Piracetam

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PIRACETAM (PIRACETAM)

Composizione:

principio attivo: piracetam;

1 ml di soluzione contiene 200 mg di piracetam;

eccipienti: acetato di sodio triidrato E 262, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti psicostimolanti e nootropi. Piracetam.

Codice ATC N06B X03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il Piracetam è un agente nootropo, ovvero un farmaco psicotropo che migliora direttamente l'efficacia delle funzioni cognitive. I meccanismi d'azione del farmaco sul sistema nervoso centrale sono probabilmente molteplici: modifica della velocità di propagazione dell'eccitazione nel cervello; potenziamento dei processi metabolici nelle cellule nervose; miglioramento della microcircolazione attraverso l'influenza sulle caratteristiche reologiche del sangue, senza tuttavia alcun effetto vasodilatatore.

L'uso prolungato o singola somministrazione di Piracetam in pazienti con disfunzione cerebrale provoca significativi cambiamenti nell'elettroencefalogramma, che dimostrano un aumento dell'attenzione e un miglioramento della funzione cognitiva (aumento dell'attività α e β e riduzione dell'attività δ).

Il Piracetam inibisce l'iperaggregazione delle piastrine attivate. Nel caso di rigidità patologica degli eritrociti, il Piracetam aumenta la loro capacità di filtrazione e l'elasticità. Il Piracetam esercita un'azione protettiva e riparativa nei disturbi delle funzioni cerebrali causati da ipossia, intossicazione e terapia con elettroshock.

Il Piracetam viene utilizzato come farmaco monoprodotto o come parte di un trattamento complesso della mioclonia corticale per ridurre l'intensità del fattore scatenante – neurite vestibolare.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo una singola somministrazione di 2 g di farmaco, la concentrazione massima (Cmax) viene raggiunta nel plasma sanguigno entro 30 minuti e nel liquido cerebrospinale entro 2-8 ore, raggiungendo valori di 40-60 mcg/ml.

Distribuzione

Il Piracetam non si lega alle proteine plasmatiche e il volume apparente di distribuzione è di circa 0,6 l/kg. Il Piracetam si distribuisce in tutti i tessuti e attraversa la barriera ematoencefalica, la barriera placentare e le membrane utilizzate durante l'emodialisi. Il Piracetam si accumula nei tessuti della corteccia cerebrale, principalmente nelle aree frontali, parietali e occipitali, nel cervelletto e nei gangli basali.

Biotrasformazione

Il Piracetam è attivo nella sua forma inalterata e non subisce metabolismo negli animali.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento del farmaco dal sangue è di 4-5 ore e di 6-8 ore dal liquido cerebrospinale. Questo periodo può prolungarsi in caso di insufficienza renale. Il Piracetam viene eliminato dai reni in forma inalterata. Viene escreto quasi completamente (oltre il 95%) nell'urina entro 30 ore. Il clearance renale del Piracetam in volontari sani è di 86 ml/min.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Da usare negli adulti:

• per il trattamento sintomatico di condizioni patologiche associate a disturbi della memoria e a deficit cognitivi, ad eccezione della demenza diagnosticata (demenza);
• per il trattamento della mioclonia corticale, sia come monoterapia che in terapia combinata.

Per verificare la sensibilità al piracetam si può effettuare un trattamento di prova per un periodo limitato.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al piracetam o ai derivati della pirrolidone, nonché ad altri componenti del medicinale.
• Ictus emorragico acuto.
• Fase terminale di insufficienza renale.
• Corea di Huntington.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Ormoni tiroidei.

L’uso concomitante con ormoni tiroidei può causare irritabilità aumentata, disorientamento e disturbi del sonno.

Acenocumarolo.

Studi clinici hanno dimostrato che in pazienti con trombosi ricorrente grave, l’uso di piracetam alla dose di 9,6 g/giorno non ha comportato la necessità di modificare la dose di acenocumarolo per raggiungere un valore del rapporto normalizzato internazionale (INR) compreso tra 2,5 e 3,5. Tuttavia, con l’uso concomitante si è osservata una significativa riduzione dell’aggregazione piastrinica, del rilascio di β-tromboglobulina, dei livelli di fibrinogeno, dei fattori di von Willebrand (attività coagulante (VIII:C); cofattore della ristocetina (VIII:vW:Rco) e proteina plasmatica (VIII:vW:Ag)), nonché della viscosità del sangue intero e del plasma.

Interazioni farmacocinetiche.

La probabilità di variazioni della farmacocinetica del piracetam indotte da altri farmaci è bassa, poiché il 90 % del farmaco viene escreto inalterato nelle urine.

In vitro, il piracetam non inibisce le principali isoforme del citocromo P450 umano CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 4A9/11 alle concentrazioni di 142, 426 e 1422 µg/ml.

A una concentrazione di 1422 µg/ml si è osservata una lieve inibizione di CYP2A6 (21%) e CYP3A4/5 (11%). Tuttavia, il valore di Ki per l’inibizione di queste due isoforme CYP è sufficientemente elevato da richiedere concentrazioni superiori a 1422 µg/ml. Pertanto, interazioni metaboliche con farmaci sottoposti a biotrasformazione tramite questi enzimi sono improbabili.

Antiepilettici.

L’uso di piracetam alla dose di 20 g al giorno per 4 settimane o più non ha modificato la curva di concentrazione plasmatica né la concentrazione massima (Cmax) degli antiepilettici nel siero (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, valproato di sodio) in pazienti con epilessia in trattamento con dosi stabili.

Alcol.

L’assunzione concomitante con alcol non ha influenzato il livello di concentrazione del piracetam nel plasma, né la concentrazione di alcol nel siero è stata modificata dall’assunzione di 1,6 g di piracetam.

Caratteristiche particolari di impiego.

Effetto sull'aggregazione piastrinica.

Poiché il piracetam riduce l'aggregazione piastrinica (vedere sezione «Farmacodinamica»), è necessario prescrivere il medicinale con cautela ai pazienti con alterazioni dell'emostasi, condizioni che possono essere accompagnate da emorragie (ulcera gastrointestinale), durante interventi chirurgici di grande entità (inclusi interventi odontoiatrici), ai pazienti con sintomi di emorragia grave o con anamnesi di ictus emorragico; ai pazienti che assumono anticoagulanti, antiaggreganti piastrinici, inclusa l'acido acetilsalicilico in dosi basse.

Alterazioni della funzionalità renale.

Il medicinale viene eliminato attraverso i reni; pertanto è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con insufficienza renale.

Pazienti anziani.

Nel trattamento a lungo termine dei pazienti anziani si raccomanda di controllare regolarmente i parametri di funzionalità renale e, se necessario, di aggiustare il dosaggio in base ai risultati del test di clearance della creatinina (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sospensione del medicinale.

Nel trattamento dei pazienti con mioclonia corticale, si deve evitare l'interruzione brusca della terapia a causa del rischio di generalizzazione della mioclonia o insorgenza di convulsioni.

Avvertenze relative agli eccipienti.

Il medicinale contiene 1 mmol (23 mg) di sodio per 24 g di piracetam. Ciò deve essere tenuto in considerazione qualora il paziente segua una dieta con controllo dell'assunzione di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non si deve usare il medicinale durante la gravidanza o l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

A causa degli effetti indesiderati osservati con l'uso di questo medicinale, è possibile un'influenza sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, e ciò deve essere tenuto in considerazione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale in forma di soluzione iniettabile viene utilizzato in caso di impossibilità di impiego delle formulazioni orali di piracetam. Il prodotto medicinale viene somministrato per via endovenosa (iniettato lentamente nell'arco di alcuni minuti) o per infusione (somministrato in modo continuo nell'arco di 24 ore).

Il medicinale viene somministrato negli adulti.

Trattamento di condizioni associate a disturbi della memoria e alterazioni cognitive.

La dose giornaliera raccomandata è compresa tra 2,4 g e 4,8 g, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

Trattamento della mioclonia corticale.

La dose giornaliera iniziale è di 7,2 g, che viene aumentata di 4,8 g ogni tre o quattro giorni fino alla dose massima di 24 g, suddivisa in due o tre somministrazioni. Il trattamento con altri farmaci antimioclonici deve proseguire alle stesse dosi. A seconda dell'effetto terapeutico ottenuto, se possibile, si dovrebbe ridurre la dose degli altri farmaci antimioclonici.

Il trattamento con piracetam deve proseguire fino alla scomparsa dei sintomi della malattia cerebrale di base. Nei pazienti con decorso acuto della malattia si può osservare nel tempo un miglioramento spontaneo; pertanto ogni 6 mesi si dovrebbe tentare di ridurre la dose o interrompere il trattamento con il medicinale. A tale scopo, la dose di piracetam viene ridotta di 1,2 g ogni due giorni (ogni tre o quattro giorni nel caso del sindrome di Lenz-Adams, al fine di prevenire un improvviso ricaduta o l'insorgenza di convulsioni legate all'interruzione del farmaco).

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti anziani.

La correzione della dose è raccomandata nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale diagnosticate o sospette (vedere la sezione «Pazienti con compromissione della funzionalità renale»). Durante il trattamento è necessario monitorare il clearance della creatinina al fine di effettuare un'adeguata correzione della dose, se necessario.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Poiché il medicinale viene eliminato attraverso i reni, è necessario prestare cautela nel trattare pazienti con insufficienza renale: in tali pazienti si raccomanda di monitorare la funzionalità renale.

L'aumento dell'emivita di eliminazione è direttamente correlato al peggioramento della funzionalità renale e del clearance della creatinina. Ciò vale anche per i pazienti anziani, nei quali il livello di escrezione della creatinina dipende dall'età. L'intervallo tra le somministrazioni deve essere adeguato sulla base della funzionalità renale.

La dose va calcolata in base al clearance della creatinina utilizzando la seguente formula:

Il trattamento in tali pazienti viene prescritto in base al grado di gravità dell'insufficienza renale:

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con sola compromissione della funzione epatica. In caso di alterazioni della funzione epatica e renale diagnosticate o sospette, l’aggiustamento della dose deve essere effettuato come indicato nella sezione «Pazienti con compromissione della funzione renale».

Pediatria.

Non utilizzare.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: potenziamento degli effetti collaterali del farmaco. Sono stati osservati sintomi di sovradosaggio dopo somministrazione orale del farmaco alla dose di 75 g.

Trattamento sintomatico. Non esiste un antidoto specifico; è possibile effettuare emodialisi (eliminazione del 50-60% del piracetam).

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e durante il monitoraggio post-marketing sono elencati per classi sistemico-organiche e frequenza.

La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

I dati post-marketing non sono sufficienti per calcolare la frequenza degli effetti indesiderati nella popolazione trattata.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico.

Frequenza non nota: disturbi emorragici.

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Frequenza non nota: ipersensibilità, reazioni anafilattoidi.

Disturbi psichici.

Comune: irrequietezza.

Non comune: depressione.

Frequenza non nota: aumento dell'eccitabilità, ansia, confusione, allucinazioni.

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Comune: iperattività.

Non comune: sonnolenza.

Frequenza non nota: atassia, alterazione dell'equilibrio, aumento della frequenza delle crisi epilettiche, cefalea, insonnia, tremore.

Dal punto di vista degli organi dell'udito e del labirinto.

Frequenza non nota: vertigini.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale.

Frequenza non nota: dolore addominale, dolore nella parte superiore dell'addome, diarrea, nausea, vomito.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei.

Frequenza non nota: angioedema, dermatiti, orticaria, prurito.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Frequenza non nota: aumento dell'attività sessuale.

Dal punto di vista del sistema vascolare.

Raro: ipotensione, tromboflebite.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione.

Non comune: astenia.

Raro: dolore in corrispondenza del sito di iniezione, sudorazione.

Esami diagnostici.

Comune: aumento di peso.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto in conformità ai requisiti previsti dalla normativa vigente.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non sono stati effettuati studi. Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci.

Confezione. 5 ml in una fiala; 5 fiale in una confezione blister; 2 confezioni blister in una scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. S.P. "Halychfarm".

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 79024, Lviv, via Opryshkivska, 6/8.