Polymyxin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO POLYMICÒ

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene ofloxacina 200 mg e ornidazolo 500 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), povidone (K-30), magnesio stearato, rivestimento Opadry 03B53217 orange: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), colorante giallo FCF (E 110), polietilenglicole.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma capsulare, rivestite, di colore arancione, con linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antibatterici combinati. Codice ATC J01RA.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Polymyxin® è un agente antimicrobico e antiprotozoario combinato, il cui effetto farmacologico è determinato dalle proprietà dei componenti che ne costituiscono la formulazione: ofloxacina (un derivato dell'acido chinolincarbonico) e ornidazolo (un derivato del 5-nitroimidazolo).

Meccanismo d'azione dell'ofloxacina.

L'ofloxacina possiede uno spettro ampio di attività antibatterica, sia nei confronti di microrganismi Gram-negativi che Gram-positivi.

Il meccanismo principale d'azione dell'ofloxacina consiste nell'inibizione specifica della DNA girasi – un enzima essenziale per la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione del DNA batterico. L'inibizione di questo enzima porta alla destabilizzazione e alla rottura del DNA della cellula batterica, determinandone quindi la morte. Si è osservato che alcuni chinoloni, inclusa l'ofloxacina, esercitano un ulteriore effetto indipendente dall'RNA sulle cellule batteriche, che potenzia l'effetto battericida. La natura esatta di questo effetto non è completamente chiarita.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica.

I fluorochinoloni esercitano un'attività battericida dipendente dalla concentrazione e mostrano un effetto post-antibiotico di entità moderata. Per questa classe di agenti antimicrobici, il rapporto tra l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione minima inibente (MIC), oppure tra la concentrazione massima (Cmax) e la MIC, predice il successo clinico.

Meccanismo di resistenza.

La resistenza all'ofloxacina si sviluppa attraverso un processo graduale di mutazione del sito bersaglio in entrambi i tipi di topoisomerasi di classe II, la DNA girasi e la topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come la ridotta permeabilità (comune in Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono anch'essi influenzare la sensibilità all'ofloxacina.

Spettro antibatterico.

Specie naturalmente sensibili, inclusi microrganismi con sensibilità moderata

Microrganismi gram-positivi aerobi: Bacillus anthracis Bordetella pertussis Corynebacteria Streptococci

Microrganismi gram-negativi aerobi: Campylobacter Enterobacter Haemophilus influenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Morganella morganii Proteus vulgaris Salmonella Shigella Yersinia

Altri microrganismi: Chlamydia Chlamydophila pneumonia Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma urealyticum

Specie che possono sviluppare resistenza

Microrganismi gram-positivi aerobi: Staphylococci coagulasi-negativi Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina) Streptococcus pneumoniae

Microrganismi gram-negativi aerobi: Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia

Microrganismi con resistenza naturale all'ofloxacina

Microrganismi gram-positivi aerobi: Enterococchi Listeria monocytogenes Nocardia Stafilococchi meticillino-resistenti

Microrganismi anaerobi: Bacteroides spp. Clostridium difficile

Le dosi terapeutiche di ofloxacino non hanno effetto farmacologico sul sistema nervoso somatico o autonomo.

Mecanismo d'azione dell'ornidazolo.

L'ornidazolo è attivo nei confronti di Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardiasis lamblia (Giardia intestinalis) e di alcuni batteri anaerobi, come Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp. e cocchi anaerobi.

Per quanto riguarda il meccanismo d'azione, l'ornidazolo è un farmaco tropo-DNA con attività selettiva nei confronti di microrganismi che possiedono sistemi enzimatici in grado di ridurre il gruppo nitro e catalizzare l'interazione delle proteine del gruppo ferredossina con i composti nitro. Dopo la penetrazione dell'ornidazolo nella cellula microbica, il suo meccanismo d'azione è determinato dalla riduzione del gruppo nitro sotto l'influenza delle nitro-riduttasi del microrganismo e dall'attività del nitro-imidazolo già ridotto. I prodotti della riduzione formano complessi con il DNA, causandone la degradazione e interferendo con i processi di replicazione e trascrizione del DNA. Inoltre, i metaboliti dell'ornidazolo possiedono proprietà citotossiche e alterano i processi della respirazione cellulare dei microrganismi.

Farmacocinetica.

Non studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni miste causate da agenti (microrganismi e protozoi) sensibili ai componenti del medicinale:

• malattie del sistema urinario e genitale: pielonefrite acuta, prostatite batterica, cistite non complicata, epididimite, infezioni complicate delle vie urinarie.

Per il trattamento della cistite non complicata, Polymyxin® deve essere utilizzato solo quando si ritiene inappropriato ricorrere ad antibiotici solitamente raccomandati per il trattamento di questa infezione;

• malattie trasmesse sessualmente.

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli antibiotici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’ofloxacina, all’ornidazolo, ad altri derivati dei fluorochinoloni o dei nitroimidazoli o ad altri componenti del medicinale;
• tendinite o rottura dei tendini anamnestici associati all’uso di fluorochinoloni;
• epilessia, anche in anamnesi;
• abbassamento della soglia convulsiva;
• patologie del sistema nervoso centrale (inclusa sclerosi multipla);
• età pediatrica (fino a 18 anni);
• gravidanza;
• allattamento al seno;
• deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi;
• discrasia ematica o altri disturbi ematologici;
• prolungamento dell’intervallo QT;
• ipoglicemia non compensata;
• assunzione concomitante di antiaritmici di classe IA (chinidina, procainamide) o di classe III (amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici, macrolidi.

È necessario evitare l’uso del medicinale Polymyxin® nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse a seguito dell’assunzione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con Polymyxin® deve essere avviato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un’accurata valutazione del rapporto rischio-beneficio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni legate all’ofloxacina.

Farmaci antipertensivi

L’associazione di ofloxacina con farmaci antipertensivi o durante anestesia con barbiturici può causare una brusca diminuzione della pressione arteriosa. In tali casi è necessario monitorare la funzione cardiovascolare.

Farmaci che prolungano l’intervallo QT.

È controindicato l’uso concomitante di ofloxacina con farmaci che prolungano l’intervallo QT [(farmaci antiaritmici di classe IA (chinina, procainamide) e di classe III (amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici, macrolidi)].

L’ofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere usata con cautela nei pazienti in trattamento con farmaci antipsicotici.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), derivati dei nitroimidazoli e metilxantini.

L’assunzione concomitante di ofloxacina con FANS (inclusi derivati dell’acido fenilpropionico), derivati dei nitroimidazoli e metilxantini aumenta il rischio di effetti nefrotossici e potenzia l’effetto stimolante sul sistema nervoso centrale, riducendo la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, il medicinale deve essere sospeso.

Teofillina.

Non è stata evidenziata un’interazione farmacocinetica tra ofloxacina e teofillina.

La concentrazione plasmatica di teofillina, il tempo di dimezzamento e il rischio di reazioni avverse correlate alla teofillina possono aumentare con l’uso concomitante. È necessario monitorare attentamente i livelli sierici di teofillina e, se necessario, regolare la dose. Reazioni avverse (inclusi attacchi convulsivi) possono verificarsi sia con aumento della concentrazione sierica di teofillina che in sua assenza.

Farmaci che riducono la soglia convulsiva.

L’uso concomitante di chinoloni con altri farmaci che riducono la soglia convulsiva, come la teofillina, può determinare un ulteriore abbassamento della soglia convulsiva cerebrale.

Farmaci eliminati tramite secrezione tubulare.

L’assunzione concomitante di ofloxacina in dosi elevate con farmaci eliminati tramite secrezione tubulare può portare a un aumento delle concentrazioni plasmatiche a causa di una ridotta escrezione.

Farmaci metabolizzati tramite il citocromo P450.

Poiché l’assunzione concomitante della maggior parte dei chinoloni, inclusa l’ofloxacina, inibisce l’attività enzimatica del citocromo P450, l’uso concomitante di ofloxacina con farmaci metabolizzati da questo sistema (ciclosporina, teofillina, metilxantina, caffeina, warfarina) prolunga il tempo di dimezzamento di tali farmaci.

Anticoagulanti, inclusi gli antagonisti della vitamina K.

Sono stati riportati prolungamenti del tempo di sanguinamento con l’uso concomitante di ofloxacina e anticoagulanti.

Con l’uso concomitante di ofloxacina e antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarina) sono stati riportati aumenti dei valori dei test di coagulazione [(tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR)] e/o sanguinamenti, anche gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione a causa del possibile aumento dell’attività dei derivati cumarinici (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci che riducono l’assorbimento dell’ofloxacina.

L’assunzione concomitante del medicinale Polymyxin® con antiacidi contenenti calcio, magnesio o alluminio, con sulfalato, con ferro bivalente o trivalente, con multivitaminici contenenti zinco riduce l’intensità dell’assorbimento dell’ofloxacina. Pertanto, l’intervallo tra l’assunzione di questi medicinali deve essere di almeno 4 ore.

Farmaci ipoglicemizzanti.

L’uso concomitante di ofloxacina con farmaci ipoglicemizzanti orali e insulina può causare ipoglicemia o iperglicemia; è quindi necessario monitorare i parametri per la loro compensazione. L’ofloxacina può causare un lieve aumento delle concentrazioni sieriche di glibenclamide; è pertanto necessario monitorare attentamente i pazienti in trattamento con questa combinazione.

Probenecid, cimetidina, furosemide e metotrexato.

L’assunzione concomitante di ofloxacina con probenecid, cimetidina, furosemide e metotrexato determina un aumento della concentrazione plasmatica di ofloxacina e un maggiore rischio di tossicità.

Farmaci che aumentano il pH urinario.

Con l’uso concomitante di agenti alcalinizzanti (inibitori della carbonico anidrasi, citrati, bicarbonato di sodio), aumenta il rischio di cristalluria ed effetti nefrotossici.

Esami di laboratorio.

Durante il trattamento con ofloxacina possono verificarsi risultati falsamente positivi nei test per la ricerca di oppiacei o porfirine nelle urine. È pertanto necessario utilizzare metodi più specifici.

L’ofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e dare risultati falsamente negativi nei test batteriologici per la diagnosi della tubercolosi.

Interazioni legate all’ornidazolo.

Alcol.

Sebbene l’ornidazolo (a differenza di altri derivati dei nitroimidazoli) non inibisca l’aldeide deidrogenasi, non è consigliabile assumere alcol durante il trattamento con il medicinale Polymyxin® e per almeno 3 giorni dopo la sua interruzione.

Anticoagulanti.

L’ornidazolo potenzia l’effetto degli anticoagulanti orali di tipo cumarinico, aumentando il rischio di emorragia; è quindi necessaria un’appropriata correzione della dose.

Vecuronio bromuro.

L’ornidazolo prolunga l’effetto miorilassante del vecuronio bromuro.

Induttori degli enzimi epatici.

L’assunzione concomitante di fenobarbital o di altri induttori enzimatici con ornidazolo riduce il tempo di circolazione di quest’ultimo nel siero.

Inibitori degli enzimi epatici.

L’assunzione concomitante di inibitori enzimatici (ad esempio cimetidina) con ornidazolo aumenta il tempo di circolazione di quest’ultimo nel siero.

Litio.

L’assunzione concomitante di ornidazolo con farmaci contenenti sali di litio deve essere accompagnata da monitoraggio della concentrazione di litio ed elettroliti, nonché del livello di creatinina nel siero (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario effettuare i seguenti test: coltura per microflora e determinazione della sensibilità all'ofloxacino e all'ornidazolo.

In caso di insorgenza di effetti indesiderati, specialmente a carico del sistema nervoso, reazioni allergiche, grave ipotensione arteriosa che possono manifestarsi immediatamente dopo la prima assunzione, il medicinale Polymyxin deve essere interrotto.

Quando si utilizzano dosi elevate di Polymyxin e nel caso di terapia prolungata per oltre 10 giorni, si raccomanda un monitoraggio clinico e di laboratorio.

L'effetto di altri medicinali può essere potenziato o ridotto durante il trattamento con questo farmaco.

Caratteristiche d'uso relative all'ofloxacino.

Si deve evitare l'uso del medicinale Polymyxin nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse in seguito all'assunzione di chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con Polymyxin deve essere avviato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi anche sezione «Controindicazioni»).

Reazioni avverse gravi, persistenti, invalidanti e potenzialmente irreversibili.

Sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, persistenti (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi organici (sistema muscoloscheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso), in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio. Alla comparsa dei primi segni o sintomi di una qualsiasi reazione avversa grave, l'uso di Polymyxin deve essere immediatamente interrotto e si deve consultare un medico.

Neuropatia periferica.

Nei pazienti trattati con chinoloni o fluorochinoloni sono stati osservati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che causano parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti che assumono Polymyxin si raccomanda di informare il medico in caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento, al fine di prevenire condizioni potenzialmente irreversibili (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di insorgenza di neuropatia periferica, il trattamento deve essere interrotto.

Pazienti con tendenza alle convulsioni.

I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e indurre crisi epilettiche. Polymyxin è controindicato nei pazienti con epilessia, anche in anamnesi, o con soglia convulsiva ridotta (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'assunzione concomitante di ofloxacino con FANS (inclusi derivati dell'acido fenilproprionico), derivati del nitroimidazolo e metilxantine aumenta l'effetto stimolante sul sistema nervoso centrale, causando una riduzione della soglia convulsiva (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di comparsa di crisi convulsive, il medicinale deve essere interrotto.

Miotonia grave.

I fluorochinoloni, incluso l'ofloxacino, bloccano la trasmissione neuromuscolare e possono indurre debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave. Sono state riportate reazioni avverse gravi nel periodo post-marketing, inclusi casi letali e necessità di supporto respiratorio, associate all'uso di fluorochinoloni in pazienti con miastenia grave. L'uso di Polymyxin non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Pazienti con disturbi psicotici in anamnesi.

Sono state osservate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano fluorochinoloni. In casi molto rari, queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, inclusi tentativi di suicidio, talvolta già dopo una singola dose di ofloxacino (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se tali reazioni si manifestano, l'assunzione di Polymyxin deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate. Si raccomanda cautela nell'uso del medicinale in pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Reazioni di ipersensibilità (ipersensibilità) e reazioni allergiche.

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità e reazioni allergiche dopo la prima dose di fluorochinoloni. Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono evolvere fino a shock potenzialmente letale, anche dopo il primo utilizzo. In tali casi, Polymyxin deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviato un trattamento appropriato (ad esempio, trattamento dello shock).

Reazioni bollose gravi.

Durante l'uso di ofloxacino sono stati riportati casi di gravi reazioni bollose, come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di reazioni cutanee e/o delle mucose prima di proseguire la terapia con Polymyxin.

Malattie causate da Clostridium difficile.

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con ofloxacino (incluso il periodo di alcune settimane successivo al trattamento) può essere sintomo di colite pseudomembranosa [malattia causata da Clostridium difficile (CDAD)]. La gravità della CDAD può variare da lieve a condizione potenzialmente letale; la forma più grave è la colite pseudomembranosa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con Polymyxin. Se si sospetta colite pseudomembranosa, si deve interrompere immediatamente il medicinale e avviare tempestivamente una terapia antibiotica specifica appropriata (ad esempio, vancomicina per via orale, teicoplanina per via orale o metronidazolo). In questa situazione clinica sono controindicati i medicinali che inibiscono la peristalsi intestinale.

Tendiniti e rottura dei tendini.

Tendiniti e rottura dei tendini (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterali, possono insorgere entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni o fluorochinoloni o anche mesi dopo l'interruzione della terapia. I pazienti anziani, quelli con compromissione della funzionalità renale o con organi trapiantati, e coloro che assumono corticosteroidi hanno un rischio maggiore di sviluppare tendiniti e rottura dei tendini. Per questo motivo, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi con Polymyxin. Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio, infiammazione e gonfiore associati a dolore), si deve interrompere il medicinale e considerare un trattamento alternativo. L'arto(-i) interessato(-i) deve essere trattato adeguatamente (ad esempio, immobilizzazione). Non si devono usare corticosteroidi in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Durante l'uso di Polymyxin è necessario mantenere un'adeguata idratazione (i pazienti devono assumere una quantità sufficiente di acqua) per prevenire la cristalluria.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il medicinale deve essere somministrato con cautela (non superare la dose giornaliera media) e si deve effettuare un monitoraggio dei parametri di laboratorio della funzionalità renale. Poiché l'ofloxacino è escreto principalmente attraverso i reni, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale è necessario aggiustare la dose di ofloxacino.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Si deve usare Polymyxin con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica a causa del possibile danno epatico indotto dal farmaco. Sono stati riportati casi di epatite fulminante che hanno portato a insufficienza epatica (inclusi casi letali) durante il trattamento con fluorochinoloni. Ai pazienti si raccomanda di interrompere il trattamento e di consultare un medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con gravi lesioni epatiche (cirrosi) non si deve superare la dose giornaliera media.

Prolungamento dell'intervallo QT.

Sono stati riportati casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT con l'assunzione di fluorochinoloni. Polymyxin è controindicato nei pazienti con prolungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Controindicazioni»). Si deve evitare l'assunzione del medicinale nei pazienti con fattori di rischio per prolungamento dell'intervallo QT, nei pazienti anziani, in caso di squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesiemia) e in presenza di malattie cardiache (insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K.

Poiché è possibile un aumento dei parametri dei test di coagulazione (INR/PT) e/o emorragia nei pazienti che assumono fluorochinoloni, incluso ofloxacino, in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio, warfarin), si deve monitorare la coagulazione (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Prevenzione della fotosensibilizzazione.

Sono stati riportati casi di fotosensibilizzazione con l'uso di ofloxacino (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per prevenire la fotosensibilizzazione, ai pazienti si raccomanda di evitare, durante il trattamento con Polymyxin e per 48 ore dopo la sua interruzione, l'esposizione a forti fonti di luce solare o a radiazioni UV artificiali (ad esempio, lampade UV artificiali, solarium).

Superinfezione.

Come con altri antibiotici, l'uso di ofloxacino, specialmente prolungato, può favorire la crescita di microrganismi resistenti; pertanto, durante il trattamento è necessario monitorare periodicamente il paziente. Se si sviluppa un'infezione secondaria durante il trattamento con Polymyxin, si devono adottare le misure appropriate.

Resistenza di alcuni ceppi di Pseudomonas aeruginosa.

Durante il trattamento con ofloxacino, come con altri farmaci della classe dei fluorochinoloni, la resistenza di alcuni ceppi di Pseudomonas aeruginosa può svilupparsi rapidamente.

Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA).

Lo Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA) ha un'altissima probabilità di essere resistente anche ai fluorochinoloni, inclusi ofloxacino. Pertanto, Polymyxin non è raccomandato per il trattamento di infezioni causate o sospettate di essere causate da MRSA, salvo nei casi in cui i test di laboratorio confermino la sensibilità del microrganismo all'ofloxacino (e l'uso di agenti antibatterici solitamente raccomandati per infezioni da MRSA sia considerato inappropriato).

Infezioni causate da Escherichia coli (E. coli).

La resistenza ai fluorochinoloni in E. coli (il patogeno più comune nelle infezioni del tratto urinario) varia nei diversi paesi dell'Unione Europea. Nella prescrizione di fluorochinoloni si deve tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Pneumonia causata da pneumococchi o micoplasma, angina tonsillare causata da streptococchi β-emolitici.

Polymyxin non è il farmaco di scelta per il trattamento della pneumonite causata da pneumococchi o micoplasma, né per infezioni causate da streptococchi β-emolitici.

Infezioni causate da Neisseria gonorrhoeae.

A causa dell'aumento della resistenza di N. gonorrhoeae, Polymyxin non deve essere usato come terapia antibiotica empirica in caso di sospetta infezione gonococcica (uretrite gonococcica, malattie infiammatorie pelviche, epididimo-orchite), salvo nei casi in cui il patogeno sia stato identificato e la sua sensibilità all'ofloxacino confermata. Se dopo 3 giorni di trattamento non si ottiene un miglioramento clinico, la terapia deve essere rivalutata.

Disglicemia.

Con l'uso di chinoloni, specialmente in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina, sono stati riportati cambiamenti nei livelli glicemici (inclusi iperglicemia e ipoglicemia). Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

I pazienti con deficit latenti o conclamati di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere soggetti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici.

Disturbi della vista.

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo visivo, si deve consultare immediatamente un oftalmologo.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Nei pazienti che assumono ofloxacino, il test delle urine per oppiacei può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

Aneurisma/rottura aortica, rigurgito/insufficienza della valvola cardiaca.

Studi epidemiologici hanno riportato un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione aortica, specialmente nei pazienti anziani, e rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni.

Sono stati segnalati casi di aneurisma e dissecazione aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi con esito fatale), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e considerando altre possibili opzioni terapeutiche nei pazienti con aneurisma aortico o malformazione congenita della valvola cardiaca in anamnesi, nei pazienti con aneurisma o dissecazione aortica o malattia della valvola cardiaca, e in presenza di altri fattori di rischio, ossia:

• fattori di rischio per aneurisma/dissecazione aortica e rigurgito/insufficienza della valvola cardiaca: malattie del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide;
• fattori di rischio per aneurisma/dissecazione aortica: malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
• fattori di rischio per rigurgito/insufficienza della valvola cardiaca: endocardite infettiva.

Il rischio di aneurisma/dissecazione aortica e rottura è aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi.

In caso di comparsa di dolore addominale acuto, dolore toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente a un servizio medico di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di dispnea acuta, nuovo battito cardiaco accelerato, gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Medicinali contenenti magnesio, alluminio, ferro, zinco e sucralfato.

Non si raccomanda l'assunzione di Polymyxin entro 4 ore dall'assunzione di medicinali contenenti magnesio, alluminio, ferro, zinco e sucralfato.

Caratteristiche d'uso relative all'ornidazolo.

Disturbi ematici.

Nei pazienti con anamnesi di disturbi ematici si raccomanda il monitoraggio del livello dei leucociti, specialmente durante cicli ripetuti di trattamento.

Disturbi del sistema nervoso centrale o periferico.

Possono verificarsi peggioramenti dei disturbi del sistema nervoso centrale o periferico durante la terapia con ornidazolo. Polymyxin è controindicato nei pazienti con patologie del sistema nervoso centrale, inclusa sclerosi multipla (vedi sezione «Controindicazioni»).

In caso di comparsa di neuropatia periferica, disturbi della coordinazione motoria (atassia), vertigini o alterazioni della coscienza, si deve interrompere l'assunzione del medicinale.

Candidosi.

È possibile un peggioramento della candidosi, che richiederà un trattamento specifico.

Emodialisi.

In caso di emodialisi, si deve considerare la riduzione del tempo di emivita dell'ornidazolo e si devono somministrare dosi aggiuntive del medicinale prima o dopo l'emodialisi.

Terapia con litio.

Durante il trattamento con medicinali contenenti sali di litio, si devono monitorare i livelli di litio ed elettroliti e il livello di creatinina.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Si deve usare con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Consumo di alcol.

Durante il trattamento con Polymyxin non si devono assumere bevande alcoliche.

Sostanze ausiliarie.

Polymyxin contiene il colorante azoico giallo West FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Polymyxin è controindicato durante la gravidanza o l'allattamento (vedi sezione «Controindicazioni»).

Se necessario, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il periodo di trattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Poiché durante l'uso di Polymyxin possono manifestarsi effetti indesiderati che influiscono sulla velocità delle reazioni psicomotorie, si deve evitare la guida di veicoli e l'uso di macchinari durante il trattamento.

Modalità e dosaggio.

Polymyxin deve essere assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo, con abbondante acqua. Le compresse non devono essere masticate.

La dose del medicinale e la durata del trattamento dipendono dalla sensibilità dei microrganismi, dalla gravità e dal tipo di infezione.

Dose per adulti: 1 compressa 2 volte al giorno per un massimo di 5 giorni. Se necessario, il trattamento può essere proseguito con compresse di ofloxacina, seguendo le raccomandazioni ufficiali per il suo utilizzo.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale è controindicato nei bambini (sotto i 18 anni).

Sovradosaggio.

Manifestazioni.

Correlate all'ofloxacina.

I segni più importanti di un sovradosaggio acuto da ofloxacina sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale, come confusione mentale, capogiri, alterazioni della coscienza, crisi convulsive, allungamento dell'intervallo QT, nonché reazioni a livello del tratto gastrointestinale, quali nausea e lesioni erosive delle mucose.

Durante gli studi post-marketing sono state osservate reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale, come confusione mentale, convulsioni, allucinazioni e tremori.

Correlate all'ornidazolo.

In caso di sovradosaggio, possono verificarsi perdita di coscienza, cefalea, vertigini, tremore, convulsioni, neuropatia periferica, disturbi dispeptici e un'intensificazione dei sintomi di altre reazioni avverse.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda di adottare le misure appropriate, come lavanda gastrica, somministrazione di adsorbenti e solfato di sodio, se possibile entro i primi 30 minuti dal sovradosaggio. Per proteggere la mucosa gastrica si raccomanda l'uso di antiacidi. Le frazioni di ofloxacina possono essere eliminate dall'organismo mediante emodialisi.

La dialisi peritoneale e la dialisi peritoneale ambulatoriale continua non sono efficaci per l'eliminazione dell'ofloxacina dall'organismo. Non esiste un antidoto specifico per questo medicinale. L'eliminazione dell'ofloxacina può essere potenziata mediante diuresi forzata.

In caso di sovradosaggio, è necessario attuare un trattamento sintomatico. Si raccomanda di effettuare un monitoraggio degli elettrocardiogrammi a causa del possibile allungamento dell'intervallo QT.

In caso di convulsioni, si deve somministrare diazepam.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: infezioni fungine, resistenza dei microrganismi patogeni, proliferazione di altri microrganismi resistenti, peggioramento della candidosi.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresi manifestazioni di reazioni allergiche cutanee; reazioni anafilattiche/anafilattoidi; shock, compreso lo shock anafilattico/anafilattoide; angioedema (incluso gonfiore della lingua, della laringe, della faringe, gonfiore o tumefazione del viso); sindrome di Stevens-Johnson; sindrome di Lyell; dermatite da farmaco; vasculite, che in casi eccezionali può portare a necrosi; pneumonite.

Dal sistema cutaneo e del tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, comprese orticaria, eruzioni bollose, eruzioni pustolose, eritema multiforme, purpura vascolare, pustolosi esantematica generalizzata acuta; iperidrosi; reazioni di fotosensibilità, foto-sensibilizzazione, ipersensibilità simile a eritema solare; decolorazione della pelle; distacco delle unghie, iperemia cutanea, dermatite esfoliativa.

Dal sistema cardiovascolare**: vampate di calore; ipotensione arteriosa, collasso; tachicardia, aritmie ventricolari, aritmia di tipo torsades de pointes, fibrillazione/tremolio ventricolare (osservata principalmente in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT), allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Sovradosaggio»); trombosi dei vasi cerebrali; disturbi cardiovascolari.

Dal sistema ematico e linfatico: neutropenia, leucopenia, anemia, anemia emolitica, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, depressione della formazione del sangue nel midollo osseo, discrasia ematica di tipo aplasia midollare, petecchie, ematomi (ecchimosi), prolungamento del tempo di protrombina, purpura trombocitopenica, manifestazioni di effetti sul midollo osseo, depressione della formazione del sangue nel midollo osseo.

Dal sistema respiratorio: tosse, affanno (dispnea), anche grave; broncospasmo, asma grave, stridore, nasofaringite, faringite; polmonite allergica, edema polmonare.

Dal tratto gastrointestinale: anoressia (perdita di appetito); alterazioni del gusto (disgeusia), alterazione del gusto, ageusia, compreso gusto metallico in bocca, secchezza orale, dolore della mucosa orale, aumento della salivazione, lingua patinata; stomatite, dispepsia, nausea, vomito, pirosi, gastralgia (dolore addominale), dolore o crampi addominali; dolore nell'area epigastrica; diarrea, evacuazioni frequenti e liquide, distress gastrointestinale, stitichezza, enterocolite, talvolta enterocolite emorragica, meteorismo, disbiosi, colite pseudomembranosa, pancreatite.

Dal sistema epatobiliare: manifestazioni di epatotossicità, comprese alterazioni dei test di funzionalità epatica; aumento dei livelli degli enzimi epatici [(alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH), gamma-glutamil transferasi (GGT) e/o fosfatasi alcalina (FA)], aumento del livello di bilirubina nel sangue, ittero, compreso ittero colestatico; epatite (a volte grave), grave danno epatico, inclusi casi di insufficienza epatica acuta, talvolta letali, soprattutto nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Dal sistema nervoso*: cefalea; vertigini (vertigo); confusione mentale, perdita temporanea di coscienza; disturbi del sonno (insonnia o sonnolenza), incubi; irrequietezza, eccitazione psicomotoria; rallentamento della velocità di reazione; aumento della pressione intracranica, rigidità, convulsioni; parestesie, neuropatia sensoriale o sensorimotoria, alterazione della sensibilità periferica; neuropatia periferica, disturbi extrapiramidali, compresi tremori, alterazioni della coordinazione muscolare (alterazione del senso di equilibrio, andatura instabile), atassia; peggioramento della miastenia grave; alterazioni dell'olfatto, parosmia, disfasia, discinesia, sincope, affaticamento, disorientamento spaziale.

Dal sistema psichico*: eccitazione psicomotoria (agitazione), disturbi psicotici, stati ansiosi, ansia, nervosismo, depressione con comportamento autodistruttivo, compresi pensieri o tentativi suicidi, crisi epilettiche, allucinazioni, delirio (segnalato con frequenza – raro).

Da organi della vista*: irritazione oculare, alterazioni della vista, fotofobia, daltonismo, uveite.

Da organi dell'udito e dell'equilibrio*: vertigo, tinnito, perdita dell'udito, ronzio nelle orecchie, perdita dell'udito.

Disturbi del metabolismo: ipoglicemia (in pazienti con diabete mellito in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti), iperglicemia, coma ipoglicemico.

Dal sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*: tendinite, rottura di legamenti, rottura di tendini (incluso tendine d'Achille, che possono essere bilaterali e insorgere entro 48 ore dall'inizio del trattamento); rabdomiolisi, miopatia, debolezza muscolare, crampi muscolari, mialgie, strappi muscolari, rottura muscolare; artralgie, artrite.

Dal sistema urinario: alterazioni della funzione renale, compresa ritenzione urinaria, anuria, poliuria, ematuria; insufficienza renale, insufficienza renale acuta; formazione di calcoli renali; nefrite interstiziale acuta; scurimento del colore delle urine.

Da organi riproduttivi: prurito genitale nelle donne, vaginite, candidosi vaginale.

Da esami di laboratorio: aumento dell'attività degli enzimi epatici (ALT, AST, LDH, GGT, FA, GGT), aumento dei livelli di bilirubina, colesterolo, trigliceridi, potassio, eccessivo aumento o diminuzione dei livelli di glucosio; prolungamento del tempo di protrombina; aumento dei livelli di urea e creatinina.

Malformazioni congenite e disturbi ereditari/genetici: crisi di porfiria in pazienti con porfiria.

Disturbi generali*: debolezza generale (astenia), affaticamento; malessere, brividi, aumento della temperatura corporea (piressia), calore, febbre; dolore (incluso dolore alla schiena, al torace, agli arti, al naso); singhiozzo.

* Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati osservati sviluppi molto rari, prolungati (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili di gravi effetti indesiderati che interessano diversi sistemi organici, compresi gli organi di senso. Tra questi effetti: tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatia associata a parestesie, neuralgia, affaticamento, sintomi psichici (in particolare disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), peggioramento della memoria e della concentrazione, confusione mentale, alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto. In alcuni casi, tali reazioni si sono manifestate in pazienti senza fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

** Sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazioni dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi con esito fatale), e di rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Indirizzo del produttore e luogo di esercizio dell'attività.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

POLYMICÒ

(POLYMICÒ)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene ofloxacina 200 mg e ornidazolo 500 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio amilglicolato (tipo A), povidone (K-30), magnesio stearato, rivestimento Oparidry 03B53217 orange: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), allura rossa FCF (E 110), polietilenglicoli.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma capsulare, rivestite, di colore arancione, con linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici combinati. Codice ATC J01R A.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Polymyxin® è un agente antimicrobico e antiprotozoario combinato, il cui effetto farmacologico è determinato dalle proprietà dei componenti che ne costituiscono la formulazione: ofloxacina (derivato dell'acido chinolincarbossilico) e ornidazolo (derivato del 5-nitroimidazolo).

Meccanismo d'azione dell'ofloxacina.

L'ofloxacina possiede uno spettro ampio di attività antibatterica, sia nei confronti di microrganismi Gram-negativi che Gram-positivi.

Il meccanismo principale d'azione dell'ofloxacina consiste nell'inibizione specifica della DNA-girasi, un enzima essenziale per la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione del DNA batterico. L'inibizione di questo enzima porta all'espansione e alla destabilizzazione del DNA della cellula batterica, determinandone quindi la morte. Si è osservato che alcuni chinoloni, compresa l'ofloxacina, esercitano un ulteriore effetto, indipendente dall'RNA, sulle cellule batteriche, che potenzia l'effetto battericida. La natura esatta di questo effetto non è completamente chiarita.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica.

I fluorochinoloni esercitano un'attività battericida dipendente dalla concentrazione e mostrano un moderato effetto post-antibiotico. Per questa classe di agenti antimicrobici, il rapporto tra l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC), oppure tra la concentrazione massima (Cmax) e la MIC, predice il successo clinico.

Meccanismo di resistenza.

La resistenza all'ofloxacina si sviluppa attraverso un processo graduale di mutazione del sito bersaglio in entrambi i tipi di topoisomerasi di tipo II, DNA-girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come la ridotta permeabilità (comune in Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità all'ofloxacina.

Spettro antibatterico.

Specie naturalmente sensibili, inclusi microrganismi con sensibilità moderata

Microrganismi Gram-positivi aerobi: Bacillus anthracis Bordetella pertussis Corynebacteria Streptococci

Microrganismi Gram-negativi aerobi: Campylobacter Enterobacter Haemophilus influenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Morganella morganii Proteus vulgaris Salmonella Shigella Yersinia

Altri microrganismi: Chlamydia Chlamydophila pneumonia Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma urealyticum

Specie che possono sviluppare resistenza

Microrganismi Gram-positivi aerobi: Staphylococci coagulasi-negativi Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina) Streptococcus pneumoniae

Microrganismi Gram-negativi aerobi: Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Neisseria gonorrhoeae Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia

Microrganismi con resistenza naturale all'ofloxacina

Microrganismi Gram-positivi aerobi: Enterococchi Listeria monocytogenes Nocardia Staphylococchi meticillino-resistenti

Microrganismi anaerobi: Bacteroides spp. Clostridium difficile

Le dosi terapeutiche di ofloxacina non hanno effetto farmacologico sul sistema nervoso somatico o vegetativo.

Mecanismo d'azione dell'ornidazolo.

L'ornidazolo è attivo nei confronti di Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardiasis lamblia (Giardia intestinalis) e di alcuni batteri anaerobi, come Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp. e cocchi anaerobi.

Dal punto di vista del meccanismo d'azione, l'ornidazolo è un farmaco tropo per il DNA con attività selettiva nei confronti di microrganismi che possiedono sistemi enzimatici in grado di ridurre il gruppo nitro e catalizzare l'interazione delle proteine del gruppo ferredossina con i composti nitro. Dopo la penetrazione dell'ornidazolo nella cellula microbica, il suo meccanismo d'azione è determinato dalla riduzione del gruppo nitro sotto l'influenza delle nitroreductasi del microrganismo e dall'attività del nitroimidazolo già ridotto. I prodotti della riduzione formano complessi con il DNA, causandone la degradazione e interferendo con i processi di replicazione e trascrizione del DNA. Inoltre, i metaboliti dell'ornidazolo possiedono proprietà citotossiche e interferiscono con i processi della respirazione cellulare dei microrganismi.

Farmacocinetica.

Non studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni miste causate da agenti patogeni (microrganismi e protozoi) sensibili ai componenti del medicinale:

• malattie del sistema urinario e genitale: pielonefrite acuta, prostatite batterica, cistite non complicata, epididimite, infezioni complicate delle vie urinarie.

Per il trattamento della cistite non complicata, Polymyxin® deve essere utilizzato solo quando si ritiene inappropriato impiegare agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento di questa infezione;

• malattie sessualmente trasmissibili.

È necessario seguire le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ofloxacina, all'ornidazolo, ad altri derivati dei fluorochinoloni, ai derivati dei nitroimidazoli o ad altri componenti del medicinale;
• tendinite o rottura dei tendini in anamnesi correlati all'uso di fluorochinoloni;
• epilessia, anche in anamnesi;
• soglia convulsiva ridotta;
• patologie del sistema nervoso centrale (inclusa sclerosi multipla);
• età pediatrica (sotto i 18 anni);
• gravidanza;
• allattamento al seno;
• deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi;
• discrasia ematica o altri disturbi ematologici;
• prolungamento dell'intervallo QT;
• ipoglicemia non compensata;
• assunzione concomitante di agenti antiaritmici di classe IА (chinidina, procainamide) o di classe III (amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici, macrolidi.

È necessario evitare l'uso del medicinale Polymyxin® nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse dopo assunzione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Reazioni avverse»). Il trattamento di tali pazienti con Polymyxin® deve essere avviato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo accurata valutazione del rapporto rischio-beneficio (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni legate all'ofloxacina.

Agenti antipertensivi

L'uso concomitante di ofloxacina con agenti antipertensivi o durante anestesia con barbiturici può causare una brusca diminuzione della pressione arteriosa. In tali casi è necessario monitorare la funzione cardiovascolare.

Medicinali che prolungano l'intervallo QT.

È controindicato l'uso concomitante di ofloxacina con medicinali che prolungano l'intervallo QT [(agenti antiaritmici di classe IA (chinina, procainamide) e di classe III (amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici, macrolidi)].

L'ofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono agenti antipsicotici.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), derivati dei nitroimidazoli e metilxantine.

L'uso concomitante di ofloxacina con FANS (inclusi derivati dell'acido fenilpropionico), derivati dei nitroimidazoli e metilxantine aumenta il rischio di effetti nefrotossici e potenzia l'effetto stimolante sul sistema nervoso centrale, riducendo la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, il medicinale deve essere sospeso.

Teofillina.

Non è stata evidenziata un'interazione farmacocinetica tra ofloxacina e teofillina.

La concentrazione plasmatica di teofillina, il tempo di dimezzamento e il rischio di reazioni avverse correlate alla teofillina possono aumentare con l'uso concomitante. È necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di teofillina e correggere la dose se necessario. Reazioni avverse (inclusi attacchi) possono verificarsi con aumento dei livelli ematici di teofillina o senza di esso.

Medicinali che riducono la soglia convulsiva.

Se i chinoloni vengono assunti contemporaneamente ad altri farmaci che riducono la soglia convulsiva, come la teofillina, può verificarsi un ulteriore abbassamento della soglia convulsiva cerebrale.

Medicinali eliminati tramite secrezione tubulare.

L'uso concomitante di ofloxacina in dosi elevate con medicinali eliminati tramite secrezione tubulare può portare a un aumento delle concentrazioni plasmatiche a causa di ridotta escrezione.

Medicinali metabolizzati dal citocromo P450.

Poiché l'uso concomitante della maggior parte dei chinoloni, inclusa l'ofloxacina, inibisce l'attività enzimatica del citocromo P450, l'uso concomitante di ofloxacina con farmaci metabolizzati da questo sistema (ciclosporina, teofillina, metilxantina, caffeina, warfarin) prolunga il tempo di dimezzamento di tali medicinali.

Anticoagulanti, inclusi antagonisti della vitamina K.

Con l'uso concomitante di ofloxacina e anticoagulanti sono stati riportati prolungamenti del tempo di sanguinamento.

Con l'uso concomitante di ofloxacina e antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin) sono stati riportati aumenti dei valori dei test di coagulazione [(tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR)] e/o sanguinamenti, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che assumono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione a causa del possibile aumento dell'attività dei derivati cumarinici (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Medicinali che riducono l'assorbimento dell'ofloxacina.

L'uso concomitante del medicinale Polymyxin® con antiacidi contenenti calcio, magnesio o alluminio, con sulfalato, con ferro bivalente o trivalente, con multivitaminici contenenti zinco, riduce l'intensità dell'assorbimento dell'ofloxacina. Pertanto, l'intervallo tra l'assunzione di questi medicinali deve essere di almeno 4 ore.

Farmaci ipoglicemizzanti.

Con l'uso concomitante di ofloxacina con farmaci ipoglicemizzanti orali e insulina, è possibile l'insorgenza di ipoglicemia o iperglicemia; pertanto è necessario monitorare i parametri per la loro compensazione. L'ofloxacina può causare un lieve aumento delle concentrazioni plasmatiche di glibenclamide; è necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono questa combinazione.

Probenecid, cimetidina, furosemide e metotrexato.

L'uso concomitante di ofloxacina con probenecid, cimetidina, furosemide e metotrexato determina un aumento della concentrazione plasmatica di ofloxacina e un maggiore rischio di tossicità.

Farmaci che aumentano il pH urinario.

Con l'uso concomitante di agenti alcalinizzanti l'urina (inibitori della carboanidrasi, citrati, bicarbonato di sodio), aumenta il rischio di cristalluria ed effetti nefrotici.

Esami di laboratorio.

Durante il trattamento con ofloxacina possono verificarsi risultati falsamente positivi nei test per la ricerca di oppiacei o porfirine nelle urine. È pertanto necessario utilizzare metodi di analisi più specifici.

L'ofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e dare risultati falsamente negativi nei test batteriologici per la diagnosi della tubercolosi.

Interazioni legate all'ornidazolo.

Alcol.

Sebbene l'ornidazolo (a differenza di altri derivati dei nitroimidazoli) non inibisca l'aldeide deidrogenasi, non si deve assumere alcol durante il trattamento con Polymyxin® e per almeno 3 giorni dopo la sua sospensione.

Anticoagulanti.

L'ornidazolo potenzia l'effetto degli anticoagulanti orali di tipo cumarinico, aumentando il rischio di emorragia; pertanto è necessaria un'adeguata correzione della dose.

Bromuro di vecuronio.

L'ornidazolo prolunga l'effetto miorilassante del bromuro di vecuronio.

Induttori degli enzimi epatici.

L'uso concomitante di fenobarbital o di altri induttori enzimatici con ornidazolo riduce il tempo di circolazione di quest'ultimo nel siero.

Inibitori degli enzimi epatici.

L'uso concomitante di inibitori enzimatici (ad esempio cimetidina) con ornidazolo aumenta il tempo di circolazione di quest'ultimo nel siero.

Litio.

L'uso concomitante di ornidazolo con medicinali contenenti sali di litio deve essere accompagnato dal monitoraggio della concentrazione di litio ed elettroliti, nonché del livello di creatinina nel siero (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Caratteristiche d'uso.

Prima dell'inizio del trattamento è necessario effettuare i seguenti test: coltura per microflora e determinazione della sensibilità all'ofloxacino e all'ornidazolo.

In caso di comparsa di effetti indesiderati, in particolare a carico del sistema nervoso, reazioni allergiche, grave ipotensione arteriosa che possono manifestarsi immediatamente dopo la prima assunzione, il medicinale Polymyxin deve essere interrotto.

Nel caso di somministrazione di dosi elevate di Polymyxin e di terapia protratta per oltre 10 giorni, si raccomanda un monitoraggio clinico e laboratoristico.

L'effetto di altri medicinali può essere potenziato o ridotto durante il trattamento con questo farmaco.

Caratteristiche d'uso relative all'ofloxacino.

Si deve evitare l'uso del medicinale Polymyxin nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse in seguito all'assunzione di chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con Polymyxin deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio-beneficio (vedi anche sezione «Controindicazioni»).

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili.

Sono stati segnalati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi organici (sistema muscoloscheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso), in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio. Alla comparsa dei primi segni o sintomi di una qualsiasi reazione avversa grave, l'uso di Polymyxin deve essere immediatamente interrotto e si deve consultare il medico.

Neuropatia periferica.

Nei pazienti trattati con chinoloni o fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, con conseguente parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti che assumono Polymyxin si raccomanda di informare il medico in caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento, al fine di prevenire uno stato potenzialmente irreversibile (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di insorgenza di neuropatia periferica, il trattamento deve essere interrotto.

Pazienti con tendenza alle convulsioni.

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. Polymyxin è controindicato nei pazienti con epilessia, anche in anamnesi, o con ridotta soglia convulsiva (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di ofloxacino con FANS (inclusi derivati dell'acido fenilpropionico), derivati del nitroimidazolo e metilxantine aumenta l'effetto stimolante sul sistema nervoso centrale, determinando una riduzione della soglia convulsiva (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

In caso di comparsa di crisi convulsive, il medicinale deve essere interrotto.

Miastenia grave.

I fluorochinoloni, inclusi l'ofloxacino, bloccano la trasmissione neuromuscolare e possono indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Reazioni avverse gravi, segnalate nel periodo post-marketing, inclusi casi letali e necessità di supporto respiratorio, sono state associate all'uso di fluorochinoloni in pazienti con miastenia grave. L'uso di Polymyxin non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Pazienti con disturbi psicotici in anamnesi.

Sono state segnalate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano fluorochinoloni. In casi molto rari, queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, inclusi tentativi di suicidio, talvolta già dopo una singola dose di ofloxacino (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se tali reazioni si manifestano nel paziente, l'assunzione di Polymyxin deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate. Si raccomanda cautela nell'uso del medicinale in pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Reazioni di ipersensibilità (ipersensibilità) e reazioni allergiche.

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità e reazioni allergiche dopo la prima dose di fluorochinoloni. Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono evolvere in shock, potenzialmente letale, anche dopo il primo utilizzo. In tali casi, Polymyxin deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziato un trattamento appropriato (ad esempio, trattamento dello shock).

Reazioni bollose gravi.

Durante l'uso di ofloxacino sono stati segnalati casi di gravi reazioni bollose, come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di reazioni cutanee e/o mucose prima di proseguire la terapia con Polymyxin.

Malattie causate da Clostridium difficile.

La diarrea, in particolare grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con ofloxacino (anche diverse settimane dopo il trattamento) può essere sintomo di colite pseudomembranosa [malattia causata da Clostridium difficile (CDAD)]. La gravità della CDAD può variare da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è la colite pseudomembranosa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare tale diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo la terapia con Polymyxin. Se si sospetta colite pseudomembranosa, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata tempestivamente una terapia antibiotica specifica (ad esempio, vancomicina per via orale, teicoplanina per via orale o metronidazolo). In questa situazione clinica sono controindicati i medicinali che inibiscono la peristalsi intestinale.

Tendiniti e rottura dei tendini.

Tendiniti e rottura dei tendini (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterali, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni o fluorochinoloni, o anche mesi dopo l'interruzione della terapia. I pazienti anziani, quelli con compromissione della funzionalità renale o con organi trapiantati, e coloro che assumono corticosteroidi, hanno un rischio maggiore di sviluppare tendiniti e rottura dei tendini. Per questo motivo, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi con Polymyxin. Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio, infiammazione e gonfiore associati a dolore), l'uso del medicinale deve essere interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo. L'arto(-i) interessato(-i) deve essere trattato adeguatamente (ad esempio, immobilizzazione). Non si devono usare corticosteroidi in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Durante l'uso di Polymyxin è necessario mantenere un'idratazione adeguata (i pazienti devono assumere una quantità sufficiente di acqua) per prevenire la cristalluria.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il medicinale deve essere somministrato con cautela (non superare la dose giornaliera media) e si deve effettuare un monitoraggio dei parametri laboratoristici della funzionalità renale. Poiché l'ofloxacino è principalmente escreto dai reni, nei pazienti con compromissione renale è necessario adeguare la dose di ofloxacino.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Si raccomanda cautela nell'uso di Polymyxin nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica a causa del possibile danno epatico indotto dal farmaco. Sono stati segnalati casi di epatite fulminante che hanno portato a insufficienza epatica (inclusi casi letali) durante il trattamento con fluorochinoloni. Ai pazienti si raccomanda di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con gravi lesioni epatiche (cirrosi) non si deve superare la dose giornaliera media.

Prolungamento dell'intervallo QT.

Sono stati segnalati casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT con l'uso di fluorochinoloni. Polymyxin è controindicato nei pazienti con prolungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Controindicazioni»). Si deve evitare l'assunzione del medicinale nei pazienti con fattori di rischio per prolungamento dell'intervallo QT, nei pazienti anziani, in caso di squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesiemia) e in presenza di malattie cardiache (insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K.

Poiché è possibile un aumento dei parametri dei test di coagulazione (INR/PT) e/o emorragia nei pazienti che assumono fluorochinoloni, incluso ofloxacino, in associazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), si deve monitorare la coagulazione (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Prevenzione della fotosensibilizzazione.

Sono stati segnalati casi di fotosensibilizzazione con l'uso di ofloxacino (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per prevenire la fotosensibilizzazione, ai pazienti si raccomanda di evitare durante il trattamento con Polymyxin e per 48 ore dopo la sua interruzione l'esposizione a forte luce solare o a radiazioni UV artificiali (ad esempio, lampade UV artificiali, solarium).

Superinfezione.

Come per altri antibiotici, l'uso di ofloxacino, specialmente prolungato, può favorire la crescita di microrganismi resistenti; pertanto, durante il trattamento è necessario monitorare periodicamente il paziente. Se durante la terapia con Polymyxin si sviluppa un'infezione secondaria, devono essere adottate le misure appropriate.

Resistenza di alcuni ceppi di Pseudomonas aeruginosa.

Durante il trattamento con ofloxacino, come con altri medicinali del gruppo dei fluorochinoloni, la resistenza di alcuni ceppi di Pseudomonas aeruginosa può svilupparsi rapidamente.

Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA).

Lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) è molto probabilmente resistente anche ai fluorochinoloni, inclusi ofloxacino. Pertanto, Polymyxin non è raccomandato per il trattamento di infezioni causate o sospettate di essere causate da MRSA, salvo nei casi in cui i test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo all'ofloxacino (e l'uso di agenti antibatterici solitamente raccomandati per le infezioni da MRSA sia considerato inappropriato).

Infezioni causate da Escherichia coli (E. coli).

La resistenza ai fluorochinoloni in E. coli (il microrganismo più comune nelle infezioni del tratto urinario) varia nei diversi paesi dell'Unione Europea. Nella prescrizione di fluorochinoloni si deve tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Pneumonia causata da pneumococchi o micoplasmi, angina tonsillare causata da streptococchi β-emolitici.

Polymyxin non è il farmaco di prima scelta per il trattamento della pneumonite causata da pneumococchi o micoplasmi, né per le infezioni causate da streptococchi β-emolitici.

Infezioni causate da Neisseria gonorrhoeae.

A causa dell'aumento della resistenza di N. gonorrhoeae, Polymyxin non deve essere usato come terapia antibiotica empirica in caso di sospetta infezione gonococcica (uretrite gonococcica, malattie infiammatorie pelviche, epididimo-orquite), salvo nei casi in cui il microrganismo sia stato identificato e la sua sensibilità all'ofloxacino confermata. Se dopo 3 giorni di trattamento non si ottiene un miglioramento clinico, la terapia deve essere riconsiderata.

Disglicemia.

Durante l'uso di chinoloni, specialmente in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina, sono state segnalate alterazioni della glicemia (sia iperglicemia che ipoglicemia). Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare il livello di zucchero nel sangue (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

I pazienti con deficit latenti o conclamati dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici del gruppo dei chinoloni.

Disturbi della vista.

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo degli organi visivi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Nei pazienti trattati con ofloxacino, i test urinari per gli oppiacei possono dare risultati falsamente positivi. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

Aneurisma/dissecazione dell'aorta, rigurgito/insufficienza valvolare.

Studi epidemiologici hanno riportato un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni.

Sono state segnalate segnalazioni di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta con complicanze da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio-beneficio e considerando altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi di aneurisma aortico o malformazione congenita della valvola cardiaca, nei pazienti con aneurisma o dissecazione dell'aorta o malattia valvolare, nonché in presenza di altri fattori di rischio, ossia:

• fattori di rischio sia per aneurisma/dissecazione dell'aorta che per rigurgito/insufficienza valvolare: malattie del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide;
• fattori di rischio per aneurisma/dissecazione dell'aorta: malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
• fattori di rischio per rigurgito/insufficienza valvolare: endocardite infettiva.

Il rischio di aneurisma/dissecazione dell'aorta e rottura è aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi.

In caso di comparsa di dolore addominale acuto, dolore toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente a cure mediche d'urgenza.

Ai pazienti si raccomanda di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di dispnea acuta, nuovo battito cardiaco accelerato, gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Medicinali contenenti magnesio, alluminio, ferro, zinco e sucralfato.

Non si raccomanda l'assunzione di Polymyxin entro 4 ore dall'assunzione di medicinali contenenti magnesio, alluminio, ferro, zinco e sucralfato.

Caratteristiche d'uso relative all'ornidazolo.

Alterazioni ematiche.

Nei pazienti con anamnesi di alterazioni ematiche si raccomanda di monitorare il livello dei leucociti, specialmente durante cicli ripetuti di trattamento.

Alterazioni del sistema nervoso centrale o periferico.

Possono verificarsi peggioramenti delle alterazioni del sistema nervoso centrale o periferico durante il trattamento con ornidazolo. Polymyxin è controindicato nei pazienti con lesioni del sistema nervoso centrale, inclusa sclerosi multipla (vedi sezione «Controindicazioni»).

In caso di comparsa di neuropatia periferica, alterazioni della coordinazione motoria (atassia), vertigini o alterazioni della coscienza, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Candidiasi.

È possibile un peggioramento della candidiasi, che richiederà un trattamento appropriato.

Emodialisi.

In caso di emodialisi, si deve considerare la riduzione del tempo di emivita dell'ornidazolo e si devono somministrare dosi aggiuntive del medicinale prima o dopo l'emodialisi.

Terapia con litio.

Durante l'uso di medicinali contenenti sali di litio, è necessario monitorare la concentrazione di litio ed elettroliti, nonché il livello di creatinina.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Usare con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Consumo di alcol.

Durante il trattamento con Polymyxin non si devono assumere bevande alcoliche.

Sostanze ausiliarie.

Il medicinale Polymyxin contiene il colorante azoico giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Polymyxin è controindicato durante la gravidanza o l'allattamento (vedi sezione «Controindicazioni»).

Se necessario, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il periodo di trattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Poiché durante l'uso di Polymyxin possono verificarsi effetti indesiderati che influiscono sulla rapidità delle reazioni psicomotorie, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari durante il trattamento.

Modalità e posologia di somministrazione.

Polymyxin va somministrato per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo, accompagnando con una quantità sufficiente di acqua. Le compresse non devono essere masticate.

La dose del medicinale e la durata del trattamento dipendono dalla sensibilità dei microrganismi, dalla gravità e dal tipo di infezione.

Dose per adulti: 1 compressa 2 volte al giorno per un periodo fino a 5 giorni. Se necessario, il trattamento può essere proseguito con compresse di ofloxacina, seguendo le raccomandazioni ufficiali per il suo utilizzo.

Pediatria.

Il medicinale è controindicato nei bambini (di età inferiore a 18 anni).

Sovradosaggio.

Sintomi.

Relativi all'ofloxacina.

I segni più importanti attesi in caso di sovradosaggio acuto da ofloxacina sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale, come confusione mentale, capogiri, alterazioni della coscienza, crisi convulsive, allungamento dell'intervallo QT, nonché reazioni a carico del tratto gastrointestinale, come nausea e lesioni erosive delle mucose.

Durante gli studi post-marketing sono stati osservati effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale, quali confusione mentale, convulsioni, allucinazioni e tremori.

Relativi all'ornidazolo.

In caso di sovradosaggio possono verificarsi perdita di coscienza, cefalea, vertigini, tremori, convulsioni, neuropatia periferica, disturbi dispeptici e un'accentuazione dei sintomi di altre reazioni avverse.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio si raccomanda di adottare le opportune misure, ad esempio lavanda gastrica, somministrazione di agenti adsorbenti e solfato di sodio, se possibile entro i primi 30 minuti dal sovradosaggio. Per proteggere la mucosa gastrica si raccomanda l'uso di antiacidi. Le frazioni di ofloxacina possono essere eliminate dall'organismo mediante emodialisi.

La dialisi peritoneale e la dialisi peritoneale ambulatoriale continua non sono efficaci nell'eliminare l'ofloxacina dall'organismo. Non esiste un antidoto specifico per questo farmaco. L'eliminazione dell'ofloxacina può essere potenziata mediante diuresi forzata.

In caso di sovradosaggio è necessario attuare un trattamento sintomatico. È necessario effettuare un monitoraggio degli parametri dell'ECG a causa della possibile comparsa di allungamento dell'intervallo QT.

In caso di comparsa di convulsioni, si raccomanda di somministrare diazepam.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: infezioni fungine, resistenza di microrganismi patogeni, proliferazione di altri microrganismi resistenti, peggioramento della candidosi.

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresi manifestazioni cutanei di reazioni allergiche; reazioni anafilattiche/anafilattoidi; shock, compreso shock anafilattico/anafilattoide; edema angioneurotico (incluso edema della lingua, della laringe, della faringe, edema/gonfiore del viso); sindrome di Stevens-Johnson; sindrome di Lyell; dermatite da farmaco; vasculite, che in rari casi può portare a necrosi; pneumonite.

Dal punto di vista della pelle e del tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, compresa orticaria, eruzioni bollose, eruzioni pustolose, eritema multiforme, purpura vascolare, pustolosi esantematica generalizzata acuta; iperidrosi; reazioni di fotosensibilità, foto-sensibilizzazione, ipersensibilità sotto forma di eritema solare; decolorazione della pelle; sfaldamento delle unghie, iperemia cutanea, dermatite esfoliativa.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare**: vampate di calore; ipotensione arteriosa, collasso; tachicardia, aritmie ventricolari, aritmia di tipo torsades de pointes, fibrillazione/tremolio ventricolare (osservata principalmente in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT), allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma (vedi sezioni «Particolari di impiego» e «Sovradosaggio»); trombosi dei vasi cerebrali; disturbi cardiovascolari.

Dal punto di vista del sistema ematico e linfatico: neutropenia, leucopenia, anemia, anemia emolitica, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, soppressione dell'emopoiesi nel midollo osseo, discrasia ematica di tipo aplasia midollare, petecchie, ecchimosi (lividi), prolungamento del tempo di protrombina, purpura trombocitopenica, manifestazioni di effetti sul midollo osseo, soppressione dell'emopoiesi nel midollo osseo.

Dal punto di vista del sistema respiratorio: tosse, affanno (dispnea), anche grave; broncospasmo, asma grave, stridore, nasofaringite, faringite; pneumonite allergica, edema polmonare.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: anoressia (perdita di appetito); alterazione del gusto (disgeusia), alterazione del senso del gusto, ageusia, compreso gusto metallico in bocca, secchezza orale, dolore della mucosa orale, aumento della salivazione, lingua patinata; stomatite, dispepsia, nausea, vomito, bruciore di stomaco, gastralgia (dolore addominale), dolore o crampi addominali; dolore nell'area epigastrica; diarrea, evacuazioni frequenti e liquide, distress gastrointestinale, stitichezza, enterocolite, talvolta enterocolite emorragica, meteorismo, disbiosi, colite pseudomembranosa, pancreatite.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: manifestazioni di epatotossicità, compresi alterazioni dei test di funzionalità epatica; aumento dei livelli degli enzimi epatici [(alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), lattato deidrogenasi (LDH), gamma-glutamil transferasi (GGT) e/o fosfatasi alcalina (FA)], aumento del livello di bilirubina nel sangue, ittero, compreso ittero colestatico; epatite (a volte grave), grave danno epatico, inclusi casi di insufficienza epatica acuta, talvolta letali, soprattutto in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica (vedi sezione «Particolari di impiego»).

Dal punto di vista del sistema nervoso*: cefalea; vertigini (vertigine); confusione mentale, perdita temporanea di coscienza; disturbi del sonno (insonnia o sonnolenza), incubi; irrequietezza, eccitazione psicomotoria; rallentamento della velocità di reazione; aumento della pressione intracranica, rigidità, convulsioni; parestesie, neuropatia sensoriale o sensorimotoria, alterazione della sensibilità periferica; neuropatia periferica, disturbi extrapiramidali, compresi tremore, alterazione della coordinazione muscolare (alterazione del senso dell'equilibrio, andatura instabile), atassia; peggioramento della miastenia gravis; alterazione dell'olfatto, parosmia, disfasia, discinesia, sincope, affaticamento, disorientamento spaziale.

Dal punto di vista psichico*: eccitazione psicomotoria (agitazione), disturbi psicotici, stati ansiosi, ansia, nervosismo, depressione con comportamento autodistruttivo, compresi pensieri o tentativi di suicidio, crisi epilettiche, allucinazioni, delirio (segnalato con frequenza – raro).

Dal punto di vista dell'organo visivo*: irritazione oculare, alterazione della vista, fotofobia, daltonismo, uveite.

Dal punto di vista dell'udito e dell'equilibrio*: vertigini, tinnito, perdita dell'udito, ronzio nelle orecchie, perdita dell'udito.

Disturbi del metabolismo: ipoglicemia (in pazienti con diabete mellito in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti), iperglicemia, coma ipoglicemico.

Dal punto di vista dell'apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*: tendinite, rottura dei legamenti, rottura dei tendini (incluso tendine d'Achille, che può essere bilaterale e manifestarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento); rabdomiolisi, miopatia, debolezza muscolare, crampi muscolari, mialgie, strappi muscolari, rottura muscolare; artralgie, artrite.

Dal punto di vista del sistema urinario: alterazioni della funzione renale, compresa ritenzione urinaria, anuria, poliuria, ematuria; insufficienza renale, insufficienza renale acuta; formazione di calcoli renali; nefrite interstiziale acuta; scurimento del colore delle urine.

Dal punto di vista degli organi riproduttivi: prurito genitale nelle donne, vaginite, candidosi vaginale.

Dal punto di vista degli esami di laboratorio: aumento dell'attività degli enzimi epatici (ALT, AST, LDH, GTG, FA, GGT), aumento dei livelli di bilirubina, colesterolo, trigliceridi, potassio, eccessivo aumento o diminuzione dei livelli di glucosio; prolungamento del tempo di protrombina; aumento dei livelli di urea e creatinina.

Malformazioni congenite e disturbi ereditari/genetici: crisi di porfiria in pazienti con porfiria.

Disturbi generali*: debolezza generale (astenia), affaticamento; malessere, brividi, aumento della temperatura corporea (piressia), calore, febbre; dolore (incluso dolore alla schiena, al torace, agli arti, al naso); singhiozzo.

* In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati osservati sviluppi molto rari, prolungati (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili di gravi effetti indesiderati che interessano diversi sistemi organici, in particolare gli organi di senso. Tra questi effetti: tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazione della deambulazione, neuropatia associata a parestesie, neuralgia, affaticamento, sintomi psichici (in particolare disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidari), peggioramento della memoria e della concentrazione, confusione mentale, alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto. In alcuni casi tali reazioni si sono verificate in pazienti senza fattori di rischio (vedi sezione «Particolari di impiego»).

** Sono stati segnalati casi di aneurismi e dissecazioni dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi con esito letale), e rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Particolari di impiego»).

Segnalazione di reazioni avverse sospette.

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 1 blister in confezione cartonata.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India