Piracetam

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PIRACETAM (PIRACETAM)

Composizione:

principio attivo: piracetam;

1 ml di soluzione contiene piracetam 200 mg;

eccipienti: acetato di sodio triidrato, acido acetico glaciale, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti psicostimolanti e nootropi.

Codice ATC N06B X03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il Piracetam è un agente nootropo, ovvero un farmaco psiotropo che agisce sul cervello migliorando le funzioni cognitive. Il farmaco esercita probabilmente diversi meccanismi d'azione sul sistema nervoso centrale: modifica della velocità di propagazione dell'eccitazione nel cervello; potenziamento dei processi metabolici nelle cellule nervose; miglioramento della microcircolazione attraverso l'influenza sulle caratteristiche reologiche del sangue, senza effetto vasodilatatorio.

L'uso prolungato o singola dose di Piracetam in pazienti con disfunzione cerebrale determina significativi cambiamenti nell'elettroencefalogramma, che indicano un aumento dell'attenzione e un miglioramento della funzione cognitiva (aumento dell'attività α e β, riduzione dell'attività δ).

Il Piracetam inibisce l'iperaggregazione delle piastrine attivate. In caso di rigidità patologica degli eritrociti, il Piracetam ne aumenta la capacità di filtrazione e l'elasticità. Il Piracetam esercita un'azione protettiva e riparativa nei confronti del danno cerebrale causato da ipossia, intossicazione e terapia con elettroshock.

Il Piracetam è utilizzato come farmaco monouso o in terapia combinata nella mioclonia corticale, come agente per ridurre l'intensità del fattore scatenante – neurite vestibolare.

Farmacocinetica

Assorbimento

La concentrazione massima dopo somministrazione singola di 2 g di farmaco viene raggiunta nel plasma sanguigno entro 30 minuti e nel liquido cerebrospinale entro 2-8 ore, raggiungendo valori di 40-60 mcg/ml.

Distribuzione

Il Piracetam non si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione del Piracetam è di circa 0,6 l/kg. Il Piracetam si distribuisce in tutti i tessuti e attraversa la barriera emato-encefalica, la barriera placentaria e le membrane utilizzate durante l'emodialisi. Il Piracetam si accumula nei tessuti della corteccia cerebrale, principalmente nelle aree frontali, parietali e occipitali, nel cervelletto e nei gangli basali.

Bi trasformazione

Il Piracetam è farmacologicamente attivo nella sua forma inalterata e non subisce metabolismo negli animali.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione del farmaco dal plasma sanguigno è di 4-5 ore e di 6-8 ore dal liquido cerebrospinale. Tale tempo può aumentare in caso di insufficienza renale. Il Piracetam viene eliminato dai reni in forma inalterata. Viene escreto nelle urine quasi completamente (oltre il 95%) entro 30 ore. La clearance renale del Piracetam nei volontari sani è di 86 ml/min.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti:

• trattamento sintomatico di condizioni patologiche accompagnate da alterazioni della memoria e disturbi cognitivi, ad eccezione della demenza diagnosticata;
• trattamento della mioclonia corticale come terapia monodose o in associazione. Per verificare la sensibilità al piracetam, si può effettuare un trattamento di prova per un periodo di tempo limitato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al piracetam o ai derivati della pirrolidone, nonché ad altri componenti del medicinale.

Ictus emorragico (insufficienza cerebrale acuta).

Stadio terminale di insufficienza renale.

Corea di Huntington.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Ormoni tiroidei.

L’uso concomitante con ormoni tiroidei può causare irritabilità aumentata, disorientamento e disturbi del sonno.

Acenocumarolo.

Studi clinici hanno dimostrato che nei pazienti con trombosi ricorrente grave, l’uso di piracetam in dosi elevate (9,6 g/die) non ha influenzato il dosaggio dell’acenocumarolo necessario per raggiungere un valore del tempo di protrombina (INR) compreso tra 2,5 e 3,5; tuttavia, con l’uso concomitante si è osservata una significativa riduzione dell’aggregazione piastrinica, dei livelli di fibrinogeno, dei fattori di von Willebrand [attività coagulante (VIII:C); cofattore della ristocetina (VIII:vW:Rco) e proteina nel plasma (VIII:vW:Ag)], della viscosità del sangue e del plasma.

Interazioni farmacocinetiche.

La probabilità di variazioni della farmacodinamica del piracetam indotte da altri farmaci è bassa, poiché il 90 % del farmaco viene escreto invariato nelle urine.

In vitro, il piracetam non inibisce le isoenzimi del citocromo P450 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 4A9/11 alle concentrazioni di 142, 426 e 1422 mcg/ml.

A una concentrazione di 1422 mcg/ml si è osservata una lieve inibizione di CYP2A6 (21 %) e CYP3A4/5 (11 %). Tuttavia, il valore di Ki per questi due isoenzimi CYP è sufficientemente elevato anche oltre la concentrazione di 1422 mcg/ml. Pertanto, è improbabile un’interazione metabolica con farmaci sottoposti a biotrasformazione tramite questi enzimi.

Antiepilettici.

L’uso di piracetam alla dose di 20 g al giorno per 4 settimane o più non ha modificato la curva della concentrazione plasmatica né la concentrazione massima (Cmax) degli antiepilettici nel siero (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, valproato di sodio) in pazienti con epilessia.

Alcol.

L’assunzione concomitante con alcol non ha influenzato il livello di concentrazione del piracetam nel siero, né la concentrazione di alcol nel siero è stata modificata dall’assunzione di 1,6 g di piracetam.

Caratteristiche di impiego.

Effetto sull'aggregazione piastrinica.

Poiché il piracetam riduce l'aggregazione piastrinica (vedere la sezione «Proprietà farmacodinamiche»), il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni dell’emostasi, condizioni che possono essere associate a emorragie (ad esempio ulcera gastrointestinale), durante interventi chirurgici importanti (inclusi quelli odontoiatrici), ai pazienti con sintomi di emorragia grave o con anamnesi di ictus emorragico, nonché ai pazienti in trattamento con anticoagulanti, antiaggreganti piastrinici, comprese basse dosi di acido acetilsalicilico.

Alterazione della funzionalità renale. Il medicinale viene eliminato attraverso i reni; pertanto, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con insufficienza renale (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani sottoposti a terapia prolungata, si raccomanda un monitoraggio regolare della funzionalità renale; se necessario, la dose deve essere aggiustata in base al clearance della creatinina (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sospensione del trattamento. Nel trattamento dei pazienti con mioclonia corticale, si deve evitare l’interruzione brusca della terapia a causa del rischio di generalizzazione della mioclonia o insorgenza di convulsioni.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per 24 g di piracetam, ed è quindi praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Considerando gli effetti indesiderati osservati con l’uso di questo medicinale, è possibile un’influenza sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, e ciò deve essere tenuto in considerazione.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale in forma di soluzione iniettabile deve essere utilizzato in casi acuti o quando non è possibile somministrare le forme orali di piracetam. Il medicinale può essere somministrato o per via endovenosa (iniezione lenta, nell'arco di alcuni minuti) oppure per infusione (somministrata in modo continuo per 24 ore).

Il medicinale è destinato all'uso in pazienti adulti.

Trattamento di condizioni associate a disturbi della memoria e alterazioni cognitive.

La dose giornaliera raccomandata è compresa tra 2,4 g e 4,8 g, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

Trattamento della mioclonia corticale.

La dose giornaliera iniziale è di 7,2 g, che deve essere aumentata di 4,8 g ogni tre o quattro giorni fino alla dose massima di 24 g, da suddividere in due o tre somministrazioni.

Il trattamento con altri agenti antimioclonici deve essere mantenuto alle dosi precedentemente prescritte. In base all'effetto terapeutico ottenuto, se possibile, si raccomanda una riduzione della dose degli altri agenti antimioclonici. Il trattamento deve proseguire fino alla scomparsa dei sintomi della malattia cerebrale di base. Nei pazienti con decorso acuto della malattia, nel tempo può verificarsi un miglioramento spontaneo; pertanto, ogni 6 mesi si raccomanda di tentare una riduzione del dosaggio o l'interruzione del trattamento con il medicinale. A tale scopo, la dose di piracetam deve essere ridotta di 1,2 g ogni due giorni (ogni tre o quattro giorni nel caso del sindrome di Lance–Adams, al fine di prevenire un brusco ricaduta o l'insorgenza di convulsioni legate all'interruzione del farmaco).

Pazienti anziani.

Si raccomanda un'adeguata correzione del dosaggio nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale confermate o sospette (vedere la sezione «Pazienti con compromissione della funzionalità renale»). Durante il trattamento, è necessario monitorare il clearance della creatinina al fine di adattare adeguatamente il dosaggio per questi pazienti.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Poiché il medicinale viene eliminato attraverso i reni, è necessario prestare particolare attenzione nel trattare pazienti con insufficienza renale.

L'aumento dell'emivita di eliminazione è direttamente correlato al peggioramento della funzionalità renale e alla riduzione del clearance della creatinina. Ciò vale anche per i pazienti anziani, nei quali il tasso di eliminazione della creatinina è influenzato dall'età. L'intervallo tra le somministrazioni deve essere adeguatamente corretto in base al grado di riduzione della funzionalità renale.

Il calcolo della dose deve basarsi sulla valutazione del clearance della creatinina del paziente. Il clearance della creatinina va calcolato secondo la seguente formula:

Clearance della creatinina = [140 - età (in anni)]×peso corporeo (kg) (×0,85 per le donne)

72×concentrazione della creatinina nel plasma (mg/dl)