Polimix®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO POLYMICÒ (POLYMICÒ)

Composición:

Principios activos: 1 tableta contiene ofloxacino 200 mg y ornidazol 500 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón glicolato sódico (tipo A), povidona (K-30), estearato de magnesio, recubrimiento O_padry 03B53217 naranja: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), azul brillante FCF (E 110), polietilenglicol.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma capsular, recubiertas con película, de color naranja, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos combinados. Código ATC J01R A.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Polymik® es un medicamento antimicrobiano y antiprotozoario combinado cuya acción farmacológica está determinada por las propiedades de sus componentes: ofloxacino (derivado del ácido quinolincarboxílico) y ornidazol (derivado del 5-nitroimidazol).

Mecanismo de acción del ofloxacino.

El ofloxacino posee un amplio espectro de actividad antibacteriana frente a microorganismos tanto gramnegativos como grampositivos.

El mecanismo principal de acción del ofloxacino consiste en la inhibición específica de la ADN-girasa, enzima esencial para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano. La inhibición de esta enzima conduce a la desestabilización y ruptura del ADN de la célula bacteriana, provocando así su muerte. Se ha establecido que algunos compuestos quinolínicos, incluido el ofloxacino, ejercen un efecto adicional, independiente del ARN, sobre las células bacterianas, lo que potencia su efecto bactericida. La naturaleza exacta de este efecto no se ha elucidado completamente.

Relación farmacocinética/farmacodinámica.

Las fluoroquinolonas presentan una actividad bactericida dependiente de la concentración y muestran un efecto postantibiótico moderado. Para esta clase de medicamentos antimicrobianos, la relación entre el área bajo la curva de la concentración en función del tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM), o entre la concentración máxima (Cmax) y la CIM, predice el éxito clínico.

Mecanismo de resistencia.

La resistencia al ofloxacino se desarrolla mediante un proceso escalonado de mutaciones en el sitio diana de ambos tipos de topoisomerasa II: ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como la barrera de penetración (común en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de expulsión activa, también pueden afectar la sensibilidad al ofloxacino.

Espectro antibacteriano.

Las dosis terapéuticas de ofloxacino no tienen efecto farmacológico sobre el sistema nervioso somático ni autónomo.

Mecanismo de acción del ornidazol.

El ornidazol es activo frente a Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardiasis lambliaisis (Giardia intestinalis), así como frente a ciertas bacterias anaerobias, tales como Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp. y cocos anaerobios.

En cuanto al mecanismo de acción, el ornidazol es un fármaco tropo para el ADN con actividad selectiva frente a microorganismos que poseen sistemas enzimáticos capaces de reducir el grupo nitro y catalizar la interacción de las proteínas del grupo ferredoxina con compuestos nitro. Tras penetrar en la célula microbiana, el mecanismo de acción del ornidazol se debe a la reducción del grupo nitro por acción de las nitrorreductasas del microorganismo y a la actividad del nitroimidazol ya reducido. Los productos de reducción forman complejos con el ADN, provocando su degradación y alterando los procesos de replicación y transcripción del ADN. Además, los metabolitos del ornidazol poseen propiedades citotóxicas y alteran los procesos de respiración celular de los microorganismos.

Farmacocinética.

No estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones mixtas causadas por microorganismos (bacterias y protozoos) sensibles a los componentes del medicamento:

• Enfermedades del sistema urinario y genital: pionefritis aguda, prostatitis bacteriana, cistitis no complicada, epididimitis, infecciones urinarias complicadas.

Para el tratamiento de la cistitis no complicada, Polymix® debe utilizarse únicamente cuando no se considere adecuado emplear antibióticos habitualmente recomendados para tratar esta infección.

• Enfermedades de transmisión sexual.

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los medicamentos antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ofloxacino, ornidazol, a otros derivados de las fluorquinolonas o de los nitroimidazoles, o a cualquier otro componente del medicamento.
• Tendinitis o rotura tendinosa en la historia clínica relacionada con el uso de fluorquinolonas.
• Epilepsia, incluso en la historia clínica.
• Umbral convulsivo reducido.
• Afecciones del sistema nervioso central (incluyendo esclerosis múltiple).
• Edad pediátrica (menores de 18 años).
• Embarazo.
• Lactancia.
• Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
• Discrasias sanguíneas u otros trastornos hematológicos.
• Alargamiento del intervalo QT.
• Hipoglucemia no compensada.
• Administración concomitante con antiarrítmicos de clase I\textbf{A} (quinidina, procainamida) o clase III (amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos o macrólidos.

Se debe evitar el uso del medicamento Polymix® en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento de tales pacientes con Polymix® solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones relacionadas con el ofloxacino.

Medicamentos antihipertensivos

La administración concomitante de ofloxacino con antihipertensivos o durante anestesia con barbitúricos puede provocar una disminución repentina de la presión arterial. En tales casos, es necesario realizar un monitoreo de la función cardiovascular.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

Está contraindicado el uso concomitante de ofloxacino con medicamentos que prolongan el intervalo QT [(antiarrítmicos de clase I\textbf{A} (quinina, procainamida) y clase III (amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos, macrólidos)].

El ofloxacino, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben fármacos antipsicóticos.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), derivados de nitroimidazoles y metilxantinas

La administración concomitante de ofloxacino con AINE (incluidos los derivados del ácido fenilpropiónico), derivados de nitroimidazoles y metilxantinas aumenta el riesgo de efectos nefrotóxicos y potencia el efecto estimulante sobre el sistema nervioso central, lo que conduce a una reducción del umbral convulsivo. En caso de aparición de convulsiones, el medicamento debe suspenderse.

Teofilina

No se ha detectado interacción farmacocinética entre ofloxacino y teofilina.

La concentración plasmática en estado estacionario de teofilina, su semivida de eliminación y el riesgo de reacciones adversas relacionadas con teofilina pueden aumentar con la administración concomitante. Se debe monitorear cuidadosamente los niveles séricos de teofilina y ajustar su dosis si es necesario. Pueden presentarse reacciones adversas (incluyendo convulsiones) con o sin aumento de los niveles séricos de teofilina.

Medicamentos que reducen el umbral convulsivo

Cuando se administran quinolonas junto con otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo, como la teofilina, puede observarse una reducción adicional del umbral convulsivo cerebral.

Medicamentos que se eliminan por secreción tubular

La administración concomitante de ofloxacino en dosis altas con medicamentos que se eliminan mediante secreción tubular puede provocar un aumento de sus concentraciones plasmáticas debido a una reducción de su excreción.

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450

Dado que la administración concomitante de la mayoría de las quinolonas, incluyendo el ofloxacino, inhibe la actividad enzimática del citocromo P450, la administración conjunta de ofloxacino con fármacos metabolizados por este sistema (ciclosporina, teofilina, metilxantina, cafeína, warfarina) prolonga la semivida de eliminación de dichos medicamentos.

Anticoagulantes, incluyendo antagonistas de la vitamina K

Se han notificado casos de prolongación del tiempo de sangrado con la administración concomitante de ofloxacino y anticoagulantes.

Con la administración concomitante de ofloxacino y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se han notificado aumentos en los valores de las pruebas de coagulación [(tiempo de protrombina (TP)/relación internacional normalizada (INR)] y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por ello, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K en forma concomitante, es necesario controlar los parámetros de coagulación debido al posible aumento de la actividad de los derivados cumarínicos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que reducen la absorción del ofloxacino

La administración concomitante del medicamento Polymix® con antiácidos que contienen calcio, magnesio o aluminio, sucralfato, sales de hierro bivalentes o trivalentes, multivitamínicos que contienen zinc, reduce la intensidad de la absorción del ofloxacino. Por lo tanto, el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de al menos 4 horas.

Medicamentos hipoglucemiantes

Con la administración concomitante de ofloxacino con medicamentos hipoglucemiantes orales e insulina, puede producirse hipoglucemia o hiperglucemia, por lo que es necesario realizar un monitoreo para su compensación. La administración concomitante de ofloxacino puede provocar un ligero aumento en las concentraciones séricas de glibenclamida; por ello, se debe realizar un monitoreo cuidadoso en pacientes que reciben esta combinación.

Probenecid, cimetidina, furosemida y metotrexato

La administración concomitante de ofloxacino con probenecid, cimetidina, furosemida o metotrexato provoca un aumento de la concentración plasmática de ofloxacino y un mayor riesgo de efectos tóxicos.

Medicamentos que aumentan el pH urinario

Con el uso de medicamentos que alcalinizan la orina (inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos, bicarbonato de sodio), aumenta el riesgo de cristaluria y efectos nefróticos.

Análisis de laboratorio

Durante el tratamiento con ofloxacino, pueden observarse resultados falsos positivos en la determinación de opiáceos o porfirinas en la orina. Por ello, deben emplearse métodos más específicos.

El ofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y producir resultados falsos negativos en los estudios bacteriológicos para el diagnóstico de tuberculosis.

Interacciones relacionadas con el ornidazol.

Alcohol

Aunque el ornidazol (a diferencia de otros derivados de nitroimidazoles) no inhibe la aldehído deshidrogenasa, no se debe consumir alcohol durante el tratamiento con el medicamento Polymix® ni durante al menos 3 días después de su finalización.

Anticoagulantes

El ornidazol potencia el efecto de los anticoagulantes orales del grupo de las cumarinas, aumentando el riesgo de hemorragia, por lo que es necesario ajustar adecuadamente su dosis.

Bromuro de vecuronio

El ornidazol prolonga el efecto miorrelajante del bromuro de vecuronio.

Inductores enzimáticos hepáticos

La administración concomitante de fenobarbital u otros inductores enzimáticos con ornidazol reduce el tiempo de circulación de este último en suero.

Inhibidores enzimáticos hepáticos

La administración concomitante de inhibidores enzimáticos (por ejemplo, cimetidina) con ornidazol aumenta el tiempo de circulación del ornidazol en suero.

Litio

La administración concomitante de ornidazol con medicamentos que contienen sales de litio debe ir acompañada de monitoreo de la concentración de litio y de electrolitos, así como del nivel de creatinina en suero (véase la sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento, se deben realizar pruebas: cultivo bacteriano y determinación de sensibilidad al ofloxacino y ornidazol.

En caso de aparición de efectos adversos, especialmente a nivel del sistema nervioso, reacciones alérgicas o hipotensión arterial grave que puedan presentarse inmediatamente tras la primera toma, se debe suspender el medicamento Polymik®.

Cuando se utilicen dosis altas de Polymik® o el tratamiento se prolongue por más de 10 días, se recomienda realizar un monitoreo clínico y de laboratorio.

El efecto de otros medicamentos puede verse potenciado u obstaculizado durante el tratamiento con este medicamento.

Características de uso relacionadas con el ofloxacino.

Debe evitarse el uso de Polymik® en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con Polymik® en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Reacciones adversas graves, prolongadas, discapacitantes y potencialmente irreversibles.

Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos (musculoesquelético, sistema nervioso, psiquis y órganos sensoriales), en pacientes que recibieron quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de su edad o factores de riesgo. Ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, se debe suspender inmediatamente el uso de Polymik® y consultar al médico.

Neuropatía periférica.

En pacientes que recibieron quinolonas o fluorquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocaron parestesias, hipoestesia, disestesia o debilidad. Se recomienda a los pacientes que toman Polymik® informar al médico sobre la aparición de síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad antes de continuar el tratamiento, para prevenir estados potencialmente irreversibles (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de neuropatía periférica, se debe suspender el tratamiento.

Pacientes con predisposición a convulsiones.

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. Polymik® está contraindicado en pacientes con epilepsia, incluyendo antecedentes de epilepsia, o umbral convulsivo reducido (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de ofloxacino con AINEs (incluyendo derivados del ácido fenilpropiónico), derivados del nitroimidazol y metilxantinas potencia el efecto estimulante sobre el sistema nervioso central, lo que conduce a una disminución del umbral convulsivo (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Si ocurren convulsiones, debe suspenderse el medicamento.

Miastenia grave.

Las fluorquinolonas, incluyendo el ofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. Se han notificado reacciones adversas graves durante el periodo poscomercialización, incluyendo casos letales y necesidad de soporte respiratorio, asociadas con el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia grave. No se recomienda el uso de Polymik® en pacientes con antecedentes de miastenia grave.

Pacientes con trastornos psicóticos en anamnesis.

Se han registrado reacciones psicóticas en pacientes que tomaron fluorquinolonas. En casos muy raros, estas reacciones progresaron hacia pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, incluyendo intentos de suicidio, a veces tras una sola dosis de ofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si el paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de Polymik® y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar el medicamento con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o antecedentes de enfermedades mentales.

Reacciones de hipersensibilidad (hipersensibilidad) y reacciones alérgicas.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad y alérgicas tras la primera dosis de fluorquinolonas. Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden progresar hasta un shock potencialmente mortal, incluso tras la primera administración. En tales casos, se debe suspender inmediatamente Polymik® e iniciar el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento del shock).

Reacciones bulosas graves.

Durante el uso de ofloxacino se han notificado casos de reacciones bulosas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe aconsejar a los pacientes que consulten inmediatamente al médico antes de continuar el tratamiento con Polymik® si aparecen reacciones en la piel y/o en las mucosas.

Enfermedades provocadas por Clostridium difficile.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con ofloxacino (incluso varias semanas tras finalizarlo) puede ser síntoma de colitis pseudomembranosa [enfermedad provocada por Clostridium difficile (CDAD)]. La CDAD puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o tras el tratamiento con Polymik®. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, se debe suspender inmediatamente el medicamento y comenzar inmediatamente un tratamiento antibiótico específico adecuado (por ejemplo, vancomicina por vía oral, teicoplanina por vía oral o metronidazol). En esta situación clínica están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal.

Tendinitis y rotura de tendones.

La tendinitis y la rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, o incluso meses después de finalizarlo. Los pacientes de edad avanzada, con disfunción renal o trasplante de órganos, así como aquellos que toman corticosteroides, tienen un mayor riesgo de desarrollar tendinitis y rotura de tendones. Por ello, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides con Polymik®. Ante la aparición de los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, inflamación, hinchazón acompañada de dolor), se debe suspender el medicamento y considerar un tratamiento alternativo. La extremidad(s) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No se deben usar corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Pacientes con disfunción renal.

Durante el uso de Polymik® debe mantenerse una hidratación adecuada (los pacientes deben ingerir suficiente agua) para prevenir la cristaluria.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción renal (no debe superarse la dosis diaria media) y debe realizarse un monitoreo de los parámetros de laboratorio de función renal. Dado que el ofloxacino se excreta principalmente por los riñones, es necesario ajustar la dosis de ofloxacino en pacientes con disfunción renal.

Pacientes con disfunción hepática.

Debe usarse Polymik® con precaución en pacientes con disfunción hepática debido al riesgo potencial de daño hepático tras su administración. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que condujeron a insuficiencia hepática (incluso fatal) durante el tratamiento con fluorquinolonas. Se debe recomendar a los pacientes suspender el tratamiento y consultar al médico si aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal (ver sección «Reacciones adversas»).

En pacientes con daño hepático grave (cirrosis), no debe superarse la dosis diaria media.

Alargamiento del intervalo QT.

Se han notificado casos muy raros de alargamiento del intervalo QT tras la administración de fluorquinolonas. Polymik® está contraindicado en pacientes con alargamiento del intervalo QT (ver sección «Contraindicaciones»). Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes con factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT, pacientes de edad avanzada, desequilibrio electrolítico (hipocalemia, hipomagnesemia) y enfermedades cardíacas (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.

Dado que es posible un aumento de los valores de las pruebas de coagulación (TP/INR) y/o hemorragia en pacientes que toman fluorquinolonas, incluyendo ofloxacino, en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe controlarse la coagulación (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Prevención de la fotosensibilización.

Se han notificado casos de fotosensibilización con el uso de ofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda a los pacientes evitar la exposición a la luz solar intensa o a fuentes artificiales de radiación UV (por ejemplo, lámparas de rayos ultravioleta, camas solares) durante el tratamiento con Polymik® y durante las 48 horas posteriores a su finalización.

Superinfección.

Como con otros antibióticos, el uso de ofloxacino, especialmente prolongado, puede favorecer el crecimiento de microorganismos resistentes; por ello, debe evaluarse periódicamente el estado del paciente durante el tratamiento. Si durante el tratamiento con Polymik® se desarrolla una infección secundaria, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Resistencia de ciertas cepas de Pseudomonas aeruginosa.

Durante el tratamiento con ofloxacino, al igual que con otros medicamentos del grupo de las fluorquinolonas, ciertas cepas de Pseudomonas aeruginosa pueden desarrollar resistencia rápidamente.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.

El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) tiene una alta probabilidad de ser también resistente a las fluorquinolonas, incluyendo el ofloxacino. Por ello, Polymik® no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal confirmado o sospechado sea MRSA, excepto cuando las pruebas de laboratorio confirmen sensibilidad del microorganismo al ofloxacino (y cuando el uso de antibacterianos habitualmente recomendados para tratar infecciones por MRSA se considere inapropiado).

Infecciones provocadas por Escherichia coli (E. coli).

La resistencia a las fluorquinolonas en E. coli (el agente causal más frecuente de infecciones del tracto urinario) varía entre los distintos países de la Unión Europea. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas.

Neumonía provocada por neumococos o micoplasmas, angina tonsilar provocada por estreptococos β-hemolíticos.

Polymik® no es el medicamento de elección para tratar neumonía provocada por neumococos o micoplasmas, ni infecciones provocadas por estreptococos β-hemolíticos.

Infecciones provocadas por Neisseria gonorrhoeae.

Debido al aumento de la resistencia de N. gonorrhoeae, no debe usarse Polymik® como terapia antibacteriana empírica ante la sospecha de infección gonocócica (uretritis gonocócica, enfermedad inflamatoria pélvica, epididimoorquitis), excepto cuando se haya identificado y confirmado la sensibilidad del microorganismo al ofloxacino. Si tras 3 días de tratamiento no se observa mejoría clínica, debe revisarse la terapia.

Alteraciones de la glucemia.

Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (tanto hiperglucemia como hipoglucemia). Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes debe controlarse el nivel de azúcar en sangre (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser susceptibles a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas.

Alteraciones visuales.

Si aparecen alteraciones visuales, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo.

Efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.

En pacientes que recibieron ofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

Aneurisma/desgarro de la aorta, regurgitación/insuficiencia valvular.

En estudios epidemiológicos se ha notificado un mayor riesgo de aneurisma y desgarro de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas.

Se han notificado casos de aneurisma y desgarro de la aorta, a veces complicados por ruptura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y considerando otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes de aneurisma de aorta o malformación congénita de válvula cardíaca, pacientes con aneurisma o desgarro de aorta o enfermedad valvular, así como en presencia de otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo tanto para aneurisma/desgarro de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular: enfermedades del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide;
• factores de riesgo para aneurisma/desgarro de aorta: enfermedades vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma/desgarro de aorta y su ruptura aumenta en pacientes que toman simultáneamente corticosteroides.

Ante la aparición de dolor abdominal agudo, dolor torácico o dorsal, los pacientes deben acudir inmediatamente a atención médica de urgencia.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas, distensión abdominal o edema en extremidades inferiores.

Medicamentos que contienen magnesio, aluminio, hierro, zinc y sucralfato.

No se recomienda tomar Polymik® dentro de las 4 horas posteriores a la administración de medicamentos que contengan magnesio, aluminio, hierro, zinc o sucralfato.

Características de uso relacionadas con el ornidazol.

Alteraciones hematológicas.

En pacientes con antecedentes de alteraciones hematológicas se recomienda controlar el nivel de leucocitos, especialmente durante cursos repetidos de tratamiento.

Alteraciones del sistema nervioso central o periférico.

Pueden observarse empeoramiento de alteraciones del sistema nervioso central o periférico durante el tratamiento con ornidazol. Polymik® está contraindicado en pacientes con enfermedades del sistema nervioso central, incluyendo esclerosis múltiple (ver sección «Contraindicaciones»).

En caso de aparición de neuropatía periférica, alteraciones de la coordinación motora (ataxia), mareo o confusión, debe suspenderse el medicamento.

Candidiasis.

Puede producirse una exacerbación de candidiasis que requiera tratamiento específico.

Hemodiálisis.

Durante la hemodiálisis debe tenerse en cuenta la reducción del periodo de semivida del ornidazol y administrar dosis adicionales del medicamento antes o después de la hemodiálisis.

Tratamiento con litio.

Debe controlarse la concentración de litio y electrolitos, así como el nivel de creatinina, durante el uso de medicamentos que contengan sales de litio.

Pacientes con disfunción hepática.

Debe usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática.

Consumo de alcohol.

Durante el tratamiento con Polymik® no debe consumirse alcohol.

Sustancias auxiliares.

Polymik® contiene el colorante azoico Amarillo del Oeste FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Polymik® está contraindicado durante el embarazo o la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Si es necesario usar el medicamento, debe suspenderse la lactancia durante el periodo de tratamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que durante el uso de Polymik® pueden presentarse reacciones adversas que afecten la velocidad de las reacciones psicomotoras, debe evitarse la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

PolimikÒ debe administrarse por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos, acompañado de una cantidad suficiente de agua. Las tabletas no deben masticarse.

La dosis del medicamento y la duración del tratamiento dependen de la sensibilidad de los microorganismos, la gravedad y el tipo de proceso infeccioso.

Dosis para adultos: 1 tableta 2 veces al día durante un máximo de 5 días. Si es necesario, continuar el tratamiento con tabletas de ofloxacino, teniendo en cuenta las recomendaciones oficiales sobre su uso.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas.

Relacionados con ofloxacino.

Las manifestaciones más importantes esperadas en caso de sobredosis aguda de ofloxacino son síntomas del sistema nervioso central, como confusión mental, mareo, alteración de la conciencia, crisis convulsivas, prolongación del intervalo QT, así como reacciones gastrointestinales, tales como náuseas y lesiones erosivas de las mucosas.

Durante los estudios poscomercialización se han observado efectos adversos en el sistema nervioso central, como confusión mental, convulsiones, alucinaciones y temblores.

Relacionados con ornidazol.

En caso de sobredosis, pueden presentarse pérdida de conciencia, cefalea, mareo, temblor, convulsiones, neuritis periférica, trastornos dispepsia y agravamiento de los síntomas de otras reacciones adversas.

Tratamiento.

En caso de sobredosis, se recomienda adoptar las medidas adecuadas, como lavado gástrico, administración de agentes adsorbentes y sulfato de sodio, si es posible, dentro de los primeros 30 minutos tras la sobredosis. Para proteger la mucosa gástrica, se recomienda el uso de antiácidos. Las fracciones de ofloxacino pueden eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.

La diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal ambulatoria continua no son eficaces para eliminar el ofloxacino del organismo. No existe un antídoto específico para este medicamento. La eliminación de ofloxacino puede potenciarse mediante diuresis forzada.

En caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático. Es necesario realizar un monitoreo de los parámetros del ECG debido al posible alargamiento del intervalo QT.

Si aparecen convulsiones, debe administrarse diazepam.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: infecciones fúngicas, resistencia de microorganismos patógenos, proliferación de otros microorganismos resistentes, empeoramiento de la candidiasis.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo manifestaciones de reacciones alérgicas cutáneas; reacciones anafilácticas/anafilactoides; shock, incluyendo shock anafiláctico/anafilactoide; edema angioneurótico (incluyendo edema de lengua, laringe, faringe, edema/hinchazón del rostro); síndrome de Stevens-Johnson; síndrome de Lyell; dermatitis medicamentosa; vasculitis, que en casos excepcionales puede provocar necrosis; neumonitis.

De la piel y del tejido subcutáneo: prurito, erupciones cutáneas, incluyendo urticaria, erupciones en forma de ampollas, erupciones pustulosas, eritema multiforme, púrpura vasculítica, pustulosis exantemática aguda generalizada; hiperhidrosis; reacciones de fotosensibilidad, foto-sensibilización, hipersensibilidad en forma de eritema solar; decoloración de la piel; separación de las uñas, hiperemia cutánea, dermatitis exfoliativa.

Del sistema cardiovascular**: sofocos; hipotensión arterial, colapso; taquicardia, arritmias ventriculares, arritmia del tipo torsades de pointes, aleteo-flutter ventricular (observado principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ver secciones «Precauciones de uso» y «Sobredosis»); trombosis de los vasos cerebrales; trastornos cardiovasculares.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: neutropenia, leucopenia, anemia, anemia hemolítica, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, supresión de la hematopoyesis en la médula ósea, discriasias sanguíneas del tipo de aplasia medular, petequias, equimosis (moretones), prolongación del tiempo de protrombina, púrpura trombocitopénica, manifestaciones de efectos sobre la médula ósea, supresión de la hematopoyesis en la médula ósea.

Del sistema respiratorio: tos, dificultad para respirar (disnea), incluso grave; broncoespasmo, asma severa, estridor, nasofaringitis, faringitis; neumonitis alérgica, edema pulmonar.

Del tracto gastrointestinal: anorexia (pérdida de apetito); alteración del gusto (disgeusia), trastornos del gusto, ageusia, incluyendo sabor metálico en la boca, sequedad bucal, dolor en la mucosa oral, aumento de la salivación, lengua saburrosa; estomatitis, dispepsia, náuseas, vómitos, acidez, gastralgia (dolor abdominal), dolor o calambres abdominales; dolor en la región epigástrica; diarrea, evacuaciones frecuentes y líquidas, malestar gastrointestinal, estreñimiento, enterocolitis, a veces enterocolitis hemorrágica, flatulencia, disbiosis, colitis pseudomembranosa, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: manifestaciones de hepatotoxicidad, incluyendo alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; aumento de los niveles de enzimas hepáticas [(alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), lactato deshidrogenasa (LDH), gamma-glutamil transferasa (GGT) y/o fosfatasa alcalina (FA)], aumento del nivel de bilirrubina en sangre, ictericia, incluyendo ictericia colestásica; hepatitis (a veces puede ser grave), daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda, a veces letales, principalmente en pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso*: dolor de cabeza; mareo (vértigo); confusión, pérdida temporal de conciencia; trastornos del sueño (insomnio o somnolencia), pesadillas; inquietud, excitación psicomotora; lentitud en los tiempos de reacción; aumento de la presión intracraneal, rigidez, convulsiones; parestesias, neuropatía sensorial o sensoriomotora, alteración de la sensibilidad periférica; neuropatía periférica, trastornos extrapiramidales, incluyendo temblor, alteración de la coordinación muscular (alteración del sentido del equilibrio, marcha inestable), ataxia; empeoramiento de la miastenia grave; alteración del olfato, parosmia, disfasia, discinesia, síncope, fatiga, desorientación espacial.

Del estado psíquico*: excitación psicomotora (agitación), trastornos psicóticos, estados de ansiedad, ansiedad, nerviosismo, depresión con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o intentos de suicidio, crisis epilépticas, alucinaciones, delirio (notificado con frecuencia: raro).

Del órgano de la visión*: irritación ocular, alteración de la visión, fotofobia, daltonismo, uveítis.

Del oído y del equilibrio*: vértigo, tinnitus, pérdida auditiva, zumbidos en los oídos, pérdida de audición.

Trastornos del metabolismo: hipoglucemia (en pacientes con diabetes mellitus que toman medicamentos hipoglucemiantes), hiperglucemia, coma hipoglucémico.

Del aparato locomotor y del tejido conjuntivo*: tendinitis, rotura de ligamentos, rotura de tendones (incluyendo el tendón de Aquiles, que pueden ser bilaterales y ocurrir dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento); rabdomiólisis, miopatía, debilidad muscular, calambres musculares, mialgias, desgarros musculares, rotura muscular; artralgias, artritis.

Del sistema urinario: alteraciones de la función renal, incluyendo retención urinaria, anuria, poliuria, hematuria; insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda; formación de cálculos renales; nefritis intersticial aguda; oscurecimiento del color de la orina.

De los órganos reproductores: prurito genital en mujeres, vaginitis, candidiasis vaginal.

De los parámetros de laboratorio: aumento de la actividad de enzimas hepáticas (ALT, AST, LDH, GTG, FA, GGT), aumento de los niveles de bilirrubina, colesterol, triglicéridos, potasio, excesivo aumento o disminución de los niveles de glucosa; prolongación del tiempo de protrombina; aumento de los niveles de urea y creatinina.

Trastornos congénitos, familiares y genéticos: crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Trastornos generales*: debilidad general (astenia), fatiga; malestar, escalofríos, aumento de la temperatura corporal (pirexia), sensación de calor, fiebre; dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho, extremidades, nariz); hipo.

* En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, se han observado reacciones adversas muy raras, prolongadas (durante varios meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas orgánicos, incluyendo los órganos sensoriales. Entre estas reacciones se incluyen tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesias, neuralgia, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión y pensamientos suicidas), deterioro de la memoria y la concentración, confusión, trastornos auditivos, visuales, del gusto y del olfato. En algunos casos, estas reacciones han ocurrido en pacientes sin factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

** Se han recibido informes sobre casos de aneurismas y disección de la aorta, a veces complicados con ruptura (incluyendo casos con desenlace fatal), y sobre regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

POLÍMICÒ

(POLYMICÒ)

Composición:

Principios activos: 1 tableta contiene ofloxacino 200 mg y ornidazol 500 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona (K-30), estearato de magnesio, recubrimiento Opartry 03B53217 naranja: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), amarillo ocaso FCF (E 110), polietilenglicol.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de forma ovalada (tipo cápsula), recubiertas con película, de color naranja, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antibacterianos combinados. Código ATC J01RA.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Polymix® es un medicamento antimicrobiano y antiprotozoario combinado cuya acción farmacológica está determinada por las propiedades de sus componentes: ofloxacino (derivado del ácido quinolincarboxílico) y ornidazol (derivado del 5-nitroimidazol).

Mecanismo de acción del ofloxacino.

El ofloxacino posee un amplio espectro de actividad antibacteriana frente a microorganismos tanto gramnegativos como grampositivos.

El mecanismo principal de acción del ofloxacino consiste en la inhibición específica de la ADN-girasa, enzima necesaria para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano. La inhibición de esta enzima conduce a la desestabilización y ruptura del ADN de la célula bacteriana, provocando así su muerte. Se ha establecido que algunas quinolonas, incluyendo el ofloxacino, ejercen un efecto adicional, independiente del ARN, sobre las células bacterianas, lo que potencia su efecto bactericida. La naturaleza exacta de este efecto no se ha esclarecido completamente.

Relación farmacocinética/farmacodinámica.

Las fluorquinolonas presentan una actividad bactericida dependiente de la concentración y muestran un efecto postantibiótico moderado. Para esta clase de agentes antimicrobianos, la relación entre el área bajo la curva de la concentración en función del tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM), o bien entre la concentración máxima (Cmax) y la CIM, predice el éxito clínico.

Mecanismo de resistencia.

La resistencia al ofloxacino se desarrolla mediante un proceso escalonado de mutaciones en el sitio diana de ambos tipos de topoisomerasa II: ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como la barrera de penetración (común en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de expulsión activa, también pueden influir en la sensibilidad al ofloxacino.

\underline{Espectro antibacteriano.}

Las dosis terapéuticas de ofloxacino no tienen efecto farmacológico sobre el sistema nervioso somático ni autónomo.

Mecanismo de acción del ornidazol.

El ornidazol es activo frente a Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardiasis lambliaisis (Giardia intestinalis), así como frente a ciertas bacterias anaerobias, tales como Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp. y cocos anaerobios.

En cuanto al mecanismo de acción, el ornidazol es un fármaco tropoactivo sobre el ADN, con actividad selectiva frente a microorganismos que poseen sistemas enzimáticos capaces de reducir el grupo nitro y catalizar la interacción de las proteínas del grupo ferredoxina con compuestos nitro. Tras la penetración del ornidazol en la célula microbiana, su mecanismo de acción se debe a la reducción del grupo nitro por acción de las nitrorreductasas del microorganismo y a la actividad del nitroimidazol ya reducido. Los productos de reducción forman complejos con el ADN, provocando su degradación y alterando los procesos de replicación y transcripción del ADN. Además, los metabolitos del ornidazol poseen propiedades citotóxicas y alteran los procesos de respiración celular de los microorganismos.

Farmacocinética.

No ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones mixtas causadas por microorganismos y protozoos sensibles a los componentes del medicamento:

• Enfermedades del sistema urinario y genital: pielonefritis aguda, prostatitis bacteriana, cistitis no complicada, epididimitis, infecciones urinarias complicadas.

Para el tratamiento de la cistitis no complicada, Polymik® debe utilizarse únicamente cuando se considere inapropiado el uso de antibióticos habitualmente recomendados para tratar esta infección;

• Enfermedades transmitidas sexualmente.

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los medicamentos antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al ofloxacino, ornidazol, a otros derivados de las fluorquinolonas o de los nitroimidazoles, o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• tendinitis o rotura de tendones en la historia clínica relacionada con el uso de fluorquinolonas;
• epilepsia, incluso en la historia clínica;
• umbral convulsivo reducido;
• trastornos del sistema nervioso central (incluyendo esclerosis múltiple);
• edad pediátrica (menores de 18 años);
• embarazo;
• lactancia;
• deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa;
• discrasia sanguínea u otros trastornos hematológicos;
• prolongación del intervalo QT;
• hipoglucemia no compensada;
• administración concomitante de antiarrítmicos de clase IA (quinidina, procainamida) o clase III (amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos, macrólidos.

Se debe evitar el uso del medicamento Polymik® en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento de estos pacientes con Polymik® solo debe iniciarse cuando no existan alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones relacionadas con el ofloxacino.

Medicamentos antihipertensivos

La administración concomitante de ofloxacino con antihipertensivos o durante anestesia con barbitúricos puede provocar una caída brusca de la presión arterial. En tales casos, es necesario realizar un monitoreo de la función cardiovascular.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Está contraindicado el uso concomitante de ofloxacino con medicamentos que prolongan el intervalo QT [(antiarrítmicos de clase IA (quinina, procainamida) y clase III (amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos, macrólidos)].

El ofloxacino, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben fármacos antipsicóticos.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), derivados de nitroimidazoles y metilxantinas.

La administración concomitante de ofloxacino con AINE (incluidos derivados del ácido fenilpropiónico), derivados de nitroimidazoles y metilxantinas aumenta el riesgo de efectos nefrotóxicos y potencia el efecto estimulante sobre el sistema nervioso central, lo que conduce a una disminución del umbral convulsivo. En caso de aparición de convulsiones, el medicamento debe suspenderse.

Teofilina.

No se ha detectado interacción farmacocinética entre ofloxacino y teofilina.

La concentración plasmática en estado de equilibrio de teofilina, su semivida y el riesgo de reacciones adversas relacionadas con teofilina pueden aumentar con la administración concomitante. Es necesario monitorear cuidadosamente los niveles séricos de teofilina y ajustar su dosis si es necesario. Pueden presentarse reacciones adversas (incluyendo convulsiones) con o sin aumento de los niveles séricos de teofilina.

Medicamentos que reducen el umbral convulsivo.

Cuando se administran quinolonas junto con otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo, como la teofilina, puede observarse una disminución adicional del umbral convulsivo cerebral.

Medicamentos excretados mediante secreción tubular.

La administración concomitante de ofloxacino en dosis altas con medicamentos excretados por secreción tubular puede provocar un aumento de sus concentraciones plasmáticas debido a una reducción de su eliminación.

Medicamentos metabolizados mediante el citocromo P450.

Dado que la administración concomitante de la mayoría de las quinolonas, incluyendo ofloxacino, inhibe la actividad enzimática del citocromo P450, la administración concomitante de ofloxacino con fármacos metabolizados por este sistema (ciclosporina, teofilina, metilxantina, cafeína, warfarina) prolonga la semivida de eliminación de dichos medicamentos.

Anticoagulantes, incluyendo antagonistas de la vitamina K.

Con la administración concomitante de ofloxacino y anticoagulantes se ha informado de prolongación del tiempo de sangrado.

Con la administración concomitante de ofloxacino y antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina) se han notificado aumentos en los valores de las pruebas de coagulación [(tiempo de protrombina (TP)/relación internacional normalizada (INR)] y/o hemorragia, que puede ser grave. Por ello, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K en paralelo, es necesario controlar los parámetros de coagulación debido al posible aumento de la actividad de los derivados cumarínicos (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que reducen la absorción del ofloxacino.

La administración concomitante del medicamento Polymik® con antiácidos que contienen calcio, magnesio o aluminio, con sucralfato, con hierro bivalente o trivalente, con multivitamínicos que contienen zinc, disminuye la intensidad de la absorción del ofloxacino. Por lo tanto, el intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de al menos 4 horas.

Medicamentos hipoglucemiantes.

Con la administración concomitante de ofloxacino con hipoglucemiantes orales e insulina puede producirse hipoglucemia o hiperglucemia, por lo que es necesario realizar un monitoreo para su compensación. Con la administración concomitante, el ofloxacino puede provocar un ligero aumento de las concentraciones séricas de glibenclamida; se debe realizar un monitoreo cuidadoso en pacientes que reciben esta combinación.

Probenecid, cimetidina, furosemida y metotrexato.

La administración concomitante de ofloxacino con probenecid, cimetidina, furosemida y metotrexato provoca un aumento de la concentración de ofloxacino en plasma y un mayor riesgo de efectos tóxicos.

Medicamentos que aumentan el pH urinario.

Con la administración conjunta de agentes alcalinizantes de la orina (inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos, bicarbonato sódico), aumenta el riesgo de cristaluria y efectos nefróticos.

Análisis de laboratorio.

Durante el tratamiento con ofloxacino pueden observarse resultados falsos positivos en la determinación de opiáceos o porfirinas en orina. Por ello, deben emplearse métodos más específicos.

El ofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y dar resultados falsos negativos en los estudios bacteriológicos para el diagnóstico de la tuberculosis.

Interacciones relacionadas con el ornidazol.

Alcohol.

Aunque el ornidazol (a diferencia de otros derivados de nitroimidazoles) no inhibe la aldehído deshidrogenasa, no se debe ingerir alcohol durante el tratamiento con el medicamento Polymik® ni durante al menos 3 días después de su finalización.

Anticoagulantes.

El ornidazol potencia la acción de los anticoagulantes orales del grupo de las cumarinas, aumentando el riesgo de hemorragia, por lo que es necesaria una adecuada corrección de su dosis.

Bromuro de vecuronio.

El ornidazol prolonga el efecto miorrelajante del bromuro de vecuronio.

Inductores enzimáticos hepáticos.

La administración concomitante de fenobarbital u otros inductores enzimáticos con ornidazol reduce el tiempo de circulación del ornidazol en suero.

Inhibidores enzimáticos hepáticos.

La administración concomitante de inhibidores enzimáticos (por ejemplo, cimetidina) con ornidazol aumenta el tiempo de circulación del ornidazol en suero.

Litio.

La administración concomitante de ornidazol con medicamentos que contienen sales de litio debe ir acompañada de monitoreo de la concentración de litio y electrolitos, así como del nivel de creatinina en suero (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento, deben realizarse pruebas: cultivo bacteriológico y determinación de sensibilidad a ofloxacino y ornidazol.

En caso de aparición de efectos adversos, especialmente a nivel del sistema nervioso, reacciones alérgicas o hipotensión arterial grave que puedan presentarse inmediatamente tras la primera toma, debe suspenderse inmediatamente el medicamento Polímik®.

Cuando se utilicen dosis altas del medicamento Polímik® o cuando la terapia se prolongue más de 10 días, se recomienda realizar un monitoreo clínico y de laboratorio.

El efecto de otros medicamentos puede verse potenciado u obstaculizado durante el tratamiento con este medicamento.

Características de uso relacionadas con el ofloxacino.

Debe evitarse el uso del medicamento Polímik® en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con Polímik® debe iniciarse únicamente cuando no existan alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.

Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos (músculo-esquelético, sistema nervioso, psíquico y órganos sensoriales), en pacientes que han recibido quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de su edad o factores de riesgo. En caso de aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, debe suspenderse inmediatamente el uso de Polímik® y debe consultarse al médico.

Neuropatía periférica.

En pacientes que han recibido quinolonas o fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora, que provocan parestesias, hipoestesia, disestesia o debilidad. Se recomienda a los pacientes que toman Polímik® informar inmediatamente al médico sobre cualquier síntoma neurológico como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, antes de continuar el tratamiento, para prevenir estados potencialmente irreversibles (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de desarrollarse neuropatía periférica, debe suspenderse el tratamiento.

Pacientes con predisposición a convulsiones.

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. Polímik® está contraindicado en pacientes con epilepsia, incluso en antecedentes, o umbral convulsivo reducido (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de ofloxacino con AINE (incluyendo derivados del ácido fenilpropiónico), derivados del nitroimidazol y metilxantinas potencia el efecto estimulante sobre el sistema nervioso central, lo que conduce a una disminución del umbral convulsivo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se presentan convulsiones, debe suspenderse el medicamento.

Miastenia grave.

Las fluorquinolonas, incluyendo el ofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. Se han notificado reacciones adversas graves durante el periodo poscomercialización, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, asociadas al uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia grave. No se recomienda el uso de Polímik® en pacientes con antecedentes de miastenia grave.

Pacientes con trastornos psicóticos en antecedentes.

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que han tomado fluorquinolonas. En casos muy raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, incluyendo intentos de suicidio, a veces tras una sola dosis de ofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si el paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de Polímik® y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar el medicamento con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Reacciones de hipersensibilidad (alergia) y reacciones alérgicas.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera dosis de fluorquinolonas. Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden progresar hasta shock potencialmente mortal, incluso tras la primera administración. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente Polímik® y comenzarse el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento del shock).

Reacciones graves en forma de ampollas.

Durante el uso de ofloxacino se han notificado casos de reacciones graves en forma de ampollas, como el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe aconsejar a los pacientes que consulten inmediatamente al médico antes de continuar el tratamiento con Polímik® si aparecen reacciones en la piel y/o mucosas.

Enfermedades provocadas por Clostridium difficile.

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con ofloxacino (incluso varias semanas tras finalizarlo) puede ser síntoma de colitis pseudomembranosa [enfermedad provocada por Clostridium difficile (CDAD)]. La CDAD puede variar en gravedad desde leve hasta amenazante para la vida; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o tras el tratamiento con Polímik®. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y comenzarse inmediatamente un tratamiento antibiótico específico adecuado (por ejemplo, vancomicina por vía oral, teicoplanina por vía oral o metronidazol). En esta situación clínica están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal.

Tendinitis y rotura de tendones.

Tendinitis y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, o incluso meses después de la suspensión del tratamiento. Los pacientes de edad avanzada, con disfunción renal o trasplante de órganos, así como aquellos que toman corticosteroides, tienen un mayor riesgo de desarrollar tendinitis y rotura de tendones. Por ello, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides con Polímik®. Si aparecen los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, inflamación, hinchazón acompañada de dolor), debe suspenderse el medicamento y considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad(-es) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Pacientes con disfunción renal.

Durante el uso de Polímik® debe mantenerse una hidratación adecuada (los pacientes deben ingerir suficiente agua) para prevenir la cristaluria.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción renal (no debe excederse la dosis diaria media) y debe realizarse monitoreo de los parámetros de laboratorio de función renal. Dado que el ofloxacino se excreta principalmente por los riñones, es necesario ajustar la dosis de ofloxacino en pacientes con disfunción renal.

Pacientes con disfunción hepática.

Debe usarse Polímik® con precaución en pacientes con disfunción hepática debido al posible daño hepático tras su administración. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que condujeron a insuficiencia hepática (incluso fatal) durante el tratamiento con fluorquinolonas. Se debe aconsejar a los pacientes suspender el tratamiento y consultar al médico si aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal (ver sección «Reacciones adversas»).

En pacientes con daño hepático grave (cirrosis), no debe excederse la dosis diaria media.

Prolongación del intervalo QT.

Se han notificado casos muy raros de prolongación del intervalo QT tras la administración de fluorquinolonas. Polímik® está contraindicado en pacientes con prolongación del intervalo QT (ver sección «Contraindicaciones»). Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, pacientes de edad avanzada, desequilibrio electrolítico (hipokalemia, hipomagnesemia) y enfermedades cardíacas (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K.

Dado que es posible un aumento de los valores de las pruebas de coagulación (TP/INR) y/o hemorragia en pacientes que toman fluorquinolonas, incluyendo ofloxacino, en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), deben controlarse los parámetros de coagulación (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Prevención de la fotosensibilización.

Se han notificado casos de fotosensibilización con el uso de ofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda a los pacientes evitar la exposición a la luz solar intensa o a fuentes artificiales de radiación UV (por ejemplo, lámparas de UV artificial, camas solares) durante el tratamiento con Polímik® y durante las 48 horas posteriores a su suspensión.

Superinfección.

Como con otros antibióticos, el uso de ofloxacino, especialmente prolongado, puede favorecer el crecimiento de microorganismos resistentes; por tanto, debe evaluarse periódicamente al paciente durante el tratamiento. Si durante el tratamiento con Polímik® se desarrolla una infección secundaria, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Resistencia de ciertas cepas de Pseudomonas aeruginosa.

Durante el tratamiento con ofloxacino, al igual que con otros medicamentos del grupo de las fluorquinolonas, ciertas cepas de Pseudomonas aeruginosa pueden desarrollar resistencia rápidamente.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).

El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) tiene una alta probabilidad de ser también resistente a las fluorquinolonas, incluyendo ofloxacino. Por ello, Polímik® no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal confirmado o sospechoso sea MRSA, excepto cuando los resultados de laboratorio confirmen sensibilidad del microorganismo a ofloxacino (y cuando el uso de antibacterianos habitualmente recomendados para infecciones por MRSA se considere inapropiado).

Infecciones provocadas por Escherichia coli (E. coli).

La resistencia a fluorquinolonas en E. coli (el agente más común en infecciones del tracto urinario) varía en los diferentes países de la Unión Europea. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas.

Neumonía provocada por neumococos o micoplasmas, angina tonsilar provocada por estreptococos β-hemolíticos.

Polímik® no es el medicamento de elección para el tratamiento de neumonía provocada por neumococos o micoplasmas, ni de infecciones provocadas por estreptococos β-hemolíticos.

Infecciones provocadas por Neisseria gonorrhoeae.

Debido al aumento de la resistencia de N. gonorrhoeae, no debe usarse Polímik® como terapia antibacteriana empírica en sospecha de infección gonocócica (uretritis gonocócica, enfermedad inflamatoria pélvica, epididimoorquitis), excepto cuando el agente causal haya sido identificado y se haya confirmado su sensibilidad a ofloxacino. Si tras 3 días de tratamiento no se observa mejoría clínica, debe revisarse la terapia.

Disglucemia.

Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (tanto hiperglucemia como hipoglucemia). Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes debe controlarse el nivel de glucosa en sangre (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser susceptibles a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas.

Alteraciones visuales.

Si aparecen alteraciones visuales, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo.

Influencia sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

En pacientes que han recibido ofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

Aneurisma/disección de aorta, regurgitación/insuficiencia valvular.

En estudios epidemiológicos se ha notificado un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas.

Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluso con desenlace fatal), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y considerando otras alternativas terapéuticas en pacientes con antecedentes de aneurisma de aorta o malformación congénita de válvula cardíaca, en pacientes con aneurisma o disección de aorta o enfermedad valvular cardíaca, así como en presencia de otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo tanto para aneurisma/disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular: enfermedades del tejido conectivo como síndrome de Marfan, síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide;
• factores de riesgo para aneurisma/disección de aorta: enfermedades vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para regurgitación/insuficiencia valvular: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma/disección de aorta y su rotura aumenta en pacientes que toman simultáneamente corticosteroides.

Ante la aparición de dolor abdominal agudo, dolor torácico o dorsal, los pacientes deben acudir inmediatamente a atención médica de urgencia.

Se debe aconsejar a los pacientes que acudan inmediatamente a atención médica ante la aparición de disnea aguda, palpitaciones nuevas, hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Medicamentos que contienen magnesio, aluminio, hierro, zinc y sucralfato.

No se recomienda tomar Polímik® dentro de las 4 horas posteriores a la administración de medicamentos que contengan magnesio, aluminio, hierro, zinc o sucralfato.

Características de uso relacionadas con el ornidazol.

Alteraciones hematológicas.

En pacientes con antecedentes de alteraciones sanguíneas se recomienda controlar el nivel de leucocitos, especialmente durante cursos repetidos de tratamiento.

Alteraciones del sistema nervioso central o periférico.

Pueden observarse empeoramiento de alteraciones del sistema nervioso central o periférico durante el tratamiento con ornidazol. Polímik® está contraindicado en pacientes con afecciones del sistema nervioso central, incluyendo esclerosis múltiple (ver sección «Contraindicaciones»).

Si se presentan neuropatía periférica, alteraciones de la coordinación motora (ataxia), mareo o confusión, debe suspenderse el medicamento.

Candidiasis.

Puede producirse empeoramiento de la candidiasis, que requerirá tratamiento específico.

Hemodiálisis.

Durante la hemodiálisis debe considerarse la reducción del período de semieliminación del ornidazol y administrarse dosis adicionales del medicamento antes o después de la hemodiálisis.

Tratamiento con litio.

Debe controlarse la concentración de litio y electrolitos, así como el nivel de creatinina durante el uso de medicamentos que contengan sales de litio.

Pacientes con disfunción hepática.

Debe usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática.

Consumo de alcohol.

Durante el tratamiento con Polímik® no debe consumirse bebidas alcohólicas.

Sustancias auxiliares.

El medicamento Polímik® contiene el colorante azoico amarillo FCF (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Polímik® está contraindicado durante el embarazo o la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Si fuera necesario usar el medicamento, debe suspenderse la lactancia durante el periodo de tratamiento.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Dado que durante el uso de Polímik® pueden presentarse reacciones adversas que afecten a la velocidad de las reacciones psicomotoras, debe evitarse la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

PolimikÒ debe administrarse por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos, acompañado de una cantidad suficiente de agua. Las tabletas no deben masticarse.

La dosis del medicamento y la duración del tratamiento dependen de la sensibilidad de los microorganismos, la gravedad y el tipo de proceso infeccioso.

Dosis para adultos: 1 tableta 2 veces al día durante hasta 5 días. Si es necesario, continuar el tratamiento con tabletas de ofloxacino, teniendo en cuenta las recomendaciones oficiales sobre su uso.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas.

Relacionados con ofloxacino.

Las manifestaciones más importantes esperadas en caso de sobredosis aguda de ofloxacino son síntomas del sistema nervioso central, especialmente confusión mental, mareo, alteración del estado de conciencia, crisis convulsivas, prolongación del intervalo QT, así como reacciones gastrointestinales, tales como náuseas y lesiones erosivas de las membranas mucosas.

Durante estudios poscomercialización se han observado efectos adversos en el sistema nervioso central, como confusión mental, convulsiones, alucinaciones y temblor.

Relacionados con ornidazol.

En caso de sobredosis, pueden presentarse pérdida de conciencia, dolor de cabeza, mareo, temblor, convulsiones, neuropatía periférica, trastornos dispepsia y agravamiento de los síntomas de otras reacciones adversas.

Tratamiento.

En caso de sobredosis, se recomienda tomar las medidas adecuadas, como lavado gástrico, administración de adsorbentes y sulfato de sodio, si es posible, dentro de los primeros 30 minutos tras la sobredosis. Para proteger la mucosa gástrica, se recomienda el uso de antiácidos. Las fracciones de ofloxacino pueden eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.

La diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal ambulatoria continua no son eficaces para eliminar ofloxacino del organismo. No existe antídoto específico para este medicamento. La eliminación de ofloxacino puede potenciarse mediante diuresis forzada.

En caso de sobredosis, debe aplicarse un tratamiento sintomático. Se debe realizar un monitoreo de los parámetros del ECG debido al posible alargamiento del intervalo QT.

Si aparecen convulsiones, debe administrarse diazepam.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: infecciones fúngicas, resistencia de microorganismos patógenos, proliferación de otros microorganismos resistentes, exacerbación de candidiasis.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo manifestaciones de reacciones alérgicas cutáneas; reacciones anafilácticas/anafilactoides; shock, incluyendo shock anafiláctico/anafilactoide; angioedema (incluyendo edema de lengua, laringe, faringe, edema/hinchazón del rostro); síndrome de Stevens-Johnson; síndrome de Lyell; dermatitis medicamentosa; vasculitis, que excepcionalmente puede provocar necrosis; neumonitis.

De la piel y del tejido subcutáneo: prurito, erupciones cutáneas, incluyendo urticaria, erupciones en forma de ampollas, erupciones pustulosas, eritema multiforme, purpura vasculítica, pustulosis exantemática aguda generalizada; hiperhidrosis; reacciones de fotosensibilidad, fotosenibilización, hipersensibilidad en forma de eritema solar; decoloración de la piel; desprendimiento de uñas, hiperemia cutánea, dermatitis exfoliativa.

Del sistema cardiovascular**: sofocos; hipotensión arterial, colapso; taquicardia, arritmias ventriculares, arritmia del tipo torsades de pointes, aleteo-flutter ventricular (observado principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ver secciones «Precauciones de uso» e «Intoxicación»); trombosis de vasos cerebrales; trastornos cardiovasculares.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: neutropenia, leucopenia, anemia, anemia hemolítica, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, supresión de la hematopoyesis en la médula ósea, displasia sanguínea tipo aplasia medular, petequias, equimosis (moretones), prolongación del tiempo de protrombina, púrpura trombocitopénica, manifestaciones de afectación de la médula ósea, supresión de la hematopoyesis en la médula ósea.

Del sistema respiratorio: tos, dificultad respiratoria (disnea), incluso grave; broncoespasmo, asma severa, estridor, nasofaringitis, faringitis; neumonitis alérgica, edema pulmonar.

Del tracto gastrointestinal: anorexia (pérdida de apetito); alteraciones del gusto (disgeusia), alteración del gusto, ageusia, incluyendo sabor metálico en la boca, sequedad bucal, dolor de mucosa oral, aumento de la salivación, lengua saburral; estomatitis, dispepsia, náuseas, vómitos, acidez, gastralgia (dolor abdominal), dolor o calambres abdominales; dolor en la región epigástrica; diarrea, evacuaciones frecuentes y líquidas, malestar gastrointestinal, estreñimiento, enterocolitis, a veces enterocolitis hemorrágica, meteorismo, disbiosis, colitis pseudomembranosa, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: manifestaciones de hepatotoxicidad, incluyendo alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; aumento de los niveles de enzimas hepáticas [(alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), lactato deshidrogenasa (LDH), gamma-glutamil transferasa (GGT) y/o fosfatasa alcalina (FA)], aumento del nivel de bilirrubina en sangre, ictericia, incluyendo ictericia colestásica; hepatitis (a veces grave), daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda, a veces letales, principalmente en pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso*: dolor de cabeza; vértigo; confusión mental, pérdida temporal de conciencia; alteraciones del sueño (insomnio o somnolencia), pesadillas; inquietud, excitación psicomotriz; lentitud en los tiempos de reacción; aumento de la presión intracraneal, rigidez, convulsiones; parestesias, neuropatía sensorial o sensoriomotora, alteración de la sensibilidad periférica; neuropatía periférica, trastornos extrapiramidales, incluyendo temblor, alteración de la coordinación muscular (alteración del equilibrio, marcha inestable), ataxia; exacerbación de miastenia gravis; alteración del olfato, parosmia, disfasia, discinesia, síncope, fatiga, desorientación espacial.

Del estado psíquico*: excitación psicomotriz (agitación), trastornos psicóticos, estados de ansiedad, ansiedad, nerviosismo, depresión con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o intentos suicidas, crisis epilépticas, alucinaciones, delirio (notificado con frecuencia: raro).

De los órganos de la visión*: irritación ocular, alteración de la visión, fotofobia, daltonismo, uveítis.

De los órganos del oído y del equilibrio*: vértigo, tinnitus, alteración auditiva, zumbidos en los oídos, pérdida de audición.

Alteraciones del metabolismo: hipoglucemia (en pacientes con diabetes mellitus que toman medicamentos hipoglucemiantes), hiperglucemia, coma hipoglucémico.

Del aparato locomotor y del tejido conjuntivo*: tendinitis, rotura de ligamentos, rotura de tendones (incluyendo el tendón de Aquiles, que pueden ser bilaterales y ocurrir dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento); rabdomiólisis, miopatía, debilidad muscular, calambres musculares, mialgias, desgarros musculares, rotura muscular; artralgias, artritis.

Del sistema urinario: alteraciones de la función renal, incluyendo retención urinaria, anuria, poliuria, hematuria; insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda; formación de cálculos renales; nefritis intersticial aguda; oscurecimiento del color de la orina.

De los órganos reproductores: prurito genital en mujeres, vaginitis, candidiasis vaginal.

De los parámetros de laboratorio: aumento de la actividad de enzimas hepáticas (ALT, AST, LDH, GTG, FA, GGT), aumento de los niveles de bilirrubina, colesterol, triglicéridos, potasio, excesivo aumento o disminución de los niveles de glucosa; prolongación del tiempo de protrombina; aumento de los niveles de urea y creatinina.

Trastornos congénitos, familiares/genéticos: crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Trastornos generales*: debilidad general (astenia), fatiga; malestar, escalofríos, aumento de la temperatura corporal (pirexia), sensación de calor, fiebre; dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho, extremidades, nariz); hipo.

* En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, se ha observado el desarrollo de reacciones adversas muy raras, prolongadas (durante varios meses o años), invalidantes y potencialmente irreversibles, graves, que afectan a distintos sistemas orgánicos, incluyendo los órganos sensoriales. Entre estas reacciones se incluyen: tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesias, neuralgia, fatiga, síntomas psíquicos (incluyendo trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión y pensamientos suicidas), deterioro de la memoria y la concentración, confusión mental, trastornos auditivos, visuales, del gusto y del olfato. En algunos casos, estas reacciones han ocurrido en pacientes sin factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

** Se han recibido notificaciones de casos de aneurismas y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos con desenlace fatal), así como de regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Domicilio del fabricante, dirección del lugar de actividad.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India