Posineg

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE POSINEG (POZINEG)

Composizione:

Principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cefepime cloridrato (equivalente a cefepime) – 1000 mg oppure 2000 mg;

Sostanza ausiliaria: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a giallo pallido contenuta in flacone di vetro trasparente chiuso con tappo di gomma grigio sigillato con capsula in alluminio di tipo Flip-off e con tappo di plastica di colore arancione (per la dose da 1000 mg) o verde (per la dose da 2000 mg).

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine. Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro, per somministrazione parenterale. Esplica un'azione battericida. È attivo nei confronti di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi la maggior parte dei ceppi resistenti agli aminoglicosidi o alle cefalosporine di terza generazione, come la ceftazidima. La cefepime è altamente resistente all'azione della maggior parte delle β-lattamasi e penetra rapidamente nei batteri Gram-negativi. Il grado di legame della cefepime con la proteina legante la penicillina PBP 3 supera notevolmente l'affinità di altre cefalosporine per somministrazione parenterale. Una moderata affinità della cefepime nei confronti delle PBP 1a e 1b contribuisce inoltre al grado della sua attività battericida. Il rapporto CMB (concentrazione minima battericida)/CMI per la cefepime è inferiore a 2 per oltre l'80% degli isolati di tutti i batteri sensibili Gram-positivi e Gram-negativi.

La cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco presenta una bassa affinità per le β-lattamasi codificate dai geni cromosomici.

La cefepime è attiva nei confronti dei seguenti microrganismi:

aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi) e Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi (inclusi S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (gruppo A); Streptococcus agalactiae (gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina − CMI da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F); S. bovis (gruppo D); streptococchi del gruppo Viridans (la maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e stafilococchi resistenti alla meticillina, resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusa la cefepime);

aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp. (inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (inclusi P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, Iwoffi); Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (inclusi C. diversus, C. freundii); Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

La cefepime è inattiva nei confronti di molti ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi del cavo orale appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

La cefepime è inattiva nei confronti di Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

La cefepime viene completamente assorbita dopo somministrazione intramuscolare.

Le concentrazioni medie di cefepime nel plasma sanguigno negli adulti sani di sesso maschile in diversi momenti dopo somministrazione endovenosa e intramuscolare singola sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1

Concentrazioni di cefepime nel plasma sanguigno (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.)

Nell'urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso dei bronchi, espettorato, prostata, appendice e colecisti si raggiungono anche concentrazioni terapeutiche di cefepime.

Il periodo di emivita medio della cefepime è di circa 2 ore e non dipende dalla dose nell'intervallo da 250 mg a 2 g. Con dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non si è osservata accumulazione del farmaco nell'organismo.

La cefepime viene metabolizzata in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. La cefepime viene eliminata principalmente attraverso la filtrazione glomerulare (la clearance totale della cefepime è di circa 120 ml/min, la clearance epatica media è di 110 ml/min). Nell'urina viene escreta circa l'80-85% della dose in forma invariata di cefepime, l'1% di N-metilpirrolidina, circa il 6,8% dell'ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% dell'epimero della cefepime. Il legame della cefepime alle proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzione renale normale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti con insufficienza renale il periodo di emivita della cefepime aumenta, osservando una correlazione lineare tra la clearance totale del farmaco e la clearance della creatinina. Il periodo di emivita nei pazienti con grave compromissione della funzione renale sottoposti a emodialisi è di 13 ore e di 19 ore nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua. Nei pazienti con funzione renale anomala la dose deve essere adattata individualmente.

La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con compromissione della funzione epatica o con fibrosi cistica non cambia. Non è necessaria alcuna correzione della dose per questi pazienti.

Pediatria. Studi di farmacocinetica della cefepime sono stati condotti in bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni dopo somministrazione singola o multipla del farmaco ogni 8 o ogni 12 ore. Dopo una singola iniezione endovenosa, la clearance totale dall'organismo e il volume di distribuzione allo stato stazionario sono stati mediamente di 3,3 (1,0) ml/min/kg e 0,3 (0,1) l/kg rispettivamente. L'escrezione urinaria di cefepime invariata è stata del 60,4 (30,4)% della dose somministrata e la clearance renale media è stata di 2 (1,1) ml/min/kg. L'età e il sesso dei pazienti non hanno influenzato in modo significativo la clearance totale del farmaco dall'organismo e il volume di distribuzione, corretti per il peso corporeo. Con la somministrazione di una dose di cefepime di 50 mg/kg ogni 12 ore non si è osservata accumulazione del farmaco, mentre con la somministrazione ogni 8 ore di 50 mg/kg si è verificato un aumento di circa il 15% della concentrazione massima nel plasma, dell'area sotto la curva e del periodo di emivita allo stato stazionario. L'esposizione alla cefepime nei bambini dopo somministrazione endovenosa di una dose di 50 mg/kg è simile all'esposizione negli adulti dopo somministrazione endovenosa di 2 g. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima di cefepime nel plasma allo stato stazionario è stata mediamente di 68 µg/ml, raggiunta dopo 0,75 ore. Otto ore dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione di cefepime nel plasma è stata mediamente di 6 µg/ml. La biodisponibilità assoluta della cefepime dopo iniezione intramuscolare è stata mediamente dell'82%.

Quando non è possibile identificare il patogeno infettivo o determinarne la sensibilità agli antibiotici, oppure quando non c'è tempo disponibile, la cefepime può essere utilizzata come terapia empirica, poiché possiede uno spettro ampio di attività antibatterica. Nei pazienti a rischio di infezione mista aerobia-anaerobia, il trattamento con cefepime può essere iniziato in combinazione con un agente anti-anaerobi.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• delle vie respiratorie, inclusi polmonite e bronchite;
• della cute e del tessuto sottocutaneo;
• intra-addominali, inclusi peritonite e infezioni delle vie biliari;
• ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica.

Prevenzione delle complicanze postoperatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni delle vie urinarie, inclusa pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre neutropenica;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla cefepime o all'L-arginina, nonché agli antibiotici della classe delle cefalosporine, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando si somministrano dosi elevate di aminoglicosidi contemporaneamente alla cefepime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidi. Sono stati riportati casi di nefrotossicità dopo somministrazione concomitante di altre cefalosporine con diuretici come il furosemide.

La cefepime in concentrazioni da 1 a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni per uso parenterale: soluzione 0,9% di cloruro di sodio per iniezione; soluzioni al 5% e 10% di glucosio per iniezione; soluzione 6 M di lattato di sodio per iniezione; soluzione di glucosio 5% e cloruro di sodio 0,9% per iniezione; soluzione di Ringer con lattato e soluzione di glucosio 5% per iniezione.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri farmaci, le soluzioni del medicinale Posineg (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente a soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, tobramicina solfato e netilmicina solfato. Se necessario, quando si prescrive Posineg insieme a questi farmaci, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L'uso della cefepime può causare falsi positivi nei test per il glucosio nell'urina quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda di utilizzare test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio, nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare, in corso di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può essere insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario stabilire con precisione se in precedenza il paziente abbia manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato al cefepime o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, specialmente a farmaci. In caso di reazione allergica, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta. Reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l'uso di adrenalina e di altre terapie specifiche.

Somministrare con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali (in particolare anamnesi di colite).

Durante l'uso di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di sviluppare questa patologia in caso di comparsa di diarrea durante il trattamento con Posineg. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridiumdifficile è la principale causa della colite associata ad antibiotici. Dopo conferma diagnostica di colite pseudomembranosa, devono essere intraprese misure terapeutiche. Casi di colite pseudomembranosa di grado moderato possono risolversi semplicemente interrompendo il farmaco. Nei casi di gravità moderata o grave, è necessario valutare l'opportunità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e utilizzare un agente antibatterico efficace contro Clostridiumdifficile.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata al fine di compensare la ridotta velocità di escrezione renale. Poiché con l'uso di dosi abituali di cefepime in pazienti con insufficienza renale o in altre condizioni che possono peggiorare la funzionalità renale possono verificarsi concentrazioni prolungate dell'antibiotico nel siero, la dose di mantenimento di cefepime in questi pazienti deve essere ridotta. Nella determinazione della dose successiva di cefepime devono essere considerati il grado di alterazione della funzionalità renale, la gravità dell'infezione e il grado di sensibilità del microrganismo all'antibiotico. Durante la sorveglianza post-marketing dei farmaci contenenti cefepime sono stati segnalati effetti indesiderati gravi, potenzialmente letali o letali: encefalopatia (alterazioni della coscienza, comprese confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclonia e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con funzionalità renale compromessa che assumevano dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Alcuni casi sono stati osservati anche in pazienti che ricevevano dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e si risolvevano dopo l'interruzione del cefepime e/o dopo emodialisi.

Avvertenze.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di infezione batterica documentata o sospetta, o un suo uso profilattico, sia vantaggiosa; inoltre, tale uso può aumentare il rischio di sviluppo di batteri resistenti al farmaco. L'uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare un controllo periodico dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere adottate le opportune misure.

Molti cefalosporini, inclusi il cefepime, sono associati a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio comprendono coloro con compromissione della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che hanno ricevuto un trattamento antimicrobico prolungato. È necessario monitorare la protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime, possono verificarsi risultati positivi nel test diretto di Coombs. Nei test ematologici o trasfusionali, quando si esegue il test antiglobulina o il test di Coombs nei neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un test di Coombs positivo può essere conseguenza dell'uso del farmaco.

È stato dimostrato che l'L-arginina altera il metabolismo del glucosio e aumenta contemporaneamente i livelli di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco può essere somministrato durante la gravidanza solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Il cefepime passa nel latte materno in quantità ridotte; pertanto, durante il trattamento con il farmaco, l'allattamento al seno deve essere sospeso.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

L'effetto del cefepime sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari non è stato studiato; tuttavia, si deve considerare che durante l'assunzione del farmaco possono manifestarsi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso.

Posologia e modo di somministrazione.

La posologia abituale negli adulti è di 1 g, somministrato per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Tuttavia, la posologia e la via di somministrazione possono variare in base alla sensibilità dei microrganismi responsabili, al grado di gravità dell'infezione e allo stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni sulla posologia del medicinale per adulti sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Per la profilassi dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, si somministrano 2 g di farmaco per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. Al termine della somministrazione, si somministrano ulteriori 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente al ceftazidima. Prima della somministrazione del metronidazolo, è necessario sciacquare il sistema per infusione.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose è raccomandata la somministrazione ripetuta di una dose equivalente di ceftazidima, seguita dalla somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzionalità renale. Il ceftazidima viene eliminato attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare; pertanto, nei pazienti con alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario aggiustare la dose del farmaco (tabella 3).

Tabella 3

Dosi raccomandate di ceftazidima per adulti

*Il giorno della dialisi, l'iniezione deve essere effettuata dopo la sessione di dialisi.

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito.

Uomini:

massa corporea (kg) × (140 − età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------.

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante l’emodialisi, nell’arco di 3 ore viene eliminato dall’organismo circa il 68 % della dose del farmaco. Dopo ogni sessione di dialisi deve essere somministrata una dose di ripetizione pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il farmaco può essere utilizzato alle dosi raccomandate iniziali normali di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell’infezione, con un intervallo tra le dosi di 48 ore.

Bambini da 1 a 2 mesi di età. Il farmaco deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali, alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell’infezione. I bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in trattamento con cefepime devono essere monitorati costantemente.

Bambini da 2 mesi di età. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg in caso di infezioni urinarie complicate o non complicate (inclusa la pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, il cefepime deve essere somministrato alle dosi previste per gli adulti.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell’intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo del clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6.

creatinina sierica (mg/dl)

Il farmaco può essere somministrato per via intramuscolare profonda (0,5 g e 1 g), per via endovenosa lenta (da 3-5 minuti a 30 minuti) o per infusione.

Somministrazione endovenosa. Il cefepime viene solubilizzato in acqua per preparazioni iniettabili o in qualsiasi altro solvente compatibile, alle concentrazioni indicate nella tabella 3. Le soluzioni per somministrazione endovenosa possono essere iniettate direttamente in vena mediante iniezione lenta (3-5 minuti) attraverso un sistema per fleboclisi oppure direttamente in una soluzione per infusione compatibile (da somministrare nell’arco di 30 minuti).

Per somministrazione endovenosa, il cefepime è compatibile con i seguenti solventi: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni (con o senza soluzione di glucosio al 5 %); soluzioni di glucosio al 5 % e al 10 % per iniezioni; soluzione 1/6 M di lattato di sodio per iniezioni; soluzione di Ringer lattato (con o senza soluzione di glucosio al 5 %).

Somministrazione intramuscolare. Il farmaco può essere solubilizzato in acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezioni, soluzione di glucosio al 5 % per iniezioni, acqua iniettabile batteriostatica con parabene o alcool benzilico, soluzione allo 0,5 % o all’1 % di cloridrato di lidocaina, alle concentrazioni indicate nella tabella 4.

Se si utilizza la lidocaina come solvente, prima della somministrazione si deve effettuare un test cutaneo per verificarne la tollerabilità.

Tabella 4

Come per altri medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni preparate del medicinale devono essere controllate prima dell’infusione per verificare l’assenza di inclusioni meccaniche.

Per identificare il microrganismo patogeno (i patogeni) e determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuate le appropriate analisi microbiologiche. Tuttavia, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell’identificazione del microrganismo patogeno, poiché possiede un ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobiche/anaerobiche (compreso Bacteroides fragilis), il trattamento può essere iniziato in combinazione con un medicinale attivo contro gli anaerobi, prima dell’identificazione del patogeno.

Pazienti pediatrici.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di significativo superamento delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, si intensificano gli effetti indesiderati. I sintomi del sovradosaggio comprendono encefalopatia, accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonia, crisi epilettiformi e ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del medicinale e avviare una terapia sintomatica. L’emodialisi accelera l’eliminazione del cefepime dall’organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l’impiego di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi anafilassi, shock anafilattico, edema angioneurotico.

Disturbi del sistema respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea, disturbi respiratori.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, vasodilatazione.

Disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, candidosi orale, alterazione del gusto, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), dolore addominale, costipazione.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, insonnia, irrequietezza, convulsioni, capogiro, pararestesia, crisi epilettiformi, encefalopatie (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), mioclonia.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, ittero colostatico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Altri: astenia, sudorazione aumentata, febbre, vaginite, eritema, dolore al torace, dolore alla schiena, edemi periferici, prurito genitale, candidosi, insufficienza renale.

Reazioni locali nel sito di somministrazione del farmaco:

per via endovenosa – flebite e infiammazione;

per via intramuscolare – dolore, infiammazione.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, anemia, eosinofilia, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale e risultato positivo del test di Coombs senza emolisi. Aumento temporaneo dell'azoto ureico nel sangue e/o della creatinina sierica, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia transitoria.

Possibili effetti indesiderati tipici degli antibiotici del gruppo delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, pancitopenia.

Validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Dopo la ricostituzione, il medicinale è utilizzabile entro 24 ore se conservato a una temperatura non superiore a 30 °C oppure entro 7 giorni se conservato in frigorifero a una temperatura di 2-8 °C.

Incompatibilità.

Non mescolare nello stesso contenitore con altri medicinali. Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

1 flacone di polvere per soluzione iniettabile in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Aurobindo Pharma Limited, Unit-VI / Aurobindo Pharma Limited, Unit-VI

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Sy. № 329/39 e № 329/47, villaggio Chitkul, Patancheru Mandal, distretto di Sanga Reddy, stato di Telangana, India / Sy. Nos. 329/39 & № 329/47, Chitkul Village, Patancheru Mandal, Sanga Reddy District, Telangana State, India.