Polapril

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO POLAPRIL (POLAPRIL)

Composición:

Principio activo: ramipril;

1 cápsula contiene 2,5 mg o 5 mg o 10 mg de ramipril;

Sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, gelatina, agua purificada, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro negro (E 172), indigocarmín (E 132), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Propiedades físico-químicas principales:

Para la dosis de 2,5 mg: cápsula dura de gelatina n.º 4, con cuerpo de color gris claro con la inscripción «2,5» y tapa de color verde claro con la inscripción «R». La cápsula contiene un polvo de color blanco o casi blanco;

Para la dos游戏副本 de 5 mg: cápsula dura de gelatina n.º 4, con cuerpo de color gris claro con la inscripción «5» y tapa de color verde con la inscripción «R». La cápsula contiene un polvo de color blanco o casi blanco;

Para la dosis de 10 mg: cápsula dura de gelatina n.º 4, con cuerpo de color gris claro con la inscripción «10» y tapa de color verde oscuro con la inscripción «R». La cápsula contiene un polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA).

Código ATC C09A A05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Ramiprilato, el metabolito activo del ramipril, inhibe la enzima dipéptido carboxipeptidasa I (sinónimos: enzima convertidora de angiotensina; cininasa II). En el plasma sanguíneo y en los tejidos, esta enzima cataliza la transformación del angiotensina I en angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora activa, así como también la degradación del vasodilatador activo bradicinina. La reducción en la formación de angiotensina II y la inhibición de la degradación de la bradicinina provocan la dilatación de los vasos sanguíneos.

Dado que la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona, como consecuencia de la acción del ramiprilato, la secreción de aldosterona disminuye. El aumento en la actividad de la bradicinina parece ser responsable de los efectos cardioprotectores y endotelio-protectores. Actualmente no se ha determinado en qué medida esto influye en el desarrollo de ciertos efectos adversos (por ejemplo, tos no productiva).

Los inhibidores de la ECA son eficaces incluso en pacientes con hipertensión arterial cuya concentración de renina en plasma es baja. La respuesta media al tratamiento monoterapéutico con un inhibidor de la ECA en pacientes de raza negra (generalmente en poblaciones con hipertensión arterial y baja concentración de renina) ha sido menor en comparación con individuos de otras razas.

La administración de ramipril provoca una reducción notable de la resistencia arterial periférica. En general, el flujo plasmático renal y la velocidad de filtración glomerular no experimentan cambios significativos.

La administración de ramipril a pacientes con hipertensión arterial conduce a una reducción de la presión arterial tanto en posición supina como de pie, sin aumento compensador de la frecuencia cardíaca.

En la mayoría de los pacientes, el efecto antihipertensivo tras una dosis oral única se manifiesta tras 1-2 horas. El efecto máximo de una dosis única generalmente se alcanza entre las 3-6 horas y normalmente dura 24 horas.

El efecto antihipertensivo máximo durante el tratamiento prolongado con ramipril generalmente se observa tras 3-4 semanas. Se ha demostrado que este efecto se mantiene durante 2 años con terapia continua.

No se produce un aumento rápido y pronunciado de la presión arterial tras la interrupción brusca del tratamiento con ramipril.

En pacientes con manifestaciones clínicas de insuficiencia cardíaca cuyo tratamiento se inició entre los 3 y 10 días posteriores a un infarto agudo de miocardio, el ramipril redujo el riesgo de mortalidad en un 27 % en comparación con placebo.

En pacientes con nefropatía diabética o no diabética manifiesta, el ramipril reduce la velocidad de progresión de la insuficiencia renal y el desarrollo de la insuficiencia renal terminal, y por lo tanto, la necesidad de diálisis o trasplante renal. En pacientes con nefropatía diabética o no diabética en estadio inicial, el ramipril reduce la excreción de albúmina.

El ramipril reduce de forma estadísticamente significativa la frecuencia de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular. Además, el ramipril disminuye la mortalidad total, la aparición de necesidad de revascularización, y retrasa el desarrollo y progresión de la insuficiencia cardíaca congestiva. El ramipril reduce el riesgo de desarrollo de nefropatía tanto en la población general como en pacientes con diabetes mellitus. El ramipril también reduce significativamente la frecuencia de aparición de microalbuminuria. Estos efectos se observaron tanto en pacientes con hipertensión arterial como en aquellos con tensión normal.

Farmacocinética. En el hígado, por hidrólisis, se forma el único metabolito activo del ramipril: el ramiprilato.

La biodisponibilidad del ramiprilato tras la administración oral de 2,5 y 5 mg de ramipril es aproximadamente del 45 % en comparación con su disponibilidad tras la administración intravenosa de las mismas dosis.

Tras la administración oral de 10 mg de ramipril, aproximadamente el 40 % se excreta por heces y el 60 % por orina.

Aproximadamente el 80-90 % de los metabolitos en orina y bilis corresponde al ramiprilato o a metabolitos del ramiprilato.

En estudios realizados en animales se ha demostrado que el ramipril atraviesa la leche materna.

El ramipril se absorbe rápidamente tras la administración oral. La absorción del ramipril es de al menos el 56 %. La administración conjunta de ramipril con alimentos no mostró un efecto significativo sobre la absorción.

La concentración plasmática máxima del ramipril se alcanza a la 1 hora tras la administración oral. El período de semieliminación del ramipril es de aproximadamente 1 hora. La concentración máxima de ramiprilato en plasma sanguíneo se observa entre las 2 y 4 horas tras la administración oral de ramipril.

La disminución de la concentración de ramiprilato en plasma sanguíneo ocurre en varias fases. El período de semieliminación de la fase inicial de distribución y eliminación es de aproximadamente 3 horas. Posteriormente, se produce una fase transitoria (período de semieliminación de aproximadamente 15 horas) y luego una fase final (período de semieliminación de aproximadamente 4-5 días).

La existencia de esta fase final se debe a la lenta disociación del ramiprilato del enlace cercano pero saturado con la ECA.

Tras una dosis única de ramipril de 2,5 mg o más, se alcanza el estado de equilibrio (cuando las concentraciones plasmáticas de ramiprilato permanecen constantes) aproximadamente a los 4 días. Tras la administración de dosis múltiples, el período de semieliminación efectivo, dependiendo de la dosis, es de 13-17 horas.

La unión del ramipril y del ramiprilato a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 73 % y 56 %, respectivamente.

En pacientes sanos de 65 a 76 años, la cinética del ramipril y del ramiprilato es similar a la observada en individuos jóvenes sanos.

En caso de deterioro de la función renal, la excreción renal del ramiprilato disminuye; el aclaramiento renal del ramiprilato se reduce proporcionalmente al aclaramiento de creatinina. Esto provoca concentraciones plasmáticas elevadas de ramiprilato que disminuyen mucho más lentamente que en personas con función renal normal.

Con la administración de dosis altas (10 mg) en caso de disfunción hepática, la conversión del ramipril en ramiprilato ocurre más tarde, las concentraciones plasmáticas de ramipril aumentan y la excreción del ramiprilato se ralentiza.

Tal como en individuos sanos y en pacientes con hipertensión arterial tras la administración oral de 5 mg de ramipril una vez al día durante 2 semanas, en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva no se observó acumulación significativa de ramipril y ramiprilato.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial.

Prevención de enfermedades cardiovasculares: reducción de la morbilidad y mortalidad cardiovasculares en pacientes con:

• enfermedad cardiovascular aterotrombótica manifiesta (antecedentes de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular o enfermedad vascular periférica);
• diabetes y al menos un factor de riesgo cardiovascular (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Tratamiento de enfermedad renal:

• nefropatía diabética glomerular inicial, evidenciada por la presencia de microalbuminuria;
• nefropatía diabética glomerular manifiesta, evidenciada por la presencia de macroproteinuria, en pacientes con al menos un factor de riesgo cardiovascular (véase la sección «Propiedades farmacológicas»);
• nefropatía glomerular no diabética manifiesta, evidenciada por la presencia de macroproteinuria ≥ 3 g/día (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca con manifestaciones clínicas.

Prevención secundaria tras un infarto agudo de miocardio: reducción de la mortalidad en la fase aguda del infarto de miocardio en pacientes con signos clínicos de insuficiencia cardíaca, siempre que el tratamiento se inicie más de 48 horas después del evento agudo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los excipientes del medicamento o a otros inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) (véase la sección «Composición»).

Antecedentes de angioedema (hereditario, idiopático o previamente inducido por el uso de inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II).

Uso concomitante con sacubitrilo/valsartán (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria renal en pacientes con un único riñón funcional.

No administrarse en mujeres embarazadas ni en mujeres que planeen quedarse embarazadas (véase la sección «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

No se debe utilizar ramipril en pacientes con hipotensión arterial o estados hemodinámicamente inestables.

No debe administrarse conjuntamente con medicamentos que contengan aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal moderada o grave (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min) (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Farmacodinamia»).

Debe evitarse el uso concomitante de inhibidores de la ECA con métodos extracorpóreos de tratamiento que impliquen contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, ya que este uso puede provocar reacciones anafilactoides graves. Los métodos extracorpóreos de tratamiento incluyen diálisis o hemofiltración con membranas de alto flujo (por ejemplo, de poliacrilonitrilo) y aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato.

Hiperaldosteronismo primario.

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Los datos de estudios clínicos han demostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren, se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo fármaco que actúe sobre el SRAA (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinamia»).

Combinaciones contraindicadas.

El uso concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicado debido al mayor riesgo de angioedema (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). El tratamiento con ramipril debe iniciarse únicamente 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán debe iniciarse únicamente 36 horas después de la última dosis de ramipril.

Está contraindicado el uso de inhibidores de la ECA simultáneamente con métodos de terapia extracorpórea que impliquen contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, como diálisis o hemofiltración con ciertas membranas de alto flujo (por ejemplo, membranas de poliacrilonitrilo) y aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato, debido al mayor riesgo de reacciones anafilactoides graves (véase la sección «Contraindicaciones»). Si este tratamiento es necesario, debe considerarse el uso de una membrana de diálisis alternativa o de otro grupo de fármacos antihipertensivos.

La combinación del medicamento Polapril con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones moderadas o graves de la función renal, y no se recomienda en otras categorías de pacientes (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Combinaciones que requieren precauciones.

Sales de potasio, heparina, diuréticos ahorradores de potasio y otras sustancias activas que aumentan la concentración de potasio en plasma (incluyendo antagonistas de la angiotensina II, trimetoprim y sus combinaciones fijas con sulfametoxazol, tacrolimus, ciclosporina). Puede producirse hiperkalemia; por lo tanto, debe controlarse cuidadosamente el nivel de potasio en plasma.

Medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos) y otras sustancias capaces de reducir la presión arterial (por ejemplo, nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos, alcohol, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina). Se debe esperar un aumento del riesgo de hipotensión arterial (véase la sección «Precauciones de uso» respecto a diuréticos).

Simpatomiméticos vasoactivos y otras sustancias (por ejemplo, isoproterenol, dobutamina, dopamina, epinefrina) que pueden reducir el efecto antihipertensivo del medicamento Polapril. Se recomienda un control cuidadoso de la presión arterial.

Allopurinol, inmunosupresores, corticosteroides, procainamida, citostáticos y otras sustancias que pueden provocar alteraciones en el perfil sanguíneo. Aumenta la probabilidad de reacciones hematológicas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Sales de litio. Los inhibidores de la ECA pueden reducir la excreción de litio, lo que puede provocar un aumento de la toxicidad del litio. Es necesario controlar cuidadosamente los niveles de litio.

Agentes antidiabéticos, incluyendo insulina. Pueden ocurrir reacciones hipoglucémicas. Se recomienda un control cuidadoso de la glucosa en sangre.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ácido acetilsalicílico. Se espera una reducción del efecto antihipertensivo de Polapril. Además, el uso concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede asociarse con un mayor riesgo de deterioro de la función renal y aumento de los niveles de potasio en sangre.

Sal. Un consumo excesivo de sal puede atenuar el efecto hipotensor del medicamento.

Desensibilización específica. Debido a la inhibición de la ECA, aumenta la probabilidad y gravedad de reacciones anafilácticas y anafilactoides por picaduras de insectos. Se considera que este efecto también puede ocurrir con otros alérgenos.

Inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) o vildagliptina. Existe un posible aumento del riesgo de angioedema en pacientes que reciben simultáneamente estos fármacos, como inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptina. Debe iniciarse este tratamiento con precaución (véase la sección «Precauciones de uso»).

Racecadotril. Se han notificado aumentos en el riesgo de angioedema con el uso concomitante de inhibidores de la ECA y un inhibidor de la NEP (neprilisina), como racecadotril (véase la sección «Precauciones de uso»).

Inhibidores de la neprilisina. El uso concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicado debido al mayor riesgo de angioedema.

Características de uso.

Categorías especiales de pacientes.

Embarazo. No se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el embarazo. Excepto cuando sea absolutamente necesario continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA / antagonista de los receptores de la angiotensina II, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a otro medicamento antihipertensivo cuyo uso durante el embarazo se considere seguro. Tan pronto como se diagnostique el embarazo, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA / antagonistas de los receptores de la angiotensina II y, si es necesario, iniciar el tratamiento con otro medicamento (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante medicamentos que contienen aliskiren.

No se recomienda el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona mediante la combinación del medicamento Polapril con aliskiren, ya que existe un mayor riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones en la función renal (incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda).

Si la terapia con este bloqueo dual se considera absolutamente necesaria, debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con control frecuente y riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se deben administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

La combinación del medicamento Polapril con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG menor de 60 ml/min) (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con riesgo especial de hipotensión arterial.

Pacientes con marcado aumento de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona. En pacientes con marcado aumento de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona existe riesgo de una brusca y significativa disminución de la presión arterial y deterioro de la función renal tras la inhibición de la ECA, especialmente si el inhibidor de la ECA o un diurético concomitante se administra por primera vez o si se aumenta la dosis por primera vez. Un aumento significativo de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que requiere supervisión médica, incluyendo monitoreo constante de la presión arterial, puede esperarse, por ejemplo, en pacientes:

• con hipertensión arterial grave;
• con insuficiencia cardíaca congestiva descompensada;
• con obstrucción hemodinámicamente significativa al flujo de entrada o salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis de la válvula aórtica o mitral);
• con estenosis unilateral de la arteria renal y una segunda función renal presente;
• con déficit de líquidos o electrolitos (incluyendo aquellos que reciben diuréticos);
• con cirrosis hepática y/o ascitis;
• que se someten a cirugías extensas o bajo anestesia con medicamentos que causan hipotensión arterial.

Generalmente, se recomienda corregir la deshidratación, hipovolemia o déficit de electrolitos antes de iniciar el tratamiento (sin embargo, en pacientes con insuficiencia cardíaca, estas medidas correctivas deben evaluarse cuidadosamente en cuanto al riesgo de sobrecarga de volumen).

En pacientes con alteraciones de la función hepática, la respuesta al tratamiento con Polapril puede estar aumentada o disminuida. Además, en pacientes con cirrosis hepática grave acompañada de edema y/o ascitis, la actividad del sistema renina-angiotensina puede estar significativamente elevada; por lo tanto, debe tenerse especial precaución durante el tratamiento de estos pacientes.

Insuficiencia cardíaca transitoria o persistente tras infarto de miocardio.

Pacientes con riesgo de isquemia cardíaca o cerebral en caso de hipotensión arterial aguda. Durante la fase inicial del tratamiento se requiere supervisión médica especial.

Pacientes de edad avanzada. Ver sección «Posología y forma de administración».

Intervención quirúrgica. Si es posible, el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), como ramipril, debe suspenderse un día antes de la cirugía.

Control de la función renal. La función renal debe evaluarse antes y durante el tratamiento, y la dosis debe ajustarse, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. Se requiere un control especialmente riguroso en pacientes con alteración de la función renal (ver sección «Posología y forma de administración»). Existe riesgo de deterioro de la función renal, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o tras trasplante renal.

Edema angioneurótico. En pacientes que han recibido inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril, se ha observado edema angioneurótico (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de edema angioneurótico aumenta en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos como inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) (por ejemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus), vildagliptina o inhibidores de la neprilisina (como racecadotril).

La combinación de ramipril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se desarrolla edema angioneurótico, debe suspenderse inmediatamente el medicamento Polapril. Debe iniciarse tratamiento de emergencia inmediatamente. El paciente debe permanecer bajo supervisión médica durante al menos 12–24 horas y puede ser dado de alta tras la desaparición completa de los síntomas.

En pacientes que han recibido inhibidores de la ECA, incluyendo Polapril, se han descrito casos de edema angioneurótico intestinal (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas/vómitos).

Reacciones anafilácticas durante la desensibilización. El uso de inhibidores de la ECA aumenta la probabilidad y gravedad de reacciones anafilácticas y anafilactoides a picaduras de insectos y otros alérgenos. Antes de realizar una desensibilización, debe suspenderse temporalmente el tratamiento con Polapril.

Control del equilibrio electrolítico. Hiperkalemia. En algunos pacientes que han recibido inhibidores de la ECA, incluyendo Polapril, se ha observado hiperkalemia. Los pacientes en riesgo de hiperkalemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, pacientes mayores de 70 años, pacientes con diabetes mellitus descontrolada, pacientes que toman sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, otros fármacos que aumentan los niveles de potasio en plasma o pacientes con estados como deshidratación, descompensación cardíaca aguda o acidosis metabólica. Si se considera adecuada la combinación con los medicamentos mencionados, se recomienda controlar regularmente los niveles de potasio en plasma (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Control del equilibrio electrolítico. Hiponatremia. En algunos pacientes que han recibido ramipril, se ha observado síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, seguido de hiponatremia. Se recomienda controlar regularmente los niveles séricos de sodio en personas mayores y en otros pacientes con riesgo de hiponatremia.

Neutropenia/agranulocitosis. Rara vez se han observado casos de neutropenia/agranulocitosis, así como trombocitopenia y anemia. También se han notificado casos de supresión de la médula ósea. Con el fin de detectar posible leucopenia, se recomienda controlar el recuento de leucocitos en sangre. Se recomienda un control más frecuente al inicio del tratamiento y en pacientes con alteración de la función renal, colagenosis concomitante (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico o esclerodermia) o aquellos que toman otros medicamentos que puedan provocar alteraciones en el perfil sanguíneo (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Diferencias étnicas. Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales. Al igual que otros inhibidores de la ECA, el efecto hipotensor de ramipril puede ser menos pronunciado en pacientes de raza negra en comparación con otros grupos raciales. Esto puede deberse a que en pacientes de raza negra con hipertensión arterial es más común la hipertensión con baja actividad de renina.

Tos. Con el uso de inhibidores de la ECA se han notificado casos de tos. La tos es característicamente no productiva, persistente y desaparece tras la suspensión del tratamiento. En el diagnóstico diferencial de la tos, debe considerarse la posibilidad de que sea causada por el uso de inhibidores de la ECA.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planeen quedar embarazadas. Si se diagnostica embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia. Debido a la falta de información sobre el uso de ramipril durante la lactancia (ver sección «Propiedades farmacológicas»), no se recomienda administrar este medicamento a mujeres que amamantan, y se debe preferir otros medicamentos cuyo uso durante la lactancia sea más seguro, especialmente si se amamanta a recién nacidos o prematuros.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Algunos efectos adversos (por ejemplo, disminución de la presión arterial, somnolencia, alteraciones visuales, mareo) pueden afectar negativamente la atención y la velocidad de reacción del paciente. Si aparecen tales efectos, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Esto puede ocurrir especialmente al inicio del tratamiento o al cambiar de otros medicamentos. Tras la primera dosis o un aumento posterior de la dosis, no se recomienda conducir vehículos ni manejar maquinaria durante varias horas.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

Se recomienda tomar Polapril todos los días a la misma hora. Puede administrarse antes, durante o después de las comidas, ya que la ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del fármaco. Los comprimidos de Polapril deben tragarse enteros con agua. No deben masticarse ni triturarse.

Adultos.

Pacientes que toman diuréticos. Al iniciar el tratamiento con Polapril puede presentarse hipotensión arterial, cuyo desarrollo es más probable en pacientes que reciben diuréticos simultáneamente. En tales casos se recomienda precaución, ya que estos pacientes podrían tener un volumen circulante reducido (VCR) y/o alteraciones en los niveles de electrolitos.

Si es posible, se recomienda suspender el uso del diurético 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con Polapril (véase la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con hipertensión arterial a quienes no se puede suspender el diurético, el tratamiento con Polapril debe iniciarse con una dosis de 1,25 mg (utilizar la presentación adecuada). Se debe controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio. La dosificación posterior de Polapril debe ajustarse según el objetivo de presión arterial deseado.

Hipertensión arterial.

La dosis debe individualizarse según las características del paciente (véase la sección «Precauciones de uso») y los resultados de las mediciones controladas de la presión arterial. Polapril puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos de diferentes clases.

Dosis inicial. El tratamiento con Polapril debe iniciarse gradualmente con la dosis inicial recomendada de 2,5 mg una vez al día.

En pacientes con una activación significativa del sistema renina-angiotensina-aldosterona, puede producirse una reducción marcada de la presión arterial tras la administración de la dosis inicial. Para estos pacientes, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg (utilizar la presentación adecuada), y el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. La dosis puede duplicarse cada 2-4 semanas hasta alcanzar el objetivo de presión arterial deseado; la dosis máxima de Polapril es de 10 mg al día. En general, el fármaco debe administrarse una vez al día.

Prevención de enfermedades cardiovasculares.

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Polapril es de 2,5 mg una vez al día.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual al fármaco, la dosis debe aumentarse progresivamente. Se recomienda duplicar la dosis tras 1-2 semanas de tratamiento y luego aumentarla nuevamente a la dosis objetivo de mantenimiento de 10 mg una vez al día tras otras 2-3 semanas.

Véase también la información anterior sobre la dosificación en pacientes que reciben diuréticos.

Tratamiento de enfermedad renal.

En pacientes con diabetes y microalbuminuria.

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Polapril es de 1,25 mg (utilizar la presentación adecuada) una vez al día.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual al fármaco durante el tratamiento continuo, la dosis debe aumentarse. Tras 2 semanas de tratamiento, se recomienda duplicar la dosis diaria a 2,5 mg, y luego aumentarla a 5 mg tras otras 2 semanas de tratamiento.

En pacientes con diabetes y al menos un factor de riesgo cardiovascular.

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Polapril es de 2,5 mg una vez al día.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual al fármaco durante el tratamiento continuo, la dosis debe aumentarse. Tras 1-2 semanas de tratamiento, se recomienda duplicar la dosis diaria a 5 mg, y luego aumentarla a 10 mg tras otras 2-3 semanas. La dosis diaria objetivo es de 10 mg.

En pacientes con nefropatía no diabética, caracterizada por la presencia de macroproteinuria ≥ 3 g/día.

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada de Polapril es de 1,25 mg (utilizar la presentación adecuada) una vez al día.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. Dependiendo de la tolerancia individual del paciente al fármaco durante el tratamiento continuo, la dosis debe aumentarse. Tras 2 semanas de tratamiento, se recomienda duplicar la dosis diaria a 2,5 mg, y luego aumentarla a 5 mg tras otras 2 semanas de tratamiento.

Insuficiencia cardíaca con manifestaciones clínicas.

Dosis inicial. En pacientes cuyo estado se ha estabilizado tras tratamiento con diuréticos, la dosis inicial recomendada es de 1,25 mg (utilizar la presentación adecuada) al día.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. La dosis de Polapril debe ajustarse duplicándola cada 1-2 semanas hasta alcanzar la dosis diaria máxima de 10 mg. Se recomienda fraccionar la dosis en dos tomas.

Prevención secundaria tras infarto agudo de miocardio en presencia de insuficiencia cardíaca.

Dosis inicial. A las 48 horas del infarto de miocardio, en pacientes cuyo estado sea clínica y hemodinámicamente estable, debe administrarse una dosis inicial de 2,5 mg dos veces al día durante 3 días. Si la dosis inicial de 2,5 mg no es bien tolerada, debe administrarse 1,25 mg (utilizar la presentación adecuada) dos veces al día durante 2 días, seguido de un aumento a 2,5 mg y luego a 5 mg dos veces al día. Si no es posible aumentar la dosis a 2,5 mg dos veces al día, el tratamiento debe suspenderse.

Véase también la información anterior sobre la dosificación en pacientes que reciben diuréticos.

Ajuste de dosis y dosis de mantenimiento. Posteriormente, la dosis diaria debe aumentarse mediante duplicaciones cada 1-3 días hasta alcanzar la dosis de mantenimiento objetivo de 5 mg dos veces al día.

Siempre que sea posible, la dosis de mantenimiento debe fraccionarse en dos tomas.

Si no es posible aumentar la dosis a 2,5 mg dos veces al día, el tratamiento debe suspenderse. La experiencia en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca grave [Clase funcional IV (CF) según la clasificación de la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York)] inmediatamente tras el infarto de miocardio aún es limitada. Si se decide tratar a estos pacientes con este fármaco, se recomienda iniciar la terapia con 1,25 mg (utilizar la presentación adecuada) una vez al día, y cualquier aumento de dosis debe hacerse con extrema precaución.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes con alteración de la función renal. La dosis diaria en pacientes con alteración de la función renal depende del valor de aclaramiento de creatinina (véase la sección «Propiedades farmacológicas»):

• si el aclaramiento de creatinina es ≥ 60 ml/min, no es necesario ajustar la dosis inicial (2,5 mg/día), y la dosis diaria máxima es de 10 mg;
• si el aclaramiento de creatinina es de 30-60 ml/min, no es necesario ajustar la dosis inicial (2,5 mg/día), y la dosis diaria máxima es de 5 mg;
• si el aclaramiento de creatinina es de 10-30 ml/min, la dosis diaria inicial es de 1,25 mg/día (utilizar la presentación adecuada), y la dosis diaria máxima es de 5 mg;
• pacientes con hipertensión arterial en hemodiálisis: durante la hemodiálisis, el ramipril se elimina en escasa medida; la dosis inicial es de 1,25 mg (utilizar la presentación adecuada), y la dosis diaria máxima es de 5 mg; el fármaco debe administrarse varias horas después de la sesión de hemodiálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El tratamiento con Polapril en pacientes con alteración de la función hepática debe iniciarse bajo estricta supervisión médica, y la dosis diaria máxima en estos casos debe ser de 2,5 mg.

Pacientes de edad avanzada. La dosis inicial debe ser más baja, y el ajuste posterior debe realizarse de forma más gradual debido al mayor riesgo de efectos adversos, especialmente en pacientes muy ancianos o frágiles. En tales casos, debe administrarse una dosis inicial más baja: 1,25 mg (utilizar la presentación adecuada) de ramipril.

Véase también la información anterior sobre la dosificación en pacientes que reciben diuréticos.

Niños.

Polapril no se recomienda en niños (menores de 18 años), ya que no hay datos suficientes sobre la eficacia y seguridad de este fármaco en dichos pacientes.

Sobredosis.

Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir vasodilatación periférica excesiva (con hipotensión arterial marcada, shock), bradicardia, alteraciones del equilibrio electrolítico e insuficiencia renal. Debe vigilarse cuidadosamente al paciente y aplicarse terapia sintomática y de soporte. Entre las medidas terapéuticas propuestas se incluyen la desintoxicación primaria (lavado gástrico, administración de adsorbentes) y medidas dirigidas a restablecer una hemodinámia estable, incluyendo la administración de agonistas de los receptores alfa-1 o angiotensina II (angiotensinamida). El ramiprilato, metabolito activo del ramipril, se elimina mal del torrente sanguíneo sistémico mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

El perfil de seguridad del medicamento Polapril incluye datos sobre tos persistente y reacciones debidas a hipotensión arterial. Entre las reacciones adversas graves se incluyen edema angioneurótico, hiperkalemia, alteraciones de la función hepática o renal, pancreatitis, reacciones graves de la piel y neutropenia/agranulocitosis.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); rara (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema cardiovascular

Poco frecuente: isquemia miocárdica, incluyendo angina de pecho o infarto de miocardio, taquicardia, arritmia, palpitaciones, edemas periféricos.

Del sistema sanguíneo y linfático

Poco frecuente: eosinofilia.

Rara: disminución del número de leucocitos (incluyendo neutropenia o agranulocitosis), disminución del número de eritrocitos, disminución del nivel de hemoglobina, disminución del número de plaquetas.

Frecuencia desconocida: insuficiencia de la médula ósea, pancitopenia, anemia hemolítica.

Del sistema nervioso

Frecuente: cefalea, mareo.

Poco frecuente: vértigo, parestesia, ageusia, disgeusia.

Rara: temblor, alteración del equilibrio.

Frecuencia desconocida: isquemia cerebral, incluyendo accidente cerebrovascular isquémico y ataque isquémico transitorio, alteración de las funciones psicomotoras, sensación de ardor, parosmia.

De los órganos de la vista

Poco frecuente: alteración de la visión, incluyendo visión borrosa.

Rara: conjuntivitis.

De los órganos del oído y del laberinto

Rara: alteración de la audición, acúfenos (zumbidos o pitidos en los oídos).

Del sistema respiratorio y de los órganos del mediastino

Frecuente: tos seca irritativa, bronquitis, sinusitis, disnea.

Poco frecuente: broncoespasmo, incluyendo empeoramiento del asma; congestión nasal.

Del tracto gastrointestinal

Frecuente: inflamación del tracto gastrointestinal, trastornos digestivos, molestias abdominales, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos.

Poco frecuente: pancreatitis (en casos aislados se han notificado resultados fatales con el uso de inhibidores de la ECA), aumento de los niveles de enzimas pancreáticas, edema angioneurótico del intestino delgado, dolor en la parte superior del abdomen, incluyendo gastritis, estreñimiento, sequedad de boca.

Rara: glossitis.

Frecuencia desconocida: estomatitis aftosa.

De los riñones y las vías urinarias

Poco frecuente: alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, aumento de la diuresis, empeoramiento de la proteinuria basal, aumento de los niveles de urea en sangre, aumento de los niveles de creatinina en sangre.

De la piel y tejidos subcutáneos

Frecuente: erupciones cutáneas, especialmente maculopapulares.

Poco frecuente: edema angioneurótico; en casos muy excepcionales, obstrucción de las vías respiratorias debida a edema angioneurótico, que puede tener consecuencias fatales; prurito, hiperhidrosis.

Rara: dermatitis exfoliativa, urticaria, onicolisis.

Muy rara: reacciones de fotosensibilidad.

Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pénfigo, empeoramiento del curso del psoriasis, dermatitis psoriásica, exantema o enantema pemfigoide o liquenoide, alopecia.

Del aparato locomotor y tejidos conectivos

Frecuente: espasmos musculares, mialgia.

Poco frecuente: artralgia.

Del sistema endocrino

Frecuencia desconocida: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

De la nutrición y del metabolismo

Frecuente: aumento del nivel de potasio en sangre.

Poco frecuente: anorexia, disminución del apetito.

Frecuencia desconocida: disminución del nivel de sodio en sangre.

Del sistema vascular

Frecuente: hipotensión arterial, hipotensión ortostática, síncope.

Poco frecuente: sensación de sofocos.

Rara: estenosis vascular, hipoperfusión, vasculitis.

Frecuencia desconocida: fenómeno de Raynaud.

Alteraciones generales del estado

Frecuente: dolor torácico, fatiga excesiva.

Poco frecuente: pirexia.

Rara: astenia.

Del sistema inmunitario

Frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas y anafilactoides, aumento de los niveles de anticuerpos antinucleares.

Del sistema hepatobiliar

Poco frecuente: aumento de los niveles de enzimas hepáticas y/o conjugados de bilirrubina.

Rara: ictericia colestásica, daño celular hepático.

Frecuencia desconocida: insuficiencia hepática aguda, hepatitis colestásica o citolítica (en casos muy excepcionales con resultado fatal).

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias

Poco frecuente: impotencia eréctil transitoria, disminución de la libido.

Frecuencia desconocida: ginecomastia.

Del estado psíquico

Poco frecuente: disminución del estado de ánimo, ansiedad, nerviosismo, inquietud, alteraciones del sueño, incluyendo somnolencia.

Rara: confusión.

Frecuencia desconocida: alteración de la atención.

Población pediátrica. La seguridad de ramipril fue evaluada en 325 niños y adolescentes de 2 a 16 años en dos estudios clínicos. Según los resultados, el tipo y grado de gravedad de las reacciones adversas en niños fue similar al observado en adultos, aunque la frecuencia de aparición de algunas reacciones fue mayor en niños que en adultos, específicamente:

Taquicardia, congestión nasal y rinitis: frecuente en la población pediátrica y poco frecuente en la población adulta.

Conjuntivitis: frecuente en la población pediátrica y rara en la población adulta.

Temblor y urticaria: poco frecuente en la población pediátrica y rara en la población adulta.

El perfil general de seguridad de ramipril en adultos y niños no difiere significativamente.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en lugar fuera del alcance de los niños.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

14 cápsulas por blíster, 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento bajo receta.

Fabricante.

Fábrica farmacéutica “Polpharma” S. A., Polonia /
Pharmaceutical Works “Polpharma” S. A., Poland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.