Prilidji® 30 mg: información detallada

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PRILIGY® 30 mg / PRILIGY® 60 mg (PRILIGY® 30 mg / PRILIGY® 60 mg)

Composición:

Principio activo: dapoxetina;

Cada comprimido recubierto con película contiene clorhidrato de dapoxetina 33,6 mg o 67,2 mg, equivalente a dapoxetina 30 mg o 60 mg, respectivamente;

Excipientes: núcleo: monohidrato de lactosa, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento de la película:

comprimidos recubiertos con película de 30 mg: Powder Grey 4 (monohidrato de lactosa, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, óxido de hierro negro (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172));
comprimidos recubiertos con película de 60 mg: Powder Grey 3 (monohidrato de lactosa, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, óxido de hierro negro (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físico-químicas principales:

comprimidos recubiertos con película de 30 mg: comprimidos grises, redondos, convexos, recubiertos con película, con la impresión «30» dentro de un triángulo en un lado y el reverso liso;
comprimidos recubiertos con película de 60 mg: comprimidos grises, redondos, convexos, recubiertos con película, con la impresión «60» dentro de un triángulo en un lado y el reverso liso.

Grupo farmacoterapéutico. Otros medicamentos urológicos.

Código ATC G04BX14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

La dapoxetina es un inhibidor selectivo potente de la recaptación del serotonina (ISRS) con una IC50 de 1,12 nM, mientras que sus metabolitos principales, desmetildapoxetina (IC50 < 1,0 nM) y didesmetildapoxetina (IC50 = 2,0 nM), son equivalentes o menos potentes (dapoxetina-N-óxido (IC50 = 282 nM)).

La eyaculación en el ser humano está regulada principalmente por el sistema nervioso simpático. El centro reflejo espinal que inicia la eyaculación involucra al tronco encefálico, sobre el cual ejercen una influencia primaria varios núcleos cerebrales (núcleos preópticos mediales y paraventriculares). El mecanismo de acción de la dapoxetina en la eyaculación precoz probablemente esté relacionado con la inhibición de la recaptación del serotonina por las neuronas y el consiguiente aumento del efecto de los neurotransmisores sobre los receptores pre y postsinápticos.

Eficacia clínica y seguridad.

La eficacia de Priligy® en el tratamiento de la eyaculación precoz fue establecida en cinco estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, con control de placebo, en los que se incluyó un total de 6081 pacientes. La edad de los pacientes era de al menos 18 años. Durante los 6 meses anteriores a su inclusión en el estudio, la mayoría de estos pacientes presentaron eyaculación precoz en la mayoría de los actos sexuales, definida según los criterios diagnósticos del DSM-IV (Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales): corto tiempo de latencia de la eyaculación (tiempo intravaginal de latencia de la eyaculación [IELT; tiempo desde la penetración vaginal hasta la eyaculación intravaginal], inferior a dos minutos, medido con cronómetro en cuatro de los estudios), escaso control sobre la eyaculación y estrés significativo o dificultades interpersonales derivadas de esta condición.

Se excluyeron de todos los estudios a los pacientes con otros tipos de disfunción sexual, incluyendo disfunción eréctil, así como a aquellos que utilizaban otros medicamentos para el tratamiento de la EP.
Los resultados de todos los estudios aleatorizados fueron comparables. La eficacia se observó tras 12 semanas de tratamiento. Un estudio incluyó pacientes tanto de países de la UE como de otros países, con una duración del tratamiento de 24 semanas. En este estudio, 1162 pacientes fueron aleatorizados: 385 recibieron placebo, 388 recibieron Priligy® 30 mg según necesidad y 389 recibieron Priligy® 60 mg según necesidad. Los valores medios y medianos del IELT (tiempo intravaginal de latencia de la eyaculación) al final del estudio se presentan en la tabla 1, y la distribución general de pacientes que alcanzaron al menos un determinado nivel de IELT medio al final del estudio se presenta en la tabla 2. Otros estudios y el análisis conjunto de datos a la semana 12 mostraron resultados similares.

Tabla 1. Valor medio y mediana del IELT al final del estudio, calculados por el método de mínimos cuadrados*

IELT medio	Placebo	Priligy® 30 mg	Priligy® 60 mg
Mediana	1,05 min	1,72 min	1,91 min
Diferencia en comparación con placebo [IC del 95 %]		0,6 min ** [0,37; 0,72]	0,9 min** [0,66; 1,06]
Valor medio calculado mediante el método de mínimos cuadrados	1,7 min	2,9 min	3,3 min
Diferencia en comparación con placebo [IC del 95 %]		1,2 min ** [0,59; 1,72]	1,6 min** [1,02; 2,16]

* Valor basal (inicial) extrapolado a pacientes para los que no se dispusieron de datos iniciales.

** La diferencia fue estadísticamente significativa (valor de p ≤ 0,001).

Tabla 2. Pacientes que alcanzaron al menos el nivel característico de IELT medio al final del estudio*

IELT (minutos)	Placebo %	Priligy® 30 mg %	Priligy® 60 mg %
≥1,0	51,6	68,8	77,6
≥2,0	23,2	44,4	47,9
≥3,0	14,3	26,0	37,4
≥4,0	10,4	18,4	27,6
≥5,0	7,6	14,3	19,6
≥6,0	5,0	11,7	14,4
≥7,0	3,9	9,1	9,8
≥8,0	2,9	6,5	8,3

*Valor basal, trasladado a pacientes con datos basales faltantes.

La magnitud del alargamiento del IELT estuvo relacionada con el IELT basal y fue variable entre pacientes individuales: la relevancia clínica de la eficacia del tratamiento con Priligy® se demostró en los indicadores de eficacia presentados y en el análisis de datos de pacientes con efecto terapéutico.

Se consideró paciente con efecto terapéutico a aquel que presentaba al menos una mejora de 2 categorías en el control de la eyaculación más una reducción de al menos 1 categoría en los trastornos de la eyaculación. Estadísticamente, la mayoría de los pacientes presentaron un efecto terapéutico en cada uno de los grupos tratados con Priligy® en comparación con el grupo placebo al final del estudio: semana 12 o 24. Se observó un porcentaje más alto de pacientes con efecto terapéutico en el grupo que recibió Priligy® 30 mg (11,1 %, IC 95 % [7,24; 14,87]) y en el grupo que recibió Priligy® 60 mg (16,4 %, IC 95 % [13,01; 19,75]), en comparación con el grupo placebo en la semana 12 (análisis agregado).

La relevancia clínica del efecto del tratamiento con Priligy® se presentó mediante el ejemplo del grupo de medición del resultado de la Impresión Clínica Global del Paciente (CGIC), en el que se pidió a los pacientes que compararan su eyaculación precoz al inicio del estudio con una escala de respuestas que iba desde «mucho mejor» hasta «mucho peor». Al final del estudio (semana 24), el 28,4 % (grupo de 30 mg) y el 35,5 % (grupo de 60 mg) de los pacientes informaron que su estado había mejorado o mejorado notablemente en comparación con el 14 % del grupo placebo. Asimismo, el 53,4 % y el 65,6 % de los pacientes que recibieron Priligy® 30 mg y 60 mg, respectivamente, informaron que su estado era al menos algo mejor en comparación con el 28,8 % del grupo placebo.

Farmacocinética.

Absorción. La dapoxetina se absorbe rápidamente y alcanza la concentración máxima en plasma (Cmax) aproximadamente entre 1 y 2 horas después de la ingestión del comprimido. La biodisponibilidad absoluta es del 42 % (rango 15-76 %), y en el rango de dosis de 30 mg a 60 mg, la Cmax y el AUC (área bajo la curva) aumentan proporcionalmente con la dosis. Tras la administración repetida, los valores de AUC para la dapoxetina y su metabolito activo desmetildapoxetina aumentan aproximadamente un 50 % en comparación con los valores de AUC tras la administración única. La ingesta de alimentos grasos reduce ligeramente la Cmax (en un 10 %) y aumenta ligeramente el AUC de dapoxetina (en un 12 %), así como prolonga ligeramente el tiempo hasta alcanzar la concentración pico. Estos cambios no fueron clínicamente relevantes. Priligy® puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Distribución. Más del 99 % de la dapoxetina se une in vitro a las proteínas del suero humano. El metabolito activo desmetildapoxetina se une a proteínas en un 98,5 %. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio de la dapoxetina es de 162 L.

Biotransformación. Según estudios in vitro, la dapoxetina es metabolizada por múltiples sistemas enzimáticos en tejidos hepáticos y renales (principalmente CYP2D6, CYP3A4) y por la flavina que contiene monooxigenasa (FMO1). Tras la administración oral de dapoxetina marcada con 14C, esta se metaboliza activamente formando múltiples metabolitos, principalmente mediante las siguientes vías de biotransformación: N-oxidación, N-demetilación, hidroxilación del naftilo, glucuronidación y sulfatación. Existen evidencias de un efecto de primer paso presistémico tras la administración oral.

La mayor parte de las sustancias circulantes en plasma corresponden a dapoxetina intacta y al N-óxido de dapoxetina. Los estudios in vitro de unión y transporte indicaron que el N-óxido de dapoxetina es inactivo. Otros metabolitos, incluyendo la desmetildapoxetina y la didesmetildapoxetina, representan menos del 3 % del total de sustancias circulantes en plasma relacionadas con el fármaco. Los estudios in vitro de unión indicaron que la desmetildapoxetina y la dapoxetina tienen una potencia similar, mientras que la actividad de la didesmetildapoxetina es aproximadamente el 50 % de la de la dapoxetina (véase la sección «Farmacodinamia»). La concentración de desmetildapoxetina libre (AUC y Cmax) representa aproximadamente el 50 % y el 23 %, respectivamente, de la concentración de dapoxetina libre.

Eliminación. Los metabolitos de la dapoxetina se excretan principalmente por orina en forma de conjugados. No se detectó la sustancia activa inalterada en orina. Tras la administración oral, el período de semidesintegración inicial de la dapoxetina (farmacocinética) fue de aproximadamente 1,5 horas, los niveles en plasma descendieron a menos del 5 % de la concentración pico a las 24 horas tras la dosis, y el período de semidesintegración terminal fue de aproximadamente 19 horas. El período de semidesintegración terminal de la desmetildapoxetina es de aproximadamente 19 horas.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

El metabolito desmetildapoxetina contribuye al efecto farmacológico de Priligy®, especialmente cuando su influencia aumenta. A continuación se presenta el incremento de los parámetros de la fracción activa en algunos grupos de pacientes. Esto refleja el efecto combinado libre de dapoxetina y desmetildapoxetina. La desmetildapoxetina tiene una potencia similar a la de la dapoxetina. Se predice un reparto equilibrado de desmetildapoxetina en el SNC, aunque no se sabe con certeza si esto ocurre.

Raza.

Un análisis del estudio de farmacología clínica tras una dosis única de dapoxetina 60 mg no mostró diferencias estadísticamente significativas entre representantes de razas caucásica, negra, mongoloide y latinoamericana. Los estudios clínicos realizados para comparar la farmacocinética de la dapoxetina en japoneses y europeos mostraron que los japoneses presentan niveles plasmáticos más elevados de dapoxetina (10-20 % más altos) en términos de AUC y concentración pico, debido a una menor masa corporal. No se espera un efecto clínico relevante significativo si la concentración es ligeramente más alta.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

El análisis farmacológico de estudios con dosis única de 60 mg de dapoxetina no mostró diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos (Cmax, AUCinf, Tmax) entre hombres sanos mayores y hombres sanos jóvenes. La eficacia y seguridad no han sido establecidas en pacientes de este grupo.

Pacientes con alteración de la función renal.

Se realizó un estudio farmacológico clínico con dosis única de 60 mg de dapoxetina en pacientes con alteración leve (aclaramiento de creatinina de 50 a 80 ml/min), moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a < 50 ml/min) y grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) de la función renal, así como en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 80 ml/min). No se observó una tendencia al aumento del AUC de dapoxetina con la disminución de la función renal. El AUC en pacientes con insuficiencia renal grave fue aproximadamente el doble que en pacientes con función renal normal, aunque los datos en este grupo son limitados. La farmacocinética de dapoxetina no ha sido evaluada en pacientes que requieren hemodiálisis (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones y advertencias»).

Pacientes con alteración de la función hepática.

En pacientes con alteración leve de la función hepática, el valor libre de Cmax de dapoxetina disminuye en un 28 %, mientras que el valor libre de AUC permanece sin cambios. El valor libre de Cmax y AUC de la fracción activa (suma del efecto libre de dapoxetina y desmetildapoxetina) se redujo en un 30 % y un 5 %, respectivamente. En pacientes con alteración hepática moderada, el valor libre de Cmax de dapoxetina prácticamente no cambia (disminución del 3 %), mientras que el AUC libre aumenta en un 66 %. El Cmax libre y el AUC de la fracción activa fueron prácticamente invariables y se duplicaron, respectivamente.

En pacientes con insuficiencia hepática grave, el valor libre de Cmax de dapoxetina se redujo en un 42 %, pero el valor libre de AUC aumentó aproximadamente en un 223 %. El Cmax y AUC de la fracción activa mostraron cambios similares (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias»).

Polimorfismo CYP2D6.

Un estudio farmacológico clínico con dosis única de 60 mg de dapoxetina mostró que la concentración plasmática en metabolizadores lentos de CYP2D6 fue mayor que en metabolizadores rápidos (aproximadamente un 31 % más alto en Cmax, un 36 % más alto en AUCinf de dapoxetina, un 98 % más alto en Cmax y un 161 % más alto en AUCinf de desmetildapoxetina). La fracción activa de Priligy® puede aumentar aproximadamente un 46 % respecto a Cmax y un 90 % respecto a AUC. Este aumento puede conducir a una mayor incidencia y efectos adversos graves dependientes de la dosis (véase la sección «Contraindicaciones»). La seguridad del uso de Priligy® en metabolizadores lentos de CYP2D6 es especialmente preocupante cuando se administra conjuntamente con otros medicamentos que pueden inhibir el metabolismo de dapoxetina, como inhibidores moderados y fuertes de CYP3A4.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la eyaculación precoz (EP) en hombres adultos de 18 a 64 años de edad.

Se recomienda administrar Priligy® únicamente a pacientes que cumplan con los siguientes criterios:

Tiempo de latencia intravaginal (IELT) inferior a dos minutos;
eyaculación persistente o recurrente tras una mínima estimulación sexual antes, durante o poco después de la penetración, que ocurre antes del momento deseado por el paciente;
Estrés significativo o dificultades en las relaciones interpersonales como consecuencia de la EP;
Falta de control sobre la eyaculación;
Inicio de la eyaculación precoz en la mayoría de los intentos de relación sexual durante los últimos 6 meses.

Priligy® debe tomarse según sea necesario únicamente como tratamiento, antes de la relación sexual prevista. Priligy® no debe administrarse para retrasar la eyaculación en hombres a los que no se les haya diagnosticado EP.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Enfermedad cardíaca grave, como insuficiencia cardíaca (clases II-IV según la NYHA).
Alteraciones de la conducción, tales como bloqueo AV o síndrome del seno enfermo.
Enfermedad isquémica cardíaca grave.
Válvulopatía cardíaca grave.
Antecedentes de síncope.
Antecedentes de manía o depresión grave.
Administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (inhibidores MAO) y período de 14 días tras la suspensión de estos. El uso de Priligy® debe suspenderse al menos 7 días antes de iniciar la terapia con inhibidores MAO.
Administración concomitante de tiotixeno y período de 14 días tras la suspensión de este. El uso de Priligy® debe suspenderse al menos 7 días antes de iniciar la terapia con tiotixeno (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Administración concomitante de inhibidores de la recaptación de serotonina (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS], inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina [IRSN], antidepresivos tricíclicos [ATC]) u otros medicamentos/productos de origen vegetal con efecto serotoninérgico [tales como L-triptófano, triptanes, tramadol, linezolid, litio, hipérico común (Hypericum perforatum)] y período de 14 días tras la suspensión de estos medicamentos/productos de origen vegetal. No se deben administrar estos medicamentos/productos de origen vegetal durante 7 días tras finalizar el tratamiento con Priligy® (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4, tales como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir, atazanavir, etc. (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción**»**).
Alteración de la función hepática de grado moderado o grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas.

Potencial interacción con inhibidores de la monoaminooxidasa.

Se han notificado reacciones graves, a veces fatales, cuando se administran ISRS en combinación con inhibidores de la MAO, incluyendo hipertermia, rigidez, mioclonías, alteraciones del sistema nervioso autónomo con posibles cambios rápidos en funciones vitales y alteraciones del estado mental, incluyendo agitación intensa que puede progresar a delirio y coma. También se han notificado reacciones similares en pacientes que recientemente finalizaron el tratamiento con ISRS e iniciaron inhibidores de la MAO. Se han descrito casos aislados con sintomatología similar al síndrome neuroléptico maligno. Los datos obtenidos en estudios en animales sobre la administración combinada de ISRS e inhibidores de la MAO sugieren que estos medicamentos pueden actuar sinérgicamente, aumentando la presión arterial y provocando excitación. Por tanto, Priligy® está contraindicado en combinación con inhibidores de la MAO o durante los 14 días posteriores a su suspensión. No se deben administrar inhibidores de la MAO durante los 7 días posteriores a la suspensión de Priligy® (véase la sección «Contraindicaciones»).

Potencial interacción con tiotixeno.

La administración de tiotixeno provoca prolongación del intervalo QTc, asociada con arritmias ventriculares graves. Medicamentos como Priligy®, que inhiben la isoenzima CYP2D6, probablemente inhiben el metabolismo del tiotixeno. Se espera que el aumento del nivel de tiotixeno resultante provoque una prolongación más marcada del intervalo QTc. Priligy® no debe administrarse en combinación con tiotixeno ni durante los 14 días posteriores a su suspensión. No se debe administrar tiotixeno durante los 7 días posteriores a la suspensión de Priligy® (véase la sección «Contraindicaciones»).

Medicamentos/productos de origen vegetal con efecto serotoninérgico.
Al igual que con los ISRS, la administración conjunta con medicamentos/productos de origen vegetal con mecanismo de acción serotoninérgico (incluyendo inhibidores de la MAO, L-triptófano, triptanes, tramadol, linezolid, ISRS, IRSN [inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina-noradrenalina], litio y productos a base de hipérico (Hypericum perforatum)) puede aumentar la frecuencia de efectos serotoninérgicos. Está contraindicado el uso de Priligy® en combinación con otros ISRS, con inhibidores de la MAO y con otros medicamentos/productos de origen vegetal con mecanismo de acción serotoninérgico, así como durante los 14 días posteriores a su suspensión. No se deben administrar estos medicamentos/productos de origen vegetal durante los 7 días posteriores a la suspensión de Priligy® (véase la sección «Contraindicaciones»).

Medicamentos que actúan sobre el SNC.

No se ha realizado una evaluación sistemática del uso de Priligy® junto con medicamentos que actúan sobre el SNC (como antiepilépticos, antidepresivos, antipsicóticos, ansiolíticos, hipnóticos con efecto sedante) en pacientes con eyaculación precoz. Por tanto, si es necesario prescribir conjuntamente Priligy® y estos medicamentos, se recomienda precaución.

Interacciones farmacocinéticas.

Efecto sobre la farmacocinética del dapoxetino por otros medicamentos administrados simultáneamente.

Estudios in vitro con tejidos hepáticos, renales humanos y microsomas intestinales han demostrado que el dapoxetino se metaboliza principalmente por CYP2D6, CYP3A4 y flavin monooxigenasa 1 (FMO1). Por tanto, los inhibidores de estas enzimas pueden reducir el aclaramiento del dapoxetino.

Inhibidores del CYP3A4.

Inhibidores potentes del CYP3A4. La administración de ketoconazol (200 mg dos veces al día durante 7 días) aumenta la Cmax y el AUCinf del dapoxetino (dosis única de 60 mg) en un 35 % y un 99 %, respectivamente. En cuanto a la contribución tanto del dapoxetino libre como del desmetildapoxetino, la Cmax de la fracción activa puede aumentar aproximadamente un 25 %, y el AUC de la fracción activa puede duplicarse con la administración de inhibidores potentes del CYP3A4.

El aumento de la Cmax y del AUC de la fracción activa puede ser considerablemente mayor en pacientes con deficiencia del enzima funcional CYP2D6, especialmente en metabolizadores pobres de CYP2D6, o con la administración concomitante de inhibidores potentes del CYP2D6.

Por tanto, la administración concomitante de Priligy® e inhibidores potentes del CYP3A4, tales como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir y atazanavir, está contraindicada. El zumo de pomelo también es un inhibidor potente del CYP3A4, por lo que debe evitarse su consumo durante las 24 horas previas a la toma de Priligy® (véase la sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores del CYP3A4 de potencia media.

La administración concomitante de Priligy® e inhibidores del CYP3A4 de potencia media (como eritromicina, claritromicina, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamilo, diltiazem) también puede provocar un aumento significativo de la exposición al dapoxetino y al desmetildapoxetino, especialmente en metabolizadores pobres de CYP2D6. Cuando se administre conjuntamente con cualquiera de estos fármacos, la dosis máxima de dapoxetino debe ser de 30 mg (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Esto se aplica a todos los pacientes, excepto aquellos clasificados como metabolizadores extensivos de CYP2D6 según los resultados de genotipificación o fenotipificación. A los pacientes clasificados como metabolizadores extensivos de CYP2D6 se recomienda una dosis máxima de dapoxetino de 30 mg cuando se administre conjuntamente con un inhibidor potente del CYP3A4. Deben extremar la precaución al administrar conjuntamente dapoxetino a dosis de 60 mg e inhibidores del CYP3A4 de potencia media.

Inhibidores potentes del CYP2D6.

La Cmax y el AUCinf del dapoxetino (dosis única de 60 mg) aumentan en un 50 % y un 88 %, respectivamente, en presencia de fluoxetina (60 mg/día durante 7 días). En cuanto a la contribución tanto del dapoxetino libre como del desmetildapoxetino, la Cmax de la fracción activa puede aumentar aproximadamente un 50 %, y el AUC de la fracción activa puede duplicarse con la administración conjunta de inhibidores potentes del CYP2D6. Este aumento de la Cmax y del AUC de la fracción activa es similar al esperado en metabolizadores pobres de CYP2D6 y puede provocar un aumento en la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas dependientes de la dosis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE5).

No se debe administrar Priligy® a pacientes que tomen inhibidores de la PDE5 debido al posible descenso de la tolerancia ortostática (véase la sección «Precauciones de uso»). Se evaluó la farmacocinética del dapoxetino (60 mg) en combinación con tadalafilo (20 mg) y sildenafilo (100 mg) en un estudio cruzado con dosis única. El tadalafilo no afectó la farmacocinética del dapoxetino. El sildenafilo provocó cambios leves en la farmacocinética del dapoxetino (aumento del AUCinf en un 22 % y aumento de la Cmax en un 4 %), que probablemente no son clínicamente relevantes.

La administración concomitante de Priligy® e inhibidores de la PDE5 puede provocar hipotensión ortostática (véase la sección «Precauciones de uso»). No se ha establecido la eficacia ni la seguridad de Priligy® en pacientes con eyaculación precoz y disfunción eréctil que toman simultáneamente Priligy® e inhibidores de la PDE5.

Efecto del dapoxetino sobre la farmacocinética de otros medicamentos administrados simultáneamente.

Tamsulosina.
La administración concomitante de dapoxetino en dosis única o múltiple de 30 mg o 60 mg en pacientes que toman tamsulosina en dosis diaria (0,4 mg) no provoca cambios en la farmacocinética de esta última. La administración concomitante de dapoxetino y tamsulosina no provoca cambios en el perfil ortostático ni en los efectos ortostáticos en comparación con la administración de tamsulosina sola o combinada con dapoxetino en dosis de 30 o 60 mg. Sin embargo, debe tenerse precaución al prescribir Priligy® a pacientes que toman antagonistas de los receptores alfa-adrenérgicos debido al posible descenso de la tolerancia ortostática (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos metabolizados por CYP2D6.

La administración múltiple de dapoxetino (60 mg/día durante 6 días) seguida de una dosis única de 50 mg de desipramina provocó un aumento medio de la Cmax y del AUCinf de desipramina del 11 % y 19 %, respectivamente, en comparación con la administración de desipramina sola. El dapoxetino puede provocar un aumento similar en la concentración plasmática de otros fármacos metabolizados por CYP2D6. Probablemente, esto no tenga relevancia clínica importante.

Medicamentos metabolizados por CYP3A4.

La administración múltiple de dapoxetino (60 mg/día durante 6 días) provocó una reducción del AUCinf del midazolam (dosis única de 8 mg) de aproximadamente un 20 % (rango de -60 a +18 %). Probablemente, este efecto sobre el midazolam no tenga relevancia clínica significativa para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, el aumento de la actividad del CYP3A puede tener relevancia clínica en algunos pacientes que toman simultáneamente un medicamento metabolizado principalmente por CYP3A y que tiene un estrecho margen terapéutico.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19.

La administración múltiple de dapoxetino (60 mg/día durante 6 días) no provocó inhibición del metabolismo tras la administración única de 40 mg de omeprazol. Probablemente, el dapoxetino no afecte la farmacocinética de otros sustratos del CYP2C19.

Medicamentos metabolizados por CYP2C9.

La administración múltiple de dapoxetino (60 mg/día durante 6 días) no afectó la farmacocinética ni la farmacodinámica tras la administración única de 5 mg de glibenclamida. Probablemente, el dapoxetino no afecte la farmacocinética de otros sustratos del CYP2C9.

Warfarina y medicamentos que afectan la coagulación sanguínea y/o la función plaquetaria.
No hay datos sobre la evaluación del efecto de la administración regular de warfarina y dapoxetino; por tanto, se recomienda precaución al administrar dapoxetino a pacientes que toman warfarina de forma crónica. En un estudio de farmacocinética, el dapoxetino (60 mg/día durante 6 días) no afectó la farmacocinética ni la farmacodinámica de la warfarina (TP o INR) tras la administración única de 25 mg de esta última.

Se han notificado hemorragias asociadas con el uso de ISRS (véase la sección «Precauciones de uso»).

Etileno.
La administración concomitante de etanol en dosis única de 0,5 g/kg (en promedio 2 bebidas) no afectó la farmacocinética del dapoxetino (dosis única de 60 mg); sin embargo, el dapoxetino en combinación con etanol potencia la somnolencia y reduce significativamente la vigilancia. Las mediciones farmacodinámicas de alteraciones de la función cognitiva (prueba de atención numérica, prueba de sustitución de símbolos numéricos) revelaron también un efecto aditivo con la administración conjunta de dapoxetino y etanol. La administración concomitante de alcohol y dapoxetino aumenta la probabilidad de aparición o la gravedad de reacciones adversas como mareo, somnolencia, lentitud de reflejos o alteraciones en la capacidad de juicio. La combinación de alcohol y dapoxetino puede intensificar los efectos relacionados con el consumo de alcohol y aumentar la probabilidad de eventos adversos neurocardiogénicos como síncope, incrementando así el riesgo de lesiones accidentales; por tanto, se debe recomendar a los pacientes que no consuman alcohol durante el tratamiento con Priligy® (véase la sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Recomendaciones generales.

Priligy® debe administrarse únicamente a hombres con eyaculación precoz (ver sección «Indicaciones»). Priligy® no debe administrarse a hombres en los que no se haya diagnosticado eyaculación precoz. No se ha establecido la seguridad de su uso ni existen datos sobre el efecto en el retraso de la eyaculación en hombres que no padecen eyaculación precoz.

Otras formas de trastornos sexuales.

Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes con otras formas de trastornos sexuales, incluida la disfunción eréctil, deben ser examinados cuidadosamente por el médico. Priligy® no debe administrarse a hombres con disfunción eréctil que estén tomando inhibidores de la PDE5 (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Hipotensión ortostática (hipotensión).

Antes de iniciar el tratamiento, es necesario un examen médico cuidadoso, incluido el historial de episodios ortostáticos. Debe realizarse una prueba ortostática antes del inicio del tratamiento (presión arterial y frecuencia del pulso en posición supina y de pie). Si existe antecedente documentado o sospecha de reacción ortostática, debe evitarse el uso de Priligy®.

En los estudios clínicos se han notificado casos de hipotensión ortostática. El médico debe advertir al paciente de antemano que, ante la aparición de síntomas premonitorios como mareo poco después de levantarse, debe acostarse inmediatamente con la cabeza más baja que el resto del cuerpo o sentarse y colocar la cabeza entre las rodillas, permaneciendo en esta posición hasta que los síntomas desaparezcan. El paciente no debe levantarse rápidamente tras permanecer acostado o sentado durante un período prolongado.

Suicidio/pensamientos suicidas.

Los antidepresivos, incluidos los ISRS, aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas en niños y adolescentes con trastornos depresivos mayores y otros trastornos mentales en estudios a corto plazo comparados con placebo. Los estudios a corto plazo no indican un aumento del riesgo de tendencias suicidas con el uso de antidepresivos en comparación con placebo en adultos de 24 años o más. En los ensayos clínicos de Priligy® para el tratamiento de la eyaculación precoz, no hubo evidencia clara de aparición de tendencias suicidas durante el tratamiento, evaluadas según la Clasificación Colombiana de Evaluación de Suicidios (C-CASA), la Escala de Evaluación de la Depresión de Montgomery-Åsberg o la Escala de Evaluación de la Depresión de Beck-II.

Síncope.

Los pacientes deben ser advertidos de que eviten situaciones que puedan provocar lesiones, incluida la conducción de vehículos o la operación de maquinaria peligrosa, ya que puede ocurrir síncope o síntomas premonitorios como mareo o estado presincopal (ver sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado posibles síntomas premonitorios como náuseas, mareo/estado presincopal y sudoración, que se observan con mayor frecuencia en pacientes que toman Priligy® en comparación con placebo.

En los estudios clínicos, los episodios de síncope se caracterizan por pérdida de conciencia asociada a bradicardia o paro de la actividad del nódulo sinusal. Estos casos se han observado en pacientes con monitor Holter de ECG y se consideran de etiología vasovagal, aunque la mayoría ocurrieron durante las primeras 3 horas tras la ingesta de la primera dosis o estuvieron relacionados con procedimientos clínicos (por ejemplo, extracción de sangre, maniobras ortostáticas o medición de la presión arterial). Pueden presentarse síntomas premonitorios como náuseas, mareo, estado presincopal, palpitaciones, debilidad, confusión mental y sudoración, que generalmente aparecen durante las primeras 3 horas tras la dosis y a menudo preceden al síncope. Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de síncope en cualquier momento, con o sin síntomas premonitorios, durante el tratamiento con Priligy®. El médico debe aconsejar a los pacientes sobre la importancia de mantener una hidratación adecuada y cómo reconocer los signos y síntomas premonitorios para reducir el riesgo de lesiones graves por caídas relacionadas con la pérdida de conciencia. Si el paciente experimenta síntomas premonitorios, debe acostarse inmediatamente con la cabeza más baja que el resto del cuerpo o sentarse y colocar la cabeza entre las rodillas, permaneciendo en esta posición hasta que los síntomas desaparezcan. Los pacientes deben evitar situaciones como la conducción de vehículos o la operación de maquinaria peligrosa, ya que puede ocurrir síncope u otros efectos sobre el SNC (ver sección «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar maquinaria»).

Pacientes con factores de riesgo cardiovascular.

Los pacientes con enfermedades cardiovasculares fueron excluidos de los estudios clínicos de fase 3. El riesgo de consecuencias cardiovasculares adversas del síncope (síncope cardíaco y síncope por otras causas) aumenta en pacientes con enfermedades cardiovasculares estructurales subyacentes (como obstrucción del flujo demostrada, valvulopatías, estenosis carotídea o enfermedad coronaria isquémica). No hay datos suficientes para determinar si este aumento del riesgo de síncope vasovagal se extiende a pacientes con enfermedades cardiovasculares.

Uso con sustancias recreativas.

No se debe recomendar a los pacientes el uso de Priligy® en combinación con sustancias recreativas.

Las sustancias recreativas (drogas) con actividad serotoninérgica, como la ketamina, la metilendioximetanfetamina (MDMA) y el dietilamida de ácido lisérgico (LSD), pueden provocar reacciones potencialmente graves cuando se usan con Priligy®. Estas reacciones incluyen, entre otras, arritmias, hipertermia y síndrome serotoninérgico. El uso de Priligy® con sustancias recreativas con propiedades sedantes, como narcóticos y benzodiazepinas, puede aumentar la somnolencia y el mareo.

Etileno.

Se debe recomendar a los pacientes no combinar Priligy® con alcohol.

La combinación de alcohol y dapoxetina puede intensificar los efectos neurocognitivos asociados con el alcohol y también puede provocar un aumento de eventos adversos neurocardiogénicos, como el síncope, aumentando así el riesgo de lesiones accidentales; por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes no consumir alcohol durante el tratamiento con Priligy® (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar maquinaria»).

Medicamentos con propiedades vasodilatadoras.

Priligy® debe administrarse con precaución a pacientes que tomen medicamentos con propiedades vasodilatadoras (por ejemplo, antagonistas alfa-adrenérgicos y nitratos), debido a la posible disminución de la tolerancia ortostática (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Inhibidores de CYP3A4 de intensidad moderada.

Los pacientes deben tener precaución al usar inhibidores de CYP3A4 de intensidad moderada junto con dosis limitadas a 30 mg (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Inhibidores de CYP2D6 de intensidad fuerte.

Los pacientes deben tener precaución al aumentar la dosis a 60 mg cuando se usan inhibidores de CYP2D6 de intensidad fuerte o al aumentar la dosis a 60 mg en pacientes conocidos como metabolizadores lentos de CYP2D6, ya que esto puede aumentar el nivel de exposición, lo que podría provocar una mayor frecuencia y gravedad de reacciones adversas dependientes de la dosis.

Síndrome maníaco.

Priligy® no debe administrarse a pacientes con antecedentes de síndrome maníaco/hipomanía o trastorno afectivo bipolar. Debe suspenderse el tratamiento si aparecen síntomas de estos trastornos.

Crisis epiléptica.

Debido a las propiedades de los ISRS de reducir el umbral convulsivo, el uso de Priligy® debe suspenderse si ocurre una crisis epiléptica. Debe evitarse el uso de Priligy® en pacientes con epilepsia inestable. Debe observarse cuidadosamente a los pacientes con epilepsia controlada durante el tratamiento con Priligy®.

Depresión y/u otros trastornos mentales.

Los hombres con signos y síntomas principales de depresión deben ser evaluados antes de iniciar el tratamiento con Priligy® para descartar trastornos depresivos no diagnosticados. La terapia combinada con Priligy® y antidepresivos, incluidos ISRS e ISRSN, está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). No se recomienda suspender el tratamiento de depresión o ansiedad crónicas con el fin de iniciar el uso de Priligy® para el tratamiento de la EP. Priligy® no está recomendado para el tratamiento de trastornos mentales y no debe usarse en hombres con trastornos como esquizofrenia ni en personas con hipocondría, ya que no puede descartarse el empeoramiento de síntomas relacionados con la depresión. Esto puede ser resultado del trastorno mental subyacente o un efecto secundario del tratamiento farmacológico. Los médicos deben animar a los pacientes a informar sobre cualquier pensamiento o sentimiento preocupante en cualquier momento. Si aparecen signos o síntomas de depresión durante el tratamiento, debe suspenderse el uso de Priligy®.

Hemorragia.

Existen informes sobre alteraciones en la hemostasia con el uso de ISRS. Debe tenerse precaución al usar Priligy®, especialmente en combinación con medicamentos que afectan la función plaquetaria (como neurolépticos atípicos y fenotiazinas, ácido acetilsalicílico, antiinflamatorios no esteroideos, antiagregantes plaquetarios), o con anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), así como en pacientes con antecedentes de hemorragia o trastornos de coagulación (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo», «Farmacocinética»).

Insuficiencia renal.

Priligy® no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal grave y debe usarse con precaución en pacientes con alteración renal leve o moderada (ver secciones «Vía de administración y dosis», «Farmacocinética»).

Síndrome de abstinencia.

La interrupción brusca del uso continuo de ISRS para el tratamiento de trastornos depresivos crónicos se ha asociado con síntomas como trastorno disfórico, irritabilidad, agitación, mareo, alteraciones sensoriales (por ejemplo, parestesias como sensación de descarga eléctrica), ansiedad, confusión, cefalea, letargo, labilidad emocional, insomnio e hipomanía.

Un estudio clínico doble ciego con pacientes con EP, diseñado para evaluar el síndrome de abstinencia tras 62 días de uso diario o dosis necesaria de 60 mg de Priligy®, mostró síntomas leves de abstinencia, con mayor frecuencia de insomnio y mareo en pacientes que pasaron a placebo tras el uso diario del fármaco (ver sección «Farmacodinamia»).

Enfermedades oculares.

El uso de Priligy® se ha asociado con efectos adversos oculares como midriasis y dolor ocular. Priligy® debe usarse con precaución en pacientes con presión intraocular elevada o riesgo de glaucoma de ángulo cerrado.

Intolerancia a la lactosa.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Priligy® no está indicado para uso en mujeres.

Los estudios en animales no indican efectos peligrosos directos o indirectos sobre la fertilidad, embarazo o desarrollo embrionario/fetal.

No se sabe si dapoxetina o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos u operar maquinaria.

Priligy® tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos u operar maquinaria. En estudios clínicos, en personas que tomaron dapoxetina, se notificaron mareos, alteraciones de la atención, síncope, visión borrosa y somnolencia. Por lo tanto, los pacientes deben advertirse de la necesidad de evitar situaciones con riesgo de lesiones, incluida la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria peligrosa.

La combinación de alcohol con dapoxetina puede intensificar los efectos neurocognitivos asociados con el alcohol. Además, pueden aumentar las reacciones adversas neurocardiogénicas, como el síncope, aumentando así el riesgo de lesiones accidentales. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con Priligy® (ver secciones «Características de uso», «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

Hombres adultos de 18 a 64 años.

La dosis recomendada inicial para pacientes de 18 a 64 años es de 30 mg, que debe tomarse entre 1 y 3 horas antes del acto sexual previsto. No se debe iniciar el tratamiento con Priligy® con una dosis de 60 mg.

Priligy® no está indicado para su uso diario continuo. Priligy® debe tomarse únicamente cuando se espere un acto sexual. El medicamento no debe administrarse con más frecuencia que una vez cada 24 horas.

Si la respuesta individual al medicamento con la dosis de 30 mg es insuficiente y el paciente no ha presentado reacciones adversas de intensidad moderada o grave, ni síntomas prodromales que sugieran la posible aparición de síncope, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima recomendada de 60 mg, que debe tomarse según sea necesario aproximadamente entre 1 y 3 horas antes del acto sexual. La frecuencia y gravedad de las reacciones adversas aumentan con la dosis de 60 mg.
Si el paciente ha presentado reacciones ortostáticas tras la toma de la dosis inicial, no se recomienda aumentar la dosis a 60 mg (véase la sección «Precauciones de uso»).

Debe realizarse una evaluación cuidadosa del beneficio frente al posible riesgo tras las primeras cuatro semanas de tratamiento (o al menos tras 6 dosis), con el fin de determinar si es adecuado continuar el tratamiento con Priligy®.

Los datos sobre la eficacia y seguridad del uso de Priligy® durante más de 24 semanas son limitados. La necesidad clínica de continuar el tratamiento y la relación beneficio/riesgo del tratamiento con Priligy® deben reevaluarse al menos cada seis meses.

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).

La eficacia y seguridad de Priligy® no han sido establecidas en pacientes de 65 años o más (véase la sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función renal.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteración renal leve o moderada. No se recomienda el uso de Priligy® en pacientes con alteración renal grave (véanse las secciones «Farmacocinética», «Precauciones de uso»).

Alteraciones de la función hepática.

Priligy® está contraindicado en pacientes con alteración hepática moderada o grave (Clasificación de Child-Pugh, clase B y C).

Metabolizadores lentos confirmados de CYP2D6 o pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP2D6.

Debe tenerse precaución al aumentar la dosis a 60 mg en pacientes con genotipo confirmado de metabolizadores lentos de CYP2D6 y en pacientes que reciben simultáneamente inhibidores potentes de CYP2D6 (véanse las secciones «Farmacocinética», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso»).

Pacientes que toman inhibidores de CYP3A4 de intensidad media o inhibidores potentes de CYP3A4.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 está contraindicada. En pacientes que reciben simultáneamente inhibidores de CYP3A4 de intensidad media, debe tenerse precaución y no exceder la dosis de 30 mg (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso»).

Vía de administración.

El medicamento está indicado para administración oral. Para evitar el sabor amargo, los comprimidos deben tragarse enteros. Los comprimidos deben tomarse con al menos un vaso completo de agua. Priligy® puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos (véase la sección «Farmacocinética»).

Advertencias antes de la administración o prescripción del medicamento.

Antes de iniciar el tratamiento, consulte la información sobre la hipotensión ortostática en la sección «Precauciones de uso».

Niños.

El uso de Priligy® está contraindicado en niños debido a la falta de experiencia clínica.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis.

En un estudio de farmacología clínica con Priligy®, no se observaron reacciones adversas imprevistas con dosis diarias de hasta 240 mg (el medicamento administrado en dos dosis de 120 mg, separadas por 3 horas). En general, los síntomas de sobredosis de ISRS incluyen reacciones adversas mediadas por serotonina, tales como somnolencia, trastornos gastrointestinales (náuseas y vómitos), taquicardia, temblor, agitación y mareo.

Tratamiento. En caso de sobredosis, el tratamiento puede ser sintomático y de soporte. Debido al alto grado de unión a proteínas y al gran volumen de distribución del clorhidrato de dapoxetina, es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión o la transfusión sanguínea cruzada sean beneficiosas. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Perfil general de seguridad.

Durante los ensayos clínicos se notificaron casos de astenia y hipotensión ortostática (ver sección «Precauciones de uso»).

Durante la fase 3 de los ensayos clínicos, las reacciones adversas más frecuentes, dependientes de la dosis, fueron: náuseas (11,0 % y 22,2 % en los grupos que recibieron dapoxetina según necesidad a dosis de 30 mg y 60 mg, respectivamente), mareo (5,8 % y 10,9 %), cefalea (5,6 % y 8,8 %), diarrea (3,5 % y 6,9 %), insomnio (2,1 % y 3,9 %) y fatiga (2,0 % y 4,1 %). Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción del tratamiento fueron náuseas (2,2 % de los pacientes que recibieron Priligy®) y mareo (1,2 % de los pacientes que recibieron Priligy®).

La seguridad de Priligy® fue evaluada en 4224 pacientes con eyaculación precoz que participaron en cinco estudios clínicos doble ciego controlados con placebo. De los 4224 pacientes, 1616 recibieron dapoxetina 30 mg según necesidad y 2608 recibieron dapoxetina 60 mg según necesidad o una vez al día.

En la tabla 3 se presentan las reacciones adversas notificadas.

La frecuencia de las reacciones adversas se indica según la clasificación de MedRA.

Tabla 3. Reacciones adversas por clasificación por órganos y sistemas y frecuencia

Órganos y sistemas de órganos	Muy frecuente (> 1/10)	Frecuente (≥ 1/100 hasta < 1/10)	Infrecuente (≥ 1/1000 hasta < 1/100)	Raro (≥ 1/10000 hasta < 1/1000)
Alteraciones psiquiátricas		ansiedad, excitación, inquietud, insomnio, sueños inusuales, disminución del libido	depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo eufórico, estado de ánimo inestable, nerviosismo, indiferencia, apatía, confusión mental, desorientación, alteración del pensamiento, hipervigilancia, trastornos del sueño, dificultad para conciliar el sueño, trastornos intrasomníacos, pesadillas nocturnas, bruxismo, pérdida del libido, anorgasmia
Del sistema nervioso	dolor de cabeza, mareo	somnolencia, alteración de la atención, temblor, parestesia	pérdida de conciencia, síncope vagal, mareo postural, acatisia, disgeusia, hipersomnia, letargo, efecto sedante, disminución del nivel de conciencia	mareo con esfuerzo físico, sueño repentino
Del órgano de la visión		visión borrosa	midriasis (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), dolor de ojos, alteración de la visión
Del oído y del laberinto		acúfenos	vértigo
Del sistema cardiocirculatorio		sofocos	bloqueo del nódulo sinuatrial, bradicardia sinusal, taquicardia hipotensión, hipertensión sistólica, sofocos
De las vías respiratorias, del tórax y del mediastino		edema de los senos paranasales, bostezo
Del tubo digestivo	náuseas	diarrea, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, dolor epigástrico, dispepsia, meteorismo, sensación de malestar gástrico, distensión abdominal, sequedad de boca	sensación de malestar abdominal, malestar en la región epigástrica	urgencia defecatoria
De la piel y del tejido celular subcutáneo		hiperhidrosis	picazón, sudor frío
Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias		disfunción eréctil	insuficiencia de la eyaculación, alteración del orgasmo masculino, parestesia genital masculina
Alteraciones generales		fatiga, irritabilidad	débilidad, sensación de calor, sensación de ansiedad, sensaciones inusuales, sensación de embriaguez
Pruebas complementarias		aumento de la presión arterial	aumento de la frecuencia cardíaca, aumento de la presión arterial diastólica, aumento de la presión arterial ortostática

Las reacciones adversas notificadas en el estudio prolongado de 9 meses fueron coherentes con los datos obtenidos en los estudios doble ciego. No se identificaron reacciones adversas adicionales.

Descripción de reacciones adversas individuales.

En estudios clínicos se observó síncope asociado con bradicardia o como resultado de la supresión de la actividad del nódulo sinusal, relacionado con la administración del medicamento en pacientes portadores de monitor Holter. La mayoría de los casos ocurrieron durante las primeras 3 horas tras la administración del fármaco, tras la primera dosis o en relación con procedimientos realizados en condiciones clínicas (como extracción de sangre para análisis y pruebas ortostáticas, medición de la presión arterial). A menudo precedieron síntomas premonitorios antes del síncope (ver sección «Precauciones de uso»).

La aparición de síncope y posiblemente de síntomas premonitorios es dependiente de la dosis, siendo más frecuentes en pacientes que recibieron dosis superiores a las recomendadas en la fase 3 de los estudios clínicos.

En estudios clínicos se observó hipotensión ortostática (ver sección «Precauciones de uso»). La frecuencia de síncope, definido como pérdida de conciencia, en el programa de estudios clínicos de Priligy®, varía según la población estudiada, oscilando entre 0,06 % (30 mg) y 0,23 % (60 mg) en pacientes incluidos en el ensayo clínico controlado con placebo fase 3, hasta un 0,64 % (todas las dosis combinadas) en la fase 1 del estudio con voluntarios sanos.

Otras poblaciones especiales.

Debe tenerse precaución al administrar la dosis aumentada de hasta 60 mg a pacientes que toman inhibidores potentes del CYP2D6 o que presentan genotipo de metabolizadores lentos del CYP2D6 (ver secciones «Farmacocinética», «Interacción con otros medicamentos e interacciones», «Vía y dosis de administración», «Precauciones de uso»).

Síndrome de retirada del medicamento.

Se ha notificado que la interrupción brusca del tratamiento continuo con ISRS para el tratamiento de trastornos depresivos crónicos puede provocar síntomas como trastorno disfórico, irritabilidad, agitación, mareo, trastornos sensitivos (por ejemplo, parestesias, tales como sensación de descarga eléctrica), ansiedad, confusión, cefalea, somnolencia, labilidad emocional, insomnio e hipomanía.

Los resultados del estudio de seguridad mostraron una mayor frecuencia de insomnio leve o moderado y mareo en pacientes que pasaron a placebo tras 62 días de tratamiento diario con el fármaco.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración del período de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Primario: blíster de termoformado en PVC-PE-PVDC/aluminio con protección contra apertura por niños, que contiene 3 o 6 comprimidos recubiertos con película.

Secundario: estuche de cartón que contiene 1 blíster y el prospecto en idioma ucraniano.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Menarini-von Heyden GmbH.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Leipziger Strasse 7-13, 01097 Dresden, Alemania.

Titular del registro.

Berlin-Chemie AG.

Domicilio del titular del registro.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.