Pomalyst

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE POMALYST (POMALID)

Composizione:

Principio attivo: pomalidomide;

1 capsula contiene 2 mg, 3 mg o 4 mg di pomalidomide;

Eccipienti: mannitolo, amido pregelatinizzato, croscarmellosa sodica, stearilfumarato sodico, capsula rigida in gelatina (gelatina, acqua purificata, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172) (2 mg, 3 mg), FD&C Blue 2, FD&C Red 3 (per 2 mg)).

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali proprietà fisico-chimiche:

2 mg: capsule di dimensione «2» con cappuccio scuro blu e corpo arancione, con la scritta «NAT» in inchiostro bianco sul cappuccio e «2mg» in inchiostro bianco sul corpo della capsula, contenenti polvere da giallo chiaro a giallo.

3 mg: capsule di dimensione «2» con cappuccio scuro blu e corpo verde, con la scritta «NAT» in inchiostro bianco sul cappuccio e «3mg» in inchiostro bianco sul corpo della capsula, contenenti polvere da giallo chiaro a giallo.

4 mg: capsule di dimensione «2» con cappuccio scuro blu e corpo blu, con la scritta «NAT» in inchiostro bianco sul cappuccio e «4mg» in inchiostro bianco sul corpo della capsula, contenenti polvere da giallo chiaro a giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Immunosoppressori. Altri immunosoppressori.

Codice ATC L04AX06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Pomalyst esercita un'azione diretta antimieloma-antitumorale e immunomodulante e inibisce il supporto fornito dalle cellule stromali alla crescita delle cellule del mieloma multiplo. In particolare, pomalidomide inibisce la proliferazione e induce l'apoptosi delle cellule tumorali delle cellule ematopoietiche. Inoltre, pomalidomide inibisce la proliferazione delle cellule del mieloma multiplo resistenti a lenalidomide e agisce sinergicamente con desametasone, sia nelle cellule sensibili che in quelle resistenti a lenalidomide, per indurre l'apoptosi delle cellule tumorali. Pomalyst potenzia l'immunità cellulare mediata dalle cellule T e dai linfociti natural killer (NK) e inibisce la produzione di citochine infiammatorie (ad esempio, TNF-α e IL-6) da parte dei monociti. Pomalyst inoltre inibisce l'angiogenesi bloccando la migrazione e l'adesione delle cellule endoteliali.

Pomalidomide si lega direttamente alla proteina cereblon (CRBN), che fa parte del complesso della ligasi E3, comprendente la proteina che lega i danni al DNA (DDB1), Culina 4 (CUL4) e il regolatore di Culina-1 (Roc1), e può inibire l'auto-ubiquitinazione di CRBN all'interno del complesso. Le ligasi E3 dell'ubiquitina sono responsabili della poli-ubiquitinazione di diverse proteine substrato e possono in parte spiegare gli effetti cellulari pleiotropi osservati durante il trattamento con pomalidomide.

In presenza di pomalidomide in vitro, le proteine substrato Aiolos e Ikaros vengono ubiquitinizzate e successivamente degradate, portando a un effetto citotossico diretto e immunomodulante. In vivo, la terapia con pomalidomide ha determinato una riduzione dei livelli di Aiolos nei pazienti con mieloma multiplo recidivante e resistente a lenalidomide.

Farmacocinetica

Assorbimento

Pomalidomide viene assorbito con una concentrazione massima nel plasma (Cmax) che si raggiunge tra le 2 e le 3 ore; almeno il 73% della dose viene assorbito dopo somministrazione orale singola. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di pomalidomide aumenta in modo approssimativamente lineare e proporzionale alla dose. Dopo somministrazione ripetuta, pomalidomide presenta un coefficiente di accumulo compreso tra il 27% e il 31% sull'AUC.

L'assunzione contemporanea del farmaco con un pasto ricco di grassi e calorie rallenta la velocità di assorbimento, riducendo il valore medio di Cmax nel plasma di circa il 27%, ma ha un effetto minimo sul grado totale di assorbimento, con una riduzione del 8% dell'esposizione sistemica media. Pertanto, pomalidomide può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Pomalidomide ha un volume medio di distribuzione apparente (Vd/F) compreso tra 62 e 138 litri a regime stazionario. Pomalidomide si distribuisce nel liquido seminale di volontari sani a una concentrazione pari a circa il 67% di quella plasmatica, misurata 4 ore dopo la somministrazione della dose (valore approssimativo di Tmax) dopo 4 giorni di somministrazione singola di 2 mg. Il legame in vitro degli enantiomeri di pomalidomide con le proteine plasmatiche umane varia dal 12% al 44% ed è indipendente dalla concentrazione.

Metabolismo

Pomalidomide è il principale componente circolante (circa il 70% della radioattività plasmatica) in vivo in volontari sani che hanno ricevuto una dose orale singola di [14C]-pomalidomide (2 mg). Nessun metabolita è stato rilevato nel plasma a concentrazioni superiori al 10% rispetto al composto originale o alla radioattività totale.

I principali percorsi metabolici responsabili dell'escrezione della radioattività sono l'idrossilazione seguita da glucuronidazione o idrolisi. In vitro, CYP1A2 e CYP3A4 sono stati identificati come i principali enzimi coinvolti nell'idrossilazione mediata da CYP di pomalidomide, con contributi minori aggiuntivi da parte di CYP2C19 e CYP2D6. Pomalidomide è anche un substrato della glicoproteina P (P-gp) in vitro. La somministrazione contemporanea di pomalidomide con il forte inibitore di CYP3A4/5 e P-gp chetocanazolo o con il forte induttore di CYP3A4/5 carbamazepina non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sugli effetti di pomalidomide. La co-somministrazione di pomalidomide con il forte inibitore di CYP1A2 fluvoxamina in presenza di chetocanazolo ha aumentato l'esposizione media a pomalidomide del 107%, con un intervallo di confidenza (IC) al 90% compreso tra il 91% e il 124%, rispetto alla terapia con pomalidomide e chetocanazolo. In un secondo studio valutativo dell'effetto di un inibitore di CYP1A2 sul metabolismo, la co-somministrazione di fluvoxamina e pomalidomide ha aumentato la concentrazione media di pomalidomide nel sangue del 125%, con IC al 90% compreso tra il 98% e il 157%, rispetto alla sola somministrazione di pomalidomide. In caso di necessità di co-somministrazione con forti inibitori di CYP1A2 (ad esempio, ciprofloxacina, enoxacina e fluvoxamina) insieme a pomalidomide, si raccomanda una riduzione della dose di pomalidomide del 50%. L'assunzione di pomalidomide in pazienti fumatori ha un effetto clinicamente significativo sulla concentrazione plasmatica di pomalidomide rispetto ai non fumatori, poiché il tabacco è noto per indurre l'isoforma CYP1A2.

Sulla base di dati in vitro, pomalidomide non è un inibitore né un induttore degli isoenzimi del citocromo P-450 e non inibisce alcun trasportatore di farmaci studiato. Interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti non sono previste quando pomalidomide viene somministrato contemporaneamente a substrati di questo percorso metabolico.

Eliminazione

Il tempo medio di dimezzamento (t½) di pomalidomide è di circa 9,5 ore nei soggetti sani e di circa 7,5 ore nei pazienti con mieloma multiplo. La clearance totale media di pomalidomide (CL/F) è di circa 7-10 litri/ora.

Dopo somministrazione orale singola di [14C]-pomalidomide (2 mg) a volontari sani, circa il 73% e il 15% della dose sono stati escreti rispettivamente nelle urine e nelle feci; circa il 2% e l'8% della dose di radioattività al carbonio sono stati escreti come pomalidomide invariato nelle urine e nelle feci rispettivamente.

Prima dell'escrezione, pomalidomide subisce un intenso metabolismo, con i metaboliti escreti principalmente attraverso le urine. Tre metaboliti predominanti nelle urine (formati tramite idrolisi o idrossilazione seguita da glucuronidazione) rappresentano rispettivamente circa il 23%, il 17% e il 12% della dose.

Ai metaboliti dipendenti da CYP è attribuibile circa il 43% della dose totale escretta, mentre i metaboliti idrolizzati indipendenti da CYP rappresentano il 25% e l'escrezione di pomalidomide invariato il 10% (2% nelle urine e 8% nelle feci).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Pomalyst in associazione con bortezomib e desametasone è indicato per il trattamento di adulti con mieloma multiplo che hanno ricevuto in precedenza almeno un trattamento comprendente lenalidomide.

Pomalyst in associazione con desametasone è indicato per il trattamento di adulti con mieloma multiplo recidivante e refrattario che hanno ricevuto almeno due linee di trattamento precedente con lenalidomide e bortezomib e nei quali la malattia è progredita durante l'ultima terapia.

Controindicazioni

• Gravidanza.
• Donne in età fertile che non soddisfino tutti i requisiti del Programma di prevenzione della gravidanza.
• Pazienti di sesso maschile che non siano in grado di attuare le necessarie misure contraccettive.
• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Effetto di pomalidomide su altri medicinali

Si ritiene che pomalidomide non causi interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con altri medicinali attraverso inibizione o induzione del citocromo P450 o inibizione del trasportatore, quando somministrato contemporaneamente a substrati di questi enzimi o trasportatori. Il potenziale di tali interazioni tra medicinali, inclusa l'influenza potenziale di pomalidomide sulla farmacocinetica di contraccettivi orali combinati, non è stato valutato clinicamente.

Effetto di altri medicinali su pomalidomide

Pomalidomide è parzialmente metabolizzato da CYP1A2 e CYP3A4/5. Pomalidomide è inoltre un substrato della glicoproteina P (P-gp). La somministrazione concomitante di pomalidomide con il forte inibitore di CYP3A4/5 e P-gp chetoconazolo o con il forte induttore di CYP3A4/5 carbamazepina non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sugli effetti di pomalidomide. La somministrazione concomitante di fluvoxamina, forte inibitore di CYP1A2, con pomalidomide in presenza di chetoconazolo ha aumentato l'esposizione media a pomalidomide del 107% con un IC 90% [dal 91% al 124%] rispetto al trattamento con pomalidomide e chetoconazolo. In un secondo studio volto a valutare l'effetto di un inibitore di CYP1A2 sul metabolismo, fluvoxamina e pomalidomide sono stati somministrati contemporaneamente, determinando un aumento della concentrazione media plasmatica di pomalidomide del 125% con un IC 90% [dal 98% al 157%], rispetto alla somministrazione di pomalidomide da solo. In caso di necessità di somministrazione concomitante di forti inibitori di CYP1A2 (ad esempio ciprofloxacina, enoxacina e fluvoxamina) con pomalidomide, si raccomanda di ridurre la dose di pomalidomide del 50%.

Desametasone

La somministrazione ripetuta di pomalidomide fino a 4 mg in associazione con desametasone da 20 a 40 mg (considerato un induttore debole o moderato di diversi enzimi CYP, tra cui CYP3A) in pazienti con mieloma multiplo non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di pomalidomide rispetto alla somministrazione di pomalidomide da solo.

L'effetto del desametasone sul warfarin non è noto. Durante il trattamento si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di warfarin.

Caratteristiche di impiego.

Teratogenicità

Pomalyst non deve essere assunto durante la gravidanza, poiché ha effetto teratogeno. Pomalyst è strutturalmente correlato al talidomide. Il talidomide è un farmaco noto per il suo effetto teratogeno nell'uomo, che causa gravi malformazioni congenite. È stato dimostrato che pomalidomide è teratogeno quando somministrato durante il periodo principale dell'organogenesi sia nei ratti che nei conigli.

Le condizioni del Programma di Prevenzione della Gravidanza devono essere rispettate per tutti i pazienti, a meno che non vi siano prove certe che il paziente non abbia potenzialità riproduttiva.

Criteri per le donne senza potenzialità riproduttiva:

Le donne o i partner di sesso maschile sono considerati privi di potenzialità riproduttiva se soddisfano almeno uno dei seguenti criteri:

• Età ≥ 50 anni e amenorrea naturale da ≥1 anno (l'amenorrea post-terapia oncologica o durante l'allattamento non esclude l'età fertile).
• Insufficienza ovarica precoce confermata da un ginecologo specialista.
• Previa salpingo-ooforectomia bilaterale o isterectomia.
• Genotipo XY, sindrome di Turner, agenesia uterina.

Consulenza

L'uso di Pomalyst è controindicato nelle donne in età fertile a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

• La donna comprende il rischio teratogeno previsto per il feto.
• La donna comprende la necessità di utilizzare una contraccezione efficace almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, per tutta la durata della terapia e almeno per 4 settimane dopo la fine del trattamento.
• Anche in caso di amenorrea, tutte le raccomandazioni riguardo alla contraccezione efficace devono essere seguite.
• La donna deve essere in grado di utilizzare metodi contraccettivi efficaci.
• La donna deve essere informata e consapevole delle possibili conseguenze della gravidanza e della necessità di consultare rapidamente un medico in caso di rischio di gravidanza.
• La donna comprende la necessità di iniziare il trattamento il più presto possibile dopo un test di gravidanza negativo, appena Pomalyst viene prescritto.
• La donna comprende la necessità e acconsente a sottoporsi a test di gravidanza almeno ogni 4 settimane, salvo nel caso in cui sia confermata la sterilizzazione tubarica.
• La donna riconosce di comprendere i pericoli e la necessità di misure preventive associate all'uso di Pomalyst.

Il medico prescrittore deve assicurarsi che le donne in età fertile soddisfino le seguenti condizioni:

• La paziente soddisfa i requisiti del Programma di Prevenzione della Gravidanza, inclusa la conferma che comprende pienamente la necessità di tali misure.
• La paziente riconosce le condizioni sopra indicate.

Per i pazienti di sesso maschile che assumono Pomalyst, dati farmacocinetici hanno dimostrato che il farmaco è presente nel liquido seminale durante il trattamento. Come misura precauzionale, e considerando gruppi di popolazione con potenziale eliminazione prolungata del farmaco a causa di compromissione della funzionalità epatica, tutti i pazienti di sesso maschile che assumono Pomalyst devono soddisfare le seguenti condizioni:

• L'uomo comprende il rischio teratogeno atteso dall'attività sessuale per una donna incinta o in età fertile.
• L'uomo comprende la necessità di utilizzare un preservativo durante l'attività sessuale con una donna incinta o in età fertile non protetta da contraccezione efficace, per tutta la durata del trattamento, durante le interruzioni della terapia e per 7 giorni dopo l'interruzione o la sospensione del trattamento. Questo vale anche per gli uomini vasectomizzati, che devono comunque usare il preservativo se hanno rapporti con una donna incinta o in età fertile, poiché il liquido seminale potrebbe comunque contenere pomalidomide in assenza di spermatozoi.
• Comprende che, se la sua partner dovesse rimanere incinta mentre lui assume Pomalyst o entro 7 giorni dalla sospensione, deve immediatamente informare il medico curante e si raccomanda di indirizzare la partner a un medico specialista esperto in teratologia per una valutazione e raccomandazioni.

Contraccezione

Le donne in età fertile devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo efficace per almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia, durante il trattamento e per almeno 4 settimane dopo la fine della terapia con Pomalyst, anche in caso di interruzione della dose, a meno che il paziente non si impegni a praticare astinenza assoluta e continua mensilmente. Se non viene utilizzata una contraccezione efficace, il paziente deve essere indirizzato a un professionista sanitario qualificato per ricevere consulenza sui metodi contraccettivi e iniziare una contraccezione adeguata.

Esempi di metodi contraccettivi efficaci:

• Impianto.
• Sistema intrauterino che rilascia levonorgestrel.
• Acetato di medrossiprogesterone depot.
• Sterilizzazione tubarica.
• Rapporti sessuali esclusivamente con un partner sottoposto a vasectomia; la vasectomia deve essere confermata da due analisi negative del liquido seminale.
• Compresse orali inibenti l'ovulazione contenenti progesterone (ad esempio desogestrel).

A causa del rischio aumentato di tromboembolia venosa nei pazienti con mieloma multiplo in trattamento con pomalidomide e desametasone, l'uso di contraccettivi orali combinati non è raccomandato. Se il paziente sta attualmente utilizzando un contraccettivo orale combinato, deve passare a uno dei metodi efficaci sopra elencati. Il rischio di tromboembolia venosa persiste per 4-6 settimane dopo l'interruzione dei contraccettivi orali combinati. L'efficacia dei contraccettivi ormonali può essere ridotta durante il trattamento con Pomalyst in associazione con desametasone.

Gli impianti e i sistemi intrauterini che rilasciano levonorgestrel aumentano il rischio di infezione durante l'inserimento e durante sanguinamenti vaginali irregolari. L'uso profilattico di antibiotici deve essere considerato nei pazienti con neutropenia.

L'inserimento di dispositivi intrauterini al rame non è raccomandato a causa dei potenziali rischi di infezione durante l'inserimento e della perdita di sangue durante le mestruazioni, che potrebbe mettere a rischio pazienti con grave neutropenia o trombocitopenia marcata.

Diagnosi di gravidanza

Secondo la pratica locale, alle donne in età fertile, come sopra indicato, devono essere effettuati test medici controllati per la gravidanza con sensibilità minima di 25 mIU/ml. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano astinenza assoluta e continua. Idealmente, la diagnosi di gravidanza, la prescrizione e la dispensazione del farmaco dovrebbero avvenire nello stesso giorno. La dispensazione di Pomalyst alle donne in età fertile deve avvenire entro 7 giorni dalla prescrizione del farmaco.

Prima dell'inizio del trattamento

Un test di gravidanza sotto supervisione medica deve essere effettuato durante la visita in cui viene prescritto Pomalyst o entro 3 giorni prima della visita, dopo che il paziente abbia utilizzato metodi contraccettivi efficaci per almeno 4 settimane. Il test deve confermare che la paziente non è incinta prima dell'inizio della terapia con Pomalyst.

Monitoraggio e fine del trattamento

Un test di gravidanza sotto supervisione medica deve essere ripetuto almeno ogni 4 settimane, comprese almeno 4 settimane dopo la fine del trattamento, salvo conferma di sterilizzazione tubarica. Il test deve essere effettuato il giorno della visita medica o entro 3 giorni prima della visita.

Misure aggiuntive di sicurezza

I pazienti devono essere istruiti a non dare questo farmaco ad altre persone e a restituire le capsule non utilizzate al farmacista al termine del trattamento.

I pazienti che assumono Pomalyst non devono donare sangue, liquido seminale o spermatozoi durante il trattamento (inclusi i periodi di interruzione della dose) e per 7 giorni dopo la sospensione del trattamento con Pomalyst.

Complicanze ematologiche

La neutropenia è l'effetto avverso ematologico più comune di grado 3-4 nei pazienti con mieloma multiplo recidivante/refrattario, seguita da anemia e trombocitopenia. I pazienti devono essere monitorati per effetti avversi ematologici, in particolare per la comparsa di neutropenia. I pazienti devono essere avvertiti della necessità di segnalare immediatamente episodi di febbre. I medici devono monitorare i pazienti per la comparsa di emorragie, inclusa l'epistassi, specialmente se in trattamento con farmaci concomitanti noti per aumentare il rischio emorragico. Un emocromo completo deve essere effettuato all'inizio del trattamento, settimanalmente per le prime 8 settimane e successivamente mensilmente. Potrebbe essere necessario modificare la dose. Potrebbe essere necessaria una terapia di supporto con emoderivati e/o fattori di crescita.

Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)

Sono stati riportati casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), inclusi casi fatali, con l'uso di Pomalyst. I casi di PML sono stati riportati da alcuni mesi a diversi anni dopo l'inizio del trattamento con Pomalyst. Generalmente, i casi si sono verificati in pazienti che assumevano contemporaneamente desametasone o avevano ricevuto in precedenza trattamento con chemioterapia immunosoppressiva. I medici devono monitorare regolarmente i pazienti e considerare la PML nel diagnosi differenziale nei pazienti con nuovi sintomi neurologici o sintomi neurologici progressivi, segni o sintomi cognitivi o comportamentali. I pazienti devono essere incoraggiati a informare il partner o il caregiver del trattamento, poiché potrebbero notare sintomi di cui il paziente non è consapevole.

La valutazione della PML deve basarsi su esame neurologico, risonanza magnetica cerebrale, analisi del liquor per il DNA del virus JC (JCV) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o biopsia cerebrale con test per JCV. Una PCR negativa per JCV non esclude la PML. Se non è possibile stabilire una diagnosi alternativa, potrebbe essere necessario un ulteriore monitoraggio e valutazione.

In caso di sospetto di PML, il trattamento deve essere sospeso finché la PML non viene esclusa. Se la PML è confermata, il trattamento con Pomalyst deve essere interrotto definitivamente.

Complicanze tromboemboliche

Nei pazienti che ricevono pomalidomide in combinazione con bortezomib e desametasone o in combinazione con desametasone, può verificarsi tromboembolia venosa (principalmente trombosi venosa profonda ed embolia polmonare) e complicanze tromboemboliche arteriose (infarto miocardico e ictus). I pazienti con noti fattori di rischio per tromboembolia, inclusa trombosi pregressa, devono essere monitorati attentamente. Devono essere adottate misure per minimizzare tutti i fattori di rischio modificabili (ad esempio fumo, ipertensione e iperlipidemia). Pazienti e medici devono essere vigili riguardo ai segni e sintomi di tromboembolia. I pazienti devono cercare assistenza medica in caso di comparsa di sintomi come dispnea, dolore toracico, gonfiore di un braccio o di una gamba. Si raccomanda l'uso di terapia anticoagulante (se non controindicata) (ad esempio acido acetilsalicilico, warfarin, eparina o clopidogrel), specialmente nei pazienti con ulteriori fattori di rischio per complicanze trombotiche. La decisione sulla profilassi deve essere presa dopo una valutazione accurata dei singoli fattori di rischio del paziente. Negli studi clinici, i pazienti hanno ricevuto acido acetilsalicilico o un'alternativa terapia antitrombotica per profilassi. L'uso di agenti eritropoietici comporta un rischio di complicanze trombotiche, inclusa tromboembolia. Pertanto, gli agenti eritropoietici e altri farmaci che possono aumentare il rischio di complicanze tromboemboliche devono essere usati con cautela.

Disturbi della tiroide

Sono stati riportati casi di ipotiroidismo. Prima dell'inizio del trattamento, è necessario valutare le condizioni comorbide che influenzano la funzione tiroidea. Si raccomanda il monitoraggio della funzione tiroidea prima e durante il trattamento con Pomalyst.

Neuropatia periferica

I pazienti con neuropatia periferica ≥ grado 2 sono stati esclusi dagli studi clinici con Pomalyst. Si raccomanda cautela nella decisione di iniziare il trattamento con Pomalyst in questi pazienti.

Disfunzione cardiaca grave

I pazienti con grave disfunzione cardiaca (insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association; infarto miocardico nei 12 mesi successivi all'inizio dello studio; angina instabile o mal controllata) sono stati esclusi dagli studi clinici con Pomalyst. Sono stati riportati effetti avversi cardiovascolari, inclusa insufficienza cardiaca congestizia, edema polmonare e fibrillazione atriale, principalmente in pazienti con malattie cardiache preesistenti o fattori di rischio cardiovascolari. Si raccomanda cautela nell'uso di Pomalyst in questi pazienti, con monitoraggio periodico per segni o sintomi cardiovascolari.

Sindrome da lisi tumorale

I pazienti con maggiore rischio di sviluppare la sindrome da lisi tumorale sono quelli con alto carico tumorale prima dell'inizio del trattamento. In questi casi, i pazienti devono essere monitorati attentamente e devono essere adottate adeguate misure preventive in caso di rischio.

Altre neoplasie maligne primarie

Sono stati riportati casi di altre neoplasie maligne primarie, come il carcinoma della pelle non melanoma, in pazienti trattati con Pomalyst. I medici devono monitorare attentamente i pazienti prima e durante il trattamento, utilizzando esami standard per il rilevamento di neoplasie maligne, e iniziare il trattamento come indicato.

Reazioni allergiche e gravi reazioni cutanee

Sono stati riportati angioedema e gravi reazioni cutanee, inclusi sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), dopo l'uso di Pomalyst. I pazienti devono essere informati dai loro medici sui segni e sintomi di queste reazioni e devono cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di qualsiasi sintomo. L'uso di Pomalyst deve essere interrotto in caso di eruzioni esfoliative o bollose o in caso di sospetto di sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica o DRESS. Non si deve riprendere il trattamento dopo la risoluzione della reazione. I pazienti con gravi reazioni allergiche pregresse a talidomide o lenalidomide sono stati esclusi dagli studi clinici. Questi pazienti hanno un alto rischio di reazioni di ipersensibilità e non devono assumere Pomalyst. In caso di eruzioni di grado 2-3, si deve considerare la sospensione del farmaco. Il trattamento con Pomalyst deve essere interrotto definitivamente in caso di angioedema.

Vertigini e confusione

Sono stati riportati casi di vertigini e confusione dopo l'uso di Pomalyst. I pazienti devono evitare situazioni in cui vertigini o confusione potrebbero rappresentare un problema e non devono assumere altri farmaci che possono causare vertigini o confusione senza consultare un medico.

Malattia polmonare interstiziale (ILD)

Sono stati riportati casi di malattia polmonare interstiziale (ILD) e condizioni correlate, inclusa pneumonite, dopo l'uso di Pomalyst. È necessaria una valutazione accurata dei pazienti con insorgenza acuta o peggioramento inspiegabile dei sintomi respiratori per escludere ILD. Il trattamento con Pomalyst deve essere sospeso durante l'indagine di questi sintomi e, se l'ILD è confermata, deve essere iniziato un trattamento appropriato. Il trattamento con Pomalyst può essere ripreso solo dopo una valutazione accurata del rapporto beneficio/rischio.

Alterazioni epatiche

Nei pazienti che assumono Pomalyst sono state osservate significative aumenti dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina. Sono stati riportati casi di epatite che hanno richiesto l'interruzione del trattamento con Pomalyst. Si raccomanda un monitoraggio clinico della funzionalità epatica durante i primi 6 mesi di trattamento e dopo la sospensione del trattamento.

Infezioni

È stato raramente riportato il riattivazione dell'epatite B dopo il trattamento con Pomalyst in combinazione con desametasone in pazienti precedentemente infettati dal virus dell'epatite B (HBV). Alcuni di questi casi hanno causato insufficienza epatica acuta, richiedendo l'interruzione del trattamento con Pomalyst. La presenza del virus dell'epatite B deve essere verificata prima dell'inizio del trattamento con Pomalyst. Ai pazienti con test positivo per l'infezione da HIV si raccomanda di consultare un medico esperto nel trattamento dell'epatite B. Si raccomanda cautela nell'uso di Pomalyst in combinazione con desametasone in pazienti con pregressa infezione da HBV, inclusi pazienti con anti-HBc positivo ma HBsAg negativo. Questi pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di epatite B attiva per tutta la durata del trattamento.

Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)

Sono stati riportati casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), inclusi casi fatali, con l'uso di Pomalyst. I casi di PML sono stati riportati da alcuni mesi a diversi anni dopo l'inizio del trattamento con Pomalyst. Generalmente, i casi si sono verificati in pazienti che assumevano contemporaneamente desametasone o avevano ricevuto in precedenza trattamento con chemioterapia immunosoppressiva. I medici devono monitorare regolarmente i pazienti e considerare la PML nel diagnosi differenziale nei pazienti con nuovi sintomi neurologici o sintomi neurologici progressivi, segni o sintomi cognitivi o comportamentali. I pazienti devono essere incoraggiati a informare il partner o il caregiver del trattamento, poiché potrebbero notare sintomi di cui il paziente non è consapevole.

La valutazione della PML deve basarsi su esame neurologico, risonanza magnetica cerebrale, analisi del liquor per il DNA del virus JC (JCV) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o biopsia cerebrale con test per JCV. Una PCR negativa per JCV non esclude la PML. Se non è possibile stabilire una diagnosi alternativa, potrebbe essere necessario un ulteriore monitoraggio e valutazione.

In caso di sospetto di PML, il trattamento deve essere sospeso finché la PML non viene esclusa. Se la PML è confermata, il trattamento con Pomalyst deve essere interrotto definitivamente.

Contenuto di sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (0,24 mg, 0,36 mg, 0,48 mg) per capsula, cioè può essere considerato praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile/contraccezione in uomini e donne

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci. Se una donna rimane incinta durante il trattamento con Pomalyst, il trattamento deve essere interrotto e la paziente deve essere indirizzata a un medico specializzato o esperto in teratologia per una valutazione del rischio per il feto e consigli. Se una donna rimane incinta da un uomo che assume Pomalyst, si raccomanda di indirizzare la paziente a un medico specializzato o esperto in teratologia per una valutazione del rischio per il feto e consigli. Pomalyst penetra nel liquido seminale umano. Come misura precauzionale, tutti i pazienti di sesso maschile che assumono Pomalyst devono utilizzare preservativi per tutta la durata del trattamento, durante le interruzioni della dose e per 7 giorni dopo la sospensione del trattamento, se la partner è incinta o in età fertile e non utilizza altri metodi contraccettivi.

Gravidanza

Si prevede un effetto teratogeno di Pomalyst sull'organismo umano. Pomalyst è controindicato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile, a meno che non siano soddisfatte tutte le condizioni per prevenire la gravidanza.

Allattamento

Non ci sono dati che confermino il passaggio del farmaco nel latte materno umano. Pomalyst è stato rilevato nel latte di ratti allattanti dopo somministrazione. A causa della potenziale possibilità di effetti avversi da Pomalyst nei neonati allattati, deve essere presa una decisione sul cessare l'allattamento o interrompere la terapia, considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Fertilità

È stato dimostrato che pomalidomide ha effetti negativi sulla fertilità e un effetto teratogeno negli animali. Pomalidomide ha attraversato la placenta ed è stato rilevato nel sangue fetale dopo somministrazione a conigli gravidi.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Pomalyst ha un'influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Dopo l'uso di Pomalyst sono stati riportati casi di affaticamento, depressione del livello di coscienza, confusione e vertigini. Se durante il trattamento con Pomalyst si verificano queste reazioni avverse, i pazienti devono essere istruiti a non guidare veicoli, non utilizzare macchinari o svolgere attività pericolose durante il trattamento.

Modalità e dosaggio.

Il trattamento deve essere iniziato e controllato sotto la supervisione di medici esperti nella gestione del mieloma multiplo.

La somministrazione di una specifica dose deve proseguire o essere modificata in base ai risultati clinici e di laboratorio.

Terapia combinata

• Pomalyst in associazione con bortezomib e desametasone

La dose iniziale raccomandata di Pomalyst è di 4 mg per via orale una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 14, ripetuto ogni 21 giorni.

Pomalyst deve essere somministrato in combinazione con bortezomib e desametasone (vedere tabella 1). La dose iniziale di bortezomib è di 1,3 mg/m², somministrato per via endovenosa o sottocutanea una volta al giorno nei giorni indicati in tabella 1. La dose raccomandata di desametasone è di 20 mg per via orale una volta al giorno nei giorni indicati in tabella 1.

Il trattamento con Pomalyst in associazione con bortezomib e desametasone deve essere proseguito fino alla progressione della malattia o all'insorgenza di tossicità.

Tabella 1

Schema raccomandato di dosaggio di Pomalyst in associazione con bortezomib e desametasone

*Per i pazienti >75 anni (vedere Popolazioni speciali).

Modifica della dose o interruzione del trattamento con Pomalyst

Per iniziare un nuovo ciclo di Pomalyst, il conteggio dei neutrofili deve essere > 1 x 109/l e il conteggio delle piastrine deve essere > 50 x 109/l.

Le istruzioni per sospendere o ridurre il dosaggio in caso di reazioni avverse legate a Pomalyst sono riportate nella Tabella 2, mentre i livelli di dose sono specificati nella Tabella 3.

Tabella 2

Istruzioni per la modifica della dose di Pomalyst

Le istruzioni per la modifica della dose riportate in questa tabella si applicano al pomalidomide in associazione con bortezomib e desametasone e al pomalidomide in associazione con desametasone.

*In caso di neutropenia, il medico deve prendere in considerazione l'uso di fattori di crescita.

**ANC: conteggio assoluto dei neutrofili.

***CBC: conta ematica completa.

Tabella 3

Riduzione della dose di Pomalyst

Le istruzioni per la modifica della dose riportate in questa tabella si applicano a pomalidomide in associazione con bortezomib e desametasone e a pomalidomide in associazione con desametasone.

Se reazioni avverse si manifestano dopo la riduzione della dose a 1 mg, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Inibitori forti del CYP1A2

Quando inibitori forti del CYP1A2, come ciprofloxacina, enoxacina e fluvoxamina, vengono somministrati in concomitanza con Pomalyst, è necessario ridurre la dose di Pomalyst del 50%.

Modifica della dose o interruzione del trattamento con bortezomib

Per ottenere indicazioni relative alla sospensione temporanea della terapia o alla riduzione della dose di bortezomib, i medici devono fare riferimento al foglio illustrativo appropriato del medicinale contenente bortezomib.

Modifica della dose o interruzione del trattamento con desametasone

Le istruzioni relative alla sospensione temporanea della terapia o alla riduzione della dose di desametasone sono riportate nelle tabelle 4 e 5 riportate di seguito. Tuttavia, le decisioni relative alla sospensione temporanea della terapia o alla ripresa della dose del medicinale devono essere prese dal medico a sua discrezione, in conformità con le indicazioni riportate nel foglio illustrativo del medicinale.

Tabella 4

Istruzioni per la modifica della dose di desametasone

Se il recupero dall'effetto tossico richiede più di 14 giorni, la dose di desametasone verrà ripristinata a un livello inferiore rispetto alla dose precedente.

Tabella 5

Riduzione della dose di desametasone

Sospendere l'uso di desametasone se il paziente non tollera una dose di 8 mg se di età ≤ 75 anni oppure una dose di 4 mg se di età > 75 anni.

In caso di interruzione di uno dei componenti del regime terapeutico, il proseguimento dell'uso degli altri medicinali sarà deciso dal medico.

• Pomalyst in associazione con desametasone

La dose raccomandata iniziale di Pomalyst è di 4 mg, da assumere per via orale una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 21, con cicli ripetuti ogni 28 giorni.

La dose raccomandata di desametasone è di 40 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo terapeutico di 28 giorni.

Il trattamento con Pomalyst in associazione con desametasone deve proseguire fino alla progressione della malattia o all'insorgenza di effetti tossici.

Modificazione della dose o interruzione di Pomalyst

Le istruzioni per la sospensione temporanea della terapia o la riduzione delle reazioni avverse associate a Pomalyst sono riportate nelle tabelle 2 e 3.

Modificazione della dose di desametasone

Le istruzioni per la modifica della dose al fine di ridurre le reazioni avverse associate al desametasone sono riportate nella tabella 4. Le istruzioni per la riduzione della dose al fine di ridurre le reazioni avverse associate al desametasone sono riportate nella tabella 6. Tuttavia, le decisioni riguardo all'interruzione/ripristino della dose saranno prese dal medico a sua discrezione, in conformità con le attuali istruzioni per l'uso medico del medicinale.

Tabella 6

Riduzione della dose di desametasone

Sospendere l’uso di desametasone se il paziente non tollera una dose di 10 mg se di età ≤ 75 anni o una dose di 8 mg se di età > 75 anni.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani

Pomalidomide in associazione con bortezomib e desametasone.
Non è necessaria alcuna modifica della dose di Pomalyst.

Le informazioni sull’uso concomitante di bortezomib in associazione con pomalidomide sono riportate nella sezione pertinente del presente foglio illustrativo.

Per i pazienti di età >75 anni, la dose iniziale di desametasone è la seguente:

• Cicli da 1 a 8: 10 mg una volta al giorno nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 di ogni ciclo di 21 giorni.
• Ciclo 9 e cicli successivi: 10 mg una volta al giorno nei giorni 1, 2, 8 e 9 di ogni ciclo di 21 giorni.

Pomalidomide in associazione con desametasone

Non è necessaria alcuna modifica della dose di Pomalyst.

Per i pazienti di età >75 anni, la dose iniziale di desametasone è la seguente:

• 20 mg una volta al giorno nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni.

Insufficienza epatica

I pazienti con bilirubina totale sierica > 1,5 x LSN (limite superiore normale) sono stati esclusi dagli studi clinici. L’insufficienza epatica ha un’influenza trascurabile sulla farmacocinetica di Pomalyst. Non è necessario modificare la dose iniziale di Pomalyst nei pazienti con compromissione epatica classificata secondo i criteri di Child-Pugh. Tuttavia, i pazienti con compromissione epatica devono essere monitorati attentamente per la comparsa di reazioni avverse e, se necessario, la dose deve essere ridotta o la terapia con Pomalyst interrotta.

Insufficienza renale

Non è necessaria alcuna modifica della dose di Pomalyst nei pazienti con compromissione renale. Nei giorni in cui il paziente è sottoposto ad emodialisi, la dose di Pomalyst deve essere assunta dopo l’emodialisi.

Modalità di somministrazione

Per via orale.

Le capsule rigide di Pomalyst devono essere assunte per via orale alla stessa ora ogni giorno. Le capsule non devono essere aperte, spezzate o masticate. Devono essere ingerite intere, preferibilmente con acqua, con o senza cibo. Se un paziente dimentica di assumere una dose di Pomalyst in un determinato giorno, deve assumere la dose prescritta come previsto il giorno successivo. I pazienti non devono modificare la dose per compensare una dose dimenticata nei giorni precedenti.

Uso nei bambini

Non sono disponibili dati sull’uso di Pomalyst nei bambini di età inferiore a 18 anni per l’indicazione mieloma multiplo.

Sovradosaggio

È stato studiato l’uso di pomalidomide fino a 50 mg come dose singola in volontari sani e fino a 10 mg più volte al giorno in pazienti con mieloma multiplo, senza riscontro di reazioni avverse gravi correlate a sovradosaggio. Negli studi condotti è stato osservato che pomalidomide viene eliminato mediante emodialisi.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda una terapia di supporto.

Effetti indesiderati

• Pomalyst in associazione con bortezomib e desametasone

Le reazioni avverse più frequenti riguardavano il sistema emolinfopoietico: neutropenia (46,8%), trombocitopenia (36,7%) e anemia (28,4%). La reazione avversa più frequentemente riportata è stata la neuropatia sensoriale periferica (47,8%). Le reazioni avverse più comuni di grado 3 o 4 erano quelle a carico del sistema emolinfopoietico: neutropenia (41,7%), trombocitopenia (27,3%) e anemia (14,0%). La reazione avversa grave più comune riportata era la polmonite (11,5%). Altre reazioni avverse gravi includevano febbre (4,0%), infezione delle vie respiratorie inferiori (2,9%), embolia polmonare (2,9%), influenza (2,9%) e danno renale acuto (2,9%).

• Pomalyst in associazione con desametasone

Negli studi clinici, le reazioni avverse più frequentemente riportate riguardavano il sistema emolinfopoietico, inclusa anemia (45,7%), neutropenia (45,3%) e trombocitopenia (27%); si osservavano disturbi generali e complicanze locali nel sito di somministrazione, in particolare affaticamento (28,3%), febbre (21%) ed edema periferico (13%); in relazione a infezioni e invasioni, si verificava polmonite (10,7%). Neuropatia periferica è stata riportata nel 12,3% dei pazienti, episodi di embolia venosa o trombotica nel 3,3%. Le reazioni avverse di grado 3 o 4 più frequentemente riportate erano quelle a carico del sistema emolinfopoietico, inclusa neutropenia (41,7%), anemia (27%) e trombocitopenia (20,7%); in relazione a infezioni e invasioni, inclusa polmonite (9%); si osservavano disturbi generali e complicanze locali nel sito di somministrazione, in particolare affaticamento (4,7%), febbre (3%) ed edema periferico (1,3%). La reazione avversa grave più comune riportata era la polmonite (9,3%). Altre reazioni avverse gravi includevano neutropenia febbrile (4,0%), neutropenia (2,0%), trombocitopenia (1,7%) e reazioni da embolia venosa o trombotica (1,7%).

Le reazioni avverse si verificano generalmente durante i primi 2 cicli di trattamento con Pomalyst.

Elenco delle reazioni avverse in forma di tabella

• Pomalyst in combinazione con bortezomib e desametasone

Nello studio randomizzato CC-4047-MM-007, 278 pazienti hanno ricevuto Pomalyst, bortezomib e desametasone (braccio Pom+Btz+Dex) (vedere sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Le reazioni avverse osservate nei pazienti trattati con Pomalyst in combinazione con bortezomib e desametasone sono riportate nella Tabella 7, classificate per classi di organo (SOC), frequenza di tutte le reazioni avverse e frequenza delle reazioni avverse di grado 3 e 4.

La frequenza delle reazioni avverse per la terapia combinata Pom + Btz + Dex (qualsiasi grado) è definita secondo le categorie attuali: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 e < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 e < 1/100).

Tabella 7

Tutte le reazioni avverse (RA) riportate nello studio clinico MM-007 nei pazienti trattati con Pomalyst in combinazione con bortezomib e desametasone

• Pomalidomide in associazione con desametasone

Nello studio randomizzato CC-4047-MM-003, 302 pazienti con mieloma multiplo recidivante e refrattario hanno ricevuto terapia con pomalidomide 4 mg, somministrato una volta al giorno per 21 giorni di ogni ciclo di 28 giorni, in associazione con desametasone a basso dosaggio settimanale.

Le reazioni avverse osservate nei pazienti trattati con pomalidomide in combinazione con desametasone sono riportate nella tabella 8 seguente, classificate per Sistema di classificazione organica (SOC), frequenza di tutte le reazioni avverse e per reazioni avverse di grado 3 o 4.

La frequenza delle reazioni avverse è la stessa osservata nel gruppo di pazienti trattati con pomalidomide e desametasone nello studio CC-4047-MM-003 (n = 302). All’interno di ogni SOC e delle categorie di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita secondo le attuali classificazioni: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non frequenti (≥1/1000, <1/100); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 8

Reazioni avverse comuni riportate nello studio clinico MM-003 in pazienti trattati con pomalidomide in associazione con desametasone

Oltre alle reazioni avverse elencate sopra, identificate negli studi clinici principali, la seguente tabella 9 è derivata dai dati emersi nel periodo post-commercializzazione.

Tabella 9

Segnalazioni di reazioni avverse segnalate durante il periodo post-commercializzazione con terapia a base di pomalidomide

Descrizione delle reazioni avverse selezionate

Teratogenicità

Pomalyst è strutturalmente correlato al talidomide. Il talidomide è un farmaco noto per il suo effetto teratogeno nell'uomo, che causa gravi malformazioni congenite. È stato stabilito che pomalidomide è teratogeno quando somministrato durante il periodo principale dell'organogenesi sia nei ratti che nei conigli. Se somministrato durante la gravidanza, si prevede che pomalidomide eserciti un effetto teratogeno nell'uomo.

Neutropenia e trombocitopenia

Nei pazienti trattati con terapia combinata a base di pomalidomide negli studi clinici, la neutropenia è stata osservata nel 46,8% dei pazienti (di cui il 41,7% di grado 3 o 4). La neutropenia non ha causato interruzione della terapia con pomalidomide in nessun paziente ed è stata generalmente non grave.

Sono stati riportati casi di neutropenia febbrile nel 3,2-6,7% dei pazienti, considerata grave nell'1,8-4,0% dei casi.

Nei pazienti trattati con terapia combinata a base di pomalidomide negli studi clinici, la trombocitopenia si è verificata nel 27,0-36,7% dei pazienti. La trombocitopenia di grado 3 o 4 si è verificata nel 20,7-27,3% dei pazienti, causando l'interruzione della terapia con pomalidomide nello 0,7% dei pazienti ed è stata considerata grave nello 0,4-1,7% dei casi.

Neutropenia e trombocitopenia si sono verificate più frequentemente durante i primi due cicli di trattamento con pomalidomide (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Modalità di somministrazione»).

Infezione

L'infezione è stata la manifestazione tossica non ematologica più comune.

Nei pazienti trattati con terapia combinata a base di pomalidomide negli studi clinici, le infezioni si sono verificate nel 55,0-80,2% dei pazienti (di cui il 24,0-30,9% di grado 3 o 4). Le infezioni delle vie respiratorie superiori e la polmonite sono state le manifestazioni infettive più comuni. Infezioni letali (grado 5) si sono verificate nel 2,7-4,0% dei pazienti. Le infezioni hanno portato all'interruzione della terapia con pomalidomide nel 2,0-2,9% dei pazienti.

Complicanze tromboemboliche

La profilassi con acido acetilsalicilico (e altri anticoagulanti per i pazienti a rischio elevato) era obbligatoria per tutti i pazienti negli studi clinici. Si raccomanda una terapia anticoagulante (se non controindicata).

Nei pazienti trattati con terapia combinata a base di pomalidomide negli studi clinici, le complicanze tromboemboliche venose si sono verificate nel 3,3-11,5% dei pazienti (di cui l'1,3-5,4% di grado 3 o 4). Le complicanze tromboemboliche venose sono state registrate come reazioni avverse gravi nell'1,7-4,3% dei pazienti; non sono state registrate reazioni letali. L'insorgenza di complicanze tromboemboliche venose è stata associata all'interruzione della terapia con pomalidomide fino all'1,8% dei pazienti.

Neuropatia periferica

• Pomalidomide in associazione con bortezomib e desametasone

I pazienti con neuropatia periferica persistente di grado ≥2 con dolore nei 14 giorni precedenti la randomizzazione sono stati esclusi dagli studi clinici. La neuropatia periferica è stata osservata nel 55,4% dei pazienti (di cui il 10,8% di grado 3; lo 0,7% di grado 4). Gli indici aggiustati per la durata dell'esposizione sono risultati comparabili tra i diversi gruppi di trattamento. Circa il 30% dei pazienti che hanno sviluppato neuropatia periferica avevano una storia pregressa di neuropatia all'inizio dello studio. La neuropatia periferica ha portato alla sospensione di bortezomib in circa il 12,9% dei pazienti, di pomalidomide nell'1,8% e di desametasone nel 2,2-8,9% dei pazienti. Si rimanda anche al foglio illustrativo appropriato per bortezomib.

• Pomalidomide in associazione con desametasone

I pazienti con neuropatia periferica persistente di grado ≥2 sono stati esclusi dagli studi clinici. La neuropatia periferica è stata osservata nel 12,3% dei pazienti (di cui l'1,0% di grado 3 o 4). Non sono state riportate reazioni gravi di neuropatia periferica; l'interruzione della terapia a causa di neuropatia periferica si è resa necessaria nello 0,3% dei pazienti.

Emorragie

Sono stati riportati disturbi emorragici dopo l'uso di pomalidomide, specialmente in pazienti con fattori di rischio come l'uso concomitante di farmaci che aumentano il rischio di emorragia. Le complicanze emorragiche comprendevano epistassi, emorragia intracerebrale ed emorragia gastrointestinale.

Reazioni allergiche e gravi reazioni cutanee

Sono stati riportati casi di angioedema, reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e le reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), dopo l'uso di pomalidomide. I pazienti con anamnesi di eruzioni cutanee gravi associate all'uso di lenalidomide o talidomide non devono ricevere terapia con pomalidomide.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale sanitario e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

21 capsule in un flacone, 1 flacone in una confezione di cartone oppure 7 capsule in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Natco Pharma Limited.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività produttiva.

Pharma Division, Kothur, Rangareddy, Telangana 509228, India.