Prostaar

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Prostaar (ProstAAR)

Composizione:

Principio attivo: dutasteride;

1 capsula molle contiene dutasteride 0,5 mg;

Eccipienti: monogliceride caprilica/caprile Imwitor 742, butilidrossitoluene (E 321), gelatina, glicerolo, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), acqua purificata, inchiostro colorante Opacode Black Printing Ink NS-78-17821, trigliceride delle acidi caprilico/caprinico Miglyol 812N.

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule molli gelatinose opache di forma ovale, di colore giallo opaco, contenenti un liquido trasparente, con la scritta «DUTA05» in inchiostro nero commestibile.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati utilizzati nella iperplasia prostatica benigna. Inibitori della 5α-reduttasi del testosterone. Codice ATC G04C B02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dutasteride è un inibitore doppio della 5α-reduttasi, che inibisce sia l’isoenzima di tipo 1 che di tipo 2 della 5α-reduttasi, enzimi responsabili della trasformazione del testosterone in 5α-diidrotestosterone. Il diidrotestosterone è un androgeno principalmente responsabile dell’iperplasia del tessuto della ghiandola prostatica. La riduzione massima del diidrotestosterone con l’assunzione del medicinale Prostaar dipende dalla dose ed è osservata nelle prime 1–2 settimane. Dopo 1 e 2 settimane di trattamento con il medicinale Prostaar alla dose giornaliera di 0,5 mg, la concentrazione media di diidrotestosterone diminuisce rispettivamente dell’85% e del 90%.

Nei pazienti con iperplasia prostatica benigna che assumevano 0,5 mg di dutasteride al giorno, la riduzione media del livello di diidrotestosterone è stata del 94% dopo 1 anno e del 93% dopo 2 anni di trattamento; il livello medio di testosterone aumentava del 19% sia dopo 1 che dopo 2 anni.

Farmacocinetica.

Dutasteride deve essere assunto per via orale sotto forma di soluzione in capsule molli gelatinose. Dopo una dose singola di 0,5 mg, la concentrazione massima del farmaco nel siero ematico si osserva dopo 1–3 ore. La biodisponibilità assoluta è del 60%. La biodisponibilità non dipende dall’assunzione di cibo.

Dutasteride, dopo somministrazione singola o ripetuta, presenta un ampio volume di distribuzione (da 300 a 500 litri). La percentuale di legame alle proteine è superiore al 99,5%.

Con l’assunzione alla dose giornaliera di 0,5 mg, il 65% della concentrazione stazionaria costante di dutasteride nel siero ematico viene raggiunto dopo 1 mese di trattamento e circa il 90% dopo 3 mesi di trattamento. Una concentrazione stazionaria di dutasteride di circa 40 ng/ml nel siero ematico viene raggiunta dopo 6 mesi di trattamento alla dose giornaliera di 0,5 mg. Come nel siero ematico, anche la concentrazione stazionaria di dutasteride nel liquido seminale viene raggiunta dopo 6 mesi. Dopo 52 settimane di trattamento, la concentrazione media di dutasteride nel liquido seminale è di 3,4 ng/ml (intervallo 0,4–14 ng/ml). La percentuale di distribuzione di dutasteride dal siero al liquido seminale è di circa l’11,5%.

In vitro, dutasteride viene metabolizzato dagli enzimi CYP3A4 del citocromo P450 umano in due metaboliti monoidrossilati.

Secondo l’analisi spettrometrica nel siero umano, si rilevano dutasteride inalterato, tre metaboliti principali (4´-idrossidutasteride, 1,2-didroditasteride e 6-idrossidutasteride) e due metaboliti minori (6,4´-diidrossidutasteride e 15-idrossidutasteride).

Dutasteride viene intensamente metabolizzato. Dopo l’assunzione orale di dutasteride alla dose di 0,5 mg al giorno, dall’1% al 15,4% (media del 5,4%) della dose somministrata viene escreta nelle feci come dutasteride inalterato. Il resto della dose somministrata viene escreto come metaboliti.

Nelle urine si rilevano solo tracce di dutasteride inalterato (meno dello 0,1% della dose somministrata). L’emivita terminale di dutasteride è di 3–5 settimane. Residui di dutasteride nel siero ematico possono essere rilevati fino a 4–6 mesi dopo la sospensione del trattamento.

Sulla base dei dati di farmacocinetica e farmacodinamica, non è necessario modificare la dose di dutasteride in base all’età del paziente.

L’impatto dell’insufficienza renale sulla farmacocinetica di dutasteride non è stato studiato. Tuttavia, poiché meno dello 0,1% della dose viene escreto nelle urine dopo l’assunzione di 0,5 mg di dutasteride, non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale.

L’impatto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica di dutasteride non è stato studiato (vedi sezioni «Caratteristiche d’impiego» e «Modalità di somministrazione e dosi»).

Sicurezza e studi clinici.

Insufficienza cardiaca

In uno studio clinico di quattro anni sull’uso di dutasteride in combinazione con tamsulosina per il trattamento dell’iperplasia prostatica benigna in 4844 uomini (studio CombAT), la frequenza di insufficienza cardiaca (concetto collettivo) nel gruppo di terapia combinata (14/1610, 0,9%) è risultata più alta rispetto a qualsiasi gruppo di monoterapia con dutasteride (4/1623, 0,2%) o tamsulosina (10/1611, 0,6%).

In uno studio clinico comparativo separato di quattro anni con placebo e chemioprofilassi con dutasteride, coinvolgente 8231 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni con precedente esito negativo alla biopsia per cancro alla prostata e livello iniziale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età compresa tra 50 e 60 anni oppure tra 3 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età superiore ai 60 anni (studio REDUCE), si è osservato che la frequenza di insufficienza cardiaca nei pazienti che assumevano dutasteride 0,5 mg una volta al giorno (30/4105, 0,7%) era più alta rispetto ai pazienti che assumevano placebo (16/4126, 0,4%). In un’analisi retrospettiva di questo studio, si è osservata una frequenza maggiore di insufficienza cardiaca nei pazienti che assumevano dutasteride e un alfa-bloccante contemporaneamente (12/1152, 1,0%) rispetto ai pazienti che assumevano dutasteride senza alfa-bloccante (18/2953, 0,6%), placebo con alfa-bloccante (1/1399, < 0,1%) o placebo senza alfa-bloccante (15/2727, 0,6%). Non è stato stabilito un nesso causale tra l’uso di dutasteride (singolarmente o in combinazione con alfa-bloccanti) e l’insorgenza di insufficienza cardiaca (vedi sezione «Caratteristiche d’impiego»).

Cancro alla prostata e tumori a bassa differenziazione

In uno studio comparativo di quattro anni con placebo e dutasteride, coinvolgente 8231 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni con precedente esito negativo alla biopsia per cancro alla prostata e livello iniziale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età compresa tra 50 e 60 anni oppure tra 3 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età superiore ai 60 anni (studio REDUCE), è stata effettuata una biopsia a 6706 pazienti (obbligatoria secondo il protocollo iniziale), i cui dati sono stati utilizzati per l’analisi di differenziazione secondo il punteggio di Gleason. Nello studio sono stati identificati 1517 pazienti con diagnosi di cancro alla prostata. La maggior parte dei tumori prostatici (70%) riscontrati mediante biopsia in entrambi i gruppi di trattamento presentava un alto grado di differenziazione (punteggio di Gleason 5–6).

Nel gruppo dutasteride si è osservata una frequenza maggiore (n = 29, 0,9%) di cancro alla prostata a bassa differenziazione (punteggio di Gleason 8–10) rispetto al gruppo placebo (n = 19, 0,6%) (p = 0,15). Nei primi 1–2 anni dello studio, il numero di pazienti con cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8–10 è stato simile nel gruppo dutasteride (n = 17, 0,5%) e nel gruppo placebo (n = 18, 0,5%). Nei 3–4 anni successivi, un numero maggiore di casi di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8–10 è stato diagnosticato nel gruppo dutasteride (n = 12, 0,5%) rispetto al gruppo placebo (n = 1, < 0,1%) (p = 0,0035). Non sono disponibili dati sull’impatto dopo oltre 4 anni di trattamento con dutasteride sul rischio di sviluppare cancro alla prostata. La percentuale di pazienti con diagnosi di cancro alla prostata a bassa differenziazione (punteggio di Gleason 8–10) è rimasta costante nei diversi periodi dello studio (1–2 anni, 3–4 anni) nel gruppo dutasteride (0,5% in ogni periodo), mentre nel gruppo placebo la percentuale di pazienti con cancro alla prostata a bassa differenziazione (punteggio di Gleason 8–10) è risultata inferiore nei 3–4 anni rispetto ai 1–2 anni (< 0,1% e 0,5% rispettivamente) (vedi sezione «Caratteristiche d’impiego»). Non vi è stata differenza nella frequenza di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 7–10 (p = 0,81).

In uno studio clinico di quattro anni sul trattamento dell’iperplasia prostatica benigna (Combat), in cui il protocollo iniziale non prevedeva una biopsia obbligatoria e tutte le diagnosi di cancro alla prostata sono state stabilite mediante biopsia su indicazione clinica, la frequenza di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8–10 è stata di n = 8, 0,5% nel gruppo dutasteride, n = 11, 0,7% nel gruppo tamsulosina e n = 5, 0,3% nel gruppo di terapia combinata.

Il legame tra l’uso di dutasteride e l’insorgenza di cancro alla prostata a bassa differenziazione rimane non chiarito.

Cancro al seno negli uomini

Due studi epidemiologici caso-controllo, uno condotto negli Stati Uniti (n = 339 casi di cancro al seno e n = 6780 nel gruppo di controllo) e l’altro nel Regno Unito (n = 398 casi di cancro al seno e n = 3930 nel gruppo di controllo), non hanno mostrato alcun aumento del rischio di cancro al seno negli uomini con l’uso di inibitori della 5α-reduttasi. I risultati del primo studio non hanno evidenziato alcun legame con il cancro al seno (rischio relativo con uso ≥ 1 anno prima della diagnosi di cancro al seno rispetto a uso < 1 anno: 0,70; intervallo di confidenza al 95% (IC) 0,34; 1,45). Nel secondo studio, il rischio relativo di cancro al seno associato all’uso di inibitori della 5α-reduttasi rispetto alla mancata assunzione è stato di 1,08; IC 95% 0,62; 1,87.

Non è stato stabilito un nesso causale tra i casi di cancro al seno negli uomini e l’uso prolungato di dutasteride.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi di grado moderato e grave di iperplasia prostatica benigna; riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e necessità di intervento chirurgico nei pazienti con sintomi di grado moderato e grave di iperplasia prostatica benigna.

Controindicazioni.

Il medicinale Prostaar è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al dutasteride, ad altri inibitori della 5α-riduttasi, alla soia, all’arachide o ad altri componenti del medicinale.

Non utilizzare per il trattamento di donne e bambini (vedere paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento»).

Controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Informazioni sulla riduzione dei livelli di PSA (antigene prostatico specifico) nel siero durante il trattamento con dutasteride e informazioni sul rilevamento del carcinoma prostatico sono riportate nel paragrafo «Proprietà particolari di impiego».

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del dutasteride

Associazione con inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina P

Il dutasteride viene eliminato principalmente tramite metabolismo. Studi in vitro indicano che i principali enzimi coinvolti nel metabolismo sono CYP3A4 e CYP3A5. Non sono stati condotti studi formali sull’interazione con potenti inibitori del CYP3A4. Tuttavia, in uno studio di farmacocinetica di popolazione, la concentrazione plasmatica di dutasteride è risultata mediamente da 1,6 a 1,8 volte più elevata in un piccolo numero di pazienti trattati contemporaneamente con verapamil o diltiazem (inibitori moderati del CYP3A4 e inibitori della glicoproteina P) rispetto ad altri pazienti.

Con l’uso prolungato di dutasteride in associazione a medicinali che sono potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazolo, chetoconazolo somministrati per via orale), la concentrazione plasmatica di dutasteride può aumentare. Un’ulteriore inibizione della 5α-riduttasi con l’aumento della durata d’azione del dutasteride è improbabile. Tuttavia, in caso di comparsa di reazioni avverse, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della frequenza delle dosi di dutasteride. Nel caso di inibizione prolungata dell’attività enzimatica, il lungo emivita del dutasteride potrebbe ulteriormente allungarsi e la terapia concomitante potrebbe richiedere oltre 6 mesi per raggiungere una nuova concentrazione di equilibrio.

L’assunzione di 12 g di colestiramina un’ora dopo una dose singola di 5 mg di dutasteride non ha influenzato la farmacocinetica del dutasteride.

Effetto del dutasteride sulla farmacocinetica di altri medicinali

Il dutasteride non influenza la farmacocinetica della warfarina o della digossina. Ciò indica che il dutasteride non inibisce/né induce l’attività del CYP2C9 né del trasportatore glicoproteina P. Dati da studi in vitro indicano che il dutasteride non inibisce gli enzimi CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4.

In uno studio di piccole dimensioni (n = 24) della durata di 2 settimane condotto su soggetti maschi sani, il dutasteride (0,5 mg al giorno) non ha influenzato la farmacocinetica della tamsulosina o della terazosina. In questo studio non sono state osservate evidenze di interazione farmacodinamica.

Caratteristiche particolari di impiego.

La terapia combinata può essere prescritta solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio a causa del potenziale aumento del rischio di reazioni avverse (inclusa l'insufficienza cardiaca) e dopo aver considerato alternative terapeutiche, compresa la monoterapia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare

Secondo i dati di studi clinici della durata di quattro anni, l'incidenza di insufficienza cardiaca (termine collettivo per tutti i rapporti, principalmente insufficienza cardiaca primaria e insufficienza cardiaca congestizia) è risultata più elevata nei pazienti trattati con la combinazione di dutasteride e un alfa-bloccante, principalmente tamsulosina, rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto tale combinazione. Tuttavia, nei due studi citati, l'incidenza di insufficienza cardiaca è risultata bassa (≤ 1 %) e variabile all'interno degli studi stessi. Nessuno studio ha mostrato una disparità nell'incidenza di reazioni avverse cardiovascolari. Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di dutasteride (da solo o in combinazione con alfa-bloccanti) e lo sviluppo di insufficienza cardiaca (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

È stata condotta una meta-analisi di 12 studi clinici randomizzati, controllati con placebo o studi comparativi (n = 18802), volta a valutare il rischio di reazioni avverse cardiovascolari con l'uso di dutasteride (rispetto al gruppo di controllo). Non è stato osservato un aumento statisticamente significativo e costante del rischio di insufficienza cardiaca (RR 1,05; IC 95% 0,71; 1,57), infarto miocardico acuto (RR 1,00; IC 95% 0,77; 1,30) o ictus (RR 1,20; IC 95% 0,88; 1,64).

Effetto sull'antigene prostatico specifico (PSA)

Il livello di PSA è un componente importante del processo di screening per la diagnosi del cancro della prostata.

Il medicinale Prostaar è in grado di ridurre il livello sierico di PSA nei pazienti di circa il 50% in media dopo 6 mesi di trattamento.

I pazienti che assumono il medicinale Prostaar devono avere un nuovo valore basale di PSA stabilito dopo 6 mesi dall'inizio del trattamento. Successivamente, tale valore va controllato regolarmente. Qualsiasi aumento confermato del livello di PSA rispetto al valore più basso raggiunto durante il trattamento con Prostaar potrebbe indicare la presenza di cancro alla prostata o una mancata aderenza alla terapia e richiede un'accurata valutazione, anche se i valori di PSA rientrano nei limiti normali riscontrati negli uomini non trattati con inibitori della 5α-reduttasi. Nell'interpretazione dei livelli di PSA nei pazienti che assumono Prostaar, è necessario considerare i precedenti valori di PSA per il confronto.

L'uso di Prostaar non influenza l'utilizzo del livello di PSA per la diagnosi del cancro alla prostata, una volta stabilito il nuovo valore basale.

Il livello sierico totale di PSA ritorna al valore iniziale entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento.

Il rapporto tra PSA libero e PSA totale rimane costante anche durante il trattamento con Prostaar. Pertanto, se il medico decide di utilizzare la percentuale di PSA libero come indicatore per la diagnosi del cancro alla prostata in un paziente che assume Prostaar, non è necessario alcun aggiustamento del valore.

Prima dell'inizio del trattamento con dutasteride e periodicamente durante il trattamento stesso, è necessario effettuare un'esplorazione rettale digitale del paziente e utilizzare altri metodi per la diagnosi del cancro alla prostata.

Cancro della prostata e tumori con alto grado di Gleason (basso grado di differenziazione)

In uno studio clinico della durata di quattro anni, condotto su oltre 8000 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedenti biopsie negative per il cancro alla prostata e livelli iniziali di PSA compresi tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml (studio REDUCE), sono stati diagnosticati 1517 casi di cancro alla prostata. L'incidenza di casi di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8–10 è risultata maggiore nel gruppo di pazienti che assumevano Prostaar (n = 29, 09 %) rispetto al gruppo placebo (n = 19, 06 %). Non è stato osservato un aumento dell'incidenza di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 5–6 e 7–10. Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di Prostaar e stadi avanzati di cancro alla prostata. Il significato clinico di questa differenza numerica non è noto. Gli uomini che assumono Prostaar devono essere sottoposti a controlli regolari per il rischio di cancro alla prostata, compresa la determinazione del PSA.

In uno studio di follow-up aggiuntivo della durata di due anni su pazienti che avevano partecipato allo studio REDUCE con dutasteride come prevenzione chimica, è stata osservata una bassa incidenza di nuovi casi di cancro alla prostata (gruppo dutasteride [n = 14, 1,2 %] e gruppo placebo [n = 7, 0,7 %]), senza nuovi casi identificati di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8–10.

Un lungo follow-up (fino a 18 anni) di pazienti di uno studio clinico con un altro inibitore della 5α-reduttasi (finasteride) come prevenzione chimica non ha mostrato differenze statisticamente significative tra i gruppi finasteride e placebo riguardo alla sopravvivenza generale (HR 1,02, IC 95% 0,97–1,08) o alla sopravvivenza dopo la diagnosi di cancro alla prostata (HR 1,01, IC 95% 0,8–1,20).

Cancro al seno

Sono stati riportati casi rari di cancro al seno negli uomini durante studi clinici e nel periodo post-marketing. Tuttavia, studi epidemiologici indicano l'assenza di un aumento del rischio di cancro al seno negli uomini trattati con inibitori della 5α-reduttasi. I pazienti devono segnalare immediatamente qualsiasi cambiamento nel tessuto mammario, come secrezioni dal capezzolo o gonfiore.

Capsule non integre

Il dutasteride viene assorbito attraverso la pelle; pertanto, donne e bambini devono evitare il contatto con capsule non integre. Se il liquido della capsula entra in contatto con la pelle, questa deve essere lavata immediatamente con acqua e sapone.

Insufficienza epatica

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica del dutasteride non è stato studiato. A causa del metabolismo attivo del dutasteride e del suo emivita plasmatica di 3–5 settimane, il trattamento con dutasteride in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata deve essere effettuato con cautela (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche», «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il dutasteride è controindicato nel trattamento delle donne.

Uso durante la gravidanza

Come altri inibitori della 5α-reduttasi, il dutasteride inibisce la conversione del testosterone in diidrotestosterone, il che potrebbe inibire lo sviluppo degli organi sessuali esterni nel feto di sesso maschile. Piccole quantità di dutasteride sono state riscontrate nell’eiaculato di pazienti che assumevano 0,5 mg di dutasteride al giorno. Non è noto se il dutasteride, che potrebbe entrare nell’organismo di una donna attraverso lo sperma di un uomo in trattamento, possa influire sul feto di sesso maschile (questo rischio è massimo durante le prime 16 settimane di gravidanza).

Come per l’uso di altri inibitori della 5α-reduttasi, si raccomanda l’uso del preservativo se la partner del paziente è incinta o potenzialmente potrebbe rimanere incinta, al fine di prevenire l’esposizione della donna allo sperma.

Uso durante l’allattamento

Non è noto se il dutasteride passi nel latte materno.

Fertilità

Sono stati riportati casi di alterazioni delle caratteristiche dell’eiaculato (riduzione del numero di spermatozoi, del volume dell’eiaculato e della motilità spermatica) in uomini sani. Non può essere escluso il rischio di riduzione della fertilità maschile.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Data la farmacocinetica e la farmacodinamica del dutasteride, questo medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Il medicinale Prostaar può essere somministrato da solo o in combinazione con l'alfa-bloccante tamsulosina (0,4 mg).

Adulti (inclusi pazienti di età avanzata)

La dose raccomandata del medicinale Prostaar è di 1 capsula (0,5 mg) al giorno per somministrazione orale. La capsula deve essere deglutita intera, senza aprirla né masticarla, poiché il contatto con il contenuto della capsula può provocare irritazione della mucosa orale e della faringe.

Il medicinale Prostaar può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Nonostante un miglioramento dei sintomi possa essere osservato nelle fasi iniziali del trattamento, per una valutazione oggettiva dell'efficacia del farmaco il trattamento deve essere proseguito per almeno 6 mesi.

Insufficienza renale

La farmacocinetica del dutasteride nei pazienti con insufficienza renale non è stata studiata; pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale.

Insufficienza epatica

La farmacocinetica del dutasteride nei pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata; pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Pediatria.

L'uso è controindicato.

Sovradosaggio.

Secondo i dati degli studi clinici, dosi singole di dutasteride fino a 40 mg al giorno (80 volte superiori alla dose terapeutica) somministrate per 7 giorni in volontari sani non hanno sollevato preoccupazioni per quanto riguarda la sicurezza. Negli studi clinici, dosi di dutasteride di 5 mg al giorno somministrate per 6 mesi non hanno determinato un aumento di reazioni avverse rispetto alle dosi di 0,5 mg al giorno.

Non esiste un antitossico specifico; in caso di possibile sovradosaggio, si deve praticare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Monoterapia con dutasteride

Circa il 19% dei 2167 pazienti che assumevano dutasteride negli studi di Fase III controllati con placebo ha manifestato effetti indesiderati durante il primo anno di trattamento. La maggior parte degli effetti indesiderati osservati era di lieve o moderata gravità e interessava l'apparato riproduttivo. Nei successivi 2 anni, negli studi aperti e ampliati, non sono state osservate variazioni nel profilo degli effetti indesiderati.

Nella Tabella 1 sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante i test clinici controllati. Gli effetti indesiderati riportati sono quelli emersi durante i test clinici e ritenuti dai ricercatori correlati all'assunzione del medicinale (con una frequenza maggiore o uguale all'1%), osservati più frequentemente nei pazienti trattati con dutasteride rispetto al placebo durante il primo anno di trattamento.

Classificazione della frequenza: molto comune (> 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da 1/1000 a 1/100), raro (da 1/10000 a 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita con i dati disponibili).

Tabella 1

*Gli effetti indesiderati indicati a carico del sistema riproduttivo sono associati al trattamento con dutasteride (inclusa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Gli effetti indesiderati riportati possono persistere anche dopo l’interruzione del trattamento. Il ruolo del dutasteride in questa persistenza non è noto.

^ Include riduzione del volume dello sperma.

• Include sensibilità e aumento delle mammelle.

Il medicinale Prostaar in combinazione con l’alfa-bloccante tamsulosina

I dati dello studio CombAT della durata di quattro anni, in cui è stato confrontato l’assunzione di dutasteride 0,5 mg (n = 1 623) e tamsulosina 0,4 mg (n = 1611) una volta al giorno singolarmente e in combinazione (n = 1610), hanno mostrato che la frequenza degli effetti indesiderati causati dal trattamento farmacologico durante il primo, secondo, terzo e quarto anno di trattamento è stata rispettivamente del 22 %, 6 %, 4 % e 2 % per la terapia combinata dutasteride/tamsulosina, del 15 %, 6 %, 3 % e 2 % per la monoterapia con dutasteride e del 13 %, 5 %, 2 % e 2 % per la monoterapia con tamsulosina. La maggiore frequenza di effetti indesiderati nel gruppo con terapia combinata durante il primo anno di trattamento è stata determinata da una più alta incidenza di disturbi del sistema riproduttivo, in particolare disturbi dell’eiaculazione, osservati in questo gruppo.

Durante il primo anno di trattamento nello studio CombAT, gli effetti indesiderati indicati di seguito, ritenuti dai ricercatori correlati all’assunzione dei farmaci, sono stati registrati con una frequenza maggiore o uguale all’1 %; la frequenza di comparsa di questi effetti durante i quattro anni di trattamento è riportata nella tabella 2.

Tabella 2

a Combinazione: dutasteride 0,5 mg una volta al giorno più tamsulosina 0,4 mg una volta al giorno.

b Il termine generale «Insufficienza cardiaca» comprende insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca, insufficienza ventricolare sinistra, insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno, insufficienza ventricolare sinistra acuta, insufficienza ventricolare destra, insufficienza ventricolare destra acuta, insufficienza ventricolare, insufficienza cardiopolmonare, cardiomiopatia congestizia.

c Le reazioni avverse elencate a carico del sistema riproduttivo sono associate al trattamento con dutasteride (inclusa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Le reazioni avverse elencate possono persistere dopo l’interruzione del trattamento. Il ruolo della dutasteride in questa persistenza non è noto.

d Include sensibilità e aumento delle dimensioni del seno.

^ Include riduzione del volume dello sperma.

Altri dati

Lo studio REDUCE ha evidenziato una maggiore frequenza di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8–10 in uomini trattati con dutasteride, rispetto al placebo. Non è noto se il risultato di questo studio sia stato influenzato dalla riduzione del volume della prostata o da altri fattori legati all’assunzione di dutasteride. Sono stati segnalati casi di cancro al seno negli uomini (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

La notifica delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale al Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 capsule in blister; 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Oliv Healthcare.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Unit-II, Plot No. 163/2, Mahatma Gandhi Udhyog Nagar, Dabhel Village, Nani Daman, Daman - 396 210, India.