Proserin-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Proserin-Darnytsia (Proserin-Darnitsa)

Composizione:

principio attivo: neostigmina metilsolfato;

1 ml di soluzione contiene proserina 0,5 mg;

eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti anticolinesterasici. Codice ATC N07A A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Proserin-Darnytsia è un inibitore sintetico della colinesterasi ad azione reversibile. Possiede un'elevata affinità per l'acetilcolinesterasi, determinata dalla sua identità strutturale con l'acetilcolina. Come l'acetilcolina, il proserin interagisce inizialmente con il centro catalitico della colinesterasi, ma successivamente, a differenza dell'acetilcolina, forma, grazie al suo gruppo carbamminico, un legame stabile con l'enzima. L'enzima perde temporaneamente (da alcuni minuti a diverse ore) la propria attività specifica. Trascorso questo periodo, a seguito dell' lento idrolisi del proserin, la colinesterasi viene liberata dall'inibitore e recupera la propria attività. Questo effetto determina l'accumulo e il potenziamento dell'azione dell'acetilcolina nelle sinapsi colinergiche. Il proserin esercita un marcato effetto muscarinico e nicotinico ed ha un'azione eccitatoria diretta sui muscoli scheletrici.

Determina una riduzione della frequenza cardiaca, aumenta la secrezione delle ghiandole esocrine (salivari, bronchiali, sudoripare e del tratto gastrointestinale) e favorisce lo sviluppo di ipersalivazione, broncorrea, aumento dell'acidità del succo gastrico, restringimento della pupilla, induce spasmo dell'accomodazione, riduce la pressione intraoculare, aumenta il tono della muscolatura liscia dell'intestino (potenziando la peristalsi e rilassando gli sfinteri) e della vescica urinaria, provoca spasmo dei bronchi, tonizza la muscolatura scheletrica.

Farmacocinetica

La biodisponibilità del proserin dopo somministrazione parenterale è elevata: 0,5 mg di proserin somministrati per via parenterale corrispondono a 15 mg assunti per via orale. Con l'aumento della dose del farmaco, la biodisponibilità aumenta. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel sangue dopo somministrazione intramuscolare è di 30 minuti. Il legame con le proteine (albumina) del plasma è del 15-25%. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera ematoencefalica e non esercita effetti centrali. Viene metabolizzato attraverso due vie: idrolisi nel sito di legame con la colinesterasi e tramite enzimi microsomiali epatici. Nel fegato si formano metaboliti inattivi. L'80% della dose somministrata viene escreto dai reni entro 24 ore (di cui il 50% in forma invariata e il 30% come metaboliti). Il tempo di dimezzamento (T1/2) dopo somministrazione intramuscolare è di 51-90 minuti, dopo somministrazione endovenosa è di 53 minuti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Miastenia, crisi miastenica acuta; disturbi motori dopo traumi cerebrali; paralisi; periodo di recupero successivo a meningite, poliomielite ed encefalite; nevrite, atrofia del nervo ottico; atonia intestinale, atonia della vescica urinaria; eliminazione degli effetti residui dopo il blocco della trasmissione neuromuscolare indotto da miorilassanti non depolarizzanti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del medicinale; epilessia; ipercinesi; vagotomia; cardiopatia ischemica; angina pectoris; aritmie; bradicardia; asma bronchiale; marcato aterosclerosi; tireotossicosi; ulcera gastrica e duodenale; peritonite; ostruzione meccanica del tratto gastrointestinale o delle vie urinarie; ipertrofia prostatica con disuria; fase acuta di malattia infettiva; intossicazioni in bambini fortemente indeboliti; uso concomitante con miorilassanti depolarizzanti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando il medicinale viene assunto contemporaneamente ad altri farmaci, è possibile:

con anestetici locali e alcuni anestetici generali, farmaci antiaritmici, nitrati organici, antidepressivi triciclici, farmaci antiepilettici, farmaci antiparkinsoniani, guanetidina – riduzione dell'efficacia di Proserin;

con bloccanti dei recettori muscarinici – riduzione degli effetti colinomimetici di Proserin;

con miorilassanti depolarizzanti – prolungamento e potenziamento dell'effetto di questi ultimi;

con miorilassanti non depolarizzanti – riduzione dell'effetto di questi ultimi. Proserin-Darnytsia può essere utilizzato come antidoto in caso di sovradosaggio di miorilassanti non depolarizzanti;

con altri farmaci anticolinesterasici – aumento della tossicità;

con farmaci colinomimetici – alterazioni della funzionalità del tratto gastrointestinale, effetto tossico sul sistema nervoso;

con beta-bloccanti – potenziamento della bradicardia;

con efedrina – potenziamento dell'effetto di Proserin.

Somministrare con cautela in associazione con neomicina, streptomicina, kanamicina.

Nella miastenia, somministrare in associazione con antagonisti dell'aldosterone, glucocorticosteroidi e ormoni anabolizzanti.

Caratteristiche d'uso.

In caso di somministrazione parenterale di dosi elevate è necessaria la somministrazione (precedente o contemporanea) di atropina.

Nel caso in cui durante il trattamento insorga una crisi miastenica (dovuta a un dosaggio terapeutico insufficiente) o colinergica (causata da sovradosaggio), l'ulteriore utilizzo del medicinale richiede una diagnosi differenziale accurata a causa della somiglianza della sintomatologia.

Prima di qualsiasi trattamento medico o odontoiatrico o di un intervento chirurgico, è necessario informare il medico dell'assunzione di Proserin.

Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti sottoposti ad interventi chirurgici all'intestino o alla vescica, nonché ai pazienti affetti da parkinsonismo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi controllati rigorosi sull'uso del medicinale in donne in gravidanza. Il medicinale può essere utilizzato solo qualora il beneficio per la madre superi il possibile rischio per il feto. In caso di necessità di trattamento con Proserin-Darnytsia, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante il trattamento con questo medicinale è controindicato guidare veicoli a motore e svolgere altre attività potenzialmente pericolose che richiedano particola attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti.

Il medicinale deve essere somministrato per via sottocutanea nella dose di 0,5-2 mg (1-4 ml) 1-2 volte al giorno. La dose massima singola per gli adulti è di 2 mg, quella giornaliera è di 6 mg. La durata del trattamento (ad eccezione della miastenia, crisi miastenica, atonia postoperatoria dell’intestino e della vescica urinaria, sovradosaggio di miorilassanti) è di 25-30 giorni. Se necessario, un ulteriore ciclo viene prescritto dopo 3-4 settimane. La parte maggiore della dose giornaliera totale viene somministrata durante il giorno, quando il paziente è più stanco.

Miastenia: il medicinale deve essere somministrato per via sottocutanea o intramuscolare nella dose di 0,5 mg (1 ml) al giorno. Il trattamento è prolungato, con variazione delle vie di somministrazione.

Crisi miastenica (con difficoltà respiratorie e di deglutizione): il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa nella dose di 0,25-0,5 mg (0,5-1 ml), successivamente per via sottocutanea a brevi intervalli.

Atonia postoperatoria dell’intestino e della vescica urinaria, profilassi, compresa la ritenzione urinaria postoperatoria: il medicinale deve essere somministrato per via sottocutanea o intramuscolare nella dose di 0,25 mg (0,5 ml), il più presto possibile dopo l’intervento chirurgico, e ripetuto ogni 4-6 ore per 3-4 giorni.

Come antidoto in caso di sovradosaggio di miorilassanti (dopo somministrazione preliminare di solfato di atropina nella dose di 0,6-1,2 mg per via endovenosa, fino ad aumentare la frequenza cardiaca a 80 battiti/min): il medicinale deve essere somministrato lentamente per via endovenosa nella dose di 0,5-2 mg ogni 0,5-2 minuti. Se necessario, le iniezioni vanno ripetute (inclusa l’atropina in caso di bradicardia), con una dose totale non superiore a 5-6 mg (10-12 ml) nell’arco di 20-30 minuti. Durante la procedura deve essere garantita la ventilazione artificiale dei polmoni.

Bambini (solo in condizioni di ricovero ospedaliero).

Miastenia gravis:

Neonati: nella fase iniziale, il medicinale deve essere somministrato nella dose di 0,1 mg sotto forma di iniezioni intramuscolari. Successivamente, la dose deve essere adattata individualmente, di solito 0,05-0,25 mg oppure 0,03 mg/kg di peso corporeo di medicinale per via intramuscolare ogni 2-4 ore. A causa delle caratteristiche particolari della malattia nei neonati, la dose giornaliera di medicinale può essere ridotta fino alla sospensione completa.

Bambini fino ai 12 anni: il medicinale deve essere somministrato nella dose di 0,2-0,5 mg sotto forma di iniezioni, se necessario. La posologia del medicinale deve essere adeguata in base alla risposta del paziente.

Come antidoto in caso di sovradosaggio di miorilassanti (dopo somministrazione preliminare di solfato di atropina nella dose di 0,02-0,03 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa, fino ad aumentare la frequenza cardiaca a 80 battiti/min): il medicinale deve essere somministrato lentamente per via endovenosa nella dose di 0,05-0,07 mg/kg di peso corporeo nell’arco di 1 minuto. La dose massima raccomandata nei bambini è di 2,5 mg.

Altre indicazioni: il medicinale deve essere somministrato nella dose di 0,125-1 mg sotto forma di iniezioni. Le dosi possono essere modificate in base alle esigenze individuali del paziente.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini solo in condizioni di ricovero ospedaliero.

Sovradosaggio.

Sintomi: legati all’eccessiva stimolazione dei recettori colinergici (crisi colinergica): tachicardia, bradicardia, ipersalivazione, difficoltà di deglutizione, miosi, broncospasmo, difficoltà respiratorie, nausea, vomito, aumento della peristalsi, diarrea, aumento della frequenza urinaria, disturbi della coordinazione, contrazioni muscolari della lingua e della muscolatura scheletrica, sudorazione fredda, debolezza generale progressiva, paralisi, abbassamento della pressione arteriosa, ansia, panico. Dosi molto elevate possono causare agitazione, irritabilità. L’esito letale può verificarsi per arresto cardiaco o paralisi respiratoria, edema polmonare. Nei pazienti affetti da miastenia gravis, nei quali il rischio di sovradosaggio è maggiore, le contrazioni muscolari e gli effetti parasimpaticomimetici possono essere assenti o debolmente manifestati, rendendo difficile la diagnosi differenziale tra sovradosaggio e crisi miastenica.

Trattamento: riduzione della dose o sospensione del medicinale. Se necessario, somministrare atropina (1 ml di soluzione allo 0,1%), metacina. Il trattamento successivo è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Disturbi oculari: miosi, disturbi della vista.

Disturbi del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: dispnea, depressione respiratoria fino all'arresto respiratorio, broncospasmo, aumento della secrezione bronchiale.

Disturbi gastrointestinali: ipersalivazione, contrazione spastica e aumento della peristalsi intestinale, nausea, vomito, meteorismo, diarrea, defecazione involontaria.

Disturbi renali e del sistema urinario: aumento della frequenza urinaria, minzione involontaria.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, vertigini, perdita di coscienza, debolezza, sonnolenza, tremore, convulsioni, spasmi e scosse della muscolatura scheletrica, compresi i muscoli della lingua e della laringe, formicolio alle gambe, disartria.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: aritmia, bradi- o tachicardia, blocco atrioventricolare, ritmo del nodo atrioventricolare, modifiche ECG non specifiche, arresto cardiaco, riduzione della pressione arteriosa (soprattutto dopo somministrazione parenterale).

Disturbi del sistema immunitario: eruzioni cutanee, prurito, iperemia, orticaria, reazioni allergiche, compreso shock anafilattico.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: aumento della sudorazione, sensazione di calore, lacrimazione, artralgia, reazioni nel sito di somministrazione, comprese iperemia, prurito, edema cutaneo.

Periodo di validità. 4 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Proserin-Darnytsia non deve essere miscelato nello stesso siringa con soluzioni alcaline e ossidanti, poiché ciò provoca la sua degradazione.

Confezione.

1 ml in una fiala; 5 fiale in una confezione blister; 2 confezioni blister in una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.