Prilidji® 30 mg: informazioni dettagliate

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale PRILIGY® 30 mg / PRILIGY® 60 mg (PRILIGY® 30 mg / PRILIGY® 60 mg)

Composizione:

principio attivo: dapoxetina;

1 compressa rivestita con film contiene cloridrato di dapoxetina 33,6 mg o 67,2 mg, corrispondente a dapoxetina 30 mg o 60 mg rispettivamente;

eccipienti: nucleo: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio croscarbossimetilcellulosa, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

involucro:

compresse rivestite con film da 30 mg: Powder Grey 4 (lattosio monoidrato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), triacetina, ossido di ferro nero (E 172), ossido di ferro giallo (E 172));
compresse rivestite con film da 60 mg: Powder Grey 3 (lattosio monoidrato, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), triacetina, ossido di ferro nero (E 172), ossido di ferro giallo (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse rivestite con film da 30 mg: compresse grigie, rotonde, bombate, rivestite con film, con impresso «30» all'interno di un triangolo su un lato e il lato opposto liscio;
compresse rivestite con film da 60 mg: compresse grigie, rotonde, bombate, rivestite con film, con impresso «60» all'interno di un triangolo su un lato e il lato opposto liscio.

Categoria farmacoterapeutica. Altri farmaci urologici.

Codice ATC G04BX14.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

La dapoxetina è un potente inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) con un IC50 di 1,12 nM, mentre i suoi metaboliti principali, desmetildapoxetina (IC50 < 1,0 nM) e didesmetildapoxetina (IC50 = 2,0 nM), sono equivalenti o meno potenti (dapoxetina-N-ossido (IC50 = 282 nM)).

L'eiaculazione nell'uomo è regolata principalmente dal sistema nervoso simpatico. L'eiaculazione è innescata da un centro riflessogeno spinale con il coinvolgimento del tronco encefalico, sul quale esercitano un'influenza primaria diversi nuclei cerebrali (nuclei preottici mediali e paraventricolari). Il meccanismo d'azione della dapoxetina nell'eiaculazione precoce è probabilmente legato all'inibizione della ricaptazione della serotonina da parte dei neuroni e al conseguente potenziamento dell'effetto dei neurotrasmettitori sui recettori pre- e post-sinaptici.

Efficacia e sicurezza clinica.

L'efficacia di Priligy® nel trattamento dell'eiaculazione precoce è stata dimostrata in cinque studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo, nei quali sono stati arruolati complessivamente 6081 pazienti. L'età dei pazienti era di almeno 18 anni. Nei sei mesi precedenti l'inclusione nello studio, la maggior parte dei soggetti aveva presentato eiaculazione precoce in quasi tutti gli atti sessuali, definita secondo i criteri diagnostici del DSM-IV (Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali): breve tempo di latenza dell'eiaculazione (tempo di latenza eiaculatoria intravaginale [IELT; tempo tra la penetrazione vaginale e l'eiaculazione intravaginale, misurato con un cronometro in quattro studi] inferiore a due minuti), scarsa capacità di controllo sull'eiaculazione e significativo stress o difficoltà nelle relazioni interpersonali derivanti da tale condizione.

Sono stati esclusi da tutti gli studi i soggetti con altre forme di disfunzione sessuale, compresa la disfunzione erettile, e coloro che assumevano altri farmaci per il trattamento dell'eiaculazione precoce.
I risultati di tutti gli studi randomizzati sono comparabili. L'efficacia è stata osservata già dopo 12 settimane di trattamento. Uno studio ha incluso pazienti sia dai paesi dell'UE che da altri paesi ed è durato 24 settimane. In questo studio, 1162 pazienti sono stati randomizzati: 385 hanno assunto placebo, 388 hanno assunto Priligy® 30 mg secondo necessità, e 389 hanno assunto Priligy® 60 mg secondo necessità. I valori medi e mediani dell'IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time – tempo di latenza eiaculatoria intravaginale) alla fine dello studio sono riportati nella Tabella 1, mentre la distribuzione complessiva dei pazienti che hanno raggiunto almeno un determinato valore medio di IELT alla fine dello studio è riportata nella Tabella 2. Altri studi e l'analisi aggregata dei dati alla settimana 12 hanno fornito risultati simili.

Tabella 1. Valore medio e mediana dell'IELT alla fine dello studio, calcolati con il metodo dei minimi quadrati*

IELT medio	Placebo	Priligy® 30 mg	Priligy® 60 mg
Mediana	1,05 min	1,72 min	1,91 min
Differenza rispetto al placebo [95 % CI]		0,6 min ** [0,37; 0,72]	0,9 min** [0,66; 1,06]
Valore medio calcolato con il metodo dei minimi quadrati	1,7 min	2,9 min	3,3 min
Differenza rispetto al placebo [95 % CI]		1,2 min ** [0,59; 1,72]	1,6 min** [1,02; 2,16]

* Valore di base (iniziale) riportato ai pazienti per i quali non erano disponibili dati iniziali.

** La differenza era statisticamente significativa (valore di p ≤ 0,001).

Tabella 2. Pazienti che hanno raggiunto almeno il livello caratteristico del IELT medio alla fine dello studio*

IELT (minuti)	Placebo %	Priligy® 30 mg %	Priligy® 60 mg %
≥1,0	51,6	68,8	77,6
≥2,0	23,2	44,4	47,9
≥3,0	14,3	26,0	37,4
≥4,0	10,4	18,4	27,6
≥5,0	7,6	14,3	19,6
≥6,0	5,0	11,7	14,4
≥7,0	3,9	9,1	9,8
≥8,0	2,9	6,5	8,3

*Valore basale trasferito ai pazienti privi di dati basali.

L’aumento del tempo IELT era correlato al valore basale di IELT e variava tra i singoli pazienti: l’efficacia clinica del trattamento con Priligy® è stata dimostrata nei parametri di efficacia riportati e nell’analisi dei dati dei pazienti con effetto terapeutico.

Un paziente con effetto terapeutico è stato definito come colui che presentava almeno un aumento di due categorie nel controllo dell’eiaculazione più una riduzione di almeno una categoria dei disturbi eiaculatori. Statisticamente, una maggioranza di pazienti ha mostrato un effetto terapeutico in ciascuno dei gruppi trattati con Priligy® rispetto al gruppo placebo alla fine dello studio (settimana 12 o 24). È stato osservato un percentuale più elevata di pazienti con effetto terapeutico nel gruppo trattato con Priligy® 30 mg (11,1 %, IC 95 % [7,24; 14,87]) e con Priligy® 60 mg (16,4 %, IC 95 % [13,01; 19,75]) rispetto al gruppo placebo alla settimana 12 (analisi aggregata).

L’importanza clinica dell’effetto del trattamento con Priligy® è illustrata dal risultato misurato nel gruppo di valutazione del Giudizio clinico globale del paziente (CGIC), in cui ai pazienti è stato chiesto di confrontare la propria eiaculazione precoce all’inizio dello studio con una scala di risposta che andava da «molto migliorato» a «molto peggiorato». Alla fine dello studio (settimana 24), il 28,4 % (gruppo 30 mg) e il 35,5 % (gruppo 60 mg) dei pazienti hanno riferito che il loro stato era migliorato o molto migliorato rispetto al 14 % del gruppo placebo. Inoltre, il 53,4 % e il 65,6 % dei pazienti trattati rispettivamente con Priligy® 30 mg e 60 mg hanno riferito che il loro stato era almeno leggermente migliorato rispetto al 28,8 % del gruppo placebo.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il dapoxetina viene rapidamente assorbita e raggiunge la concentrazione massima in plasma (Cmax) circa 1–2 ore dopo l’assunzione della compressa. La biodisponibilità assoluta è del 42 % (intervallo 15–76 %) e nell’intervallo da 30 mg a 60 mg, Cmax e AUC (area sotto la curva) aumentano in modo proporzionale alla dose. Dopo somministrazioni ripetute, i valori di AUC per la dapoxetina e per il metabolita attivo desmetildapoxetina aumentano di circa il 50 % rispetto ai valori di AUC dopo una singola dose. L’assunzione di cibo grasso riduce leggermente la Cmax (del 10 %) e aumenta leggermente l’AUC della dapoxetina (del 12 %), prolungando inoltre leggermente il tempo per raggiungere la concentrazione di picco. Queste variazioni non sono clinicamente significative. Priligy® può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Distribuzione. Più del 99 % della dapoxetina in vitro si lega alle proteine plasmatiche umane. Il metabolita attivo desmetildapoxetina si lega alle proteine per il 98,5 %. Il volume medio di distribuzione della dapoxetina allo stato stazionario è di 162 l.

Biocinetica. Studi in vitro indicano che la dapoxetina viene metabolizzata da numerose enzimi presenti nei tessuti epatici e renali (principalmente CYP2D6, CYP3A4) e dalla flavina contenente monossigenasi (FMO1). Dopo somministrazione orale di dapoxetina marcata con 14C, il farmaco viene ampiamente metabolizzato con la formazione di numerosi metaboliti, principalmente attraverso i seguenti percorsi di biotrasformazione: N-ossidazione, N-demetilazione, idrossilazione del gruppo naftilico, glucuronidazione e solfatazione. Esistono evidenze di un effetto di primo passaggio presistemico dopo somministrazione orale.

La maggior parte delle sostanze circolanti in plasma corrisponde a dapoxetina integra e al suo N-ossido. Studi in vitro di legame e trasporto hanno dimostrato che il N-ossido della dapoxetina è inattivo. Altri metaboliti, tra cui la desmetildapoxetina e la didesmetildapoxetina, rappresentano meno del 3 % della quantità totale di sostanze plasmatiche legate al farmaco. Studi in vitro di legame hanno mostrato che desmetildapoxetina e dapoxetina hanno un’efficacia simile, mentre l’attività della didesmetildapoxetina è circa il 50 % di quella della dapoxetina (vedi sezione «Farmacodinamica»). La concentrazione di desmetildapoxetina libera (AUC e Cmax) è rispettivamente il 50 % e il 23 % di quella della dapoxetina libera.

Eliminazione. I metaboliti della dapoxetina vengono eliminati principalmente attraverso le urine come coniugati. Il principio attivo non è stato rilevato in forma invariata nelle urine. Dopo somministrazione orale, la semivita iniziale di eliminazione della dapoxetina (farmacocinetica) è di circa 1,5 ore; i livelli plasmatici scendono al di sotto del 5 % della concentrazione massima entro 24 ore dall’assunzione, mentre la semivita terminale è di circa 19 ore. La semivita terminale della desmetildapoxetina è di circa 19 ore.

Farmacocinetica nei gruppi speciali di pazienti.

Il metabolita desmetildapoxetina contribuisce all’effetto farmacologico di Priligy®, in particolare quando il suo effetto aumenta. Di seguito sono riportati gli aumenti dei parametri della frazione attiva in alcuni gruppi di pazienti. Questo risultato è dovuto all’effetto combinato di dapoxetina e desmetildapoxetina libere. La desmetildapoxetina ha un’attività paragonabile a quella della dapoxetina. Si prevede un’equa distribuzione della desmetildapoxetina nel sistema nervoso centrale, ma non è noto se ciò avvenga effettivamente.

Razza.

Un’analisi dello studio di farmacologia clinica dopo somministrazione singola di dapoxetina 60 mg non ha evidenziato differenze statisticamente significative tra rappresentanti delle popolazioni latinoamericane, caucasiche, nere e asiatiche. Studi clinici condotti per confrontare la farmacocinetica della dapoxetina in giapponesi ed europei hanno mostrato che nei giapponesi i livelli plasmatici di dapoxetina (area sotto la curva e concentrazione di picco) sono più elevati (del 10–20 %) a causa della massa corporea inferiore. Non si prevede un effetto clinico significativo anche con concentrazioni leggermente più elevate.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni).

L’analisi farmacologica degli studi con dose singola di 60 mg di dapoxetina non ha evidenziato differenze significative nei parametri farmacocinetici (Cmax, AUCinf, Tmax) tra uomini anziani sani e uomini giovani sani. L’efficacia e la sicurezza non sono state stabilite in questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione renale.

Uno studio farmacologico clinico sulla somministrazione singola di 60 mg di dapoxetina è stato condotto su pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina da 50 a 80 ml/min), moderata (clearance della creatinina da 30 a < 50 ml/min) e grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), nonché su pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina > 80 ml/min). Non è stata osservata una tendenza all’aumento dell’AUC della dapoxetina con il peggioramento della funzionalità renale. L’AUC nei pazienti con insufficienza renale grave era circa il doppio rispetto a quella nei pazienti con funzionalità renale normale, sebbene i dati disponibili per i pazienti con insufficienza renale grave siano limitati. La farmacocinetica della dapoxetina non è stata valutata nei pazienti che richiedono emodialisi (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Pazienti con compromissione epatica.

Nei pazienti con lieve compromissione epatica, il valore libero di Cmax della dapoxetina è ridotto del 28 %, mentre il valore libero di AUC rimane invariato. Il valore libero di Cmax e AUC della frazione attiva (somma dell’effetto libero di dapoxetina e desmetildapoxetina) è ridotto rispettivamente del 30 % e del 5 %. Nei pazienti con compromissione epatica moderata, il valore libero di Cmax della dapoxetina è praticamente invariato (riduzione del 3 %), mentre il valore libero di AUC aumenta del 66 %. Il Cmax libero e l’AUC della frazione attiva sono praticamente invariati e raddoppiati rispettivamente.

Nei pazienti con grave insufficienza epatica, il valore libero di Cmax della dapoxetina è ridotto del 42 %, ma il valore libero di AUC aumenta di circa il 223 %. I valori di Cmax e AUC della frazione attiva mostrano variazioni simili (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Polimorfismo CYP2D6.

Uno studio farmacologico clinico sulla somministrazione singola di 60 mg di dapoxetina ha mostrato che la concentrazione plasmatica nei metabolizzatori lenti di CYP2D6 è più elevata rispetto ai metabolizzatori veloci (circa il 31 % in più per Cmax, il 36 % in più per AUCinf della dapoxetina, il 98 % in più per Cmax e il 161 % in più per AUCinf della desmetildapoxetina). La frazione attiva di Priligy® può aumentare di circa il 46 % per Cmax e di circa il 90 % per AUC. Tale aumento può portare a un’incidenza più elevata e a effetti avversi seri dipendenti dalla dose (vedi sezione «Controindicazioni»). La sicurezza dell’uso di Priligy® nei metabolizzatori lenti di CYP2D6 è particolarmente preoccupante quando il farmaco viene somministrato contemporaneamente ad altri medicinali che possono inibire il metabolismo della dapoxetina, come inibitori moderati e forti del CYP3A4.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'eiaculazione precoce (EP) negli uomini adulti di età compresa tra i 18 e i 64 anni.

Priligy® è raccomandato solo per i pazienti che soddisfano i seguenti criteri:

tempo latente intravaginale di eiaculazione (IELT) inferiore a due minuti;
eiaculazione persistente o ricorrente dopo una minima stimolazione sessuale, prima, durante o subito dopo la penetrazione, che avviene prima del momento desiderato dal paziente;
marcata ansia o difficoltà nelle relazioni interpersonali come conseguenza dell'EP;
insufficiente controllo sull'insorgenza dell'eiaculazione;
inizio dell'eiaculazione precoce nella maggior parte dei tentativi di rapporto sessuale negli ultimi 6 mesi.

Priligy® deve essere assunto su richiesta, esclusivamente come trattamento – prima del rapporto sessuale previsto. Priligy® non deve essere prescritto per ritardare l'eiaculazione in uomini ai quali non sia stata diagnosticata l'EP.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente.
Gravi patologie cardiache, come insufficienza cardiaca (classe II-IV NYHA).
Disturbi della conduzione, come blocco AV o sindrome da bradicardia sinusale.
Grave malattia coronarica.
Grave valvulopatia cardiaca.
Anamnesi di sincope.
Anamnesi di mania o depressione grave.
Assunzione contemporanea di inibitori della monoamino ossidasi (inibitori MAO) e periodo entro 14 giorni dalla sospensione di tali farmaci. L'uso di Priligy® deve essere interrotto almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia con inibitori MAO.
Assunzione contemporanea di tiordazina e periodo entro 14 giorni dalla sospensione di tale farmaco. L'uso di Priligy® deve essere interrotto almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia con tiordazina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Assunzione contemporanea di inibitori della ricaptazione della serotonina (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici (TCA)) o altri medicinali/preparati di origine vegetale con effetto serotoninergico [come L-triptofano, triptani, tramadolo, linezolid, litio, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)] e periodo entro 14 giorni dalla sospensione di tali medicinali/preparati vegetali. I suddetti medicinali/preparati vegetali non devono essere assunti entro 7 giorni dalla sospensione di Priligy® (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Assunzione contemporanea di potenti inibitori del CYP3A4, come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodone, nelfinavir, atazanavir, ecc. (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Disfunzione epatica di grado moderato o grave.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Possibile interazione con inibitori della monoamino ossidasi.

Sono stati riportati eventi seri, talvolta con esito fatale, con l'associazione di SSRI e inibitori MAO, caratterizzati da ipertermia, rigidità, mioclono, alterazioni del sistema nervoso autonomo con possibili rapidi cambiamenti delle funzioni vitali, nonché alterazioni dello stato psichico, compresa agitazione intensa che può evolvere in delirio e coma. Tali reazioni sono state riportate anche in pazienti che avevano recentemente sospeso gli SSRI e avevano iniziato la terapia con inibitori MAO. Sono stati segnalati casi isolati con sintomatologia simile al sindrome neurolettico maligno. I dati ottenuti da studi sugli animali sull'uso combinato di SSRI e inibitori MAO suggeriscono che questi farmaci possono agire in modo sinergico, aumentando la pressione arteriosa e causando eccitazione. Pertanto, Priligy® è controindicato in associazione con inibitori MAO o entro 14 giorni dalla loro sospensione. Gli inibitori MAO sono controindicati entro 7 giorni dalla sospensione di Priligy® (vedi sezione «Controindicazioni»).

Possibile interazione con tiordazina.

L'assunzione di tiordazina causa un prolungamento dell'intervallo QTc, associato a gravi aritmie ventricolari. Farmaci come Priligy®, che inibiscono l'isoenzima CYP2D6, probabilmente inibiscono il metabolismo della tiordazina. Si prevede che l'aumento dei livelli di tiordazina derivante da ciò porti a un più marcato prolungamento dell'intervallo QTc. Priligy® non deve essere utilizzato in associazione con tiordazina né entro 14 giorni dalla sua sospensione. La tiordazina è controindicata entro 7 giorni dalla sospensione di Priligy® (vedi sezione «Controindicazioni»).

Medicinali/preparati vegetali con effetto serotoninergico.
Come nell'uso con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, l'uso concomitante con medicinali/preparati vegetali con meccanismo d'azione serotoninergico (inclusi inibitori MAO, L-triptofano, triptani, tramadolo, linezolid, SSRI, SNRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina-noradrenalina), litio e preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)) può aumentare la frequenza degli effetti serotoninergici. Priligy® è controindicato in associazione con altri SSRI, inibitori MAO e altri medicinali/preparati vegetali con meccanismo d'azione serotoninergico, nonché entro 14 giorni dalla loro sospensione. I suddetti medicinali/preparati vegetali sono controindicati entro 7 giorni dalla sospensione di Priligy® (vedi sezione «Controindicazioni»).

Medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale (SNC).

Non è stata effettuata una valutazione sistematica dell'assunzione concomitante di Priligy® con medicinali che agiscono sul SNC (come farmaci antiepilettici, antidepressivi, antipsicotici, ansiolitici, sonniferi con effetto sedativo) nei pazienti con eiaculazione precoce. Pertanto, in caso di necessità di prescrizione concomitante di Priligy® e di tali medicinali, si raccomanda prudenza.

Interazioni farmacocinetiche.

Effetto di altri medicinali sull'farmacocinetica della dapoxetina.

Studi in vitro su tessuti epatici e renali umani, nonché su microsomi intestinali, hanno dimostrato che la dapoxetina è metabolizzata principalmente dal CYP2D6, CYP3A4 e dalla flavin monossigenasi 1 (FMO1). Pertanto, gli inibitori di questi enzimi possono ridurre il clearance della dapoxetina.

Inibitori del CYP3A4.

Potenti inibitori del CYP3A4. L'assunzione di ketoconazolo (200 mg due volte al giorno per 7 giorni) aumenta la Cmax e l'AUCinf della dapoxetina (dose singola di 60 mg) rispettivamente del 35 % e del 99 %. Per quanto riguarda il contributo sia della dapoxetina libera che della desmetildapoxetina, la Cmax della frazione attiva può aumentare di circa il 25 % e l'AUC della frazione attiva può raddoppiare con l'assunzione di potenti inibitori del CYP3A4.

L'aumento della Cmax e dell'AUC della frazione attiva può essere significativamente maggiore nei pazienti con carenza del CYP2D6 funzionale, in particolare nei metabolizzatori lenti del CYP2D6, o con l'uso concomitante di potenti inibitori del CYP2D6.

Pertanto, l'assunzione concomitante di Priligy® e potenti inibitori del CYP3A4, come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodone, nelfinavir e atazanavir, è controindicata. Il succo di pompelmo è anch'esso un potente inibitore del CYP3A4; pertanto, il suo consumo deve essere evitato entro 24 ore prima dell'assunzione di Priligy® (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori del CYP3A4 di intensità moderata.

L'assunzione concomitante di Priligy® e inibitori del CYP3A4 di intensità moderata (come eritromicina, claritromicina, fluconazolo, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil, diltiazem) può anch'essa portare a un marcato aumento dell'esposizione alla dapoxetina e alla desmetildapoxetina, specialmente nei metabolizzatori lenti del CYP2D6. Quando si assume congiuntamente con uno di questi farmaci, la dose massima di dapoxetina deve essere di 30 mg (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Ciò vale per tutti i pazienti, ad eccezione di quelli identificati come metabolizzatori estensivi del CYP2D6 tramite genotipizzazione o fenotipizzazione. Ai pazienti appartenenti al gruppo dei metabolizzatori estensivi del CYP2D6 si raccomanda una dose massima di dapoxetina di 30 mg in caso di assunzione concomitante con un potente inibitore del CYP3A4. Si raccomanda prudenza nell'assunzione concomitante di dapoxetina 60 mg e inibitori del CYP3A4 di intensità moderata.

Potenti inibitori del CYP2D6.

La Cmax e l'AUCinf della dapoxetina (dose singola di 60 mg) aumentano rispettivamente del 50 % e dell'88 % in presenza di fluoxetina (60 mg/die per 7 giorni). Per quanto riguarda il contributo sia della dapoxetina libera che della desmetildapoxetina, la Cmax della frazione attiva può aumentare di circa il 50 % e l'AUC della frazione attiva può raddoppiare con l'assunzione concomitante di potenti inibitori del CYP2D6. Tale aumento della Cmax e dell'AUC della frazione attiva è simile a quello previsto nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 e può causare un aumento della frequenza e della gravità delle reazioni avverse dipendenti dalla dose (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE5).

Ai pazienti che assumono inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE5) non deve essere somministrato Priligy® a causa del possibile abbassamento della tolleranza ortostatica (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»). È stata valutata la farmacocinetica della dapoxetina (60 mg) in combinazione con tadalfilo (20 mg) e sildenafil (100 mg) in uno studio incrociato con somministrazione singola. Il tadalfilo non ha influenzato la farmacocinetica della dapoxetina. Lo sildenafil ha causato lievi modifiche nella farmacocinetica della dapoxetina (aumento dell'AUCinf del 22 % e della Cmax del 4 %), probabilmente non clinicamente rilevanti.

L'assunzione concomitante di Priligy® e inibitori della PDE5 può causare ipotensione ortostatica (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»). L'efficacia e la sicurezza di Priligy® nei pazienti con eiaculazione precoce e disfunzione erettile che assumono contemporaneamente Priligy® e inibitori della PDE5 non sono state stabilite.

Effetto della dapoxetina sulla farmacocinetica di altri medicinali assunti contemporaneamente.

Tamsulosina.
L'assunzione concomitante di dapoxetina in dose singola o multipla di 30 mg o 60 mg in pazienti che assumono tamsulosina alla dose giornaliera di 0,4 mg non provoca variazioni nella farmacocinetica di quest'ultima. L'assunzione concomitante di dapoxetina e tamsulosina non provoca variazioni nel profilo ortostatico né negli effetti ortostatici rispetto all'assunzione di tamsulosina da sola o in combinazione con dapoxetina a dosi di 30 o 60 mg. Tuttavia, nella prescrizione di Priligy® a pazienti che assumono antagonisti dei recettori alfa-adrenergici, si raccomanda prudenza a causa del possibile abbassamento della tolleranza ortostatica (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Medicinali metabolizzati dal CYP2D6.

L'assunzione di dapoxetina in dosi multiple (60 mg/die per 6 giorni), seguita da una dose singola di 50 mg di desipramina, ha portato a un aumento della Cmax e dell'AUCinf media della desipramina rispettivamente dell'11 % e del 19 % rispetto all'assunzione di desipramina da sola. La dapoxetina può causare un aumento simile della concentrazione plasmatica di altri farmaci metabolizzati dal CYP2D6. Tuttavia, ciò probabilmente non ha un significato clinico rilevante.

Medicinali metabolizzati dal CYP3A4.

L'assunzione multipla di dapoxetina (60 mg/die per 6 giorni) ha determinato una riduzione dell'AUCinf del midazolam (dose singola di 8 mg) di circa il 20 % (intervallo dal 60 % al +18 %). Probabilmente, questo effetto sul midazolam non ha un significato clinico rilevante per la maggior parte dei pazienti. Tuttavia, l'aumento dell'attività del CYP3A può avere rilevanza clinica in alcuni pazienti che assumono contemporaneamente un farmaco metabolizzato principalmente dal CYP3A e con un ristretto intervallo terapeutico.

Medicinali metabolizzati dal CYP2C19.

L'assunzione di dapoxetina in dosi multiple (60 mg/die per 6 giorni) non ha causato inibizione del metabolismo dopo una dose singola di 40 mg di omeprazolo. Probabilmente, la dapoxetina non influenza la farmacocinetica di altri substrati del CYP2C19.

Medicinali metabolizzati dal CYP2C9.

L'assunzione di dapoxetina in dosi multiple (60 mg/die per 6 giorni) non ha influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica dopo una dose singola di 5 mg di glibenclamide. Probabilmente, la dapoxetina non influenza la farmacocinetica di altri substrati del CYP2C9.

Warfarin e medicinali che influenzano la coagulazione del sangue e/o la funzione piastrinica.
Non sono disponibili dati sulla valutazione dell'effetto dell'assunzione regolare di warfarin e dapoxetina; pertanto, si raccomanda prudenza nell'uso di dapoxetina in pazienti che assumono regolarmente warfarin. In uno studio sulla farmacocinetica, dapoxetina (60 mg/die per 6 giorni) non ha influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica del warfarin (PT o INR) dopo una dose singola di 25 mg di quest'ultimo.

Sono stati riportati episodi di emorragia in seguito all'assunzione di SSRI (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Etilene.
L'assunzione contemporanea di etanolo in dose singola di 0,5 g/kg (in media 2 bevande) non ha influenzato la farmacocinetica della dapoxetina (dose singola di 60 mg); tuttavia, la combinazione di dapoxetina ed etanolo aumenta la sonnolenza e riduce significativamente l'attenzione. Le misurazioni farmacodinamiche dei disturbi della funzione cognitiva (test di attenzione numerica, test di sostituzione simboli-numeri) hanno evidenziato anche un effetto additivo con l'assunzione concomitante di dapoxetina ed etanolo. L'assunzione contemporanea di alcol e dapoxetina aumenta la probabilità di sviluppare o la gravità di reazioni avverse come vertigini, sonnolenza, rallentamento dei riflessi o alterazioni della capacità di giudizio. La combinazione di alcol e dapoxetina può potenziare gli effetti legati all'assunzione di alcol e aumentare la probabilità di sviluppare eventi avversi neurocardiogeni come la sincope, aumentando così il rischio di trauma accidentale; pertanto, ai pazienti deve essere raccomandato di non assumere alcol durante il trattamento con Priligy® (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Raccomandazioni generali.

Priligy® deve essere prescritto esclusivamente agli uomini affetti da eiaculazione precoce (vedere la sezione «Indicazioni»). Priligy® non deve essere prescritto agli uomini in cui non è stata diagnosticata l’eiaculazione precoce. Non è stata stabilita la sicurezza d’uso e non sono disponibili dati sull’effetto nel ritardare l’eiaculazione negli uomini che non presentano eiaculazione precoce.

Altre forme di disturbi sessuali.

Prima dell’inizio del trattamento, i pazienti con altre forme di disturbi sessuali, inclusa la disfunzione erettile, devono essere accuratamente valutati dal medico. Priligy® non deve essere utilizzato negli uomini con disfunzione erettile che assumono inibitori della PDE5 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Ipotensione ortostatica (ipotensione).

Prima dell’inizio del trattamento è necessario un accurato esame medico, compresa la raccolta dell’anamnesi relativa a episodi ortostatici. Deve essere effettuato un test ortostatico prima dell’inizio della terapia (pressione arteriosa e frequenza cardiaca in posizione supina e ortostatica). L’uso di Priligy® deve essere evitato in caso di anamnesi documentata o sospetta di reazione ortostatica.

Negli studi clinici è stata riportata ipotensione ortostatica. Il medico deve informare preventivamente il paziente che, in caso di sintomi prodromici come vertigini, subito dopo essersi alzato, deve sdraiarsi immediatamente con la testa più bassa rispetto al resto del corpo oppure sedersi e appoggiare la testa tra le ginocchia, mantenendo questa posizione finché i sintomi non scompaiono. Il paziente non deve alzarsi rapidamente dopo un prolungato periodo di sdraiamento o seduta.

Comportamento suicidario/pensieri suicidi.

Gli antidepressivi, inclusi gli SSRI, rispetto al placebo aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari negli studi a breve termine nei bambini e negli adolescenti affetti da depressione maggiore e da altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non mostrano un aumento del rischio di tendenze suicide nell’uso di antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 24 anni. Negli studi clinici sull’uso di Priligy® per il trattamento dell’eiaculazione precoce non sono emerite evidenze chiare di tendenze suicide durante il trattamento con il farmaco, valutate in base alla Columbia Classification Algorithm for Suicide Assessment (C-CASA), alla scala di valutazione della depressione di Montgomery-Åsberg o alla Beck Depression Inventory-II.

Svenimenti.

I pazienti devono essere avvertiti di evitare situazioni che potrebbero portare a lesioni, compresa la guida di veicoli o l’uso di macchinari pericolosi, poiché potrebbero verificarsi svenimenti o sintomi prodromici come vertigini o stato pre-sincopale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati possibili sintomi prodromici come nausea, vertigini/stato pre-sincopale e sudorazione, più frequenti nei pazienti che assumevano Priligy® rispetto al placebo.

Negli studi clinici, gli episodi di svenimento sono caratterizzati da perdita di coscienza associata a bradicardia o cessazione dell’attività del nodo seno-atriale. Tali episodi si sono verificati in pazienti sottoposti a monitoraggio ECG Holter e sono considerati di natura vasovagale, ma la maggior parte si è verificata entro le prime 3 ore dopo l’assunzione della prima dose del farmaco o in relazione a procedure cliniche (ad esempio prelievo di sangue, procedure ortostatiche, misurazione della pressione arteriosa). I sintomi prodromici possibili, come nausea, vertigini, stato pre-sincopale, palpitazioni, debolezza, confusione mentale e sudorazione, si manifestano di solito entro le prime 3 ore dopo l’assunzione della dose e spesso precedono lo svenimento. I pazienti devono essere informati della possibile comparsa di svenimenti in qualsiasi momento, con o senza sintomi prodromici, durante il trattamento con Priligy®. Il medico deve informare i pazienti sull’importanza di mantenere un’adeguata idratazione e sul riconoscimento dei segni e sintomi prodromici per ridurre il rischio di lesioni gravi legate a cadute dovute alla perdita di coscienza. Se il paziente avverte sintomi prodromici, deve sdraiarsi immediatamente con la testa più bassa rispetto al resto del corpo oppure sedersi e appoggiare la testa tra le ginocchia, mantenendo questa posizione finché i sintomi non scompaiono. I pazienti devono evitare situazioni, compresa la guida di veicoli o l’uso di macchinari pericolosi, poiché potrebbero verificarsi svenimenti o altri effetti sul sistema nervoso centrale (vedere la sezione «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari»).

Pazienti con fattori di rischio cardiovascolare.

I pazienti con patologie cardiovascolari sono stati esclusi dagli studi clinici di fase 3. Il rischio di eventi avversi cardiovascolari legati allo svenimento (sincope cardiaca e sincope per altre cause) aumenta nei pazienti con patologie cardiovascolari strutturali di base (come ostruzione del deflusso documentata, valvulopatie, stenosi carotidea e cardiopatia ischemica). Non vi sono dati sufficienti per stabilire se questo aumento del rischio di sincope vasovagale si estenda ai pazienti con patologie cardiovascolari.

Uso con sostanze ricreative.

Ai pazienti non deve essere raccomandato l’uso di Priligy® in combinazione con sostanze ricreative.

Le sostanze ricreative (droghe) con attività serotoninergica, come chetamina, metilendioximetamfetamina e dietilamide dell’acido lisergico, possono causare reazioni potenzialmente gravi quando assunte con Priligy®. Tali reazioni includono, tra l’altro, aritmie, ipertermia e sindrome serotoninergica. L’uso di Priligy® con sostanze ricreative dotate di proprietà sedative, come droghe e benzodiazepine, può aumentare sonnolenza e vertigini.

Etilene.

Ai pazienti deve essere raccomandato di non assumere Priligy® in combinazione con alcol.

La combinazione di alcol e dapoxetina può potenziare gli effetti neurocognitivi legati all’alcol e può causare un aumento degli effetti indesiderati neurocardiogeni, come lo svenimento, aumentando così il rischio di lesioni accidentali; pertanto ai pazienti deve essere raccomandato di non assumere alcol durante il trattamento con Priligy® (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari»).

Medicinali con proprietà vasodilatatorie.

Priligy® deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono medicinali con proprietà vasodilatatorie (ad esempio antagonisti α-adrenergici e nitrati), a causa della possibile riduzione della tolleranza ortostatica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Inibitori CYP3A4 di intensità media.

I pazienti devono usare cautela nell’assunzione di inibitori CYP3A4 di intensità media con dose limitata a 30 mg (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Inibitori CYP2D6 di intensità elevata.

I pazienti devono usare cautela nell’aumentare la dose a 60 mg quando assumono inibitori CYP2D6 di intensità elevata o quando si aumenta la dose a 60 mg in pazienti noti per avere un genotipo di metabolismo CYP2D6 ridotto, poiché ciò può aumentare il livello di esposizione, portando a una maggiore frequenza e gravità di reazioni avverse correlate alla dose.

Sindrome maniacale.

Priligy® non deve essere prescritto ai pazienti con anamnesi di sindrome maniacale/ipomania o disturbo affettivo bipolare. Il trattamento deve essere interrotto se compaiono sintomi di tali disturbi.

Convulsioni.

A causa delle proprietà degli SSRI di abbassare la soglia convulsiva, l’assunzione di Priligy® deve essere interrotta in qualsiasi paziente in cui si verifichi una convulsione. L’uso di Priligy® deve essere evitato nei pazienti con epilessia instabile. I pazienti con epilessia controllata devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con Priligy®.

Depressione e/o disturbi psichici.

Gli uomini con segni e sintomi principali di depressione devono essere valutati prima dell’inizio del trattamento con Priligy® per escludere disturbi depressivi non diagnosticati. La terapia combinata con Priligy® e antidepressivi, inclusi SSRI e SNRI, è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»). Non è raccomandato interrompere il trattamento per depressione cronica o ansia al fine di iniziare l’assunzione di Priligy® per il trattamento dell’eiaculazione precoce. Priligy® non è raccomandato per il trattamento dei disturbi psichici e non deve essere utilizzato negli uomini con disturbi come schizofrenia o in soggetti con ipocondria, poiché non può essere escluso un peggioramento dei sintomi legati alla depressione. Questo può essere dovuto al disturbo psichico di base o alle conseguenze della terapia farmacologica. I medici devono incoraggiare i pazienti a riferire qualsiasi pensiero o sentimento preoccupante in qualsiasi momento. Se durante il trattamento compaiono segni e sintomi di depressione, l’assunzione di Priligy® deve essere interrotta.

Emorragia.

Sono stati riportati disturbi dell’emostasi con l’uso di SSRI. Priligy® deve essere assunto con cautela, specialmente in associazione con medicinali che influenzano la funzione piastrinica (come antipsicotici atipici e fenotiazine, acido acetilsalicilico, farmaci antiinfiammatori non steroidei, agenti antiaggreganti), o con anticoagulanti (ad esempio warfarin), nonché in caso di anamnesi di emorragie o disturbi della coagulazione (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione», «Farmacocinetica»).

Insufficienza renale.

Priligy® non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale grave ed è da assumere con cautela nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Farmacocinetica»).

Sindrome da astinenza da farmaco.

L’interruzione brusca dell’assunzione cronica di SSRI per il trattamento di disturbi depressivi cronici è stata associata a sintomi come disturbo disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, alterazioni della sensibilità (ad esempio parestesie, come sensazione di scossa elettrica), ansia, confusione mentale, cefalea, letargia, labilità emotiva, insonnia e ipomania.

Uno studio clinico in doppio cieco con pazienti affetti da eiaculazione precoce, progettato per valutare la sindrome da astinenza dopo 62 giorni di assunzione giornaliera o dosaggio necessario di 60 mg di Priligy®, ha mostrato sintomi di astinenza lievi con maggiore frequenza di insonnia e vertigini nei pazienti passati al placebo dopo l’assunzione giornaliera del farmaco (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Patologie oculari.

L’uso di Priligy® è stato associato a effetti indesiderati sugli organi visivi, come midriasi e dolore oculare. Priligy® deve essere usato con cautela nei pazienti con pressione intraoculare elevata o con rischio di glaucoma ad angolo chiuso.

Intolleranza al lattosio.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Priligy® non è indicato per l’uso nelle donne.

Gli studi sugli animali non indicano effetti pericolosi diretti o indiretti sulla fertilità, gravidanza o sviluppo dell’embrione/feto.

Non è noto se la dapoxetina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno umano.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

Priligy® ha un’influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Negli studi clinici, nei soggetti che assumevano dapoxetina sono stati riportati capogiri, disturbi dell’attenzione, svenimenti, visione offuscata e sonnolenza. I pazienti devono quindi essere avvertiti di evitare situazioni a rischio di lesioni, compresa la guida di veicoli e l’uso di macchinari pericolosi.

La combinazione di alcol con dapoxetina può potenziare gli effetti neurocognitivi legati all’alcol. Inoltre, possono aumentare gli effetti indesiderati neurocardiogeni, come lo svenimento, aumentando così il rischio di lesioni accidentali. Ai pazienti deve quindi essere raccomandato di evitare l’assunzione di alcol durante il trattamento con Priligy® (vedere le sezioni «Caratteristiche particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Modalità e dosi di somministrazione.

Posologia.

Adulti di età compresa tra 18 e 64 anni.

La dose raccomandata iniziale per i pazienti di età compresa tra 18 e 64 anni è di 30 mg, da assumere da 1 a 3 ore prima dell’attività sessuale prevista. Il trattamento con Priligy® non deve essere iniziato con una dose di 60 mg.

Priligy® non è indicato per un uso quotidiano continuativo. Priligy® deve essere assunto soltanto in previsione di un’attività sessuale. Il medicinale non deve essere assunto più di una volta ogni 24 ore.

Se la risposta individuale alla dose di 30 mg è insufficiente e il paziente non ha manifestato reazioni avverse di grado moderato o grave, né sintomi prodromici che possano far prevedere un possibile svenimento, la dose può essere aumentata fino alla dose massima raccomandata di 60 mg, da assumere secondo necessità circa da 1 a 3 ore prima dell’attività sessuale. La frequenza e la gravità delle reazioni avverse aumentano con la dose di 60 mg.
Se il paziente ha manifestato reazioni ortostatiche dopo l’assunzione della dose iniziale, non è raccomandato aumentare la dose a 60 mg (vedere paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

È necessaria un’attenta valutazionedel rapporto tra beneficio e possibile rischio nell’assunzione di Priligy® dopo le prime quattro settimane di trattamento (o almeno dopo 6 somministrazioni), al fine di stabilire se sia appropriato continuare il trattamento con Priligy®.

I dati relativi all’efficacia e alla sicurezza di Priligy® oltre le 24 settimane di trattamento sono limitati. La necessità clinica di proseguire il trattamento e il rapporto beneficio/rischio di Priligy® devono essere riesaminati almeno ogni sei mesi.

Pazienti di età avanzata (oltre i 65 anni).

L’efficacia e la sicurezza di Priligy® non sono state stabilite nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni (vedere paragrafo «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzionalità renale.

È necessaria cautela nell’assunzione del medicinale da parte di pazienti con compromissione renale lieve o moderata. L’assunzione di Priligy® non è raccomandata nei pazienti con grave compromissione renale (vedere paragrafi «Farmacocinetica», «Precauzioni per l’uso»).

Alterazioni della funzionalità epatica.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave (classificazione Child-Pugh classe B e C).

Metabolismo lento CYP2D6 accertato o pazienti in trattamento con inibitori forti del CYP2D6.

Si raccomanda cautela nell’aumentare la dose a 60 mg nei pazienti con genotipo accertato di metabolizzatori lenti del CYP2D6 e nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori forti del CYP2D6 (vedere paragrafi «Farmacocinetica», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Precauzioni per l’uso»).

Pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 di media potenza o inibitori forti del CYP3A4.

L’assunzione contemporanea di inibitori forti del CYP3A4 è controindicata. Nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori del CYP3A4 di media potenza è necessaria cautela e la dose non deve superare i 30 mg (vedere paragrafi «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Precauzioni per l’uso»).

Modalità di somministrazione.

Il medicinale è destinato all’assunzione orale. Per evitare un sapore amaro, le compresse devono essere inghiottite intere. Le compresse devono essere assunte con almeno un bicchiere pieno d’acqua. Priligy® può essere assunto indipendentemente dai pasti (vedere paragrafo «Farmacocinetica»).

Avvertenze prima dell’assunzione o della prescrizione del medicinale.

Prima di iniziare il trattamento, leggere le informazioni relative all’ipotensione ortostatica nel paragrafo «Precauzioni per l’uso».

Popolazione pediatrica.

L’uso di Priligy® è controindicato nei bambini a causa della mancanza di esperienza clinica.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

Nel corso di uno studio di farmacologia clinica con Priligy®, non sono state osservate reazioni avverse impreviste con dosi giornaliere fino a 240 mg (il medicinale somministrato in due dosi da 120 mg, con un intervallo di 3 ore). In generale, i sintomi da sovradosaggio di SSRI comprendono reazioni avverse mediate dalla serotonina, come sonnolenza, disturbi gastrointestinali (nausea e vomito), tachicardia, tremore, agitazione e capogiri.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, il trattamento può essere sintomatico e di supporto. A causa dell’elevato grado di legame alle proteine e del grande volume di distribuzione del cloridrato di dapoxetina, è improbabile che diuresi forzata, dialisi, emoperfusione e trasfusione di sangue scambiate siano di beneficio. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Profilo generale di sicurezza.

Durante gli studi clinici sono stati riportati episodi di sincope e ipotensione ortostatica (vedere paragrafo «Informazioni importanti sulla sicurezza»).

Nella fase 3 degli studi clinici, le reazioni avverse più frequentemente riportate, correlate alla dose, sono state: nausea (11,0 % e 22,2 % nei gruppi trattati con dapoxetina a richiesta alle dosi di 30 mg e 60 mg rispettivamente), capogiri (5,8 % e 10,9 %), cefalea (5,6 % e 8,8 %), diarrea (3,5 % e 6,9 %), insonnia (2,1 % e 3,9 %) e affaticamento (2,0 % e 4,1 %). Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione del trattamento sono state nausea (2,2 % dei pazienti trattati con Priligy®) e capogiri (1,2 % dei pazienti trattati con Priligy®).

La sicurezza di Priligy® è stata valutata in 4224 pazienti con eiaculazione precoce che hanno partecipato a cinque studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo. Di questi 4224 pazienti, 1616 hanno assunto Priligy® 30 mg a richiesta e 2608 hanno assunto Priligy® 60 mg a richiesta o una volta al giorno.

La tabella 3 riporta le reazioni avverse segnalate.

La frequenza delle reazioni avverse è indicata secondo la classificazione MedRA.

Tabella 3. Reazioni avverse per classi di sistemi e organi e frequenza

Organi e sistemi d'organi	Molto comune (> 1/10)	Comune (≥ 1/100 a < 1/10)	Non comune (≥ 1/1000 a < 1/100)	Raro (≥ 1/10000 a < 1/1000)
Disturbi psichici		ansia, eccitazione, irrequietezza, insonnia, sogni insoliti, riduzione del desiderio sessuale	depressione, umore depresso, stato d'animo euforico, instabilità dell'umore, nervosismo, indifferenza, apatia, confusione mentale, disorientamento, alterazioni del pensiero, ipervigilanza, disturbi del sonno, difficoltà di addormentamento, disturbi intrasomiali, incubi notturni, bruxismo, perdita del desiderio sessuale, anorgasmia
Alterazioni del sistema nervoso	cefalea, capogiri	sonnolenza, difficoltà di concentrazione, tremore, pararestesia	svenimento, svenimento vasovagale, capogiri posturali, acatisia, disgeusia, ipersonnia, letargia, effetto sedativo, riduzione del livello di coscienza	capogiri durante sforzo fisico, addormentamento improvviso
Alterazioni dell'organo visivo		visione offuscata	midriasi (vedi sezione «Caratteristiche d'uso»), dolore oculare, disturbi della vista
Alterazioni dell'orecchio e del labirinto		acufene	vertigini
Alterazioni del sistema cardiaco		palpitazioni	blocco del nodo seno-atriale, bradicardia sinusale, tachicardia ipotensione, ipertensione sistolica, palpitazioni
Alterazioni delle vie respiratorie, dell'apparato toracico e del mediastino		edema dei seni paranasali, sbadigli
Alterazioni del tratto gastrointestinale	nausea	diarrea, vomito, costipazione, dolore addominale, dolore epigastrico, dispepsia, meteorismo, sensazione di disagio gastrico, distensione addominale, secchezza della bocca	sensazione di disagio addominale, disagio nell'area epigastrica	urgente bisogno di defecare
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo		iperidrosi	prurito, sudore freddo
Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie		disfunzione erettile	insufficienza dell'eiaculazione, alterazioni dell'orgasmo maschile, pararestesia genitale maschile
Alterazioni sistemiche		affaticamento, irritabilità	debolezza, sensazione di calore, sensazione di ansia, sensazioni insolite, sensazione di ebbrezza
Esami diagnostici aggiuntivi		aumento della pressione arteriosa	aumento della frequenza cardiaca, aumento della pressione arteriosa diastolica, aumento della pressione arteriosa ortostatica

Le reazioni avverse riportate in uno studio a lungo termine di 9 mesi erano in linea con i dati ottenuti negli studi in doppio cieco. Non sono state osservate ulteriori reazioni avverse.

Descrizione di specifiche reazioni avverse.

In studi clinici sono stati osservati episodi di sincope in seguito a bradicardia o cessazione dell'attività del nodo senoatriale, correlati all'assunzione del medicinale, in pazienti sottoposti a monitoraggio Holter. La maggior parte degli episodi si è verificata entro le prime 3 ore dall'assunzione del farmaco, dopo la prima dose o in relazione a procedure effettuate in condizioni cliniche (come prelievo di sangue per analisi o procedure ortostatiche, misurazione della pressione arteriosa). Spesso la sincope era preceduta da sintomi prodromici (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

L'insorgenza della sincope e, possibilmente, dei sintomi prodromici è dose-dipendente, con un maggior numero di casi osservati nei pazienti che avevano ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate nella fase 3 degli studi clinici.

Negli studi clinici è stata osservata ipotensione ortostatica (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). La frequenza della sincope, definita come perdita di coscienza nel programma degli studi clinici di Priligy®, varia a seconda della popolazione studiata, oscillando dallo 0,06% (30 mg) allo 0,23% (60 mg) nei pazienti inclusi nella fase 3 dello studio clinico controllato con placebo, fino allo 0,64% (tutte le dosi combinate) nella fase 1 dello studio condotto su volontari sani.

Altre popolazioni speciali

Si raccomanda cautela nell'incrementare la dose fino a 60 mg nei pazienti che assumono inibitori potenti del CYP2D6 o nei quali è stato identificato il genotipo del metabolizzatore lento del CYP2D6 (vedere i paragrafi «Farmacocinetica», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Posologia e modo di somministrazione», «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Sindrome da sospensione del farmaco.

La sospensione brusca dell'assunzione cronica di SSRI per il trattamento di disturbi depressivi cronici è stata associata a sintomi quali: disturbo disforico, irritabilità, agitazione, capogiri, disturbi della sensibilità (ad esempio parestesie, come sensazione di scossa elettrica), ansia, confusione mentale, cefalea, letargia, labilità emotiva, insonnia e ipomania.

I risultati dello studio sulla sicurezza del farmaco hanno mostrato un aumento di sintomi di insonnia e capogiri di lieve o moderata entità nei pazienti passati al placebo dopo 62 giorni di assunzione giornaliera del farmaco.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Non vi sono particolari condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Primaria: blister in PVC-PE-PVDC/alluminio con sistema di sicurezza per la chiusura a prova di bambino contenente 3 o 6 compresse rivestite con film.

Secondaria: confezione di cartone contenente 1 blister e il foglio illustrativo in lingua ucraina.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Menarini von Heyden GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Leipziger Strasse 7-13, 01097 Dresden, Germania.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Berlin-Chemie AG.

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germania.