Pentoxin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PENTOXINE (PENTOXINE)

Composizione:

principio attivo: pentossifillina;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di pentossifillina;

eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile (per infusione i.v. e iniezioni i.v. lente).

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Vasodilatatori periferici. Codice ATC C04AD03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il pentossifillina è un derivato del metilxantina. Il meccanismo d'azione della pentossifillina è associato all'inibizione della fosfodiesterasi e all'accumulo di AMPc nelle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni, nelle cellule del sangue e in altri tessuti e organi. La pentossifillina inibisce l'aggregazione di piastrine ed eritrociti, aumenta la loro flessibilità, riduce l'aumentata concentrazione di fibrinogeno nel plasma sanguigno e potenzia la fibrinolisi, determinando una riduzione della viscosità del sangue e un miglioramento delle sue proprietà reologiche. Inoltre, la pentossifillina esercita un debole effetto vasodilatatore miotropo, riduce leggermente la resistenza vascolare periferica totale e manifesta un effetto inotropo positivo. L'uso della pentossifillina determina un miglioramento della microcircolazione e dell'apporto di ossigeno ai tessuti, soprattutto agli arti e al sistema nervoso centrale, in misura moderata ai reni. Il farmaco determina una lieve dilatazione dei vasi coronarici.

Farmacocinetica

Il principale metabolita farmacologicamente attivo, il 1-(5-idrossiesil)-3,7-dimetilxantina (metabolita I), è presente nel plasma sanguigno a una concentrazione che supera di due volte quella della sostanza invariata ed è in equilibrio biochimico reversibile con quest'ultima. Per tale motivo, la pentossifillina e il suo metabolita devono essere considerati come un'entità attiva unica. L'emivita di eliminazione della pentossifillina è di 1,6 ore.

La pentossifillina viene completamente metabolizzata; oltre il 90 % viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti polari idrosolubili non coniugati. Meno del 4 % della dose somministrata viene eliminato con le feci. In pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale, l'escrezione dei metaboliti è rallentata. In pazienti con alterazioni della funzionalità epatica si osserva un prolungamento dell'emivita di eliminazione della pentossifillina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Encefalopatia aterosclerotica; ictus cerebrale ischemico; encefalopatia discircolatoria; disturbi della circolazione periferica dovuti ad aterosclerosi, diabete mellito (compresa angiopatia diabetica), infiammazione; disturbi trofici nei tessuti associati a lesione venosa o alterazione della microcircolazione (sindrome post-tromboflebitica, ulcere trofiche, gangrena, congelamento); endarterite obliterante; angiopatie neurogeniche (malattia di Raynaud); disturbi della circolazione oculare (insufficienza acuta, subacuta e cronica della circolazione nella retina e nella membrana vascolare dell'occhio); alterazioni della funzione dell'orecchio interno di origine vascolare accompagnate da riduzione dell'udito.

Controindicazioni.

Pentoxin è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità al pentossifillina, ad altri metilxantini o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale Pentoxin;
• nei pazienti con emorragia massiva (rischio di peggioramento dell'emorragia);
• nei pazienti con emorragia estesa nella retina o emorragia cerebrale (rischio di peggioramento dell'emorragia); se durante il trattamento con pentossifillina si verifica un'emorragia nella retina, il trattamento deve essere immediatamente interrotto;
• nei pazienti nel periodo acuto dell'infarto miocardico;
• nei pazienti con ulcera gastrica e/o ulcera intestinale;
• nei pazienti con diatesi emorragica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'effetto ipoglicemizzante dell'insulina o degli agenti antidiabetici orali può essere potenziato. Pertanto, i pazienti in trattamento per il diabete mellito devono essere attentamente monitorati.

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di aumento dell'attività anticoagulante in pazienti che assumevano contemporaneamente pentossifillina e antagonisti della vitamina K. Quando si inizia o si modifica il dosaggio della pentossifillina, si raccomanda di controllare l'attività anticoagulante in questi pazienti.

Pentoxin può potenziare l'effetto ipotensivo degli antiipertensivi e di altri farmaci che possono causare abbassamento della pressione arteriosa.

L'uso concomitante di pentossifillina e teofillina in alcuni pazienti può portare ad un aumento dei livelli ematici di teofillina. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e l'intensità delle reazioni avverse legate alla teofillina.

In alcuni pazienti, l'uso concomitante con la ciprofloxacina può causare un aumento della concentrazione plasmatica di pentossifillina. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e la gravità delle reazioni avverse associate all'uso concomitante di questi farmaci.

Effetto additivo potenziale con gli inibitori dell'aggregazione piastrinica: a causa del rischio aumentato di emorragia, l'uso concomitante di inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad esempio clopidogrel, eptifibatide, tirofiban, epoprostenolo, iloprost, abciximab, anagrelide, FANS, esclusi gli inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico [ASA/LAS], ticlopidina, dipiridamolo) con pentossifillina deve essere effettuato con cautela.

L'assunzione concomitante con cimetidina può aumentare la concentrazione plasmatica di pentossifillina e del suo metabolita I.

Caratteristiche particolari di impiego.

Al primo insorgere di segni di reazione anafilattica/anafilattoide, il trattamento con Pentoxin deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere all’assistenza medica.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, si deve raggiungere una fase di compensazione circolatoria prima di iniziare il trattamento con Pentoxin.

Nei pazienti affetti da diabete mellito e in terapia con insulina o con farmaci antidiabetici orali, l’uso di alte dosi di Pentoxin può potenziare l’effetto di questi farmaci sul livello di glucosio ematico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi si deve ridurre la dose di insulina o dei farmaci antidiabetici orali e monitorare attentamente il paziente.

Il pentossifillina può essere somministrata ai pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico (LES) o da altre malattie del tessuto connettivo solo dopo un’accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Poiché durante il trattamento con pentossifillina esiste il rischio di sviluppare anemia aplastica, è necessario effettuare regolarmente controlli ematologici.

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o con grave disfunzione epatica, l’eliminazione del pentossifillina può risultare rallentata. È pertanto necessario un adeguato monitoraggio.

È richiesta una particolare attenzione nel monitoraggio dei seguenti pazienti:

• pazienti con gravi aritmie cardiache;
• pazienti con ipotensione arteriosa;
• pazienti con marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali e coronarici, specialmente in caso di ipertensione arteriosa concomitante e alterazioni del ritmo cardiaco (in questi pazienti durante l’assunzione del farmaco possono insorgere attacchi di angina, aritmie e ipertensione arteriosa);
• pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• pazienti con grave insufficienza epatica;
• pazienti con elevata tendenza alle emorragie, ad esempio a causa di terapia con anticoagulanti o disturbi della coagulazione (per quanto riguarda le emorragie, vedere il paragrafo «Controindicazioni»);
• pazienti sottoposti recentemente a interventi chirurgici (rischio aumentato di emorragia, pertanto è necessario un controllo sistematico dell’emoglobina e dell’ematocrito);
• pazienti nei quali una riduzione della pressione arteriosa rappresenta un rischio elevato (ad esempio pazienti con grave cardiopatia ischemica o stenosi dei vasi che irrigano il cervello);
• pazienti in trattamento contemporaneo con pentossifillina e antivitamina K o inibitori dell’aggregazione piastrinica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti in trattamento contemporaneo con pentossifillina e farmaci antidiabetici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti in trattamento contemporaneo con pentossifillina e ciprofloxacina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti in trattamento contemporaneo con pentossifillina e teofillina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L’esperienza sull’uso del medicinale in donne in gravidanza è insufficiente. Pertanto, l’uso di Pentoxin durante la gravidanza non è raccomandato.

Allattamento. Il pentossifillina passa in minime quantità nel latte materno. Se si inizia il trattamento con Pentoxin, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari. Non influisce.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Le infusioni endovenose rappresentano la forma parenterale di somministrazione del farmaco più efficace e meglio tollerata. Il regime posologico viene stabilito dal medico e dipende dal grado di gravità delle alterazioni circolatorie, dal peso corporeo e dalla tollerabilità del trattamento. L'infusione può essere effettuata solo se la soluzione è limpida.

Per gli adulti si raccomandano i seguenti schemi terapeutici:

1. Infusione endovenosa di 100–600 mg di pentossifillina in 100–500 ml di soluzione di Ringer lattato, soluzione fisiologica allo 0,9% di sodio cloruro o soluzione al 5% di glucosio, da 1 a 2 volte al giorno. La durata dell'infusione endovenosa goccia a goccia è compresa tra 60 e 360 minuti; pertanto, l'infusione di 100 mg di pentossifillina deve durare almeno 60 minuti. L'infusione può essere integrata con l'assunzione orale di pentossifillina (400 mg), calcolando che la dose giornaliera massima (per via infusiva e orale) non deve superare i 1200 mg.
2. In caso di condizioni cliniche gravi del paziente (soprattutto dolore persistente, gangrena o ulcere trofiche), è possibile effettuare l'infusione di Pentoxin per 24 ore. In questo regime di somministrazione, la dose deve essere calcolata in base a 0,6 mg/kg/ora. La dose giornaliera calcolata in questo modo per un paziente di 70 kg di peso corporeo è di 1000 mg, per un paziente di 80 kg di peso corporeo è di 1150 mg. Indipendentemente dal peso corporeo del paziente, la dose giornaliera massima non deve superare i 1200 mg. Il volume della soluzione infusa viene calcolato individualmente in base alle patologie concomitanti e allo stato del paziente, e mediamente corrisponde a 1–1,5 litri al giorno.
3. In singoli casi, il farmaco può essere somministrato mediante iniezione endovenosa di 5 ml (100 mg). L'iniezione deve essere eseguita lentamente, nell'arco di 5 minuti, con il paziente in posizione supina.

La durata del trattamento parenterale viene stabilita dal medico responsabile. Dopo il miglioramento delle condizioni del paziente, si raccomanda di proseguire il trattamento con la forma orale di pentossifillina.

Popolazione pediatrica.

Non esistono dati sull'uso di pentossifillina in età pediatrica.

Sovradosaggio.

I sintomi iniziali di un sovradosaggio acuto da pentossifillina comprendono nausea, vertigini o ipotensione arteriosa. Inoltre, possono manifestarsi sintomi come febbre, agitazione, sensazione di calore (afflussi di calore), tachicardia, perdita di coscienza, areflessia, aritmia, crisi convulsive tonico-cloniche e vomito con materiale ematico simile al "residuo di caffè", segno di emorragia gastrointestinale.

Trattamento del sovradosaggio. Per il trattamento di un sovradosaggio acuto e per prevenire complicanze, è necessario un monitoraggio medico intensivo generale e specifico, nonché l'adozione di misure terapeutiche appropriate.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza di comparsa è sconosciuta.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli delle transaminasi.

Cardiovascolari: aritmia, tachicardia, angina pectoris, abbassamento della pressione arteriosa, aumento della pressione arteriosa.

Sistema emolinfopoietico: trombocitopenia con porpora trombocitopenica e anemia aplastica (arresto parziale o totale della formazione di tutte le cellule del sangue, pancitopenia), che può avere esito fatale, leucopenia/neutropenia.

Sistema nervoso: capogiri, cefalea, meningite asettica, tremore, pararestesia, convulsioni.

Apparato gastrointestinale: disturbi gastrointestinali, sensazione di pesantezza gastrica, meteorismo, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, ipersalivazione.

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, arrossamento cutaneo ed eruzione orticarica, necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson, eruzioni cutanee.

Vascolari: sensazione di calore (afflussi), emorragie, edemi periferici.

Sistema immunitario: reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, angioedema, broncospasmo e shock anafilattico.

Fegato e vie biliari: colostasi intraepatica.

Disturbi psichici: eccitazione e disturbi del sonno, allucinazioni.

Organi della vista: disturbi visivi, congiuntivite, emorragie retiniche, distacco della retina.

Altri: sono stati segnalati casi di ipoglicemia, aumento della sudorazione, aumento della temperatura corporea.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con altre soluzioni nella stessa fiala, ad eccezione delle soluzioni indicate nella sezione «Modalità e posologia».

Confezione. 5 ml in fiale polimeriche; 5 fiale in una confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata «Infuzia».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 23219, regione di Vinnytsia, distretto di Vinnytsia, villaggio di Vinnitski Hutory, via Nemirivske shose, 84A.