium® deve essere presa tenendo conto del beneficio dell'allattamento per il bambino e del beneficio del trattamento con Proxium® per la madre.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come capogiri e disturbi visivi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato su prescrizione medica e sotto adeguata supervisione medica.

L’uso endovenoso del medicinale è raccomandato solo in caso di impossibilità di somministrazione orale. Sono disponibili dati relativi alla durata del trattamento endovenoso fino a 7 giorni. Pertanto, non appena diventa possibile la somministrazione orale di pantoprazolo, si passa dall’amministrazione endovenosa del medicinale Proxium® alla somministrazione orale di pantoprazolo alla dose di 40 mg.

Esofagite da reflusso, ulcera duodenale, ulcera gastrica.

La dose raccomandata è di 40 mg di pantoprazolo (1 flacone) al giorno per via endovenosa.

Trattamento del sindrome di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Per il trattamento prolungato della sindrome di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici, la dose iniziale raccomandata del medicinale Proxium® è di 80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai parametri di secrezione acida gastrica. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo a oltre 160 mg, ma la durata del trattamento deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.

Nel caso in cui sia necessaria una rapida riduzione dell’acidità, per la maggior parte dei pazienti una dose iniziale di 2 x 80 mg è sufficiente per raggiungere il livello desiderato (<10 mEq/ora) entro 1 ora.

Preparazione per l’uso.

Il pulvisculo va disciolto in 10 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 % fornita nel flacone. La soluzione può essere somministrata direttamente oppure dopo diluizione in 100 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 % o di soluzione di glucosio 5 % in contenitori di plastica o di vetro.

Dopo la diluizione, la stabilità chimica e fisica del medicinale è mantenuta per 12 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente.

Proxium® non deve essere preparato né miscelato con altri solventi diversi da quelli indicati sopra.

L’amministrazione endovenosa del medicinale deve essere effettuata in un periodo compreso tra 2 e 15 minuti.

Il flacone è destinato all’uso monouso. Eventuali residui di medicinale o il medicinale con proprietà fisico-chimiche alterate (ad esempio, cambiamento di colore, formazione di precipitato) devono essere smaltiti secondo le normative locali vigenti.

La soluzione diluita deve essere limpida e di colore giallastro.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (½ flacone di Proxium®, polvere per soluzione per iniezione da 40 mg) (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Insufficienza renale. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non necessitano di aggiustamento della dose.

Pazienti anziani non necessitano di aggiustamento della dose.

Popolazione pediatrica.

Proxium®, polvere per soluzione per iniezione, non è raccomandato per l’uso nei bambini (di età inferiore ai 18 anni), poiché i dati relativi alla sicurezza ed efficacia nell’utilizzo del medicinale in questa fascia di età sono limitati. I dati attualmente disponibili sono descritti nel paragrafo «Farmacocinetica», tuttavia non possono essere fornite raccomandazioni relative al dosaggio.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell’arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo si lega in misura estensiva alle proteine plasmatiche, non rientra tra i medicinali facilmente eliminabili mediante emodialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si deve adottare una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati

La comparsa di effetti indesiderati è possibile in circa il 5% dei pazienti. L'effetto indesiderato più comune è la tromboflebite nel sito di somministrazione. Diarrea e cefalea si sono verificati in circa l'1% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di comparsa nelle seguenti categorie:

molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili).

Per tutti gli effetti indesiderati segnalati durante il periodo post-marketing, non è possibile stabilire la frequenza; pertanto, sono elencati con l'indicazione «frequenza non nota». All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema emolinfopoietico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (incluse reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo), variazioni del peso corporeo.

Frequenza non nota: iponatriemia, ipomagnesemia (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»), ipocalcemia¹, ipokaliemia¹.

Disturbi psichici.

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Frequenza non nota: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi e riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal sistema nervoso.

Non comune: cefalea, capogiri.

Raro: alterazioni del gusto.

Frequenza non nota: parestesia.

Organi della vista.

Raro: disturbi della vista/annebbiamento visivo.

Dal tratto gastrointestinale.

Comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore addominale e malessere addominale.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Dal sistema epatobiliare.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento del livello di bilirubina.

Frequenza non nota: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Dal sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comune: fratture del femore, del polso, della colonna vertebrale (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Raro: artralgia, mialgia.

Frequenza non nota: crampi muscolari².

Da reni e sistema urinario.

Frequenza non nota: nefrite tubulointerstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali.

Comune: tromboflebite nel sito di somministrazione.

Non comune: astenia, affaticamento, malessere generale.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ L'ipocalcemia e/o l'ipokaliemia possono essere correlate allo sviluppo di ipomagnesemia (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

² Crampi muscolari come conseguenza di uno squilibrio elettrolitico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza (https://aisf.dec.gov.ua).

Periodo di validità. 2 anni.

Dopo la diluizione, la validità della soluzione pronta all'uso è di 12 ore.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 1 flacone per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Laboratorios Normon S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760 Madrid, Spagna.