Prostaar

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ProstAAR (ProstAAR)

Composición:

Principio activo: dutasterida;

1 cápsula blanda contiene 0,5 mg de dutasterida;

Excipientes: monoglicérido caprílico/caprínico de glicerol Imwitor 742, butilhidroxitolueno (E 321), gelatina, glicerol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), agua purificada, tinta de impresión Opacode Black Printing Ink NS-78-17821, triglicérido de ácido cáprico/caprílico Miglyol 812N.

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas blandas gelatinosas, opacas, de color amarillo mate, de forma ovalada, que contienen un líquido transparente, con la inscripción «DUTA05» en tinta negra comestible.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la hiperplasia benigna de próstata. Inhibidores de la 5α-reductasa de testosterona. Código ATC G04C B02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Dutasterida es un inhibidor dual de la 5α-reductasa que inhibe tanto el tipo 1 como el tipo 2 de las isoformas de la enzima 5α-reductasa, responsables de la conversión de testosterona en 5α-dihidrotestosterona. La dihidrotestosterona es un andrógeno que principalmente interviene en la hiperplasia del tejido de la glándula prostática. La reducción máxima de la dihidrotestosterona con el tratamiento con el medicamento ProstAAR depende de la dosis y se observa durante las primeras 1-2 semanas. Después de 1 y 2 semanas de tratamiento con el medicamento ProstAAR a una dosis diaria de 0,5 mg, la concentración media de dihidrotestosterona disminuye en un 85 % y 90 %, respectivamente.

En pacientes con hiperplasia benigna de próstata que tomaron 0,5 mg de dutasterida al día, la reducción media del nivel de dihidrotestosterona fue del 94 % tras 1 año y del 93 % tras 2 años de tratamiento, mientras que el nivel medio de testosterona aumentó un 19 % tras 1 y tras 2 años.

Farmacocinética.

Dutasterida debe administrarse por vía oral en forma de solución en cápsulas blandas de gelatina. Tras la administración de una dosis única de 0,5 mg, la concentración máxima del fármaco en suero sanguíneo se observa entre 1 y 3 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 60 %. La biodisponibilidad no depende de la ingesta de alimentos.

Dutasterida presenta, tras la administración única o múltiple, un gran volumen de distribución (de 300 l a 500 l). El porcentaje de unión a proteínas es superior al 99,5 %.

Con una dosis diaria de 0,5 mg, se alcanza el 65 % de la concentración estable de dutasterida en suero sanguíneo tras 1 mes de tratamiento y aproximadamente el 90 % tras 3 meses de tratamiento. La concentración estable de dutasterida en suero sanguíneo es de aproximadamente 40 ng/ml tras 6 meses de tratamiento con una dosis diaria de 0,5 mg. Al igual que en suero sanguíneo, la concentración estable de dutasterida en el semen se alcanza tras 6 meses. Tras 52 semanas de tratamiento, la concentración media de dutasterida en el semen es de 3,4 ng/ml (rango: 0,4–14 ng/ml). El porcentaje de distribución de dutasterida desde el suero sanguíneo al semen es aproximadamente del 11,5 %.

In vitro, dutasterida es metabolizada por las enzimas CYP3A4 del citocromo P450 humano a dos metabolitos monohidroxilados.

Según análisis espectrométricos en suero humano, se detecta dutasterida sin cambios, tres metabolitos principales (4´-hidroxidutasterida, 1,2-dihidrodutasterida y 6-hidroxidutasterida) y dos metabolitos menores (6,4´-dihidroxidutasterida y 15-hidroxidutasterida).

Dutasterida se metaboliza intensamente. Tras la administración oral de dutasterida a una dosis de 0,5 mg al día, entre el 1 % y el 15,4 % (en promedio, 5,4 %) de la dosis administrada se excreta por heces en forma de dutasterida sin cambios. El resto de la dosis administrada se excreta en forma de metabolitos.

En orina se detectan únicamente trazas de dutasterida sin cambios (menos del 0,1 % de la dosis administrada). El período final de semivida de eliminación de dutasterida es de 3–5 semanas. Los residuos de dutasterida en suero sanguíneo pueden detectarse hasta 4–6 meses después de finalizar el tratamiento.

Según estudios de farmacocinética y farmacodinámica, no es necesario ajustar la dosis de dutasterida según la edad del paciente.

El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de dutasterida no ha sido estudiado. Sin embargo, tras la administración de 0,5 mg de dutasterida, menos del 0,1 % de la dosis se excreta por orina, por lo que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de dutasterida no ha sido estudiado (véase las secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

Seguridad e investigaciones clínicas.

Insuficiencia cardíaca

En un estudio clínico de cuatro años sobre el uso de dutasterida en combinación con tamsulosina para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata en 4844 hombres (estudio CombAT), la frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca (término agrupado) en el grupo de terapia combinada (14/1610, 0,9 %) fue mayor que en cualquier grupo de monoterapia con dutasterida (4/1623, 0,2 %) o con tamsulosina (10/1611, 0,6 %).

En un estudio clínico comparativo adicional de cuatro años con placebo y quimioprofilaxis con dutasterida, que incluyó a 8231 hombres de 50 a 75 años de edad con un resultado previo negativo en biopsia de cáncer de próstata y niveles iniciales de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 50 a 60 años, o entre 3 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 60 años o más (estudio REDUCE), se determinó que la frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca en pacientes que tomaron dutasterida 0,5 mg una vez al día (30/4105, 0,7 %) fue mayor en comparación con los pacientes que tomaron placebo (16/4126, 0,4 %). En un análisis retrospectivo de este estudio, se observó una mayor frecuencia de insuficiencia cardíaca en pacientes que tomaron dutasterida y un bloqueador alfa simultáneamente (12/1152, 1,0 %), en comparación con pacientes que tomaron dutasterida sin bloqueador alfa (18/2953, 0,6 %), placebo con bloqueador alfa (1/1399, < 0,1 %) o placebo sin bloqueador alfa (15/2727, 0,6 %). No se ha establecido una relación causal entre el uso de dutasterida (ya sea sola o en combinación con bloqueadores alfa) y la aparición de insuficiencia cardíaca (véase la sección «Precauciones de uso»).

Cáncer de próstata y tumores de bajo grado de diferenciación

En un estudio comparativo de cuatro años con placebo y dutasterida, que incluyó a 8231 hombres de 50 a 75 años con un resultado previo negativo en biopsia de cáncer de próstata y niveles iniciales de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 50 a 60 años, o entre 3 ng/ml y 10,0 ng/ml en hombres de 60 años o más (estudio REDUCE), se realizó biopsia por punción a 6706 pacientes (obligatoria según el protocolo inicial), cuyos datos se utilizaron para el análisis de diferenciación según la escala de Gleason. En el estudio se identificaron 1517 pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata. La mayoría de los tumores prostáticos (70 %) detectados mediante biopsia en ambos grupos de tratamiento presentaban un alto grado de diferenciación (puntuación de 5-6 en la escala de Gleason).

En el grupo de dutasterida se registró una mayor frecuencia (n = 29, 0,9 %) de cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación (puntuación de 8-10 en la escala de Gleason) en comparación con el grupo de placebo (n = 19, 0,6 %) (p = 0,15). Durante los años 1-2 del estudio, la cantidad de pacientes con cáncer de próstata con puntuación de 8-10 en la escala de Gleason fue similar en el grupo de dutasterida (n = 17, 0,5 %) y en el grupo de placebo (n = 18, 0,5 %). Durante los años 3-4 del estudio, se diagnosticaron más casos de cáncer de próstata con puntuación de 8-10 en la escala de Gleason en el grupo de dutasterida (n = 12, 0,5 %) en comparación con el grupo de placebo (n = 1, < 0,1 %) (p = 0,0035). No existen datos sobre el efecto en el riesgo de desarrollar cáncer de próstata en hombres que tomaron dutasterida durante más de 4 años. El porcentaje de pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata con puntuación de 8-10 en la escala de Gleason se mantuvo constante en diferentes períodos del estudio (años 1-2, años 3-4) en el grupo de dutasterida (0,5 % en cada período), mientras que en el grupo de placebo, el porcentaje de pacientes con cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación (puntuación de 8-10 en la escala de Gleason) fue menor en los años 3-4 que en los años 1-2 (< 0,1 % y 0,5 %, respectivamente) (véase la sección «Precauciones de uso»). No hubo diferencias en la frecuencia de cáncer de próstata con puntuación de 7-10 en la escala de Gleason (p = 0,81).

En un estudio clínico de cuatro años sobre el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata (CombAT), en el que el protocolo inicial no preveía biopsia obligatoria y todos los diagnósticos de cáncer de próstata se realizaron mediante biopsia por indicación, la frecuencia de cáncer de próstata con puntuación de 8-10 en la escala de Gleason fue de n = 8, 0,5 % en el grupo de dutasterida, n = 11, 0,7 % en el grupo de tamsulosina y n = 5, 0,3 % en el grupo de terapia combinada.

La relación entre el uso de dutasterida y la aparición de cáncer de próstata de bajo grado de diferenciación sigue sin aclararse.

Cáncer de mama en hombres

Dos estudios epidemiológicos de casos y controles, uno realizado en EE. UU. (n = 339 casos de cáncer de mama y n = 6780 en el grupo control) y otro en el Reino Unido (n = 398 casos de cáncer de mama y n = 3930 en el grupo control), no mostraron un aumento del riesgo de desarrollar cáncer de mama en hombres con el uso de inhibidores de la 5α-reductasa. Los resultados del primer estudio no mostraron asociación con cáncer de mama (riesgo relativo con uso ≥ 1 año antes del diagnóstico de cáncer de mama en comparación con uso < 1 año: 0,70; intervalo de confianza del 95 % (IC) 0,34; 1,45). En el segundo estudio, el riesgo relativo de cáncer de mama asociado con el uso de inhibidores de la 5α-reductasa en comparación con la ausencia de uso fue de 1,08; IC del 95 % 0,62; 1,87).

No se ha establecido una relación causal entre los casos de cáncer de mama en hombres y el uso prolongado de dutasterida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntomas de grado moderado y severo de hiperplasia benigna de próstata; reducción del riesgo de retención urinaria aguda y, si fuera necesario, de intervención quirúrgica en pacientes con síntomas de grado moderado y severo de hiperplasia benigna de próstata.

Contraindicaciones.

El medicamento ProstAAR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al dutasteride, a otros inhibidores de la 5α-reductasa, a la soja, al maní o a cualquiera de los componentes del medicamento.

No debe utilizarse en el tratamiento de mujeres y niños (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Información sobre la reducción de los niveles de PSA (antígeno prostático específico) en suero sanguíneo durante el tratamiento con dutasteride, así como información sobre la detección del cáncer de próstata, ver en la sección «Precauciones de uso».

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del dutasteride

Uso concomitante con inhibidores del CYP3A4 y/o glucoproteína P

El dutasteride se elimina principalmente por metabolismo. Estudios in vitro indican que los catalizadores del metabolismo son la CYP3A4 y la CYP3A5. No se han realizado estudios oficiales sobre la interacción con inhibidores potentes del CYP3A4. Sin embargo, en un estudio poblacional de farmacocinética, la concentración de dutasteride en suero fue, en promedio, 1,6–1,8 veces mayor en un pequeño número de pacientes que recibieron simultáneamente verapamilo o diltiazem (inhibidores moderados del CYP3A4 e inhibidores de la glucoproteína P) en comparación con otros pacientes.

Con la administración prolongada de dutasteride junto con medicamentos que son inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol administrados por vía oral), la concentración de dutasteride en suero podría aumentar. Es poco probable un mayor efecto inhibidor sobre la 5α-reductasa debido al aumento de la duración del efecto del dutasteride. Sin embargo, podría ser necesaria una reducción en la frecuencia de administración de las dosis de dutasteride si aparecen reacciones adversas. En caso de supresión de la actividad enzimática durante un período prolongado, el tiempo de semivida podría hacerse aún más largo, y la terapia concomitante podría tener que continuar durante más de 6 meses antes de alcanzar una nueva concentración en estado de equilibrio.

La administración de 12 g de colestiramina una hora después de una dosis única de 5 mg de dutasteride no afectó la farmacocinética del dutasteride.

Efecto del dutasteride sobre la farmacocinética de otros medicamentos

El dutasteride no afecta la farmacocinética de la warfarina ni de la digoxina. Esto indica que el dutasteride no inhibe ni induce la actividad de la enzima CYP2C9 ni del transportador glucoproteína P. Los datos de estudios in vitro indican que el dutasteride no inhibe las enzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP3A4.

En un estudio pequeño (n = 24) de dos semanas de duración con hombres sanos, el dutasteride (0,5 mg al día) no afectó la farmacocinética de la tamsulosina ni de la terazosina. En este estudio tampoco se observaron signos de interacción farmacodinámica.

Características de uso.

La terapia combinada puede prescribirse tras una evaluación cuidadosa del beneficio/riesgo debido al posible aumento del riesgo de reacciones adversas (incluyendo insuficiencia cardíaca) y tras considerar alternativas terapéuticas, incluyendo la monoterapia (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Reacciones adversas cardiovasculares

Según datos de estudios clínicos de cuatro años de duración, la frecuencia de insuficiencia cardíaca (término agrupado para todos los informes, principalmente insuficiencia cardíaca primaria e insuficiencia cardíaca congestiva) fue mayor en pacientes tratados con la combinación de dutasterida con un alfa-bloqueante, principalmente tamsulosina, en comparación con pacientes que no recibieron dicha combinación. Según estos dos estudios, la frecuencia de insuficiencia cardíaca fue baja (≤ 1 %) y variable dentro de los mismos. No hubo desproporción en la frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares en ninguno de los estudios. No se ha establecido una relación causal entre la administración de dutasterida (por separado o en combinación con alfa-bloqueantes) y la aparición de insuficiencia cardíaca (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Se realizó un metaanálisis de 12 estudios clínicos aleatorizados, controlados con placebo o comparativos (n = 18802), en los que se evaluó el riesgo de reacciones adversas cardiovasculares con el uso de dutasterida (en comparación con el grupo control). No se observó un aumento estadísticamente significativo y consistente en el riesgo de insuficiencia cardíaca (RR 1,05; IC 95 % 0,71; 1,57), infarto agudo de miocardio (RR 1,00; IC 95 % 0,77; 1,30) o accidente cerebrovascular (RR 1,20; IC 95 % 0,88; 1,64).

Efecto sobre el antígeno prostático específico (PSA)

La concentración de PSA es un componente importante del proceso de cribado para la detección del cáncer de próstata.

El medicamento ProstAAR es capaz de reducir el nivel sérico de PSA en los pacientes aproximadamente un 50 % en promedio tras 6 meses de tratamiento.

Los pacientes que toman el medicamento ProstAAR deben tener un nuevo nivel basal de PSA establecido tras 6 meses de tratamiento con este medicamento. Posteriormente, se recomienda controlar este nivel regularmente. Cualquier aumento confirmado del nivel de PSA a partir del nivel más bajo durante el tratamiento con el medicamento ProstAAR podría indicar la presencia de cáncer de próstata o incumplimiento del régimen de tratamiento con ProstAAR y requiere una evaluación cuidadosa, incluso si los valores de PSA se encuentran dentro del rango normal en hombres no tratados con inhibidores de la 5α-reductasa. Al interpretar los valores de PSA en pacientes que toman el medicamento ProstAAR, se deben considerar los valores previos de PSA para comparación.

El uso del medicamento ProstAAR no afecta la utilidad del nivel de PSA para el diagnóstico del cáncer de próstata tras establecerse su nuevo nivel basal.

El nivel sérico total de PSA regresa al nivel inicial en un plazo de 6 meses tras la interrupción del tratamiento.

La relación entre PSA libre y el nivel total de PSA permanece constante incluso durante el tratamiento con el medicamento ProstAAR. Por lo tanto, si el médico decide utilizar el porcentaje de PSA libre como indicador para el diagnóstico del cáncer de próstata en un paciente que toma el medicamento ProstAAR, no es necesario corregir su valor.

Antes de iniciar el tratamiento con dutasterida y periódicamente durante el mismo, se debe realizar un examen rectal digital al paciente, así como utilizar otros métodos para detectar el cáncer de próstata.

Cáncer de próstata y tumores de alto grado según la escala de Gleason (bajo grado de diferenciación)

En un estudio clínico de cuatro años con más de 8000 hombres de entre 50 y 75 años de edad con biopsias previas negativas para cáncer de próstata y niveles iniciales de PSA entre 2,5 ng/ml y 10,0 ng/ml (estudio REDUCE), se diagnosticó cáncer de próstata en 1517 hombres. La frecuencia de casos de cáncer de próstata (grado Gleason 8–10) en el grupo que recibió el medicamento ProstAAR (n = 29, 09 %) fue mayor en comparación con el grupo que recibió placebo (n = 19, 06 %). No se observó un aumento en la frecuencia de casos de cáncer de próstata con grados Gleason 5–6 y 7–10. No se ha establecido una relación causal entre el uso del medicamento ProstAAR y las etapas avanzadas de cáncer de próstata. El significado clínico de la desproporción numérica es desconocido. Los hombres que toman el medicamento ProstAAR deben someterse a controles regulares por el riesgo de cáncer de próstata, incluyendo la determinación del PSA.

En un estudio adicional de seguimiento de dos años en pacientes que participaron en el estudio con dutasterida como profilaxis química (estudio REDUCE), se observó una baja frecuencia de nuevos casos de cáncer de próstata (grupo dutasterida [n = 14, 1,2 %] y grupo placebo [n = 7, 0,7 %]), sin nuevos casos identificados de cáncer de próstata con puntuación 8–10 en la escala de Gleason.

Un seguimiento prolongado (hasta 18 años) de pacientes del estudio clínico con otro inhibidor de la 5α-reductasa (finasterida) como profilaxis química no mostró diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de finasterida y placebo en cuanto a supervivencia general (HR 1,02, IC 95 % 0,97–1,08) o supervivencia tras el diagnóstico de cáncer de próstata (HR 1,01, IC 95 % 0,8–1,20).

Cáncer de mama

Se han notificado casos raros de cáncer de mama en hombres durante estudios clínicos y en el periodo poscomercialización. Sin embargo, los estudios epidemiológicos indican que no existe un aumento del riesgo de desarrollar cáncer de mama en hombres con el uso de inhibidores de la 5α-reductasa. Los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier cambio en el tejido mamario, como secreción del pezón o hinchazón.

Cápsulas no herméticas

La dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo que las mujeres y los niños deben evitar el contacto con cápsulas no herméticas. Si el líquido de la cápsula entra en contacto con la piel, debe lavarse inmediatamente con agua y jabón.

Insuficiencia hepática

El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la dutasterida no ha sido estudiado. Debido al metabolismo activo de la dutasterida y a su semivida de eliminación de 3 a 5 semanas, el tratamiento con dutasterida en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada debe realizarse con precaución (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas», «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La dutasterida está contraindicada para el tratamiento de mujeres.

Uso durante el embarazo

Al igual que otros inhibidores de la 5α-reductasa, la dutasterida interfiere con la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, lo que puede inhibir el desarrollo de los órganos sexuales externos en el feto masculino. Se ha detectado una cantidad insignificante de dutasterida en el semen de pacientes que tomaron 0,5 mg de dutasterida al día. No se sabe si la dutasterida que ingresa al organismo de una mujer a través del semen de un hombre tratado con dutasterida afecta al feto masculino (este riesgo es mayor durante las primeras 16 semanas de embarazo).

Como con otros inhibidores de la 5α-reductasa, se recomienda el uso de preservativos si la pareja del paciente está embarazada o podría potencialmente embarazarse, con el fin de prevenir la exposición al semen.

Uso durante la lactancia

No se sabe si la dutasterida pasa a la leche materna.

Fertilidad

Se han notificado casos de efectos de la dutasterida sobre las características del eyaculado (disminución del número de espermatozoides, volumen del eyaculado y movilidad espermática) en hombres sanos. No puede descartarse el riesgo de disminución de la fertilidad masculina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la dutasterida, no afecta la capacidad para conducir automóviles ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento ProstAAR puede administrarse solo o en combinación con el alfa-bloqueante tamsulosina (0,4 mg).

Adultos (incluidos pacientes de edad avanzada)

La dosis recomendada del medicamento ProstAAR es de 1 cápsula (0,5 mg) al día por vía oral. La cápsula debe tragarse entera, sin abrir ni masticar, ya que el contacto con el contenido de la cápsula puede provocar irritación de la mucosa oral y faríngea.

El medicamento ProstAAR puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Aunque se puede observar mejoría tras la administración temprana del medicamento, para una evaluación objetiva de su eficacia, el tratamiento debe continuar durante al menos 6 meses.

Insuficiencia renal

La farmacocinética de dutasterida en pacientes con insuficiencia renal no ha sido estudiada; por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática

La farmacocinética de dutasterida en pacientes con insuficiencia hepática no ha sido estudiada; por lo tanto, debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Niños.

Su uso está contraindicado.

Sobredosis.

Según datos de estudios clínicos, en voluntarios sanos, dosis únicas de dutasterida de hasta 40 mg al día (80 veces superiores a las dosis terapéuticas) durante 7 días no provocaron preocupaciones en cuanto a su seguridad. Durante estudios clínicos se administraron dosis de dutasterida de 5 mg al día durante 6 meses sin que se observaran reacciones adversas adicionales en comparación con el uso de dutasterida a dosis de 0,5 mg al día.

No existe antídoto específico; en caso de sobredosis, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Monoterapia con dutasterida

Aproximadamente en el 19 % de los 2167 pacientes que recibieron dutasterida en estudios clínicos controlados con placebo de fase III durante el primer año de tratamiento, se presentaron reacciones adversas. La mayoría de las reacciones adversas observadas fueron de intensidad leve o moderada y afectaron al sistema reproductor. Durante los 2 años siguientes, en estudios abiertos de extensión, no se detectaron cambios en el perfil de reacciones adversas.

En la Tabla 1 se muestran las reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos controlados. Las reacciones adversas que se indican fueron observadas durante los ensayos clínicos y, según la opinión de los investigadores, estuvieron relacionadas con la administración del medicamento (con una frecuencia mayor o igual al 1 %) y se presentaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron dutasterida en comparación con placebo durante el primer año de tratamiento.

Clasificación de la frecuencia: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de 1/1000 a 1/100), raras (de 1/10000 a 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no es posible estimarla a partir de los datos disponibles).

Tabla 1

*Efectos adversos indicados relacionados con el sistema reproductor asociados al tratamiento con dutasterida (incluyendo monoterapia y combinación con tamsulosina). Las reacciones adversas indicadas pueden persistir tras la interrupción del tratamiento. El papel de la dutasterida en esta persistencia es desconocido.

^ Incluye disminución del volumen de semen.

• Incluye sensibilidad y aumento de las mamas.

Medicamento ProstAAR en combinación con el alfa-bloqueante tamsulosina

Los datos del estudio de cuatro años CombAT, en el que se comparó la administración de dutasterida 0,5 mg (n = 1 623) y tamsulosina 0,4 mg (n = 1611) una vez al día por separado y en combinación (n = 1610), mostraron que la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con el medicamento durante el primer, segundo, tercer y cuarto año de tratamiento fue respectivamente del 22 %, 6 %, 4 % y 2 % para la terapia combinada dutasterida/tamsulosina; del 15 %, 6 %, 3 % y 2 % para la monoterapia con dutasterida; y del 13 %, 5 %, 2 % y 2 % para la monoterapia con tamsulosina. La mayor frecuencia de reacciones adversas en el grupo de terapia combinada durante el primer año de tratamiento se debió a una mayor incidencia de trastornos del sistema reproductor, especialmente trastornos de la eyaculación, observados en este grupo.

Durante el primer año de tratamiento en el estudio CombAT, las reacciones adversas indicadas a continuación, consideradas por los investigadores como relacionadas con la administración de los medicamentos, se registraron con una frecuencia mayor o igual al 1 %; la frecuencia de aparición de estas reacciones durante los cuatro años de tratamiento se muestra en la tabla 2.

Tabla 2

a Combinación: dutasterida 0,5 mg una vez al día más tamsulosina 0,4 mg una vez al día.

b El término general «Insuficiencia cardíaca» incluye insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca, insuficiencia del ventrículo izquierdo, insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiógeno, insuficiencia aguda del ventrículo izquierdo, insuficiencia del ventrículo derecho, insuficiencia aguda del ventrículo derecho, insuficiencia ventricular, insuficiencia cardio-pulmonar, miocardiopatía congestiva.

c Las reacciones adversas relacionadas con el sistema reproductivo que se indican a continuación están asociadas con el tratamiento con dutasterida (incluyendo monoterapia y combinación con tamsulosina). Las reacciones adversas indicadas pueden persistir tras la interrupción del tratamiento. No se conoce el papel de la dutasterida en esta persistencia.

d Incluye sensibilidad e incremento del tamaño de las mamas.

^ Incluye disminución del volumen del semen.

Otros datos

El estudio REDUCE reveló una mayor frecuencia de cáncer de próstata con puntuación de Gleason 8-10 en hombres que recibieron dutasterida, en comparación con placebo. No se sabe si el resultado de este estudio fue influenciado por la reducción del tamaño de la próstata u otros factores relacionados con la administración de dutasterida. Se han notificado casos de detección de cáncer de mama en hombres (ver sección «Precauciones de uso»).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento al Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, mediante el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Olive Healthcare.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de sus actividades.
Unidad II, Parcela nº 163/2, Mahatma Gandhi Udhyog Nagar, Dabhel Village, Nani Daman, Daman - 396 210, India.