Polypred

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE POLPRID (POLPRID)

Composizione:

Principio attivo: itopride cloridrato;

1 compressa rivestita con film contiene 50 mg di itopride cloridrato;

Sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato, carmellosa, amido di mais pregelatinizzato, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

rivestimento della compressa: ipromellosa 2910, biossido di titanio E 171, macrogol 6000, talco.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore bianco, forma rotonda, biconvesse, diametro 7 mm.

Gruppo farmacoterapico. Farmaci utilizzati nei disturbi funzionali del tratto gastrointestinale. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03FA07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L’idrocloruro di itopride attiva la motilità propulsiva del tratto gastrointestinale grazie all’antagonismo con i recettori dopaminergici D2 e all’inibizione dell’attività dell’acetilcolinesterasi. Stimola il rilascio di acetilcolina e ne inibisce la degradazione. L’idrocloruro di itopride esercita anche un effetto antiemetico attraverso l’interazione con i recettori D2 localizzati nella zona di attivazione chimica del riflesso del vomito, come dimostrato dall’inibizione dose-dipendente del vomito indotto da apomorfina negli animali. L’effetto dell’idrocloruro di itopride è altamente specifico per le porzioni superiori del tratto gastrointestinale.

L’idrocloruro di itopride non influenza i livelli di gastrina nel siero.

Farmacocinetica

Assorbimento. L’idrocloruro di itopride viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La sua biodisponibilità relativa è del 60%, attribuibile all’effetto di primo passaggio epatico. Il cibo non influenza la biodisponibilità del farmaco. Dopo somministrazione di 50 mg di idrocloruro di itopride, la Cmax viene raggiunta entro 30-45 minuti e corrisponde a 0,28 µg/ml. Con l’uso ripetuto del farmaco alle dosi da 50 a 200 mg tre volte al giorno per 7 giorni, la farmacocinetica dell’idrocloruro di itopride e dei suoi metaboliti è risultata lineare, con minima cumulazione.

Distribuzione. Circa il 96% dell’idrocloruro di itopride è legato alle proteine plasmatiche (principalmente all’albumina). Il legame con la glicoproteina acida α1 è inferiore al 15%.

Metabolismo. L’idrocloruro di itopride subisce un’intensa biotrasformazione epatica. Sono stati identificati 3 metaboliti, di cui uno soltanto mostra un’attività trascurabile, priva di significato farmacologico (circa il 2-3% dell’idrocloruro di itopride). Il metabolita principale è l’N-ossido, prodotto dall’ossidazione del gruppo amminico N-dimetilico quaternario.

L’idrocloruro di itopride viene metabolizzato dall’azione della monoossigenasi dipendente da flavina (FMO3). La quantità e l’efficacia degli isoenzimi FMO nell’uomo possono variare in base al polimorfismo genetico, che talvolta determina lo sviluppo di uno stato autosomico recessivo noto come trimetilaminuria (sindrome dell’odore di pesce). Nei pazienti affetti da trimetilaminuria, il periodo di emivita (T1/2) risulta aumentato.

Secondo dati di studi farmacocinetici in vivo, l’idrocloruro di itopride non inibisce né induce l’attività degli enzimi CYP2C19 e CYP2E1. L’uso di idrocloruro di itopride non influisce sui livelli di CYP né sull’attività dell’UDP-glucuroniltransferasi.

Eliminazione. L’idrocloruro di itopride e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso le urine. L’escrezione renale dell’idrocloruro di itopride e del suo N-ossido è risultata rispettivamente del 3,7% e del 75,4% dopo somministrazione orale singola a volontari sani alla dose terapeutica.

L’emivita terminale (T1/2) dell’idrocloruro di itopride è di circa 6 ore.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento dei sintomi gastrointestinali della dispepsia funzionale non ulcerosa (gastrite cronica), ossia:

• meteorismo;
• sensazione di sazietà precoce;
• dolore e disagio nella parte superiore dell'addome;
• anoressia;
• pirosi;
• nausea;
• vomito.

Controindicazioni

• Ipersensibilità all’itopride cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Condizioni in cui un aumento dell’attività contrattile del tratto gastrointestinale potrebbe essere dannoso, ad esempio emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono previste interazioni metaboliche poiché l’itopride cloridrato è metabolizzato principalmente dalla flavina monossigenasi e non dagli isoenzimi del sistema del citocromo P450.

Non sono state osservate alterazioni del legame proteico quando l’itopride cloridrato è stato somministrato contemporaneamente a warfarin, diazepam, diclofenac sodico, ticlopidina cloridrato, nifedipina e nicardipina cloridrato. Poiché l’itopride cloridrato esercita un effetto gastrocinetico, può influenzare l’assorbimento di altri medicinali somministrati contemporaneamente per via orale.

I medicinali con un indice terapeutico stretto, quelli a rilascio prolungato o con rivestimento enterico devono essere somministrati con particolare cautela.

I farmaci antiulcera come cimetidina, ranitidina, teprenone e cetraxate non influenzano l’azione procinetica dell’itopride cloridrato.

I farmaci anticolinergici possono ridurre l’efficacia dell’itopride cloridrato.

Caratteristiche particolari di impiego

L’idrocloruro di itopride potenzia l’azione dell’acetilcolina e può provocare effetti collaterali colinergici. Non sono disponibili dati sull’uso prolungato.

In generale, l’idrocloruro di itopride deve essere somministrato ai pazienti anziani con opportuna cautela e con un’adeguata sorveglianza, tenendo conto della maggiore frequenza di compromissione della funzionalità renale ed epatica, di patologie concomitanti o di terapie associate con altri medicinali in questi pazienti.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, i pazienti con accertata intolleranza a certi zuccheri devono consultare il medico prima di assumere il prodotto.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Non è stata stabilita la sicurezza dell’uso dell’idrocloruro di itopride durante la gravidanza. Pertanto, il medicinale non deve essere somministrato in questo periodo, salvo nei casi in cui il beneficio atteso superi il possibile rischio.

Allattamento

L’itopride viene escreto nel latte materno negli animali, ma i dati sull’escrezione dell’itopride nel latte materno nell’uomo sono insufficienti. Il rischio per il neonato allattato al seno non può essere escluso. La decisione di interrompere l’allattamento al seno o di interrompere/sospendere il trattamento con itopride deve essere presa tenendo conto del beneficio dell’allattamento per il neonato e del beneficio della terapia per la donna.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto dell’itopride sulla fertilità umana; tuttavia, gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi dell’itopride.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non sono disponibili informazioni sull’effetto sulla rapidità di reazione; tuttavia, nella decisione relativa alla guida di veicoli o all’uso di macchinari, si deve tenere conto della possibile insorgenza di capogiri.

Modalità e dosaggio

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere assunto per via orale, senza masticare e accompagnando con una quantità sufficiente di acqua.

Dosaggio

La dose raccomandata per gli adulti è di 150 mg al giorno, pari a 1 compressa (50 mg) 3 volte al giorno prima dei pasti. Tale dose può essere ridotta in base all'età del paziente e alla sintomatologia clinica (vedere «Proprietà farmacologiche»).

Il dosaggio esatto e la durata del trattamento dipendono dallo stato clinico del paziente.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica e/o renale

L’itopride cloridrato viene metabolizzato nel fegato. L’itopride e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni. L’uso del medicinale deve essere effettuato sotto adeguato controllo medico; se necessario, la dose deve essere ridotta o la terapia interrotta.

Pazienti anziani

Gli studi clinici hanno mostrato che la frequenza degli effetti indesiderati nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non è stata maggiore rispetto a quella osservata nei pazienti più giovani. L’itopride cloridrato deve essere usato con cautela nei pazienti anziani a causa della maggiore frequenza di alterazioni della funzionalità epatica e renale, di altre patologie o di terapie concomitanti con altri medicinali.

Durata del trattamento

Negli studi clinici, la durata del trattamento è stata fino a 8 settimane.

Bambini. Non è stata stabilita la sicurezza dell’uso di itopride cloridrato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio nell’uomo.

In caso di sovradosaggio, praticare le normali misure di lavanda gastrica e trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati in 998 pazienti che hanno ricevuto itopride in 4 studi clinici randomizzati controllati con placebo, 4 studi clinici comparativi e 13 studi clinici interventistici non controllati, con una dose giornaliera standard di itopride pari a 150 mg o inferiore. Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi (secondo il MedDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities]) e per frequenza: comuni (da >1/100 a <1/10) e non comuni (da >1/1000 a <1/100).

Disturbi gastrointestinali: comuni — dolore addominale, diarrea; non comuni — ipersalivazione.

Disturbi del sistema nervoso: non comuni — capogiri, cefalea.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comuni — eruzioni cutanee.

Esami di laboratorio: non comuni — aumento delle aminotransferasi, riduzione del numero di globuli bianchi.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati segnalati durante l'uso post-marketing. La frequenza non può essere stimata con precisione dai dati disponibili.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: leucopenia, trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità, inclusa reazione anafilattoide.

Disturbi del sistema endocrino: aumento dei livelli ematici di prolattina.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, cefalea, tremore.

Disturbi del sistema gastrointestinale: diarrea, stitichezza, dolore addominale, ipersalivazione, nausea.

Disturbi epatici e delle vie biliari: ittero.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, eritema e prurito.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ginecomastia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli ematici di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma-glutamil transferasi (GGT), fosfatasi alcalina e bilirubina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Data di scadenza. 3 anni.

Condizioni di conservazione

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Medocem Limited (Stabilimento Centrale)

Indirizzo del produttore e sede operativa

Via Konstantinoupoleos 1-10, 3011, Limassol, Cipro