Promedol-ZN

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PROMEDOL-ZN (PROMEDOL-ZN)

Composizione:

Principio attivo: trimeperidina;

1 ml di soluzione contiene promedolo (cloridrato di trimeperidina) – 20 mg;

Sostanza ausiliaria: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgertici. Oppioidi. Codice ATC N02A X.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Agonista sintetico dei recettori oppioidi. Espleta un'azione analgesica marcata, possiede proprietà sedative, antishock e spasmolitiche moderate, aumenta la contrattilità dell'utero.

Il meccanismo d'azione è determinato dalla stimolazione dei sottotipi mu, delta e kappa dei recettori oppioidi. L'azione sui recettori mu determina analgesia sopraspinale, euforia, dipendenza fisica, depressione respiratoria e stimolazione dei centri del nervo vago. La stimolazione dei recettori kappa provoca analgesia spinale, effetto sedativo e miosi.

Inibisce la trasmissione sinaptica degli impulsi dolorosi nel tratto afferente centrale, riduce la percezione degli impulsi dolorosi da parte del sistema nervoso centrale (SNC) e ne diminuisce la valutazione emotiva. Può indurre sviluppo di dipendenza fisica e assuefazione.

Rispetto alla morfina, ha un'azione analgesica più debole e più breve. Tuttavia, deprime meno il centro respiratorio, stimola meno il centro del nervo vago e il centro del vomito, non provoca spasmo della muscolatura liscia (eccetto il miometrio). È meglio tollerato della morfina.

Dopo somministrazione sottocutanea e intramuscolare, l'effetto inizia entro 10-20 minuti e dura da 3 a 4 ore o più.

Farmacocinetica.

Viene rapidamente assorbito nel sangue con qualsiasi via di somministrazione. Il legame con le proteine plasmatiche raggiunge il 40%. Subisce metabolismo attraverso idrolisi, formando acido meperidinico e acido normeperidinico, seguito dalla loro coniugazione. Viene escreto in piccola quantità dai reni immodificato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindromi dolorose intense nei tumori maligni, nelle ustioni, nei traumi gravi, nella preparazione chirurgica e nel periodo postoperatorio, negli spasmi della muscolatura liscia di organi interni e vasi sanguigni, inclusi ulcera gastrica e duodenale, coliche intestinali, epatiche e renali, stitichezza discinetica, infarto del miocardio, shock cardiogeno, angina pectoris, nevriti acute, corpo estraneo nella vescica urinaria, retto, uretra, parafimosi, prostatite acuta. Nell’ambito della premédicazione e durante l’anestesia, come agente anti-shock, per analgesia neurolettica (in combinazione con neurolettici).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità individuale al cloridrato di trimoperidina.
• Alterazioni della respirazione dovute all’inibizione del centro respiratorio.
• Malattie ostruttive delle vie respiratorie, compresi attacchi di asma bronchiale.
• Stato di grave astenia.
• Ileo paralitico o rischio di sviluppo dello stesso.
• Dolore addominale di eziologia incerta (prima della diagnosi definitiva).
• Aumento della pressione intracranica o trauma cranico.
• Intossicazione acuta da alcol.
• Convulsioni.
• Stato comatoso.
• Feocromocitoma.
• Trattamento concomitante con inibitori della monoaminoossidasi (MAO), nonché entro 2 settimane dal termine del loro utilizzo.
• Età pediatrica inferiore ai 2 anni.
• Età superiore ai 65 anni.
• Ultime 3 ore precedenti il termine previsto del parto.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il cloridrato di trimoperidina non deve essere utilizzato contemporaneamente a inibitori della MAO (inclusa moclobemide) e per 2 settimane dopo l’interruzione del trattamento con inibitori della MAO (vedi sezione «Controindicazioni»).

L’associazione con antidepressivi (inclusi triciclici) può causare effetti eccitatori o depressivi sul sistema nervoso centrale (SNC).

L’effetto depressivo sul SNC è potenziato anche dall’uso concomitante di agenti anestetici.

L’associazione con farmaci antipsicotici potenzia l’effetto sedativo e ipotensivo del cloridrato di trimoperidina.

L’uso prolungato di barbiturici (in particolare fenobarbital) o di analgesici narcotici determina lo sviluppo di tolleranza crociata.

Promedol-ZN è compatibile con neurolettici (come aloperidolo, droperidolo), colinolitici, spasmolitici miotropi e antistaminici.

Gli oppioidi rallentano l’assorbimento del farmaco antiaritmico mexiletina.

Se il paziente assume l’antibiotico ciprofloxacina, la premédicazione con un oppioide può ridurne la concentrazione plasmatica.

L’associazione del cloridrato di trimoperidina con cisapride, metoclopramide o domperidone determina un effetto antagonista sull’apparato gastrointestinale.

L’antagonista H2 degli istaminici cimetidina inibisce il metabolismo degli oppioidi.

L’alcol potenzia gli effetti sedativi e ipotensivi degli oppioidi.

L’interazione tra analgesici oppioidi e inibitori della proteasi dell’HIV o inibitori della trascrittasi inversa non è completamente definita; il numero limitato di studi e i risultati in vivo non sempre confermano le previsioni sul tipo di interazione possibile.

Caratteristiche d'uso.

In caso di somministrazione di dosi elevate e segni di intossicazione, si può assumere carbone attivo per via orale.

L'uso di dosi elevate del medicinale, specialmente nei pazienti anziani, può provocare depressione respiratoria e ipotensione con sviluppo di insufficienza circolatoria e stato comatoso; l'insorgenza di reazioni avverse dipende dalla sensibilità individuale ai recettori oppioidi. Nei bambini di età superiore ai 2 anni possono manifestarsi convulsioni; con dosi elevate è possibile un peggioramento dell'insufficienza renale. Le convulsioni si osservano più frequentemente nei bambini.

Lo sviluppo di effetti tossici dipende dalla sensibilità individuale ai recettori oppioidi.

Lo stato comatoso si manifesta con pupille ristrette, depressione respiratoria, segni di sovradosaggio. La dilatazione delle pupille indica lo sviluppo di ipossia. L'edema polmonare dopo un sovradosaggio rappresenta la principale causa di esito letale.

Con l'uso ripetuto, è possibile lo sviluppo di tolleranza e dipendenza da farmaci. Può verificarsi euforia.

Da usare con cautela in caso di alterazioni della funzionalità epatica e renale, ipertiroidismo, ipotensione, insufficienza surrenalica, ipertrofia prostatica, impotenza, shock, miastenia grave, malattie infiammatorie dell'apparato gastrointestinale, nonché nei pazienti di età superiore ai 60 anni.

È vietato assumere alcol.

Nel caso di pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, è preferibile somministrare per via orale farmaci a rilascio immediato oppure somministrare per via parenterale oppioidi a breve durata d'azione, piuttosto che prescrivere oppioidi a lunga durata d'azione, come ad esempio formulazioni transdermiche o forme farmaceutiche a rilascio prolungato.

Nella somministrazione del medicinale a pazienti con alterazioni del sistema epatobiliare (inclusa pancreatite di origine biliare) è necessario procedere con cautela; in tali casi il cloridrato di trimeperidina deve essere somministrato contemporaneamente ad agenti spasmolitici.

Rischio di sviluppo del sindrome da astinenza. L'interruzione improvvisa della somministrazione di cloridrato di trimeperidina può provocare lo sviluppo di sindrome da astinenza (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

L'insufficienza respiratoria richiede supporto respiratorio e somministrazione di un antagonista stimolante – naloxone; tuttavia, l'uso di un antagonista oppioide come il naloxone in soggetti con dipendenza da narcotici può provocare lo sviluppo del sindrome da astinenza. La terapia di supporto è diretta al sostegno respiratorio e al risveglio dallo stato di shock mediante somministrazione di naloxone. La quantità di farmaco da somministrare dipende dal grado di insufficienza respiratoria e dal grado di stato comatoso.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari.

Durante il trattamento con Promedol-ZN non si deve guidare autoveicoli né svolgere altre attività potenzialmente pericolose che richiedano prontezza delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

È necessario valutare attentamente la necessità di utilizzare oppioidi sia all'inizio della terapia che durante il trattamento. Si deve periodicamente riconsiderare la possibilità di ridurre il dosaggio, interrompere il trattamento o sostituire gli oppioidi. Per ridurre l'insorgenza di effetti indesiderati tipici degli oppioidi, si deve evitare l'uso concomitante di altri medicinali.

Adulti: somministrare per via sottocutanea o intramuscolare da 0,5 a 1,5 ml di soluzione 20 mg/ml (10–30 mg di cloridrato di trimetadione). La somministrazione della dose può essere ripetuta ogni 4 ore.

Dosi massime per gli adulti: singola – 2 ml di soluzione 20 mg/ml (40 mg), giornaliera – 8 ml di soluzione 20 mg/ml (160 mg).

La dose deve essere ridotta nei pazienti anziani, nei pazienti debilitati, nelle persone con disturbi dello stato psichico e nei pazienti con insufficienza epatica o renale. Il trattamento deve essere iniziato con dosi più basse e si devono rispettare intervalli più lunghi tra le somministrazioni.

Bambini a partire dai 2 anni di età, in base all'età:

• 2–3 anni: dose singola – 0,15 ml di soluzione 20 mg/ml (3 mg di cloridrato di trimetadione), dose giornaliera massima – 0,6 ml (12 mg);
• 4–6 anni: dose singola – 0,2 ml (4 mg), dose giornaliera massima – 0,8 ml (16 mg);
• 7–9 anni: dose singola – 0,3 ml (6 mg), dose giornaliera massima – 1,2 ml (24 mg);
• 10–12 anni: dose singola – 0,4 ml (8 mg), dose giornaliera massima – 1,6 ml (32 mg);
• 13–16 anni: dose singola – 0,5 ml (10 mg), dose giornaliera massima – 2 ml (40 mg).

Bambini. Il medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: i sintomi sono simili a quelli osservati nel sovradosaggio da morfina: marcata depressione respiratoria, ipotensione, pupille contratte (in caso di marcata ipossia – dilatate), aumento della pressione intracranica e coma. Può verificarsi eccitazione del SNC e convulsioni. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi e insufficienza renale ad essa associata. Un segno precoce e pericoloso è la depressione del centro respiratorio.

Trattamento: misure generali di rianimazione, somministrazione di antagonisti (naloxone) e di agonisti-antagonisti dei recettori oppioidi (nalorfine), terapia sintomatica.

Il naloxone elimina la depressione respiratoria e l'analgesia causate dagli analgesici narcotici. La nalorfine elimina la depressione respiratoria causata dagli analgesici narcotici, mantenendo il loro effetto analgesico.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, inclusi eruzioni cutanee, prurito, orticaria; dermatite da contatto.

Disturbi psichiatrici: allucinazioni, alterazioni dell'umore; euforia (con l'uso di dosi elevate); disforia.

Disturbi del sistema nervoso: alterazioni della coscienza, capogiri, cefalea, vertigini, sonnolenza; stato comatoso (con l'uso di dosi elevate).

Disturbi dell'occhio: diplopia, miosi; dilatazione della pupilla, indicativa di sviluppo di ipossia.

Disturbi del sistema cardiaco: bradicardia, tachicardia, aritmie cardiache, ipotensione ortostatica, aumento della pressione intracranica.

Disturbi del sistema respiratorio: insufficienza respiratoria, depressione respiratoria (con l'uso di dosi elevate).

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, stitichezza, secchezza della bocca.

Disturbi del sistema epatobiliare: spasmo dei dotti biliari.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: rigidità muscolare (con l'uso di dosi elevate), convulsioni (soprattutto nei bambini).

Disturbi del sistema urinario: insufficienza renale (con l'uso di dosi elevate), difficoltà nella minzione, spasmi delle vie urinarie.

Disturbi del sistema riproduttivo: riduzione del desiderio sessuale.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: debolezza generale, sudorazione eccessiva, arrossamento del viso, ipotermia, dolore ed infiammazione nel sito di somministrazione.

Alterazioni di laboratorio: variazioni dei livelli degli enzimi epatici, iperglicemia.

Dipendenza. L'uso ripetuto di cloridrato di trimeperidina può causare dipendenza.

In caso di dipendenza fisica, l'interruzione improvvisa del trattamento con cloridrato di trimeperidina può provocare una sindrome da astinenza (vedi sezione «Informazioni particolari sull'uso»), caratterizzata dai seguenti sintomi: nausea, vomito, diarrea, sudorazione eccessiva, midriasi, lacrimazione, brividi, sbadigli, dolore addominale, muscolare o articolare, tremore muscolare, ansia, agitazione, irritabilità, insonnia, nonché tachicardia, tachipnea e aumento della pressione arteriosa. Per prevenire lo sviluppo della sindrome da astinenza, nei pazienti a rischio di dipendenza il trattamento deve essere interrotto gradualmente.

L'effetto euforico del cloridrato di trimeperidina può favorire l'abuso di questo medicinale.

Se, in caso di somministrazione ripetuta del medicinale, si osservano nausea, vomito, stitichezza, sonnolenza, capogiri, disorientamento o debolezza generale, la dose deve essere ridotta.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

1 ml in fiala; 5 fiale in blister. 1 o 2 o 20 blister in confezione.

1 ml in fiala; 10 fiale in blister. 1 o 10 blister in confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya Narodu"».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 61002, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykivs'ka, 41.