Piracetam

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PIRACETAM (PIRACETAM)

Composición:

Principio activo: piracetam;

1 ml de solución contiene 200 mg de piracetam;

Excipientes: acetato de sodio trihidrato E 262, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes psicoestimulantes y fármacos nootrópicos. Piracetam.

Código ATC N06BX03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El piracetam es un agente nootrópico, es decir, un fármaco psicotrópico que mejora directamente la eficacia de las funciones cognitivas. Probablemente, el mecanismo de acción del fármaco sobre el sistema nervioso central incluye varios aspectos: cambio en la velocidad de propagación de la excitación en el cerebro; potenciación de los procesos metabólicos en las células nerviosas; mejora de la microcirculación mediante la influencia sobre las características reológicas de la sangre, sin que exista un efecto vasodilatador.

La administración prolongada o única de piracetam en pacientes con disfunción cerebral provoca cambios significativos en el electroencefalograma, que demuestran un aumento de la atención y una mejora de la función cognitiva (aumento de la actividad α y β, y disminución de la actividad δ).

El piracetam inhibe la hiperagregación de plaquetas activadas. En caso de rigidez eritrocitaria patológica, el piracetam mejora su capacidad de filtración y elasticidad. El piracetam ejerce un efecto protector y restaurador frente a alteraciones funcionales del cerebro causadas por hipoxia, intoxicación o terapia con electroshock.

El piracetam se utiliza como principio activo único o como parte del tratamiento complejo de la mioclonía cortical para reducir la intensidad del factor desencadenante: neuritis vestibular.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración única de 2 g del medicamento, la concentración máxima (Cmáx) se alcanza en el plasma sanguíneo a los 30 minutos, y en el líquido cefalorraquídeo entre 2 y 8 horas, alcanzando valores de 40–60 μg/ml.

Distribución

El piracetam no se une a las proteínas plasmáticas, y su volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,6 l/kg. El piracetam se distribuye en todos los tejidos y atraviesa la barrera hematoencefálica, la barrera placentaria y las membranas utilizadas en hemodiálisis. El piracetam se acumula en los tejidos de la corteza cerebral, principalmente en las zonas frontal, parietal y occipital, así como en el cerebelo y los ganglios basales.

Biotransformación

El piracetam es activo en forma inalterada y no se metaboliza en animales.

Eliminación

El período de semieliminación del fármaco desde la sangre es de 4–5 horas y de 6–8 horas desde el líquido cefalorraquídeo. Este período puede prolongarse en caso de insuficiencia renal. El piracetam se elimina por los riñones en forma inalterada. Se excreta prácticamente por completo (más del 95 %) en la orina dentro de las 30 horas. El aclaramiento renal del piracetam en voluntarios sanos es de 86 ml/min.

Características clínicas.

Indicaciones.

Aplicar en adultos:

• Para el tratamiento sintomático de estados patológicos acompañados de deterioro de la memoria y trastornos cognitivos, excepto demencia diagnosticada (demencia);
• Para el tratamiento de la mioclonía cortical, tanto como monoterapia como parte de un tratamiento combinado.

Para evaluar la sensibilidad al piracetam, se puede realizar un tratamiento de prueba durante un período limitado.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al piracetam o a los derivados de la pirrolidona, así como a otros componentes del medicamento.
• Trastorno agudo de la circulación cerebral (accidente cerebrovascular hemorrágico).
• Etapa terminal de insuficiencia renal.
• Corea de Huntington.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Hormonas tiroideas.

La administración conjunta con hormonas tiroideas puede provocar mayor irritabilidad, desorientación y alteraciones del sueño.

Acefenocumarol.

Estudios clínicos han demostrado que en pacientes con trombosis recurrente grave, la administración de piracetam en dosis de 9,6 g/día no provocó la necesidad de modificar la dosis de acefenocumarol para alcanzar un valor de la razón normalizada internacional (INR) entre 2,5 y 3,5. Sin embargo, cuando se administraron conjuntamente, se observó una reducción significativa en los niveles de agregación plaquetaria, liberación de β-tromboglobulina, niveles de fibrinógeno, factores de von Willebrand (actividad coagulante (VIII:C); cofactor de ristocetina (VIII:vW:Rco) y antígeno de von Willebrand (VIII:vW:Ag)), así como en la viscosidad de la sangre total y del plasma.

Interacciones farmacocinéticas.

La probabilidad de cambios en la farmacocinética del piracetam debidos a otros medicamentos es baja, ya que el 90 % del fármaco se excreta sin cambios en la orina.

In vitro, el piracetam no inhibe las principales isoformas del citocromo P450 humano CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 4A9/11 a concentraciones de 142, 426 y 1422 µg/ml.

A la concentración de 1422 µg/ml se observó una ligera inhibición de CYP2A6 (21 %) y CYP3A4/5 (11 %). No obstante, el valor de Ki para la inhibición de estas dos isoformas de CYP es suficientemente alto como para que se supere la concentración de 1422 µg/ml. Por lo tanto, es poco probable una interacción metabólica con medicamentos que se someten a biotransformación por estas enzimas.

Medicamentos antiepilépticos.

La administración de piracetam en dosis de 20 g diarios durante 4 semanas o más no alteró la curva de concentración ni la concentración máxima (Cmax) de medicamentos antiepilépticos en suero sanguíneo (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, valproato sódico) en pacientes epilépticos que recibían dosis estables.

Alcohol.

La administración conjunta con alcohol no afectó el nivel de concentración de piracetam en plasma, ni la concentración de alcohol en suero sanguíneo se modificó tras la administración de 1,6 g de piracetam.

Características de uso.

Efecto sobre la agregación plaquetaria.

Dado que el piracetam reduce la agregación plaquetaria (ver sección «Farmacodinamia»), es necesario administrar el medicamento con precaución en pacientes con alteraciones de la hemostasia, estados que puedan ir acompañados de hemorragias (úlcera del tracto gastrointestinal), durante intervenciones quirúrgicas mayores (incluyendo procedimientos odontológicos), en pacientes con síntomas de hemorragia grave o con antecedentes de ictus hemorrágico; así como en pacientes que toman anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios, incluyendo dosis bajas de ácido acetilsalicílico.

Alteraciones de la función renal.

El medicamento se elimina por los riñones, por lo tanto, es necesario prestar especial atención a los pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes de edad avanzada.

Durante el tratamiento prolongado en pacientes de edad avanzada, se recomienda controlar regularmente los parámetros de la función renal y, si es necesario, ajustar la dosis según los resultados del estudio de aclaramiento de creatinina (ver sección «Forma de administración y dosis»).

Interrupción del medicamento.

En el tratamiento de pacientes con mioclonía cortical, debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento debido al riesgo de generalización de la mioclonía o aparición de convulsiones.

Precauciones relacionadas con los excipientes.

El medicamento contiene 1 mmol (23 mg) de sodio por cada 24 g de piracetam. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con consumo controlado de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se debe utilizar el medicamento durante el embarazo o la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

Debido a las reacciones adversas que pueden presentarse con el uso de este medicamento, es posible que se afecte la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria, lo cual debe tenerse en cuenta.

Vía de administración y dosis.

El medicamento en forma de solución inyectable se utiliza cuando no es posible la administración de las formas orales de piracetam. El medicamento se administra por vía intravenosa (inyección lenta durante varios minutos) o por infusión (administración continua durante 24 horas).

El medicamento se administra a adultos.

Tratamiento de los estados acompañados de deterioro de la memoria y trastornos cognitivos.

La dosis diaria recomendada oscila entre 2,4 g y 4,8 g, divididos en 2 o 3 administraciones.

Tratamiento de la mioclonía cortical.

La dosis diaria inicial es de 7,2 g, que se incrementa en 4,8 g cada tres o cuatro días hasta una dosis máxima de 24 g, dividida en dos o tres administraciones. Debe continuarse el tratamiento con otros medicamentos antimioclónicos en las mismas dosis. Dependiendo del efecto terapéutico obtenido, si es posible, se debe reducir la dosis de otros medicamentos antimioclónicos.

El tratamiento con piracetam debe continuar hasta la desaparición de los síntomas de la enfermedad cerebral subyacente. En pacientes con evolución aguda de la enfermedad, con el tiempo puede observarse una mejoría espontánea, por lo que cada 6 meses se debe intentar reducir la dosis o suspender el tratamiento con el medicamento. Con este fin, la dosis de piracetam se reduce en 1,2 g cada dos días (cada tres o cuatro días en el síndrome de Lance–Adams, con el fin de prevenir recidivas repentinas o la aparición de convulsiones relacionadas con la suspensión del medicamento).

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada.

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con alteraciones renales diagnosticadas o sospechadas (véase la sección «Pacientes con alteración de la función renal»). Durante el tratamiento, debe monitorizarse el aclaramiento de creatinina para realizar un ajuste adecuado de la dosis si fuera necesario.

Pacientes con alteración de la función renal.

Dado que el medicamento se elimina por los riñones, debe tenerse precaución al tratar a pacientes con insuficiencia renal: en estos pacientes se recomienda controlar la función renal.

El aumento del período de semivida está directamente relacionado con el deterioro de la función renal y del aclaramiento de creatinina. Esto también se aplica a los pacientes de edad avanzada, en los que el aclaramiento de creatinina depende de la edad. El intervalo entre administraciones debe ajustarse según la función renal.

La dosis se calcula en función del aclaramiento de creatinina utilizando la siguiente fórmula:

El tratamiento en tales pacientes se prescribe según el grado de insuficiencia renal:

Pacientes con alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración únicamente de la función hepática. En caso de alteraciones diagnosticadas o sospechadas de la función hepática y renal, el ajuste de la dosis se realizará tal como se indica en la sección «Pacientes con alteración de la función renal».

Niños.

No se utiliza.

Sobredosis.

Síntomas: intensificación de las manifestaciones de los efectos adversos del medicamento. Se han observado síntomas de sobredosis tras la administración oral del medicamento en una dosis de 75 g.

El tratamiento es sintomático. No existe antídoto específico; se puede utilizar hemodiálisis (eliminación del 50-60 % de piracetam).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos y durante la vigilancia poscomercialización se enumeran por clasificación por órganos y sistemas y frecuencia.

La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 a <1/100), rara (≥ 1/10000 a <1/1000), muy rara (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Los datos poscomercialización no son suficientes para calcular la frecuencia de aparición de reacciones adversas en la población tratada.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Frecuencia no conocida: trastornos hemorrágicos.

Del sistema inmunológico.

Frecuencia no conocida: hipersensibilidad, reacciones anafilactoides.

Trastornos psiquiátricos.

Frecuente: nerviosismo.

Poco frecuente: depresión.

Frecuencia no conocida: excitabilidad aumentada, ansiedad, confusión, alucinaciones.

Del sistema nervioso.

Frecuente: hiperactividad.

Poco frecuente: somnolencia.

Frecuencia no conocida: ataxia, alteración del equilibrio, aumento de la frecuencia de crisis epilépticas, cefalea, insomnio, temblores.

Del oído y del laberinto.

Frecuencia no conocida: vértigo.

Del sistema gastrointestinal.

Frecuencia no conocida: dolor abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, diarrea, náuseas, vómitos.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Frecuencia no conocida: angioedema, dermatitis, urticaria, prurito.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias.

Frecuencia no conocida: aumento de la actividad sexual.

Del sistema vascular.

Rara: hipotensión, tromboflebitis.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.

Poco frecuente: astenia.

Rara: dolor en el sitio de administración, escalofríos.

Estudios.

Frecuente: aumento de peso.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante el período posregistro es una medida importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No se han realizado estudios. No mezclar el medicamento con otros productos medicinales.

Envase. 5 ml en ampolla; 5 ampollas en envase blíster; 2 envases blíster en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Halychfarm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 79024, Lviv, calle Opryshkovska, 6/8.