Pomalyst

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento POMALID (POMALID)

Composición:

Principio activo: pomalidomida;

1 cápsula contiene 2 mg, 3 mg o 4 mg de pomalidomida;

Sustancias auxiliares: manitol, almidón pregelatinizado, croscarmelosa sódica, estearilfumarato sódico, cápsula dura de gelatina (gelatina, agua purificada, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172) (2 mg, 3 mg), FD&C azul 2, FD&C rojo 3 (para 2 mg)).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Propiedades físico-químicas principales:

2 mg: cápsulas tamaño «2» con tapón oscuro azul y cuerpo anaranjado, con la inscripción «NAT» en tinta blanca en el tapón de la cápsula y la inscripción «2mg» en tinta blanca en el cuerpo de la cápsula, que contienen un polvo de color amarillo claro a amarillo.

3 mg: cápsulas tamaño «2» con tapón oscuro azul y cuerpo verde, con la inscripción «NAT» en tinta blanca en el tapón de la cápsula y la inscripción «3mg» en tinta blanca en el cuerpo de la cápsula, que contienen un polvo de color amarillo claro a amarillo.

4 mg: cápsulas tamaño «2» con tapón oscuro azul y cuerpo azul, con la inscripción «NAT» en tinta blanca en el tapón de la cápsula y la inscripción «4mg» en tinta blanca en el cuerpo de la cápsula, que contienen un polvo de color amarillo claro a amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Inmunosupresores. Otros inmunosupresores.

Código ATC L04AX06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La pomalidomida ejerce un efecto antimiéloma-antitumoral directo e inmunomodulador, e inhibe la nutrición de las células estromales que ayudan al crecimiento de las células de mieloma múltiple. En particular, la pomalidomida inhibe la proliferación e induce la apoptosis de células tumorales hematopoyéticas. Además, la pomalidomida inhibe la proliferación de células de mieloma múltiple resistentes a la lenalidomida y actúa sinérgicamente con la dexametasona, tanto en células sensibles como resistentes a la lenalidomida, para inducir la apoptosis de células tumorales. La pomalidomida potencia la inmunidad celular mediada por linfocitos T y células asesinas naturales (NK), e inhibe la producción de citocinas proinflamatorias (por ejemplo, TNF-α e IL-6) por los monocitos. Asimismo, la pomalidomida inhibe la angiogénesis bloqueando la migración y la adhesión de células endoteliales.

La pomalidomida se une directamente a la proteína cereblon (CRBN), que forma parte del complejo de la E3-ligasa, que incluye la proteína que se une al daño del ADN (DDB1), Cullin 4 (CUL4) y el regulador Roc1. Este complejo puede inhibir la auto-ubiquitinación de CRBN. Las ligasas E3 de ubiquitina son responsables de la poliubiquitinación de diversas proteínas sustrato y podrían explicar parcialmente los efectos celulares pleiotrópicos observados durante el tratamiento con pomalidomida.

In vitro, en presencia de pomalidomida, las proteínas sustrato Aiolos e Ikaros son sometidas a ubiquitinación y posterior degradación, lo que conduce a un efecto citotóxico directo e inmunomodulador. In vivo, el tratamiento con pomalidomida condujo a una reducción de los niveles de Aiolos en pacientes con mieloma múltiple recurrente resistente a la lenalidomida.

Farmacocinética.

Absorción.

La pomalidomida es absorbida con una concentración máxima en plasma (Cmax) que se alcanza entre las 2 y 3 horas. Al menos el 73 % del fármaco es absorbido tras la administración de una dosis oral única. El área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) de la pomalidomida aumenta aproximadamente de forma lineal y proporcional a la dosis. Tras la administración múltiple, la pomalidomida presenta un coeficiente de acumulación entre el 27 % y el 31 % en la AUC.

La administración concomitante del fármaco junto con una comida rica en grasas y calorías ralentiza la velocidad de absorción, reduciendo el valor medio de Cmax en plasma aproximadamente un 27 %, pero tiene un impacto mínimo en el grado total de absorción, con una reducción del 8 % en la exposición sistémica media. Por tanto, la pomalidomida puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.

Distibución.

La pomalidomida tiene un volumen aparente medio de distribución (Vd/F) entre 62 y 138 litros en condiciones de estado estacionario. La pomalidomida se distribuye en el semen de voluntarios sanos a una concentración aproximada del 67 % respecto al nivel plasmático a las 4 horas tras la administración de la dosis (valor aproximado de Tmax), tras 4 días de administración única de 2 mg. El grado de unión in vitro de los enantiómeros de pomalidomida a las proteínas plasmáticas humanas oscila entre el 12 % y el 44 %, sin dependencia de la concentración.

Metabolismo.

La pomalidomida es el componente circulante principal (aproximadamente el 70 % de la radiactividad plasmática) in vivo en voluntarios sanos que recibieron una dosis oral única de [14C]-pomalidomida (2 mg). No se detectaron metabolitos en plasma con concentraciones superiores al 10 % respecto al compuesto original o a la radiactividad total.

Las vías metabólicas predominantes de eliminación de la radiactividad son la hidroxilación seguida de glucuronidación o hidrólisis. In vitro, las enzimas CYP1A2 y CYP3A4 fueron identificadas como las principales responsables de la hidroxilación mediada por CYP de la pomalidomida, con contribuciones menores adicionales de CYP2C19 y CYP2D6. La pomalidomida también es sustrato de la glucoproteína P (P-gp) in vitro. La administración concomitante de pomalidomida con el inhibidor fuerte de CYP3A4/5 y P-gp, ketoconazol, o con el inductor fuerte de CYP3A4/5, carbamazepina, no tuvo un impacto clínico relevante sobre los efectos de la pomalidomida. La administración concomitante de fluvoxamina, un inhibidor fuerte de CYP1A2, junto con pomalidomida en presencia de ketoconazol, aumentó la exposición media a pomalidomida en un 107 % (IC del 90 %: 91 % a 124 %) en comparación con el tratamiento con pomalidomida y ketoconazol. En un segundo estudio para evaluar el impacto del inhibidor de CYP1A2 sobre los cambios en el metabolismo, la administración conjunta de fluvoxamina y pomalidomida aumentó la concentración media de pomalidomida en sangre en un 125 % (IC del 90 %: 98 % a 157 %) en comparación con la administración de pomalidomida sola. En caso de necesidad de administración concomitante de inhibidores fuertes de CYP1A2 (por ejemplo, ciprofloxacino, enoxacino y fluvoxamina) junto con pomalidomida, se debe reducir la dosis de pomalidomida en un 50 %. El uso de pomalidomida en pacientes fumadores tiene un impacto clínicamente significativo sobre la concentración plasmática de pomalidomida en comparación con pacientes no fumadores, ya que se sabe que el tabaco induce las isoformas CYP1A2.

Basándose en datos in vitro, la pomalidomida no es un inhibidor ni un inductor de las isoformas del citocromo P-450 y no inhibe ninguno de los transportadores de fármacos estudiados. No se prevén interacciones medicamentosas clínicamente relevantes cuando la pomalidomida se administra concomitantemente con sustratos de esta vía metabólica.

Eliminación.

El periodo medio de eliminación (t½) de la pomalidomida es aproximadamente de 9,5 horas en voluntarios sanos y de aproximadamente 7,5 horas en pacientes con mieloma múltiple. El aclaramiento total medio de pomalidomida (CL/F) es de aproximadamente 7-10 l/hora.

Tras la administración oral única de [14C]-pomalidomida (2 mg) a voluntarios sanos, aproximadamente el 73 % y el 15 % de la dosis se excretan por orina y heces, respectivamente. Aproximadamente el 2 % y el 8 % de la dosis de radiocarbono se excretan como pomalidomida inalterada en orina y heces, respectivamente.

Antes de la excreción, la pomalidomida se metaboliza intensamente, siendo los metabolitos excretados principalmente por orina. Tres metabolitos predominantes en orina (formados por hidrólisis o hidroxilación seguida de glucuronidación) representan aproximadamente el 23 %, 17 % y 12 % de la dosis, respectivamente.

Los metabolitos dependientes de CYP representan aproximadamente el 43 % de la dosis total excretada, mientras que los metabolitos hidrolizados independientes de CYP representan el 25 %, y la excreción de pomalidomida inalterada es del 10 % (2 % en orina y 8 % en heces).

Características clínicas.

Indicaciones.

Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que previamente hayan recibido al menos un tratamiento que incluyera lenalidomida.

Pomalidomida en combinación con dexametasona está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recidivante y refractario que previamente hayan recibido al menos dos tratamientos con lenalidomida y bortezomib y que presenten progresión de la enfermedad durante el último tratamiento.

Contraindicaciones.

• Embarazo.
• Mujeres en edad fértil que no cumplan todas las condiciones del Programa de Prevención del Embarazo.
• Pacientes de sexo masculino que no sean capaces de cumplir las medidas anticonceptivas necesarias.
• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de pomalidomida sobre otros medicamentos

Se prevé que pomalidomida no cause interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con otros medicamentos mediante la inhibición o inducción del citocromo P450 o la inhibición de transportadores, cuando se administra simultáneamente con sustratos de estas enzimas o transportadores. El potencial de tales interacciones medicamentosas, incluyendo el posible efecto de pomalidomida sobre la farmacocinética de anticonceptivos orales combinados, no se ha evaluado clínicamente.

Efecto de otros medicamentos sobre pomalidomida

Pomalidomida se metaboliza parcialmente por CYP1A2 y CYP3A4/5. Pomalidomida también es sustrato del glucoproteína P (P-gp). La administración simultánea de pomalidomida con ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4/5 y P-gp, o con carbamazepina, un potente inductor de CYP3A4/5, no tuvo un efecto clínico relevante sobre la exposición a pomalidomida. La administración concomitante de fluvoxamina, un inhibidor potente de CYP1A2, junto con pomalidomida en presencia de ketoconazol, aumentó la exposición media a pomalidomida en un 107 %, con un IC del 90 % [de 91 % a 124 %], en comparación con el tratamiento con pomalidomida y ketoconazol solos. En un segundo estudio para evaluar el efecto de un inhibidor de CYP1A2 sobre los cambios en el metabolismo, la administración concomitante de fluvoxamina y pomalidomida aumentó la concentración media de pomalidomida en sangre en un 125 %, con un IC del 90 % [de 98 % a 157 %], en comparación con la administración de pomalidomida sola. Si es necesario administrar inhibidores potentes de CYP1A2 (por ejemplo, ciprofloxacino, enoxacino y fluvoxamina) junto con pomalidomida, se debe reducir la dosis de pomalidomida en un 50 %.

Dexametasona

La administración múltiple simultánea de dosis de pomalidomida hasta 4 mg junto con dexametasona entre 20 y 40 mg (considerada un inductor débil o moderado de varias enzimas CYP, incluyendo CYP3A) en pacientes con mieloma múltiple no afectó la farmacocinética de pomalidomida en comparación con la administración de pomalidomida sola.

El efecto de la dexametasona sobre la warfarina es desconocido. Durante el tratamiento, se recomienda monitorizar la concentración de warfarina en sangre.

Características de uso.

Teratogenicidad

La pomalidomida no debe tomarse durante el embarazo, ya que presenta efecto teratogénico. La pomalidomida está estructuralmente relacionada con la talidomida. La talidomida es un medicamento conocido por su efecto teratogénico en humanos, que provoca graves malformaciones congénitas. Se ha demostrado que la pomalidomida es teratogénica cuando se administra durante el período principal de organogénesis tanto en ratas como en conejos.

Las condiciones del Programa de Prevención del Embarazo deben cumplirse en todos los pacientes, a menos que no existan pruebas fiables de que el paciente carezca de potencial reproductivo.

Criterios para mujeres sin potencial reproductivo:

Las mujeres o parejas de sexo masculino se consideran sin potencial reproductivo si cumplen al menos uno de los siguientes criterios:

• Edad ≥ 50 años y amenorrea natural durante ≥1 año (la amenorrea tras tratamiento contra el cáncer o durante la lactancia no excluye la edad fértil).
• Agotamiento ovárico prematuro confirmado por un especialista ginecólogo.
• Salpingooforectomía bilateral previa o histerectomía.
• Genotipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina.

Consejo

En mujeres con potencial reproductivo, el uso de pomalidomida está contraindicado si no se cumplen todas las siguientes condiciones:

• La mujer comprende el riesgo teratogénico esperado para el feto.
• La mujer comprende la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento, durante toda la duración del mismo y al menos durante 4 semanas tras su finalización.
• Aunque la mujer tenga amenorrea, debe seguir todas las recomendaciones sobre anticoncepción eficaz.
• La mujer debe ser capaz de utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
• La mujer ha sido informada y comprende las posibles consecuencias del embarazo y la necesidad de consultar rápidamente ante cualquier riesgo de embarazo.
• La mujer comprende la necesidad de iniciar el tratamiento lo antes posible tras obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo.
• La mujer comprende la necesidad y acepta someterse a pruebas de embarazo al menos cada 4 semanas, salvo que se confirme la esterilización de las trompas de Falopio.
• La mujer reconoce que comprende el peligro y la necesidad de medidas preventivas relacionadas con el uso de pomalidomida.

El médico que prescriba el tratamiento debe asegurarse de que las mujeres en edad fértil cumplan las siguientes condiciones:

• La paciente cumple con los requisitos del Programa de Prevención del Embarazo, incluida la confirmación de que comprende adecuadamente la necesidad de estas medidas.
• La paciente reconoce los puntos anteriores.

En pacientes de sexo masculino que toman pomalidomida, los datos farmacocinéticos han mostrado que el medicamento se excreta en el semen durante el tratamiento. Como medida preventiva, y considerando grupos especiales de población con un posible período prolongado de eliminación del fármaco debido a alteraciones en la función hepática, todos los pacientes de sexo masculino que tomen pomalidomida deben cumplir las siguientes condiciones:

• El hombre comprende el riesgo teratogénico esperado derivado de la actividad sexual para una mujer embarazada o con potencial reproductivo.
• El hombre comprende la necesidad de usar preservativo durante la actividad sexual con una mujer embarazada o con potencial reproductivo que no utilice un método anticonceptivo eficaz, durante todo el período de tratamiento, durante las interrupciones del tratamiento y durante 7 días tras la interrupción o finalización del tratamiento. Esto también incluye a hombres con vasectomía, que deben usar preservativo si mantienen relaciones sexuales con una mujer embarazada o con potencial reproductivo, ya que el semen aún puede contener pomalidomida aunque no haya espermatozoides.
• Comprende que si su pareja queda embarazada mientras él toma pomalidomida o dentro de los 7 días posteriores a su interrupción, debe informar inmediatamente a su médico tratante, y se recomienda derivar a la pareja a un especialista experimentado en teratología para evaluación y consejo.

Anticoncepción

Las mujeres con potencial reproductivo deben utilizar al menos un método anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento, durante el tratamiento y al menos durante 4 semanas tras su finalización, incluso si se interrumpe la dosis, a menos que el paciente se comprometa a mantener una abstinencia absoluta y mensual constante. Si no se utiliza anticoncepción eficaz, el paciente debe derivarse a un profesional médico cualificado para recibir asesoramiento sobre métodos anticonceptivos y comenzar la anticoncepción.

Ejemplos de métodos anticonceptivos eficaces:

• Implante.
• Sistema intrauterino que libera levonorgestrel.
• Acetato de medroxiprogesterona inyectable (Depo-Provera).
• Esterilización tubárica.
• Relaciones sexuales solo con una pareja que haya sido sometida a vasectomía; la vasectomía debe confirmarse mediante dos análisis negativos de semen.
• Pastillas que inhiben la ovulación con progestágenos (por ejemplo, desogestrel).

Debido al riesgo aumentado de tromboembolismo venoso en pacientes con mieloma múltiple que reciben pomalidomida y dexametasona, no se recomienda el uso de anticonceptivos orales combinados. Si el paciente actualmente utiliza anticoncepción oral combinada, debe cambiarse a uno de los métodos eficaces mencionados anteriormente. El riesgo de tromboembolismo venoso persiste durante 4-6 semanas tras la interrupción de los anticonceptivos orales combinados. La eficacia de los esteroides anticonceptivos puede reducirse durante la administración conjunta con dexametasona.

Los implantes y sistemas intrauterinos que liberan levonorgestrel aumentan el riesgo de infección durante la inserción y durante sangrados vaginales irregulares. Se debe considerar el uso profiláctico de antibióticos en pacientes con neutropenia.

No se recomienda la inserción de sistemas intrauterinos que liberan cobre debido a los riesgos potenciales de infección durante la inserción y la pérdida de sangre durante la menstruación, lo que podría poner en peligro a pacientes con neutropenia grave o trombocitopenia marcada.

Diagnóstico del embarazo

De acuerdo con la práctica local, las mujeres con potencial reproductivo, como se indicó anteriormente, deben realizarse pruebas médicas controladas de embarazo con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ml. Este requisito también se aplica a mujeres con potencial reproductivo que practican abstinencia absoluta y constante. Idealmente, el diagnóstico de embarazo, la receta y la dispensación del medicamento deben realizarse el mismo día. La dispensación de pomalidomida a mujeres en edad fértil debe realizarse dentro de los 7 días posteriores a la prescripción.

Antes del inicio del tratamiento

Debe realizarse una prueba de embarazo supervisada por un médico durante la consulta en la que se prescribe pomalidomida, o hasta 3 días antes de la visita, tras haber utilizado métodos anticonceptivos eficaces durante al menos 4 semanas. La prueba debe confirmar que la paciente no está embarazada antes de iniciar el tratamiento con pomalidomida.

Seguimiento y finalización del tratamiento

La prueba de embarazo supervisada por un médico debe repetirse al menos cada 4 semanas, incluyendo al menos 4 semanas tras la finalización del tratamiento, salvo que se confirme esterilización. La prueba debe realizarse el día de la visita al médico o hasta 3 días antes de la misma.

Medidas adicionales de seguridad

Los pacientes deben recibir instrucciones sobre no compartir este medicamento con otras personas y sobre la necesidad de devolver las cápsulas no utilizadas al farmacéutico al finalizar el tratamiento.

Los pacientes que toman pomalidomida no deben donar sangre, semen ni espermatozoides durante el tratamiento (incluyendo durante las interrupciones de dosis) ni durante 7 días tras la interrupción del tratamiento con pomalidomida.

Complicaciones hematológicas

La neutropenia es la reacción adversa hematológica más frecuente (grado 3 o 4) en pacientes con mieloma múltiple refractario o recurrente, seguida de anemia y trombocitopenia. Los pacientes deben vigilarse por reacciones adversas hematológicas, especialmente neutropenia. También deben advertirse sobre la necesidad de informar rápidamente sobre episodios de fiebre. Los médicos deben vigilar la aparición de hemorragias, incluyendo epistaxis, especialmente cuando se usan medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de hemorragia. Se debe realizar un hemograma completo al inicio del tratamiento, semanalmente durante las primeras 8 semanas y posteriormente mensualmente. Puede ser necesaria una modificación de la dosis. Los pacientes pueden requerir terapia de soporte con productos sanguíneos y/o factores de crecimiento.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML)

Se han notificado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva, incluyendo casos fatales, con el uso de pomalidomida. Los casos de PML se han notificado desde varios meses hasta varios años tras el inicio del tratamiento con pomalidomida. Generalmente, los casos se han registrado en pacientes que recibían concomitantemente dexametasona o que previamente habían recibido tratamiento con quimioterapia inmunosupresora. Los médicos deben vigilar regularmente a los pacientes y considerar la PML en el diagnóstico diferencial en pacientes con nuevos síntomas neurológicos o síntomas neurológicos progresivos, alteraciones cognitivas o conductuales. También se debe recomendar a los pacientes informar a su pareja o cuidador sobre su tratamiento, ya que podrían notar síntomas que el paciente no reconoce.

La evaluación de la PML debe basarse en un examen neurológico, resonancia magnética (RM) del cerebro y análisis del líquido cefalorraquídeo para ADN del virus JC (JCV) mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR), o biopsia cerebral con prueba para JCV. Una PCR negativa para JCV no excluye la PML. Si no se puede establecer un diagnóstico alternativo, puede ser necesaria una vigilancia y evaluación adicionales.

Si se sospecha PML, el uso posterior del medicamento debe suspenderse hasta que se excluya la PML. Si se confirma la PML, el uso de pomalidomida debe interrumpirse definitivamente.

Complicación tromboembólica

En pacientes que reciben pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona o en combinación con dexametasona, puede ocurrir tromboembolismo venoso (principalmente trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) y complicaciones tromboembólicas arteriales (infarto de miocardio y accidente cerebrovascular). Los pacientes con factores de riesgo conocidos para tromboembolismo, incluyendo trombosis previa, deben vigilarse cuidadosamente. Se deben tomar medidas para minimizar todos los factores de riesgo modificables (por ejemplo, tabaquismo, hipertensión e hiperlipidemia). Los pacientes y médicos deben estar atentos a signos y síntomas de tromboembolismo. Los pacientes deben buscar atención médica si presentan síntomas como disnea, dolor torácico o hinchazón en un brazo o pierna. Se recomienda el uso de terapia anticoagulante (si no está contraindicada) (por ejemplo, ácido acetilsalicílico, warfarina, heparina o clopidogrel), especialmente en pacientes con factores de riesgo adicionales para complicaciones trombóticas. La decisión sobre medidas profilácticas debe tomarse tras una evaluación cuidadosa de los factores de riesgo individuales del paciente. En estudios clínicos, los pacientes recibieron ácido acetilsalicílico o terapia antitrombótica alternativa para profilaxis. El uso de agentes eritropoyéticos conlleva riesgo de complicaciones trombóticas, incluyendo tromboembolismo. Por lo tanto, los agentes eritropoyéticos y otros agentes que puedan aumentar el riesgo de complicaciones tromboembólicas deben usarse con precaución.

Alteraciones de la glándula tiroides

Se han notificado casos de hipotiroidismo. Antes del inicio del tratamiento, debe evaluarse el control de enfermedades concomitantes que afecten la función tiroidea. Se recomienda monitorear la función tiroidea antes y durante el tratamiento con pomalidomida.

Neuropatía periférica

Los pacientes con antecedentes de neuropatía periférica ≥ grado 2 fueron excluidos de los estudios clínicos con pomalidomida. Debe tenerse precaución al considerar la terapia con pomalidomida en estos pacientes.

Disfunción cardíaca grave

Los pacientes con disfunción cardíaca significativa (insuficiencia cardíaca grado III o IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York; infarto de miocardio dentro de los 12 meses posteriores al inicio del estudio; angina inestable o mal controlada) fueron excluidos de los estudios clínicos con pomalidomida. Se han notificado reacciones adversas cardiovasculares, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar y fibrilación auricular, principalmente en pacientes con enfermedades cardíacas preexistentes o factores de riesgo cardiovasculares. Debe tenerse precaución adecuada al prescribir pomalidomida a estos pacientes, incluyendo monitoreo periódico de signos o síntomas cardiovasculares.

Síndrome de lisis tumoral

Los pacientes con mayor riesgo de síndrome de lisis tumoral son aquellos con alta carga tumoral antes del inicio del tratamiento. En tales casos, debe vigilarse cuidadosamente al paciente y tomar medidas preventivas adecuadas ante el riesgo.

Otro neoplasma maligno primario

Se han notificado casos de otros neoplasmas malignos primarios, como cáncer de piel no melanoma, en pacientes que recibieron pomalidomida. Los médicos deben vigilar cuidadosamente a los pacientes antes y durante el tratamiento, utilizando exámenes estándar para detección de enfermedades oncológicas, y comenzar el tratamiento según se indique.

Reacciones alérgicas y reacciones cutáneas graves

Se han notificado angioedema y reacciones dermatológicas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), tras el uso de pomalidomida. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de estas reacciones por su médico y sobre la necesidad de consultar inmediatamente si aparecen síntomas. El uso de pomalidomida debe interrumpirse ante erupciones exfoliativas o ampollares o ante sospecha de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o reacción DRESS. No se debe reanudar el tratamiento tras la resolución de la reacción. Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves a talidomida o lenalidomida fueron excluidos de los estudios clínicos. Estos pacientes tienen alto riesgo de reacciones de hipersensibilidad y no deben tomar pomalidomida. En caso de erupción de grado 2-3, debe considerarse la suspensión del medicamento. El tratamiento con pomalidomida debe interrumpirse definitivamente ante angioedema.

Vértigo y confusión

Se han notificado casos de vértigo y confusión tras el uso de pomalidomida. Los pacientes deben evitar situaciones en las que el vértigo o la confusión puedan ser problemáticos y no deben usar otros medicamentos que puedan causar vértigo o confusión sin consultar con su médico.

Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)

Se han notificado casos de EPI y eventos relacionados, incluyendo neumonía, tras el uso de pomalidomida. Debe realizarse una evaluación cuidadosa en pacientes con inicio agudo o empeoramiento inexplicable de síntomas pulmonares para descartar EPI. El tratamiento con pomalidomida debe suspenderse durante la evaluación de estos síntomas, y si se confirma EPI, debe iniciarse el tratamiento adecuado. El tratamiento con pomalidomida solo debe reanudarse tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Alteraciones hepáticas

En pacientes que recibieron pomalidomida se observó un aumento notable en los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina. También se han notificado casos de hepatitis que requirieron la interrupción del tratamiento con pomalidomida. Se recomienda monitorear continuamente los indicadores clínicos de función hepática durante los primeros 6 meses de tratamiento y tras la interrupción del tratamiento.

Infecciones

Se han notificado raramente reactivaciones de hepatitis B tras el tratamiento con pomalidomida en combinación con dexametasona en pacientes previamente infectados con el virus de la hepatitis B (VHB). Algunos de estos casos provocaron insuficiencia hepática aguda que requirió la interrupción del tratamiento con pomalidomida. Debe determinarse la presencia del virus de la hepatitis B antes del inicio del tratamiento con pomalidomida. Se recomienda que los pacientes con prueba positiva para infección por VIH consulten con un médico con experiencia en el tratamiento de hepatitis B. Debe tenerse precaución al tratar con pomalidomida en combinación con dexametasona a pacientes con antecedentes de infección por VHB, incluyendo pacientes con anti-HBc positivo pero HBsAg negativo. Estos pacientes deben vigilarse para detectar signos y síntomas de infección activa por VHB durante todo el tratamiento.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML)

Se han notificado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva, incluyendo casos fatales, con el uso de pomalidomida. Los casos de PML se han notificado desde varios meses hasta varios años tras el inicio del tratamiento con pomalidomida. Generalmente, los casos se han registrado en pacientes que recibían concomitantemente dexametasona o que previamente habían recibido tratamiento con quimioterapia inmunosupresora. Los médicos deben vigilar regularmente a los pacientes y considerar la PML en el diagnóstico diferencial en pacientes con nuevos síntomas neurológicos o síntomas neurológicos progresivos, alteraciones cognitivas o conductuales. También se debe recomendar a los pacientes informar a su pareja o cuidador sobre su tratamiento, ya que podrían notar síntomas que el paciente no reconoce.

La evaluación de la PML debe basarse en un examen neurológico, resonancia magnética (RM) del cerebro y análisis del líquido cefalorraquídeo para ADN del virus JC (JCV) mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR), o biopsia cerebral con prueba para JCV. Una PCR negativa para JCV no excluye la PML. Si no se puede establecer un diagnóstico alternativo, puede ser necesaria una vigilancia y evaluación adicionales.

Si se sospecha PML, el uso posterior del medicamento debe suspenderse hasta que se excluya la PML. Si se confirma la PML, el uso de pomalidomida debe interrumpirse definitivamente.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (0,24 mg, 0,36 mg, 0,48 mg) por cápsula, por lo que puede considerarse prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción en hombres y mujeres

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento con pomalidomida, el tratamiento debe interrumpirse y derivarla a un médico especializado o con experiencia en teratología para evaluación de riesgos para el feto y asesoramiento. Si una mujer queda embarazada de un hombre que toma pomalidomida, se recomienda derivarla a un médico especializado o con experiencia en teratología para evaluación de riesgos para el feto y asesoramiento. La pomalidomida atraviesa al semen humano. Como medida preventiva, todos los pacientes de sexo masculino que toman pomalidomida deben usar preservativo durante todo el período de tratamiento, durante las interrupciones de dosis y durante 7 días tras la interrupción del tratamiento, si la pareja está embarazada o es fértil y no utiliza otros métodos anticonceptivos.

Embarazo

Se espera un efecto teratogénico de la pomalidomida en humanos. La pomalidomida está contraindicada durante el embarazo y en mujeres en edad fértil, salvo que se cumplan todas las condiciones para prevenir el embarazo.

Lactancia

No hay datos que confirmen la excreción del medicamento en la leche materna humana. La pomalidomida se detectó en la leche de ratas lactantes tras su administración. Debido al riesgo potencial de reacciones adversas en lactantes, debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o del tratamiento con el medicamento, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

Se ha demostrado que la pomalidomida afecta negativamente la fertilidad y tiene efecto teratogénico en animales. La pomalidomida atraviesa la placenta y se detectó en la sangre fetal tras su administración a conejas preñadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

La pomalidomida tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria automatizada. Tras el uso de pomalidomida se han notificado casos de fatiga, depresión del nivel de conciencia, confusión y vértigo. Si durante el tratamiento con pomalidomida aparecen estas reacciones adversas, los pacientes deben recibir instrucciones sobre no conducir vehículos, manejar maquinaria automatizada ni realizar tareas peligrosas durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento debe iniciarse y controlarse bajo la supervisión de médicos con experiencia en el tratamiento del mieloma múltiple.

La administración de una dosis determinada se mantiene o se modifica según los resultados clínicos y de laboratorio.

Tratamiento combinado

• Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona

La dosis recomendada inicial de pomalidomida es de 4 mg por vía oral una vez al día del día 1 al día 14, con ciclos repetidos cada 21 días.

Pomalidomida se administra en combinación con bortezomib y dexametasona (ver tabla 1). La dosis inicial de bortezomib es de 1,3 mg/m², administrado por vía intravenosa o subcutánea una vez al día en los días indicados en la tabla 1. La dosis recomendada de dexametasona es de 20 mg por vía oral una vez al día en los días indicados en la tabla 1.

El tratamiento con pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad.

Tabla 1

Esquema recomendado de dosificación de pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona

*Para pacientes >75 años (ver Poblaciones especiales).

Ajuste de la dosis o interrupción del tratamiento con pomalidomida

Para iniciar un nuevo ciclo de pomalidomida, el recuento absoluto de neutrófilos debe ser > 1 x 109/l y el recuento de plaquetas debe ser > 50 x 109/l.

Las instrucciones para la interrupción temporal o reducción de la dosis debida a reacciones adversas relacionadas con pomalidomida se indican en la tabla 2, y los niveles de dosis se especifican en la tabla 3.

Tabla 2

Instrucciones para el ajuste de la dosis de pomalidomida

Las instrucciones de ajuste de dosis en esta tabla se aplican al pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona, así como al pomalidomida en combinación con dexametasona.

*En caso de neutropenia, el médico debe considerar el uso de factores de crecimiento.

**ANC: recuento absoluto de neutrófilos.

***CBC: análisis de sangre completo.

Tabla 3

Reducción de la dosis de pomalidomida

Las instrucciones para el ajuste de la dosis en esta tabla se aplican al pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona, así como al pomalidomida en combinación con dexametasona.

Si aparecen reacciones adversas tras la reducción de la dosis a 1 mg, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento.

Inhibidores potentes de CYP1A2

Si se administran inhibidores potentes de CYP1A2, como ciprofloxacino, enoxacino y fluvoxamina, junto con pomalidomida, debe reducirse la dosis de pomalidomida en un 50 %.

Ajuste de la dosis o interrupción del tratamiento con bortezomib

Para obtener instrucciones sobre la interrupción temporal del tratamiento o la reducción de la dosis de bortezomib, los médicos deben consultar la correspondiente información del medicamento con principio activo bortezomib.

Ajuste de la dosis o interrupción del tratamiento con dexametasona

Las instrucciones sobre la interrupción temporal del tratamiento o la reducción de la dosis de dexametasona se indican en las tablas 4 y 5 a continuación. Sin embargo, las decisiones sobre la interrupción temporal del tratamiento o la reanudación de la dosis del medicamento se tomarán a criterio del médico, de acuerdo con lo establecido en la correspondiente información del medicamento.

Tabla 4

Instrucción para el ajuste de la dosificación de dexametasona

Si la recuperación del efecto tóxico dura más de 14 días, la dosis de dexametasona se reanudará en un nivel inferior respecto a la dosis anterior.

Tabla 5

Reducción de la dosis de dexametasona

La administración de dexametasona debe interrumpirse si el paciente no tolera una dosis de 8 mg en aquellos de edad ≤ 75 años o una dosis de 4 mg en aquellos de edad > 75 años.

Si se suspende cualquiera de los componentes del régimen de tratamiento, la continuación del resto de los medicamentos la determinará el médico.

• Lenalidomida en combinación con dexametasona

La dosis inicial recomendada del medicamento Lenalidomida es de 4 mg, administrada por vía oral una vez al día del día 1 al día 21, con ciclos repetidos cada 28 días.

La dosis recomendada de dexametasona es de 40 mg por vía oral una vez al día, los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de tratamiento de 28 días.

El tratamiento con lenalidomida en combinación con dexametasona debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de efectos tóxicos.

• Ajuste de la dosis o interrupción del tratamiento con lenalidomida *

Las instrucciones para la interrupción temporal del tratamiento o la reducción de las reacciones adversas relacionadas con lenalidomida se indican en las tablas 2 y 3.

• Ajuste de la dosis de dexametasona *

Las instrucciones para modificar la dosis con el fin de reducir las reacciones adversas relacionadas con la dexametasona se indican en la tabla 4. Las instrucciones para reducir la dosis con el fin de disminuir las reacciones adversas relacionadas con la dexametasona se indican en la tabla 6. Sin embargo, las decisiones sobre la interrupción o reanudación de la dosis se tomarán a criterio del médico, de acuerdo con las instrucciones vigentes para uso médico del medicamento.

Tabla 6

Reducción de la dosis de dexametasona

La administración de dexametasona debe interrumpirse si el paciente no tolera una dosis de 10 mg si tiene ≤ 75 años de edad o una dosis de 8 mg si tiene > 75 años de edad.

Grupos especiales de población

Pacientes de edad avanzada

Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona. No es necesario ajustar la dosis de pomalidomida.

La información sobre la administración concomitante de bortezomib en combinación con pomalidomida se encuentra en la sección correspondiente del presente prospecto.

Para pacientes >75 años de edad, la dosis inicial de dexametasona es la siguiente:

• Ciclos 1 a 8: 10 mg una vez al día en los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 de cada ciclo de 21 días.
• Ciclos 9 y posteriores: 10 mg una vez al día en los días 1, 2, 8 y 9 de cada ciclo de 21 días.

Pomalidomida en combinación con dexametasona

No es necesario ajustar la dosis de pomalidomida.

Para pacientes >75 años de edad, la dosis inicial de dexametasona es la siguiente:

• 20 mg una vez al día en los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días.

Insuficiencia hepática

Los pacientes con bilirrubina total en suero > 1,5 x LSN (límite superior normal) fueron excluidos de los estudios clínicos. La alteración de la función hepática tiene un impacto mínimo sobre la farmacocinética de pomalidomida. No es necesario ajustar la dosis inicial de pomalidomida en pacientes con alteración de la función hepática clasificada según los criterios de Child-Pugh. Sin embargo, se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes con alteración de la función hepática respecto a la aparición de reacciones adversas, y si fuera necesario, reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con pomalidomida.

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis de pomalidomida en pacientes con alteración de la función renal. En los días en que los pacientes se sometan a hemodiálisis, la dosis de pomalidomida debe administrarse después de la hemodiálisis.

Vía de administración

Vía oral.

Las cápsulas duras de pomalidomida deben administrarse por vía oral a la misma hora todos los días. Las cápsulas no deben abrirse, romperse ni masticarse. Deben tragarse enteras, preferiblemente con agua, con o sin alimentos. Si un paciente olvida tomar una dosis de pomalidomida durante un día, debe tomar la dosis prescrita según lo programado al día siguiente. Los pacientes no deben modificar la dosis para compensar una dosis olvidada en días anteriores.

Población pediátrica

No hay datos sobre el uso de pomalidomida en niños menores de 18 años para la indicación de mieloma múltiple.

Sobredosis

Se ha estudiado la administración de pomalidomida hasta una dosis única de 50 mg en voluntarios sanos y una dosis múltiple de 10 mg al día en pacientes con mieloma múltiple, sin observar reacciones adversas graves relacionadas con sobredosis. En los estudios realizados se ha demostrado que pomalidomida se elimina mediante hemodiálisis.

En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento de soporte.

Reacciones adversas

• Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona

Las alteraciones más frecuentes observadas en el sistema hematopoyético y linfático fueron: neutropenia (46,8 %), trombocitopenia (36,7 %) y anemia (28,4 %). La reacción adversa más frecuentemente notificada fue la neuropatía sensorial periférica (47,8 %). Las reacciones adversas de grado 3 o 4 más comunes fueron alteraciones del sistema hematopoyético y linfático: neutropenia (41,7 %), trombocitopenia (27,3 %) y anemia (14,0 %). La reacción adversa grave más frecuentemente notificada fue la neumonía (11,5 %). Otras reacciones adversas graves incluyeron fiebre (4,0 %), infección de las vías respiratorias inferiores (2,9 %), embolia pulmonar (2,9 %), gripe (2,9 %) y lesión renal aguda (2,9 %).

• Pomalidomida en combinación con dexametasona

En los estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas afectaron al sistema hematopoyético y linfático, incluyendo anemia (45,7 %), neutropenia (45,3 %) y trombocitopenia (27 %); también se observaron trastornos generales y complicaciones locales en el sitio de administración del fármaco, como fatiga (28,3 %), fiebre (21 %) y edema periférico (13 %); dentro de las infecciones e infestaciones, se presentó neumonía (10,7 %). La neuropatía periférica fue notificada en el 12,3 % de los pacientes y episodios de embolia venosa o trombótica en el 3,3 % de los pacientes. Las reacciones adversas de grado 3 o 4 más frecuentemente notificadas afectaron al sistema hematopoyético y linfático, incluyendo neutropenia (41,7 %), anemia (27 %) y trombocitopenia (20,7 %); en infecciones e infestaciones, incluyendo neumonía (9 %); también se observaron trastornos generales y complicaciones locales en el sitio de administración del fármaco, como fatiga (4,7 %), fiebre (3 %) y edema periférico (1,3 %). La reacción adversa grave más frecuente notificada fue la neumonía (9,3 %). Otras reacciones adversas graves incluyeron neutropenia febril (4,0 %), neutropenia (2,0 %), trombocitopenia (1,7 %) y reacciones de embolia venosa o trombótica (1,7 %).

Las reacciones adversas suelen presentarse durante los primeros 2 ciclos de tratamiento con pomalidomida.

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

• Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona

En el estudio aleatorizado CC-4047-MM-007, 278 pacientes recibieron pomalidomida, bortezomib y dexametasona (brazo Pom+Btz+Dex) (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Las reacciones adversas observadas en pacientes que recibieron pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona se presentan en la tabla 7, clasificadas por órganos y sistemas (SOC), frecuencia de todas las reacciones adversas y frecuencia de reacciones adversas de grado 3 y 4.

La frecuencia de reacciones adversas para la terapia combinada Pom + Btz + Dex (de cualquier clase) se determina según los valores actuales: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100).

Tabla 7

Todas las reacciones adversas (RA) notificadas en el estudio clínico MM-007 en pacientes que recibieron pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona

• Pomalidomida en combinación con dexametasona

En un estudio aleatorizado CC-4047-MM-003, 302 pacientes con mieloma múltiple refractario y recurrente recibieron tratamiento con pomalidomida 4 mg, administrada una vez al día durante 21 días de cada ciclo de 28 días, en combinación con dexametasona en dosis bajas administrada semanalmente.

Las reacciones adversas observadas en pacientes que recibieron pomalidomida en combinación con dexametasona se presentan a continuación en la Tabla 8 según la Clasificación Ontológica de los Aparatos y Sistemas (SOC), frecuencia de todas las reacciones adversas y para reacciones adversas de grado 3 o 4.

La frecuencia de reacciones adversas es la misma que en el grupo de pacientes que recibieron pomalidomida y dexametasona en el estudio CC-4047-MM-003 (n = 302). Dentro de cada SOC y agrupaciones por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define según los valores actuales: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 8

Reacciones adversas frecuentes observadas en el estudio clínico MM-003 en pacientes que recibieron pomalidomida en combinación con dexametasona

Además de las reacciones adversas enumeradas anteriormente identificadas en los ensayos clínicos principales, la siguiente Tabla 9 se ha extraído de datos identificados durante el período poscomercialización.

Tabla 9

Notificación de reacciones adversas frecuentes que han ocurrido durante el período poscomercialización con tratamiento con pomalidomida

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Teratogenicidad

La pomalidomida está estructuralmente relacionada con la talidomida. La talidomida es un medicamento conocido por su efecto teratogénico en humanos, que provoca graves malformaciones congénitas. Se ha demostrado que la pomalidomida es teratogénica cuando se administra durante el período principal de organogénesis tanto en ratas como en conejos. Si se administra pomalidomida durante el embarazo, se espera que el medicamento tenga un efecto teratogénico en humanos.

Neutropenia y trombocitopenia

En pacientes que recibieron tratamiento combinado con pomalidomida en estudios clínicos, la neutropenia se observó en el 46,8 % de los pacientes (de los cuales el 41,7 % fue de grado 3 o 4). La neutropenia no provocó la interrupción del tratamiento con pomalidomida en ningún paciente y generalmente fue leve.

Se notificaron casos de neutropenia febril en el 3,2-6,7 % de los pacientes, considerada grave en el 1,8-4,0 % de ellos.

En pacientes que recibieron tratamiento combinado con pomalidomida durante estudios clínicos, la trombocitopenia ocurrió en el 27,0-36,7 % de los pacientes. La trombocitopenia de grado 3 o 4 ocurrió en el 20,7-27,3 % de los pacientes, lo que provocó la interrupción del tratamiento con pomalidomida en el 0,7 % de ellos y se consideró grave en el 0,4-1,7 %.

La neutropenia y la trombocitopenia ocurrieron con mayor frecuencia durante los dos primeros ciclos de tratamiento con pomalidomida (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

Infección

La infección fue la manifestación tóxica no hematológica más común.

En pacientes que recibieron tratamiento combinado con pomalidomida durante estudios clínicos, la infección ocurrió en el 55,0-80,2 % de los pacientes (de los cuales el 24,0-30,9 % fue de grado 3 o 4). Las infecciones de las vías respiratorias superiores y la neumonía fueron las manifestaciones infecciosas más frecuentes. Las infecciones fatales (grado 5) ocurrieron en el 2,7-4,0 % de los pacientes. Las infecciones provocaron la interrupción del tratamiento con pomalidomida en el 2,0-2,9 % de los pacientes.

Complicaciones tromboembólicas

La profilaxis con ácido acetilsalicílico (y otros anticoagulantes para pacientes con alto riesgo) fue obligatoria para todos los pacientes en los estudios clínicos. Se recomienda la terapia anticoagulante (si no está contraindicada).

En pacientes que recibieron tratamiento combinado con pomalidomida durante estudios clínicos, las complicaciones venosas tromboembólicas ocurrieron en el 3,3-11,5 % de los pacientes (de los cuales el 1,3-5,4 % fue de grado 3 o 4). La complicación venosa tromboembólica se notificó como reacción adversa grave en el 1,7-4,3 % de los pacientes, sin reacciones fatales registradas. La aparición de complicaciones venosas tromboembólicas se asoció con la interrupción del tratamiento con pomalidomida en hasta el 1,8 % de los pacientes.

Neuropatía periférica

• Pomalidomida en combinación con bortezomib y dexametasona

Los pacientes con neuropatía periférica persistente de grado ≥ 2 con dolor durante los 14 días previos a la aleatorización fueron excluidos de los estudios clínicos. La neuropatía periférica se observó en el 55,4 % de los pacientes (de los cuales el 10,8 % fue de grado 3; el 0,7 % de grado 4). Los índices ajustados por duración de exposición fueron comparables entre los diferentes grupos de tratamiento. Aproximadamente el 30 % de los pacientes que desarrollaron neuropatía periférica tenían antecedentes de neuropatía al inicio del estudio. La neuropatía periférica provocó la interrupción del bortezomib en aproximadamente el 12,9 % de los pacientes, de la pomalidomida en el 1,8 % y de la dexametasona en el 2,2-8,9 % de los pacientes, respectivamente. Véase también el prospecto correspondiente del bortezomib.

• Pomalidomida en combinación con dexametasona

Los pacientes con neuropatía periférica persistente de grado ≥ 2 fueron excluidos de los estudios clínicos. La neuropatía periférica se observó en el 12,3 % de los pacientes (de los cuales el 1,0 % fue de grado 3 o 4). No se registraron reacciones graves de neuropatía periférica y la interrupción del tratamiento por neuropatía periférica fue necesaria en el 0,3 % de los pacientes.

Hemorragias

Se han notificado trastornos hemorrágicos tras la administración de pomalidomida, especialmente en pacientes con factores de riesgo como el uso de medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de hemorragia. Las complicaciones hemorrágicas incluyeron epistaxis, hemorragias intracraneales y hemorragias gastrointestinales.

Reacciones alérgicas y reacciones cutáneas graves

Se han notificado casos de angioedema, reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidermal tóxica y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos tras la administración de pomalidomida. Los pacientes con antecedentes de erupciones graves relacionadas con el uso de lenalidomida o talidomida no deben recibir tratamiento con pomalidomida.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

21 cápsulas en un frasco, 1 frasco por caja de cartón o 7 cápsulas en blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

NATCO Pharma Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Pharma Division, Kothur, Rangareddy, Telangana 509228, India.