Polapril

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE POLAPRIL (POLAPRIL)

Composizione:

Principio attivo: ramipril;

1 capsula contiene 2,5 mg o 5 mg o 10 mg di ramipril;

Sostanze ausiliarie: amido pregelatinizzato, gelatina, acqua purificata, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro nero (E 172), indigocarminio (E 132), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali proprietà fisico-chimiche:

per la dose da 2,5 mg: capsula rigida in gelatina di dimensione 4, con corpo di colore grigio chiaro con la marcatura «2,5» e cappuccio di colore verde chiaro con la marcatura «R». La capsula contiene una polvere di colore bianco o quasi bianco;

per la dose da 5 mg: capsula rigida in gelatina di dimensione 4, con corpo di colore grigio chiaro con la marcatura «5» e cappuccio di colore verde con la marcatura «R». La capsula contiene una polvere di colore bianco o quasi bianco;

per la dose da 10 mg: capsula rigida in gelatina di dimensione 4, con corpo di colore grigio chiaro con la marcatura «10» e cappuccio di colore verde scuro con la marcatura «R». La capsula contiene una polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ECA).

Codice ATC C09A A05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Ramiprilato, il metabolita attivo del ramipril, inibisce l'enzima dipeptidilcarbossipeptidasi I (sinonimi: enzima convertitore dell'angiotensina; chininasi II). Nel plasma sanguigno e nei tessuti questo enzima catalizza la trasformazione dell'angiotensina I nella sostanza vasocostrittore attiva angiotensina II, nonché la degradazione del vasodilatatore attivo bradichinina. La riduzione della formazione di angiotensina II e l'inibizione della degradazione della bradichinina determinano un'espansione dei vasi sanguigni.

Poiché l'angiotensina II stimola anche il rilascio di aldosterone, in seguito all'azione del ramiprilato la secrezione di aldosterone diminuisce. L'aumento dell'attività della bradichinina sembra essere responsabile degli effetti cardioprotettivi ed endotelio-protettivi. Attualmente non è chiaro in che misura ciò influisca sullo sviluppo di determinati effetti indesiderati (ad esempio la tosse non produttiva).

Gli inibitori dell'ACE risultano efficaci anche nei pazienti con ipertensione arteriosa in cui la concentrazione plasmatica di renina è bassa. La risposta media alla monoterapia con inibitori dell'ACE nei pazienti di razza nera (solitamente appartenenti a una popolazione con ipertensione arteriosa e bassa concentrazione di renina) è risultata inferiore rispetto ai pazienti di altre razze.

L'assunzione di ramipril determina una significativa riduzione della resistenza delle arterie periferiche. In generale, il flusso plasmatico renale e la velocità di filtrazione glomerulare non subiscono variazioni significative.

L'uso del ramipril nei pazienti con ipertensione arteriosa determina una riduzione della pressione arteriosa sia in posizione supina che eretta, senza un compenso riflesso in termini di aumento della frequenza cardiaca.

Nella maggior parte dei pazienti, l'effetto antipertensivo dopo somministrazione orale di una dose singola si manifesta entro 1-2 ore. L'effetto massimo di una dose singola viene generalmente raggiunto entro 3-6 ore e di solito persiste per 24 ore.

L'effetto antipertensivo massimo con un trattamento prolungato con ramipril si osserva generalmente entro 3-4 settimane. È stato dimostrato che con una terapia a lungo termine questo effetto persiste per 2 anni.

Non si verifica un rapido e forte aumento della pressione arteriosa in seguito a una brusca interruzione del trattamento con ramipril.

Nei pazienti con manifestazioni cliniche di insufficienza cardiaca, il cui trattamento è stato iniziato 3-10 giorni dopo un infarto miocardico acuto, il ramipril ha ridotto il rischio di mortalità del 27% rispetto al placebo.

Nei pazienti con nefropatia diabetica o non diabetica conclamata, il ramipril riduce la velocità di progressione dell'insufficienza renale e l'insorgenza della fase terminale di insufficienza renale, riducendo così la necessità di dialisi o trapianto renale. Nei pazienti con nefropatia iniziale diabetica o non diabetica, il ramipril riduce l'escrezione di albumina.

Il ramipril riduce in modo statisticamente significativo l'incidenza di infarto miocardico, ictus o morte cardiovascolare. Inoltre, il ramipril riduce la mortalità totale e la necessità di rivascolarizzazione, ritardando inoltre l'insorgenza e la progressione dell'insufficienza cardiaca congestizia. Il ramipril riduce il rischio di sviluppo di nefropatia sia nella popolazione generale che nei pazienti con diabete mellito. Il ramipril riduce inoltre in modo significativo l'insorgenza di microalbuminuria. Tali effetti sono stati osservati sia nei pazienti con ipertensione arteriosa che in quelli con normotensione.

Farmacocinetica. Nel fegato, tramite idrolisi, si forma l'unico metabolita attivo del ramipril: il ramiprilato.

La biodisponibilità del ramiprilato dopo somministrazione orale di 2,5 e 5 mg di ramipril è di circa il 45% rispetto alla sua disponibilità dopo somministrazione endovenosa delle stesse dosi.

Dopo somministrazione orale di 10 mg di ramipril, circa il 40% viene escreto con le feci e il 60% con le urine.

Circa l'80-90% dei metaboliti presenti nelle urine e nella bile corrisponde al ramiprilato o ai suoi metaboliti.

Negli studi sugli animali è stato dimostrato che il ramipril penetra nel latte materno.

Il ramipril viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. L'assorbimento del ramipril è di almeno il 56%. L'assunzione di ramipril insieme al cibo non ha mostrato un'influenza significativa sull'assorbimento.

La concentrazione plasmatica massima del ramipril viene raggiunta entro 1 ora dall'assunzione orale. Il tempo di dimezzamento del ramipril è di circa 1 ora. La concentrazione plasmatica massima del ramiprilato si osserva tra le 2 e le 4 ore dopo l'assunzione orale del ramipril.

La riduzione della concentrazione di ramiprilato nel plasma avviene in più fasi. Il tempo di dimezzamento della fase iniziale di distribuzione ed eliminazione è di circa 3 ore. Successivamente si verifica una fase intermedia (tempo di dimezzamento di circa 15 ore) e poi una fase finale (tempo di dimezzamento di circa 4-5 giorni).

La presenza della fase finale è dovuta al lento distacco del ramiprilato dal suo legame stretto ma saturabile con l'ACE.

Dopo una singola dose di ramipril di 2,5 mg o superiore, lo stato stazionario – in cui le concentrazioni plasmatiche di ramiprilato rimangono costanti – viene raggiunto già dopo circa 4 giorni. Dopo somministrazione di dosi multiple, il tempo di dimezzamento efficace, dipendente dalla dose, è compreso tra 13 e 17 ore.

Il legame del ramipril e del ramiprilato alle proteine del plasma è rispettivamente di circa il 73% e il 56%.

In soggetti sani di età compresa tra 65 e 76 anni, la cinetica del ramipril e del ramiprilato è simile a quella osservata in giovani adulti sani.

In caso di compromissione della funzionalità renale, l'escrezione renale del ramiprilato diminuisce; il clearance renale del ramiprilato si riduce in proporzione al clearance della creatinina. Ciò determina un aumento delle concentrazioni plasmatiche di ramiprilato, che si riducono molto più lentamente rispetto a soggetti con normale funzionalità renale.

Con l'uso di dosi elevate (10 mg) in caso di compromissione della funzionalità epatica, la trasformazione del ramipril in ramiprilato avviene più lentamente, le concentrazioni plasmatiche di ramipril aumentano e l'eliminazione del ramiprilato è rallentata.

Come osservato in soggetti sani e in pazienti con ipertensione arteriosa dopo assunzione orale di 5 mg di ramipril una volta al giorno per 2 settimane, nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia non si è osservata una significativa accumulazione di ramipril e ramiprilato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ipertensione arteriosa.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari: riduzione della morbilità e mortalità cardiovascolare nei pazienti con:

• malattia cardiovascolare aterotrombotica conclamata (anamnesi positiva per cardiopatia ischemica, ictus o malattia vascolare periferica);
• diabete mellito e almeno un fattore di rischio cardiovascolare (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Trattamento delle malattie renali:

• nefropatia diabetica glomerulare iniziale, indicata dalla presenza di microalbuminuria;
• nefropatia diabetica glomerulare avanzata, indicata dalla presenza di macroproteinuria, nei pazienti con almeno un fattore di rischio cardiovascolare (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»);
• nefropatia glomerulare non diabetica avanzata, indicata dalla presenza di macroproteinuria ≥ 3 g/24 ore (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Trattamento dell'insufficienza cardiaca con manifestazioni cliniche.

Prevenzione secondaria dopo infarto miocardico acuto: riduzione della mortalità nella fase acuta dell'infarto miocardico nei pazienti con segni clinici di insufficienza cardiaca, a condizione che il trattamento sia iniziato più di 48 ore dopo l'insorgenza dell'infarto miocardico acuto.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale o ad altri inibitori dell'ACE (angiotensina-converting enzyme) (vedi sezione «Composizione»).

Anamnesi di angioedema (ereditario, idiopatico o precedentemente verificatosi in seguito all'uso di inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II).

Somministrazione concomitante con sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Significativo restringimento bilaterale delle arterie renali o restringimento dell'arteria renale in presenza di un unico rene funzionante.

Non utilizzare in donne in gravidanza né in donne che pianificano una gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Ramipril non deve essere somministrato a pazienti con ipotensione arteriosa o con condizioni emodinamicamente instabili.

Non deve essere utilizzato concomitantemente con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o insufficienza renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min) (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

È necessario evitare la somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE e metodi extracorporei di trattamento che comportano il contatto del sangue con superfici cariche negativamente, poiché tale combinazione può causare reazioni anafilattoidi gravi. I metodi extracorporei di trattamento includono dialisi o emofiltrazione con l'uso di specifiche membrane ad alta permeabilità idraulica (ad esempio poliacrilonitriliche) e aferesi delle lipoproteine a bassa densità con dextrano solfato.

Iperaldosteronismo primario.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Dati da studi clinici hanno dimostrato che la doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), ottenuta con l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren, è associata a un aumento dell'incidenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo agente che agisce sul RAAS (vedi sezioni «Controindicazioni», «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Farmacodinamica»).

Combinazioni controindicate.

La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicata a causa del rischio aumentato di angioedema (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»). Il trattamento con ramipril deve essere iniziato solo dopo 36 ore dall'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan. Il trattamento con sacubitril/valsartan deve essere iniziato solo dopo 36 ore dall'assunzione dell'ultima dose di ramipril.

È controindicato l'uso concomitante di inibitori dell'ACE con metodi di terapia extracorporea che comportano il contatto del sangue con superfici cariche negativamente, come dialisi o emofiltrazione con l'uso di specifiche membrane ad alto flusso (ad esempio membrane in poliacrilonitrile) e aferesi delle lipoproteine a bassa densità con dextrano solfato, a causa del rischio aumentato di gravi reazioni anafilattoidi (vedi sezione «Controindicazioni»). Se tale trattamento è necessario, si deve considerare l'uso di una membrana dialitica alternativa o di un'altra classe di agenti antipertensivi.

L'associazione del medicinale Polapril con medicinali contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o con compromissione renale moderata o grave e non è raccomandata per altre categorie di pazienti (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Combinazioni che richiedono precauzioni.

Salic di potassio, eparina, diuretici risparmiatori di potassio e altre sostanze attive che aumentano il livello di potassio nel plasma (inclusi antagonisti dell'angiotensina II, trimetoprim e le sue associazioni fisse con sulfametossazolo, tacrolimus, ciclosporina). Può verificarsi iperkaliemia; pertanto è necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di potassio.

Farmaci antipertensivi (ad esempio diuretici) e altre sostanze in grado di ridurre la pressione arteriosa (ad esempio nitrati, antidepressivi triciclici, anestetici, alcol, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin). Si deve prevedere un aumento del rischio di ipotensione arteriosa (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso» riguardo ai diuretici).

Simpatomimetici vasopressori e altre sostanze (ad esempio isoproterenolo, dobutamina, dopamina, adrenalina) che possono ridurre l'effetto antipertensivo di Polapril. Si raccomanda un attento monitoraggio della pressione arteriosa.

Allopurinolo, immunosoppressori, corticosteroidi, procainamide, citostatici e altre sostanze che possono causare alterazioni dell'ematogramma. Aumenta la probabilità di reazioni ematologiche (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Salic di litio. Gli inibitori dell'ACE possono ridurre l'escrezione del litio, portando a un aumento della tossicità del litio. È necessario monitorare attentamente i livelli di litio.

Farmaci antidiabetici, inclusa l'insulina. Possono verificarsi reazioni ipoglicemiche. Si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico. Si prevede una riduzione dell'effetto antipertensivo di Polapril. Inoltre, la somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE e FANS può comportare un aumento del rischio di peggioramento della funzionalità renale e di aumento dei livelli ematici di potassio.

Sale. Un consumo eccessivo di sale può ridurre l'effetto ipotensivo del medicinale.

Immunoterapia specifica (iposensibilizzazione). A causa dell'inibizione dell'ACE, aumenta la probabilità e la gravità delle reazioni anafilattiche e anafilattoidi al veleno d'insetto. Si ritiene che tale effetto possa verificarsi anche con altri allergeni.

Inibitori della mTOR (mammalian target of rapamycin) o vildagliptin. Può aumentare il rischio di angioedema nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori della mTOR (ad esempio temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptin. L'inizio di tale terapia deve avvenire con cautela (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Racecadotril. Sono stati riportati aumenti del rischio di angioedema con l'uso concomitante di inibitori dell'ACE e inibitori della NEP (neutrale endopeptidasi), come il racecadotril (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Inibitori della neprilisina. La somministrazione concomitante di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicata a causa del rischio aumentato di angioedema.

Caratteristiche di impiego.

Categorie speciali di pazienti.

Gravidanza. Il trattamento con inibitori dell’ACE o antagonisti dei recettori dell’angiotensina II non deve essere iniziato durante la gravidanza. A meno che non sia strettamente necessario continuare il trattamento con un inibitore dell’ACE / antagonista dei recettori dell’angiotensina II, le pazienti che pianificano una gravidanza devono essere passate a un altro farmaco antipertensivo il cui impiego durante la gravidanza sia considerato sicuro. Non appena viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con inibitori dell’ACE / antagonisti dei recettori dell’angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento con un altro farmaco (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con farmaci contenenti aliskiren.

Non è raccomandato il doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone mediante l’associazione del medicinale Polapril con aliskiren, poiché ciò comporta un rischio aumentato di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzione renale (incluso lo sviluppo di insufficienza renale acuta).

Se una terapia con tale doppio blocco è considerata assolutamente necessaria, essa deve essere applicata esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con un controllo frequente e accurato della funzione renale, dei livelli degli elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell’ACE e gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

L’associazione del medicinale Polapril con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o con alterazioni della funzione renale (FGR inferiore a 60 ml/min) (vedere sezione «Controindicazioni»).

Pazienti con particolare rischio di ipotensione arteriosa.

Pazienti con marcato aumento dell’attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Nei pazienti con marcato aumento dell’attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone esiste il rischio di una rapida e significativa riduzione della pressione arteriosa e di un peggioramento della funzione renale in seguito all’inibizione dell’ACE, specialmente se l’inibitore dell’ACE o un diuretico concomitante viene somministrato per la prima volta o se la dose viene aumentata per la prima volta. Un significativo aumento dell’attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, che richiede sorveglianza medica, inclusa una costante monitorizzazione della pressione arteriosa, può essere previsto, ad esempio, nei pazienti:

• con grave ipertensione arteriosa;
• con insufficienza cardiaca congestizia scompensata;
• con ostruzione emodinamicamente significativa al flusso in entrata o in uscita dal ventricolo sinistro (ad esempio stenosi della valvola aortica o mitralica);
• con stenosi unilaterale dell’arteria renale in presenza di un secondo rene funzionante;
• con carenza di liquidi o elettroliti (inclusi coloro che assumono diuretici);
• con cirrosi epatica e/o ascite;
• sottoposti a interventi chirurgici estesi o durante anestesia con farmaci che causano ipotensione arteriosa.

Generalmente, si raccomanda di correggere la disidratazione, l’ipovolemia o la carenza di elettroliti prima di iniziare il trattamento (tuttavia, nei pazienti con insufficienza cardiaca, tali misure correttive devono essere attentamente valutate rispetto al rischio di sovraccarico di volume).

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica, la risposta al trattamento con Polapril può essere potenziata o ridotta. Inoltre, nei pazienti con cirrosi epatica grave, accompagnata da edema e/o ascite, l’attività del sistema renina-angiotensinico può essere notevolmente aumentata; pertanto, durante il trattamento di questi pazienti è necessaria particolare cautela.

Insufficienza cardiaca transitoria o persistente dopo infarto miocardico.

Pazienti con rischio di ischemia cardiaca o cerebrale in caso di ipotensione arteriosa acuta. Nella fase iniziale del trattamento è necessaria una particolare sorveglianza medica.

Pazienti anziani. Vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Interventi chirurgici. Se possibile, il trattamento con inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, come ramipril, deve essere interrotto un giorno prima di un intervento chirurgico.

Controllo della funzione renale. La funzione renale deve essere valutata prima e durante il trattamento e la dose deve essere aggiustata, specialmente nelle prime settimane di terapia. È necessario un controllo particolarmente accurato nei pazienti con alterazioni della funzione renale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Esiste un rischio di peggioramento della funzione renale, specialmente nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o dopo trapianto renale.

Edema angioneurotico. Nei pazienti trattati con inibitori dell’ACE, inclusa la somministrazione di ramipril, è stato osservato edema angioneurotico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di edema angioneurotico aumenta nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci come gli inibitori della mTOR (ad esempio temsirolimus, everolimus, sirolimus), vildagliptin o inibitori della neprilisina (come racecadotril).

La combinazione di ramipril con sacubitril/valsartan è controindicata a causa del rischio aumentato di edema angioneurotico (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di sviluppo di edema angioneurotico, l’assunzione del medicinale Polapril deve essere immediatamente interrotta. È necessario iniziare immediatamente un trattamento di emergenza. Il paziente deve rimanere sotto controllo medico per almeno 12-24 ore e può essere dimesso solo dopo la completa scomparsa dei sintomi.

Nei pazienti trattati con inibitori dell’ACE, inclusi Polapril, sono stati segnalati casi di edema angioneurotico intestinale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Tali pazienti hanno riferito dolore addominale (con o senza nausea/vomito).

Reazioni anafilattiche durante la desensibilizzazione. L’uso di inibitori dell’ACE aumenta la probabilità e la gravità delle reazioni anafilattiche e anafilattoidi al veleno di insetti e ad altri allergeni. Prima di effettuare una desensibilizzazione, è necessario interrompere temporaneamente l’assunzione del medicinale Polapril.

Controllo dell’equilibrio elettrolitico. Iperkaliemia. In alcuni pazienti trattati con inibitori dell’ACE, inclusi il medicinale Polapril, si è verificata iperkaliemia. I pazienti a rischio di iperkaliemia includono quelli con insufficienza renale, pazienti di età superiore ai 70 anni, pazienti con diabete mellito non controllato, pazienti che assumono sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, altre sostanze attive che aumentano la concentrazione plasmatica di potassio o pazienti con condizioni come disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica. Se l’associazione con i farmaci sopra menzionati è considerata appropriata, si raccomanda un regolare monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Controllo dell’equilibrio elettrolitico. Iponatriemia. In alcuni pazienti trattati con ramipril è stato osservato il sindromo da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico con conseguente sviluppo di iponatriemia. Si raccomanda un regolare monitoraggio dei livelli sierici di sodio negli anziani e in altri pazienti a rischio di iponatriemia.

Neutropenia/agranulocitosi. Casi rari di neutropenia/agranulocitosi, nonché trombocitopenia e anemia, sono stati osservati. È stato inoltre segnalato un inibizione della funzione del midollo osseo. Al fine di rilevare una possibile leucopenia, si raccomanda il controllo del numero di leucociti nel sangue. Un controllo più frequente è consigliato all’inizio del trattamento e nei pazienti con alterazioni della funzione renale, collageneosi concomitante (ad esempio lupus eritematoso sistemico o sclerodermia) o che assumono altri medicinali che possono causare alterazioni ematiche (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Differenze etniche. Gli inibitori dell’ACE provocano più frequentemente edema angioneurotico nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi etnici. Come per altri inibitori dell’ACE, l’effetto ipotensivo di ramipril può essere meno marcato nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi etnici. Ciò può essere dovuto al fatto che nei pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa si osserva più frequentemente un’ipertensione arteriosa con bassa attività reninica.

Tosse. È stato riportato l’insorgenza di tosse con l’uso di inibitori dell’ACE. La tosse è tipicamente non produttiva, persistente e scompare dopo l’interruzione della terapia. Nella diagnosi differenziale della tosse, si deve considerare la possibilità che essa sia causata dall’uso di inibitori dell’ACE.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato nelle donne in stato di gravidanza o che pianificano una gravidanza. Se si verifica una gravidanza durante il trattamento, l’assunzione del farmaco deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, sostituita con un altro medicinale autorizzato per l’uso in gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Allattamento. A causa della mancanza di informazioni sull’uso di ramipril durante l’allattamento (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»), non è raccomandato somministrare questo farmaco alle donne che allattano. È preferibile scegliere altri medicinali il cui impiego durante l’allattamento sia considerato più sicuro, specialmente nel caso di neonati o neonati prematuri.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Alcuni effetti indesiderati (ad esempio riduzione della pressione arteriosa, sonnolenza, disturbi visivi, vertigini) possono compromettere l’attenzione e la prontezza di reazione del paziente. In caso di comparsa di tali effetti, si deve astenere dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Ciò può verificarsi specialmente all’inizio del trattamento o dopo il passaggio da altri farmaci. Non è raccomandato guidare un veicolo o usare macchinari nelle ore successive alla prima dose o a un ulteriore aumento della dose.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale è destinato all'uso per via orale.

Si raccomanda di assumere Polapril ogni giorno alla stessa ora. Può essere assunto prima, durante o dopo i pasti, poiché l'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del farmaco. Le compresse di Polapril devono essere inghiottite intere con acqua. Non devono essere masticate né frantumate.

Adulti.

Pazienti che assumono diuretici. All'inizio del trattamento con Polapril può verificarsi ipotensione arteriosa, evento più probabile nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici. In tali casi si raccomanda cautela, poiché in questi pazienti è possibile una riduzione del volume ematico circolante (VEC) e/o della quantità di elettroliti.

Si raccomanda, se possibile, di sospendere l'uso del diuretico 2-3 giorni prima di iniziare il trattamento con Polapril (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa a cui non è possibile sospendere il diuretico, il trattamento con Polapril deve essere iniziato con una dose di 1,25 mg (da assumere nella formulazione corrispondente). È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e i livelli ematici di potassio. La successiva titolazione della dose di Polapril deve essere effettuata in base al livello di pressione arteriosa desiderato.

Iperensione arteriosa.

La dose deve essere adattata individualmente in base alle caratteristiche del paziente (vedi sezione «Avvertenze speciali») e ai risultati dei controlli della pressione arteriosa. Polapril può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con altre classi di farmaci antipertensivi.

Dose iniziale. Il trattamento con Polapril deve essere avviato gradualmente con la dose iniziale raccomandata di 2,5 mg una volta al giorno.

Nei pazienti con una marcata attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, dopo l'assunzione della dose iniziale può verificarsi una marcata riduzione della pressione arteriosa. Per questi pazienti la dose iniziale raccomandata è di 1,25 mg (da assumere nella formulazione corrispondente) e il trattamento deve essere avviato sotto stretta sorveglianza medica (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Titolazione della dose e dose di mantenimento. La dose può essere raddoppiata ogni 2-4 settimane fino al raggiungimento del valore desiderato di pressione arteriosa; la dose massima del medicinale Polapril è di 10 mg al giorno. Di norma, il farmaco deve essere assunto una volta al giorno.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Dose iniziale. La dose iniziale raccomandata di Polapril è di 2,5 mg una volta al giorno.

Titolazione della dose e dose di mantenimento. In base alla tollerabilità individuale del farmaco, la dose deve essere aumentata gradualmente. Si raccomanda di raddoppiare la dose dopo 1-2 settimane di trattamento e successivamente, dopo altre 2-3 settimane, aumentarla fino alla dose di mantenimento obiettivo di 10 mg una volta al giorno.

Vedere anche le informazioni sopra riportate riguardo al dosaggio per i pazienti che assumono diuretici.

Trattamento delle malattie renali.

In pazienti con diabete e microalbuminuria.

Dose iniziale. La dose iniziale raccomandata di Polapril è di 1,25 mg (da assumere nella formulazione corrispondente) una volta al giorno.

Titolazione della dose e dose di mantenimento. In base alla tollerabilità individuale del farmaco, durante il proseguimento del trattamento la dose deve essere aumentata. Dopo 2 settimane di trattamento, la dose giornaliera singola deve essere raddoppiata a 2,5 mg e poi, dopo altre 2 settimane, a 5 mg.

In pazienti con diabete e almeno un fattore di rischio cardiovascolare.

Dose iniziale. La dose iniziale raccomandata di Polapril è di 2,5 mg una volta al giorno.

Titolazione della dose e dose di mantenimento. In base alla tollerabilità individuale del farmaco, durante il proseguimento del trattamento la dose deve essere aumentata. Dopo 1-2 settimane di trattamento, la dose giornaliera di Polapril deve essere raddoppiata a 5 mg e poi, dopo altre 2-3 settimane, a 10 mg. La dose giornaliera obiettivo è di 10 mg.

In pazienti con nefropatia non diabetica, caratterizzata da macroproteinuria ≥ 3 g/giorno.

Dose iniziale. La dose iniziale raccomandata di Polapril è di 1,25 mg (da assumere nella formulazione corrispondente) una volta al giorno.

Titolazione della dose e dose di mantenimento. In base alla tollerabilità individuale del paziente, durante il proseguimento del trattamento la dose deve essere aumentata. Dopo 2 settimane di trattamento, la dose giornaliera singola deve essere raddoppiata a 2,5 mg e poi, dopo altre 2 settimane, a 5 mg.

Insufficienza cardiaca con manifestazioni cliniche.

Dose iniziale. Nei pazienti il cui stato è stato stabilizzato dopo trattamento con diuretici, la dose iniziale raccomandata è di 1,25 mg (da assumere nella formulazione corrispondente) al giorno.

Titolazione della dose e dose di mantenimento. La dose di Polapril deve essere titolata raddoppiandola ogni 1-2 settimane fino al raggiungimento della dose giornaliera massima di 10 mg. Si raccomanda di suddividere la dose in due assunzioni.

Prevenzione secondaria dopo infarto miocardico acuto in presenza di insufficienza cardiaca.

Dose iniziale. Quarantotto ore dopo l'insorgenza dell'infarto miocardico, nei pazienti clinicamente e emodinamicamente stabili deve essere somministrata una dose iniziale di 2,5 mg due volte al giorno per 3 giorni. Se la dose iniziale di 2,5 mg non viene ben tollerata, deve essere utilizzata la dose di 1,25 mg (da assumere nella formulazione corrispondente) due volte al giorno per 2 giorni, seguita da un aumento a 2,5 mg e poi a 5 mg due volte al giorno. Se non è possibile aumentare la dose a 2,5 mg due volte al giorno, il trattamento deve essere interrotto.

Vedere anche le informazioni sopra riportate riguardo al dosaggio per i pazienti che assumono diuretici.

Titolazione della dose e dose di mantenimento. Successivamente, la dose giornaliera deve essere aumentata raddoppiandola ogni 1-3 giorni fino al raggiungimento della dose di mantenimento obiettivo di 5 mg due volte al giorno.

Quando possibile, la dose giornaliera di mantenimento deve essere suddivisa in due assunzioni.

Se non è possibile aumentare la dose a 2,5 mg due volte al giorno, il trattamento deve essere interrotto. L'esperienza nel trattamento dei pazienti con insufficienza cardiaca grave [classe funzionale IV (FC) secondo la classificazione NYHA (New York Heart Association)] immediatamente dopo infarto miocardico è ancora insufficiente. Tuttavia, se si decide di trattare tali pazienti con questo farmaco, si raccomanda di iniziare la terapia con una dose di 1,25 mg (da assumere nella formulazione corrispondente) una volta al giorno e di aumentare qualsiasi dose con estrema cautela.

Categorie speciali di pazienti.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. La dose giornaliera nei pazienti con compromissione della funzionalità renale dipende dal valore di clearance della creatinina (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»):

• se il clearance della creatinina è ≥ 60 ml/min, non è necessaria alcuna correzione della dose iniziale (2,5 mg/giorno) e la dose giornaliera massima è di 10 mg;
• se il clearance della creatinina è compreso tra 30 e 60 ml/min, non è necessaria alcuna correzione della dose iniziale (2,5 mg/giorno) e la dose giornaliera massima è di 5 mg;
• se il clearance della creatinina è compreso tra 10 e 30 ml/min, la dose giornaliera iniziale è di 1,25 mg/giorno (da assumere nella formulazione corrispondente) e la dose giornaliera massima è di 5 mg;
• pazienti con ipertensione arteriosa in emodialisi: durante l'emodialisi, il ramipril viene eliminato in misura trascurabile; la dose iniziale è di 1,25 mg (da assumere nella formulazione corrispondente), la dose giornaliera massima è di 5 mg; il farmaco deve essere assunto alcune ore dopo la sessione di emodialisi.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Il trattamento con Polapril nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica deve essere iniziato sotto stretta sorveglianza medica e la dose giornaliera massima in questi casi deve essere di 2,5 mg.

Pazienti anziani. La dose iniziale deve essere più bassa e la successiva titolazione della dose deve essere effettuata in modo più graduale a causa della maggiore probabilità di effetti indesiderati, specialmente nei pazienti molto anziani e debilitati. In tali casi deve essere prescritta una dose iniziale più bassa – 1,25 mg (da assumere nella formulazione corrispondente) di ramipril.

Vedere anche le informazioni sopra riportate riguardo al dosaggio per i pazienti che assumono diuretici.

Bambini.

L'uso di Polapril nei bambini (fino a 18 anni di età) non è raccomandato poiché non sono disponibili dati sufficienti sull'efficacia e la sicurezza di questo medicinale in tali pazienti.

Sovradosaggio.

I sintomi associati al sovradosaggio di inibitori dell'ACE possono includere vasodilatazione periferica eccessiva (con ipotensione arteriosa marcata, shock), bradicardia, squilibrio elettrolitico e insufficienza renale. Il paziente deve essere attentamente monitorato e deve essere praticata una terapia sintomatica e di supporto. Tra le misure terapeutiche proposte vi sono la disintossicazione primaria (lavanda gastrica, somministrazione di adsorbenti) e altre misure volte a ripristinare una emodinamica stabile, compresa la somministrazione di agonisti dei recettori alfa-1 o di angiotensina II (angiotensinamide). Il ramiprilato, metabolita attivo del ramipril, è scarsamente eliminato dal circolo sistemico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Il profilo di sicurezza del medicinale Polapril comprende dati riguardanti tosse persistente e reazioni causate da ipotensione arteriosa. Tra gli effetti indesiderati gravi rientrano angioedema, iperkaliemia, alterazioni della funzione epatica o renale, pancreatite, gravi reazioni cutanee e neutropenia/agranulocitosi.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10); non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000), non nota (non può essere calcolata con i dati disponibili). In ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema cardiocircolatorio

Non frequente: ischemia miocardica, inclusa angina pectoris o infarto miocardico, tachicardia, aritmia, palpitazioni, edemi periferici.

Dal sistema emolinfopoietico

Non frequente: eosinofilia.

Raro: riduzione del numero di leucociti (inclusa neutropenia o agranulocitosi), riduzione del numero di eritrociti, riduzione dei livelli di emoglobina, riduzione del numero di piastrine.

Frequenza non nota: insufficienza del midollo osseo, pancitopenia, anemia emolitica.

Dal sistema nervoso

Frequente: cefalea, capogiri.

Non frequente: vertigini, parestesia, ageusia, disgeusia.

Raro: tremore, alterazione dell'equilibrio.

Frequenza non nota: ischemia cerebrale, inclusi ictus ischemico e attacco ischemico transitorio, alterazioni delle funzioni psicomotorie, sensazione di bruciore, parosmia.

Da organi della vista

Non frequente: disturbi della vista, inclusa visione offuscata.

Raro: congiuntivite.

Da organi dell'udito e del labirinto

Raro: alterazioni dell'udito, acufene.

Dal sistema respiratorio e dagli organi del mediastino

Frequente: tosse non produttiva e irritativa, bronchite, sinusite, dispnea.

Non frequente: broncospasmo, inclusa riacutizzazione dell'asma; ostruzione nasale.

Dal tratto gastrointestinale

Frequente: infiammazione del tratto gastrointestinale, disturbi digestivi, malessere addominale, dispepsia, diarrea, nausea, vomito.

Non frequente: pancreatite (in singoli casi sono stati riportati esiti letali con l'uso di inibitori dell'ACE), aumento dei livelli degli enzimi pancreatici, angioedema dell'intestino tenue, dolore nella parte superiore dell'addome, inclusa gastrite, stitichezza, secchezza della bocca.

Raro: glossite.

Frequenza non nota: stomatite aftosa.

Da reni e vie urinarie

Non frequente: alterazione della funzione renale, inclusa insufficienza renale acuta, aumento della diuresi, peggioramento della proteinuria di base, aumento dei livelli ematici di urea, aumento dei livelli ematici di creatinina.

Da cute e tessuti sottocutanei

Frequente: eruzioni cutanee, in particolare maculopapulari.

Non frequente: angioedema; in casi molto rari, ostruzione delle vie respiratorie dovuta ad angioedema, che può avere esito letale; prurito, iperidrosi.

Raro: dermatite esfoliativa, orticaria, onicolisi.

Molto raro: reazioni di fotosensibilità.

Frequenza non nota: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, pemfigo, peggioramento del decorso del psoriasi, dermatite psoriasica, esantema o enantema pemfigoide o lichenoide, alopecia.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Frequente: crampi muscolari, mialgia.

Non frequente: artralgia.

Dal sistema endocrino

Frequenza non nota: sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH).

Dal metabolismo e nutrizione

Frequente: aumento dei livelli ematici di potassio.

Non frequente: anoressia, riduzione dell'appetito.

Frequenza non nota: riduzione dei livelli ematici di sodio.

Dal sistema vascolare

Frequente: ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, sincope.

Non frequente: sensazione di vampate di calore.

Raro: stenosi vascolare, ipoperfusione, vasculite.

Frequenza non nota: fenomeno di Raynaud.

Disturbi generali

Frequente: dolore toracico, affaticamento eccessivo.

Non frequente: piressia.

Raro: astenia.

Dal sistema immunitario

Frequenza non nota: reazioni anafilattiche e anafilattoidi, aumento dei livelli di anticorpi antinucleari.

Dal sistema epatobiliare

Non frequente: aumento dei livelli degli enzimi epatici e/o dei coniugati della bilirubina.

Raro: ittero colestatico, danno epatico cellulare.

Frequenza non nota: insufficienza epatica acuta, epatite colestatica o citolitica (in casi molto rari con esito letale).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Non frequente: impotenza erettile transitoria, riduzione del desiderio sessuale.

Frequenza non nota: ginecomastia.

Dalla sfera psichica

Non frequente: abbassamento dell'umore, ansia, nervosismo, irrequietezza, disturbi del sonno, inclusa sonnolenza.

Raro: confusione mentale.

Frequenza non nota: alterazioni dell'attenzione.

Popolazione pediatrica. La sicurezza di ramipril è stata studiata in 325 bambini e adolescenti di età compresa tra i 2 e i 16 anni in due studi clinici. I risultati hanno mostrato che la natura e la gravità degli effetti indesiderati nei bambini sono simili a quelli osservati negli adulti, ma la frequenza di alcuni effetti indesiderati nei bambini è risultata più alta rispetto agli adulti, in particolare:

Tachicardia, ostruzione nasale e rinite: frequente nella popolazione pediatrica, non frequente nella popolazione adulta.

Congiuntivite: frequente nella popolazione pediatrica, rara nella popolazione adulta.

Tremore e orticaria: non frequente nella popolazione pediatrica, raro nella popolazione adulta.

Il profilo di sicurezza complessivo di ramipril negli adulti e nei bambini non differisce in modo significativo.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

14 capsule in un blister, 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Farmaceutico dello stabilimento “Polpharma” S. A., Polonia /

Pharmaceutical Works “Polpharma” S. A., Poland.

Indirizzo dello stabilimento produttore.

Via Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.