INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento PROXIUMâ (PROXIUMâ)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 frasco contiene 40 mg de pantoprazol (en forma de sodio sesquihidrato 46 mg);

Sustancia auxiliar: edetato disódico.

Forma farmacéutica. Polvo para solución para inyección.

Principales propiedades físico-químicas: polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con ácidos. Inhibidores de la bomba de protones. Pantoprazol. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición depende de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada del ácido. La mayoría de los pacientes se alivian de los síntomas en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es el mismo tras la administración oral o intravenosa del medicamento.

Con el uso de pantoprazol, aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Con el uso a corto plazo del medicamento, el nivel de gastrina en la mayoría de los casos no supera el límite superior normal. Con el tratamiento prolongado, el nivel de gastrina aumenta generalmente al doble. Sin embargo, un aumento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, en un pequeño número de casos durante el tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado en el número de células entero cromafines (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). No obstante, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en experimentos con animales.

A partir de los resultados de estudios en animales, no puede excluirse el efecto de un tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el uso de IBP debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA regrese al rango de valores normales, que podrían estar falsamente elevados tras el tratamiento con IBP.

Farmacocinética.

Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida del medicamento. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma sanguíneo permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa.

Reparto. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es aproximadamente 0,15 l/kg.

Biocatransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4.

Eliminación. El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado algunos casos de retardo en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el período de semieliminación no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excreta por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) excede ligeramente al del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una baja actividad funcional de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» (AUC) fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan a la dosificación del pantoprazol.

Alteraciones de la función renal. No existen recomendaciones sobre la reducción de la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con alteraciones de la función renal (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en personas sanas, el período de semieliminación del pantoprazol en ellos es corto. Solo se dializan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. A pesar de que el metabolito principal tiene un período de semieliminación moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteraciones de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child-Pugh) el período de semieliminación aumenta hasta 7-9 horas y el AUC aumenta 5-7 veces, la concentración máxima en suero (C_máx) solo aumenta ligeramente, aproximadamente 1,5 veces, en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y de la C_máx en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Proxium® está indicado para su uso en adultos en los siguientes casos:

Esofagitis por reflujo,
Úlcera gástrica y duodenal,
Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos con hipersecreción.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a los derivados de la bencimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de aquellos fármacos cuya biodisponibilidad depende del valor de pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, o de otros medicamentos como el erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

En caso de que no pueda evitarse la administración combinada de inhibidores de la proteasa del VIH con IBP, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Cumarenas anticoagulantes (fenprocumona y warfarina).
La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no influyó sobre la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni sobre el índice de normalización internacional (INR). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar el desarrollo de hemorragia patológica e incluso un desenlace fatal. En caso de administración conjunta, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se ha informado que la administración concomitante de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e IBP incrementa el nivel de metotrexato en sangre en algunos pacientes. A los pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, por ejemplo, pacientes con cáncer o psoriasis, se les recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal del metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19, y otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por la enzima CYP3A4. Estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han mostrado interacciones clínicamente relevantes.

No puede descartarse la posibilidad de interacción entre el pantoprazol y otros fármacos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P asociada con la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción entre pantoprazol y ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han observado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Interacción entre medicamentos y pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en ciertas pruebas de cribado en orina para detectar tetrahidrocannabinol en pacientes que toman pantoprazol. Para confirmar resultados positivos, debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos alternativos de confirmación.

Características de uso.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la existencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, es necesario controlar periódicamente los niveles de enzimas hepáticas. Si se observa un aumento de los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse (ver sección «Posología y forma de administración»).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a una reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Infecciones gastrointestinales bacterianas. El tratamiento con el medicamento Proxium® puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella y Campylobacter o C. difficile.

Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, es esencialmente un medicamento «exento de sodio».

Hipomagnesemia. Se han notificado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia que inicialmente pasan desapercibidas: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar el desarrollo de hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (y hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejoró tras la terapia correctora sustitutiva con magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran terapia a largo plazo, o en pacientes que tomen IBP simultáneamente con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de IBP puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas de edad avanzada o con otros factores de riesgo.

Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían estar influidas por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves asociadas al uso de pantoprazol, con frecuencia desconocida (ver sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o causar un desenlace fatal, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y deben ser cuidadosamente vigilados para detectar su aparición. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de pantoprazol debe interrumpirse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con Proxium®. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de su reaparición con el uso de otros IBP.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

El aumento del nivel de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con Proxium® debe interrumpirse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de la suspensión del tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican la ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal del medicamento. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de Proxium® durante el embarazo.

Lactancia. Estudios en animales han mostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. Existen datos insuficientes sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. La decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con Proxium® debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con Proxium® para la mujer.

Fertilidad. El pantoprazol no alteró la fertilidad en estudios realizados en animales.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El pantoprazol no tiene efecto o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra bajo prescripción médica y con la debida supervisión médica.

La administración intravenosa del medicamento solo se recomienda cuando no es posible la vía oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso hasta 7 días. Por lo tanto, tan pronto como sea posible la administración oral de pantoprazol, se debe pasar de la administración intravenosa del medicamento Proxium® a la administración oral de pantoprazol en una dosis de 40 mg.

Reflujo esofágico, úlcera duodenal, úlcera gástrica.

La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 vial) al día por vía intravenosa.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis inicial recomendada del medicamento Proxium® es de 80 mg al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los niveles de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos administraciones. Puede ser necesario aumentar temporalmente la dosis de pantoprazol por encima de 160 mg, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.

Si se requiere una reducción rápida de la acidez, para la mayoría de los pacientes una dosis inicial de 2 x 80 mg es suficiente para alcanzar el nivel deseado (<10 mEq/h) en el transcurso de 1 hora.

Preparación para la administración.

El polvo se disuelve en 10 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, que se añade al vial. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o de vidrio.

Tras la dilución, la estabilidad química y física del medicamento se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe usarse inmediatamente.

No se debe preparar ni mezclar Proxium® con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.

La administración intravenosa del medicamento debe realizarse en un período de 2 a 15 minutos.

El vial está destinado únicamente para uso individual. Los restos de medicamento o el medicamento cuyas propiedades físico-químicas hayan cambiado (especialmente si cambia el color o aparece un precipitado) deben eliminarse de acuerdo con los requisitos de la legislación local.

La solución diluida debe ser transparente y de color amarillento.

Insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe superar la dosis diaria de 20 mg (½ vial de Proxium®, polvo para solución inyectable de 40 mg) (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Niños.

Proxium®, polvo para solución inyectable, no se recomienda para su uso en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre la seguridad y eficacia en esta población son limitados. Los datos disponibles actuales se describen en la sección «Farmacocinética», sin embargo, no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Se toleraron bien dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa en 2 minutos. Debido a que el pantoprazol se une extensivamente a las proteínas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con manifestaciones clínicas de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

La aparición de reacciones adversas es posible en aproximadamente el 5 % de los pacientes. La reacción adversa más frecuente es la tromboflebitis en el lugar de administración. La diarrea y el dolor de cabeza se presentaron en aproximadamente el 1 % de los pacientes.

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías:

muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (frecuencia no determinada con los datos disponibles).

Para todos los efectos adversos notificados durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con la etiqueta «frecuencia desconocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y nutrición.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), cambios en el peso corporal.

Frecuencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia\textsuperscript{1}, hipokalemia\textsuperscript{1}.

Trastornos psiquiátricos.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

Frecuencia desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si previamente existían).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: dolor de cabeza, mareo.

Raras: alteraciones del gusto.

Frecuencia desconocida: parestesia.

De los órganos de la visión.

Raras: trastornos visuales/visión borrosa.

Del tubo digestivo.

Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal e incomodidad.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento de la bilirrubina.

Frecuencia desconocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Frecuencia desconocida: calambres musculares\textsuperscript{2}.

De los riñones y del sistema urinario.

Frecuencia desconocida: nefritis tubulointersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Frecuentes: tromboflebitis en el lugar de administración.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

\textsuperscript{1} La hipocalcemia y/o la hipokalemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»).

\textsuperscript{2} Calambres musculares como consecuencia de un desequilibrio en el balance de electrolitos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia (https://aisf.dec.gov.ua).

Período de validez. 2 años.

Después de la reconstitución, el período de validez de la solución preparada es de 12 horas.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 1 vial por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Laboratorios Normon S.A.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad. Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760 Madrid, España.