Piracetam

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale PIRACETAM (PIRACETAM)

Composizione:

Principio attivo: piracetam;

1 compressa contiene 200 mg di piracetam;

Eccipienti: amido di patata, povidone, carbonato di magnesio pesante, stearato di calcio;

Composizione del rivestimento: zucchero raffinato, biossido di silicio, povidone, carbonato di magnesio pesante, biossido di titanio (E 171), tartrazina (E 102), cera d'api, olio di girasole.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite di colore giallo, biconvesse. All'osservazione della sezione trasversale si evidenziano due strati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti psicostimolanti e nootropi. Piracetam. Codice ATC N06B X03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il componente attivo del medicinale è il piracetam, un derivato ciclico dell'acido γ-amminobutirrico.

Il piracetam è un agente nootropo che agisce sul cervello migliorando le funzioni cognitive (di apprendimento), come la capacità di apprendimento, memoria, attenzione e prestazione intellettuale. I meccanismi d'azione del medicinale sul sistema nervoso centrale sono probabilmente multipli: modifica della velocità di propagazione dell'eccitazione nel cervello; potenziamento dei processi metabolici nelle cellule nervose; miglioramento della microcircolazione attraverso l'influenza sulle caratteristiche reologiche del sangue, senza tuttavia causare effetto vasodilatatorio. Migliora le connessioni tra i due emisferi cerebrali e la conduzione sinaptica nelle strutture neocorticali, inibisce l'aggregazione piastrinica e ripristina l'elasticità della membrana degli eritrociti, riducendo l'adesione degli eritrociti. Il piracetam esercita effetti protettivi e riparatori in caso di alterazione della funzione cerebrale dovuta a ipossia, intossicazione o terapia elettroconvulsivante. Il piracetam riduce l'intensità e la durata del nistagmo vestibolare.

Il piracetam viene utilizzato come principio attivo singolo o in associazione nel trattamento complesso della mioclonia corticale per ridurre l'intensità del fattore scatenante, rappresentato dalla nevrite vestibolare.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è quasi del 100%. La concentrazione massima plasmatica dopo somministrazione di 2 g di principio attivo viene raggiunta nel plasma sanguigno entro 30 minuti e nel liquor cerebrospinale entro 2-8 ore, raggiungendo valori di 40-60 µg/ml. Il volume di distribuzione del piracetam è di circa 0,6 l/kg. Il tempo di dimezzamento del farmaco nel plasma sanguigno è di 4-5 ore e di 6-8 ore nel liquor cerebrospinale. Tale tempo può essere prolungato in caso di insufficienza renale. Il piracetam non si lega alle proteine plasmatiche e non viene metabolizzato nell'organismo. L'80-100% del piracetam viene escreto invariato dai reni attraverso la filtrazione glomerulare.

La clearance renale del piracetam in volontari sani è di 86 ml/min. La farmacocinetica del piracetam non risulta modificata in pazienti con insufficienza epatica. Il piracetam attraversa la barriera ematoencefalica, la barriera placentare e le membrane utilizzate durante l'emodialisi. Studi effettuati sugli animali hanno dimostrato che il piracetam si accumula selettivamente nei tessuti della corteccia cerebrale, in particolare nelle aree frontali, parietali e occipitali, nel cervelletto e nei gangli della base.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti:

• trattamento sintomatico delle condizioni patologiche associate a disturbi della memoria e alterazioni cognitive (ad eccezione della demenza diagnosticata);
• trattamento della mioclonia corticale: come monoterapia o in associazione con altre terapie.

Controindicazioni.

• ipersensibilità al piracetam o ai derivati della pirrolidone, nonché ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• alterazione acuta della circolazione cerebrale (ictus emorragico);
• stadio terminale di insufficienza renale;
• corea di Huntington.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Ormoni tiroidei.

L’uso concomitante con ormoni tiroidei (T3+T4) può causare irritabilità aumentata, disorientamento e disturbi del sonno.

Acenocumarolo.

Studi clinici hanno dimostrato che in pazienti con trombosi ricorrente grave, l’uso di piracetam alle dosi di 9,6 g/die non ha comportato la necessità di modificare la dose di acenocumarolo per raggiungere un valore dell’International Normalized Ratio (INR) pari a 2,5–3,5; tuttavia, con l’uso concomitante si è osservata una significativa riduzione dell’aggregazione piastrinica, del rilascio di β-tromboglobulina, dei livelli di fibrinogeno, dei fattori di von Willebrand (VIII:C; VIII:vW:Ag; VIII:vW:Rco), della viscosità del sangue intero e del plasma.

Interazioni farmacocinetiche.

La probabilità di alterazioni della farmacocinetica del piracetam indotte da altri farmaci è bassa, poiché circa il 90% del farmaco viene escreto immodificato nelle urine.

In vitro, il piracetam non inibisce le principali isoforme del citocromo P450 epatico umano CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 4A9/11 alle concentrazioni di 142, 426 e 1422 mcg/ml.

Alla concentrazione di 1422 mcg/ml si è osservata una lieve inibizione di CYP2A6 (21%) e 3A4/5 (11%). Tuttavia, il valore di Ki per l’inibizione di queste due isoforme CYP è sufficientemente elevato da rendere improbabile un’inibizione a concentrazioni superiori a 1422 mcg/ml. Pertanto, interazioni metaboliche con farmaci metabolizzati da questi enzimi sono improbabili.

Antiepilettici.

L’assunzione di piracetam alla dose di 20 g/die per almeno 4 settimane non ha modificato la curva concentrazione-tempo né la concentrazione massima (Cmax) degli antiepilettici nel siero (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, valproato di sodio) in pazienti con epilessia in trattamento con dosi stabili.

Alcol.

L’assunzione concomitante con alcol non ha influenzato i livelli plasmatici di piracetam, e la concentrazione di alcol non è variata con l’assunzione di 1,6 g di piracetam.

Caratteristiche particolari di impiego.

Effetto sull'aggregazione piastrinica.

Poiché il piracetam riduce l'aggregazione piastrinica, è necessario somministrare il medicinale con cautela ai pazienti con alterazioni dell'omeostasi, in condizioni che possono essere associate a emorragie (ulcera gastrointestinale), durante interventi chirurgici importanti (inclusi interventi odontoiatrici), nei pazienti con sintomi di emorragia grave o nei pazienti con anamnesi di ictus emorragico; nei pazienti che assumono anticoagulanti, antiaggreganti piastrinici, comprese basse dosi di acido acetilsalicilico.

Alterazione della funzionalità renale.

Il medicinale viene eliminato dai reni; pertanto è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con insufficienza renale.

Sospensione del trattamento.

Nel trattamento dei pazienti con mioclonia corticale, si deve evitare l'interruzione brusca della terapia a causa del rischio di generalizzazione della mioclonia o comparsa di convulsioni.

Pazienti anziani.

Nel trattamento a lungo termine dei pazienti anziani si raccomanda di controllare regolarmente i parametri della funzionalità renale e, se necessario, di aggiustare la dose in base ai risultati del test di clearance della creatinina.

Avvertenze relative agli eccipienti.

A causa della presenza di zucchero raffinato nella membrana del medicinale, i pazienti con accertata intolleranza ad alcuni zuccheri devono consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene il colorante azoico tartrazina (E 102), che può provocare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non somministrare piracetam durante la gravidanza o l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare veicoli a motore o nell'usare macchinari.
A causa degli effetti indesiderati osservati con l'uso di questo medicinale, è possibile un'influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con altre macchine, e ciò deve essere tenuto in considerazione.

Modalità e posologia.

Il medicinale viene assunto per via orale, accompagnato da una piccola quantità di acqua.

Adulti.

Trattamento degli stati associati a disturbi della memoria e alterazioni cognitive.

La dose giornaliera iniziale è di 4,8 g durante la prima settimana di trattamento. Solitamente la dose viene suddivisa in 2-3 somministrazioni. La dose di mantenimento è di 2,4 g al giorno, da suddividere in 2-3 somministrazioni. Successivamente è possibile ridurre gradualmente la dose di 1,2 g al giorno.

Trattamento della mioclonia corticale.

La dose giornaliera iniziale è di 24 g per 3 giorni. Se entro questo periodo non si ottiene l’effetto terapeutico desiderato, si prosegue con la stessa dose (24 g/giorno) fino a 7 giorni. Se al settimo giorno di trattamento non si ottiene l’effetto terapeutico desiderato, il trattamento viene interrotto. Se invece si ottiene un effetto terapeutico, a partire dal giorno in cui si osserva un miglioramento stabile, si inizia a ridurre la dose di 1,2 g ogni 2 giorni, fino a quando non ricompaiono i sintomi della mioclonia corticale. Ciò permette di stabilire la dose media efficace.

La dose giornaliera viene suddivisa in 2-3 somministrazioni. Il trattamento con altri agenti antimiotonici viene mantenuto alle dosi precedentemente prescritte. Il trattamento prosegue fino alla scomparsa dei sintomi della malattia. Per prevenire un peggioramento delle condizioni del paziente, non si deve interrompere bruscamente l’assunzione del medicinale, ma ridurre gradualmente la dose di 1,2 g ogni 2-3 giorni. È necessario ripetere cicli di trattamento ogni 6 mesi, aggiustando la dose in base alle condizioni del paziente, fino alla scomparsa o riduzione dei sintomi della malattia.

Uso nei pazienti anziani.

Si raccomanda l’aggiustamento della dose nei pazienti di età avanzata con alterazioni della funzionalità renale diagnosticate o sospette (vedi paragrafo «Posologia nei pazienti con compromissione renale»). Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato, qualora necessario, è opportuno monitorare il clearance della creatinina al fine di un adeguato aggiustamento della dose.

Posologia nei pazienti con compromissione renale.

Poiché il medicinale viene eliminato attraverso i reni, è necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti con insufficienza renale.

L’aumento dell’emivita di eliminazione è direttamente correlato al peggioramento della funzionalità renale e del clearance della creatinina. Ciò vale anche per i pazienti anziani, nei quali l’eliminazione della creatinina dipende dall’età. L’intervallo tra le somministrazioni deve essere aggiustato in base alla funzionalità renale.

Il calcolo della dose si effettua sulla base della stima del clearance della creatinina secondo la formula:

[140 - età (in anni)]* m (in kg)

Ccr = (× 0,85 per le donne)

72 * C della creatinina nel plasma (mg/dl)

Il trattamento in questi pazienti deve essere prescritto in base al grado di gravità dell’insufficienza renale, seguendo le seguenti raccomandazioni:

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzione epatica.

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei soli pazienti con compromissione della funzione epatica. In caso di alterazioni della funzione epatica o renale diagnosticate o sospette, la correzione del dosaggio deve essere effettuata come indicato nella sezione «Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzione renale».

Popolazione pediatrica.

Non utilizzare.

Sovradosaggio.

Sintomi: potenziamento delle manifestazioni degli effetti indesiderati del medicinale. Sono stati osservati sintomi di sovradosaggio dopo somministrazione orale del medicinale alla dose di 75 g.

Trattamento: trattamento sintomatico, lavanda gastrica, induzione del vomito. Non esiste un antidoto specifico; è possibile effettuare emodialisi (eliminazione del 50-60% del piracetam).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e durante il monitoraggio post-marketing sono elencati per classi sistemico-organiche e frequenza.

La frequenza è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 fino a <1/10), non frequente (≥ 1/1000 fino a <1/100), raro (≥ 1/10 000 fino a <1/1000), molto raro (<1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
I dati post-marketing non sono sufficienti per calcolare la frequenza degli effetti indesiderati nella popolazione trattata.

Dal sistema nervoso.

Frequente: iperattività.

Non frequente: sonnolenza.

Frequenza non nota: atassia, disturbi dell'equilibrio, aumento della frequenza delle crisi epilettiche, cefalea, insonnia, tremore.

Disturbi psichici.

Frequente: irrequietezza.

Non frequente: depressione.

Frequenza non nota: eccitabilità aumentata, ansia, confusione, allucinazioni.

Dal sistema ematico e linfatico.

Frequenza non nota: disturbi emorragici.

Dal sistema immunitario.

Frequenza non nota: ipersensibilità, reazioni anafilattoidi.

Da organi dell'udito e dell'apparato vestibolare.

Frequenza non nota: capogiri.

Dal sistema gastrointestinale.

Frequenza non nota: dolore addominale, dolore nella parte superiore dell'addome, diarrea, nausea, vomito.

Da cute e tessuti sottocutanei.

Frequenza non nota: angioedema, dermatiti, orticaria, prurito.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.

Frequenza non nota: aumento dell'attività sessuale.

Disturbi generali.

Non frequente: astenia.

Esami diagnostici.

Frequente: aumento del peso corporeo.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l'immissione in commercio è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto in conformità ai requisiti normativi.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 o 6 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. S.A. «Halychfarm».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 79024, Lviv, via Opryshkivska, 6/8.