Proserin-Darnitsia

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Prozerin-Darnitsa (Prozerin-Darnitsa)

Composición:

principio activo: sulfato de neostigmina;

1 ml de solución contiene 0,5 mg de prozerina;

sustancia auxiliar: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes anticolinesterásicos. Código ATC N07AA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Proserina-Darnitsia es un inhibidor sintético reversible de la colinesterasa. Posee una elevada afinidad por la acetilcolinesterasa, determinada por su identidad estructural con la acetilcolina. Al igual que la acetilcolina, la proserina inicialmente interacciona con el centro catalítico de la colinesterasa, pero posteriormente, a diferencia de la acetilcolina, forma, gracias a su grupo carbamínico, un complejo estable con la enzima. La enzima pierde temporalmente (desde varios minutos hasta varias horas) su actividad específica. Tras este período, debido a la lenta hidrólisis de la proserina, la colinesterasa se libera del inhibidor y recupera su actividad. Este efecto conduce a la acumulación y potenciación de la acción de la acetilcolina en las sinapsis colinérgicas. La proserina posee un marcado efecto muscarínico y nicotínico, y tiene un efecto estimulante directo sobre los músculos esqueléticos.

Causa una disminución de la frecuencia cardíaca, aumenta la secreción de las glándulas exocrinas (salivales, bronquiales, sudoríparas y del tracto digestivo) y favorece el desarrollo de hipersalivación, broncorrea, aumento de la acidez del jugo gástrico, constricción de la pupila, espasmo de acomodación, disminución de la presión intraocular, aumenta el tono de la musculatura lisa del intestino (potencia la peristalsis y relaja los esfínteres) y de la vejiga urinaria, provoca espasmo bronquial y tonifica la musculatura esquelética.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad de la proserina tras administración parenteral es alta: 0,5 mg de proserina administrados por vía parenteral equivalen a 15 mg administrados por vía oral. Al aumentar la dosis del medicamento, la biodisponibilidad aumenta. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en sangre tras administración intramuscular es de 30 minutos. La unión a las proteínas plasmáticas (albúmina) es del 15-25 %. El fármaco penetra mal a través de la barrera hematoencefálica y no tiene efecto central. Se metaboliza por dos vías: mediante hidrólisis en el sitio de unión con la colinesterasa y por enzimas microsomales hepáticos. En el hígado se forman metabolitos inactivos. El 80 % de la dosis administrada se elimina por los riñones en un período de 24 horas (de los cuales, 50 % en forma inalterada y 30 % como metabolitos). El período de semivida (T1/2) tras administración intramuscular es de 51-90 minutos y tras administración intravenosa es de 53 minutos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Miastenia, crisis miasténica aguda; trastornos motores tras traumatismos cerebrales; parálisis; período de recuperación tras meningitis, poliomielitis o encefalitis sufridas previamente; neuritis, atrofia del nervio óptico; atonía intestinal, atonía de la vejiga urinaria; eliminación de síntomas residuales tras bloqueo de la transmisión neuromuscular por miorrelajantes no depolarizantes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a otros componentes del medicamento; epilepsia; hipercinesias; vagotomía; cardiopatía isquémica; angina de pecho; arritmias; bradicardia; asma bronquial; aterosclerosis marcada; tirotoxicosis; úlcera péptica del estómago y duodeno; peritonitis; obstrucción mecánica del tracto gastrointestinal o de las vías urinarias; hipertrofia de la próstata con disuria; fase aguda de enfermedad infecciosa; intoxicaciones en niños gravemente debilitados; administración concomitante con miorrelajantes depolarizantes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos, es posible:

con anestésicos locales y algunos anestésicos generales, medicamentos antiarrítmicos, nitratos orgánicos, antidepresivos tricíclicos, medicamentos antiepilépticos, fármacos antiparkinsonianos, guanetidina – disminución de la eficacia de la proserina;

con bloqueantes del receptor m-colinérgico – reducción de los efectos m-colinomiméticos de la proserina;

con miorrelajantes depolarizantes – prolongación y potenciación del efecto de estos últimos;

con miorrelajantes antidipolarizantes – reducción del efecto de estos últimos. La proserina se puede utilizar como antídoto en caso de sobredosis de miorrelajantes antidipolarizantes;

con otros medicamentos anticolinesterásicos – potenciación de la toxicidad;

con m-colinomiméticos – alteración de la función del tracto digestivo, efecto tóxico sobre el sistema nervioso;

con β-bloqueantes – potenciación de la bradicardia;

con efedrina – potenciación del efecto de la proserina.

Debe administrarse con precaución conjuntamente con neomicina, estreptomicina o kanamicina.

En pacientes con miastenia, puede administrarse en combinación con antagonistas de la aldosterona, glucocorticoides y hormonas anabólicas.

Características de aplicación.

En caso de administración parenteral de dosis elevadas, es necesario administrar previamente o simultáneamente atropina.

Durante el tratamiento, si aparece una crisis miasténica (por dosis terapéutica insuficiente) o una crisis colinérgica (por sobredosis), el uso posterior del medicamento requiere un diagnóstico diferencial cuidadoso debido a la similitud de la sintomatología.

Antes de cualquier tratamiento médico o dental, o de una intervención quirúrgica, debe informarse al médico sobre la administración de proserina.

El medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes que hayan sido sometidos a cirugía intestinal o de la vejiga urinaria, así como en pacientes con parkinsonismo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios controlados rigurosos sobre la utilización del medicamento en mujeres embarazadas. Su uso solo es posible si el beneficio esperado para la madre supera el posible riesgo para el feto. Si fuera necesario utilizar proserina, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Durante el tratamiento con este medicamento, está contraindicado conducir vehículos de motor y realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una concentración elevada y una rápida respuesta psicomotriz.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

El medicamento se debe administrar por vía subcutánea en una dosis de 0,5-2 mg (1-4 ml) 1-2 veces al día. La dosis única máxima para adultos es de 2 mg y la dosis diaria máxima es de 6 mg. La duración del tratamiento (excepto en miastenia, crisis miasténica, atonía intestinal y vesical posoperatoria y sobredosis de miorrelajantes) es de 25-30 días. Si es necesario, se puede prescribir un nuevo ciclo tras 3-4 semanas. La mayor parte de la dosis diaria total debe administrarse durante el día, cuando el paciente esté más fatigado.

Miastenia: el medicamento se debe administrar por vía subcutánea o intramuscular en una dosis de 0,5 mg (1 ml) al día. El tratamiento es prolongado, con cambios en las vías de administración.

Crisis miasténica (con dificultad respiratoria y deglución): el medicamento se debe administrar por vía intravenosa en una dosis de 0,25-0,5 mg (0,5-1 ml), seguido de administración subcutánea a intervalos cortos.

Atonía intestinal y vesical posoperatoria, profilaxis, incluida la retención urinaria posoperatoria: el medicamento se debe administrar por vía subcutánea o intramuscular en una dosis de 0,25 mg (0,5 ml), tan pronto como sea posible tras la cirugía, y repetir cada 4-6 horas durante 3-4 días.

Como antídoto en caso de sobredosis de miorrelajantes (tras la administración previa de sulfato de atropina en dosis de 0,6-1,2 mg por vía intravenosa, hasta que la frecuencia cardíaca aumente a 80 latidos/min): el medicamento se debe administrar lentamente por vía intravenosa en dosis de 0,5-2 mg cada 0,5-2 minutos. Si es necesario, repetir las inyecciones (incluida la de atropina en caso de bradicardia), con una dosis total no superior a 5-6 mg (10-12 ml) durante 20-30 minutos. Durante el procedimiento, debe garantizarse la ventilación artificial.

Niños (solo en condiciones de hospitalización).

Miastenia gravis:

Recién nacidos: en la fase inicial, el medicamento se debe administrar en dosis de 0,1 mg mediante inyección intramuscular. Posteriormente, la dosis debe ajustarse individualmente, generalmente 0,05-0,25 mg o 0,03 mg/kg de peso corporal del medicamento, por vía intramuscular cada 2-4 horas. Debido al carácter especial de la enfermedad en recién nacidos, la dosis diaria del medicamento puede reducirse incluso hasta la suspensión completa.

Niños menores de 12 años: el medicamento se debe administrar en dosis de 0,2-0,5 mg mediante inyección según sea necesario. La dosificación debe ajustarse según la respuesta del paciente.

Como antídoto en caso de sobredosis de miorrelajantes (tras la administración previa de sulfato de atropina en dosis de 0,02-0,03 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa, hasta que la frecuencia cardíaca aumente a 80 latidos/min): el medicamento se debe administrar lentamente por vía intravenosa en dosis de 0,05-0,07 mg/kg de peso corporal durante 1 minuto. La dosis máxima recomendada en niños es de 2,5 mg.

Otras indicaciones: el medicamento se debe administrar en dosis de 0,125-1 mg mediante inyección. Las dosis pueden modificarse según las necesidades individuales del paciente.

Niños.

El medicamento solo puede administrarse a niños en condiciones de hospitalización.

Sobredosis.

Síntomas: relacionados con la sobreestimulación de los receptores colinérgicos (crisis colinérgica): taquicardia, bradicardia, hipersalivación, dificultad para tragar, miosis, broncoespasmo, dificultad respiratoria, náuseas, vómitos, aumento de la peristalsis, diarrea, micción frecuente, alteración de la coordinación, fasciculaciones de la lengua y de la musculatura esquelética, sudoración fría, debilidad general progresiva, parálisis, disminución de la presión arterial, ansiedad, pánico. Dosis muy altas pueden provocar agitación e impaciencia. El resultado letal puede deberse a paro cardíaco o parálisis respiratoria, edema pulmonar. En pacientes con miastenia gravis, en quienes es más probable la sobredosis, las fasciculaciones musculares y los efectos parasimpaticomiméticos pueden estar ausentes o ser leves, lo que complica el diagnóstico diferencial con la crisis miasténica.

Tratamiento: reducción de la dosis o suspensión del medicamento. Si es necesario, debe administrarse atropina (1 ml de solución al 0,1 %), metacina. El tratamiento posterior es sintomático.

Reacciones adversas.

Desde el punto de vista de los órganos de la visión: miosis, trastornos visuales.

Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: disnea, depresión respiratoria, incluso hasta la parada respiratoria, broncoespasmo, aumento de la secreción bronquial.

Desde el punto de vista del tubo digestivo: hipersalivación, contracción espasmódica y aumento de la peristalsis intestinal, náuseas, vómitos, meteorismo, diarrea, evacuación intestinal involuntaria.

Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario: aumento de la frecuencia urinaria, micción involuntaria.

Desde el punto de vista del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, pérdida de conciencia, debilidad, somnolencia, temblor, convulsiones, espasmos y contracciones musculares esqueléticas, incluyendo los músculos de la lengua y de la laringe, entumecimiento de las piernas, disartria.

Desde el punto de vista del sistema cardiovascular: arritmia, bradi- o taquicardia, bloqueo auriculoventricular, ritmo del nódulo auriculoventricular, cambios inespecíficos en el ECG, paro cardíaco, disminución de la presión arterial (principalmente tras la administración parenteral).

Desde el punto de vista del sistema inmunitario: erupciones cutáneas, prurito, hiperemia, urticaria, reacciones alérgicas, incluyendo shock anafiláctico.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: sudoración excesiva, sensación de calor, lagrimeo, artralgia, reacciones en el lugar de administración, incluyendo hiperemia, prurito y edema de la piel.

Período de validez. 4 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

La proserina no debe mezclarse en la misma jeringa con soluciones alcalinas ni con agentes oxidantes, ya que esto provoca su destrucción.

Envase.

1 ml por ampolla; 5 ampollas por envase blíster; 2 envases blíster por caja.

Categoría de dispensación. Mediante receta médica.

Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.