Pentossifillina-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PENTOSSIFILLINA-ZDOROVYA (PENTOXIFYLLINE-ZDOROVYE)

Composizione:

principio attivo: pentossifillina;

1 ml| di soluzione contiene|contiene| 20 mg di pentossifillina;

eccipienti: cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: |fisico-chimiche|* soluzione limpida incolore|incolore| o con leggera sfumatura giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Vasodilatatori periferici. Codice ATC C04A D03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La pentossifillina è un derivato del metilxantina. Il meccanismo d'azione della pentossifillina è associato all'inibizione della fosfodiesterasi e all'accumulo di AMPc nelle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni, nelle cellule ematiche e in altri tessuti e organi. La pentossifillina inibisce l'aggregazione di piastrine ed eritrociti, aumenta la loro flessibilità, riduce l'aumentata concentrazione plasmatica di fibrinogeno e potenzia la fibrinolisi, riducendo così la viscosità del sangue e migliorando le sue proprietà reologiche. Inoltre, la pentossifillina esercita un debole effetto vasodilatatore di tipo miotropo, riduce leggermente la resistenza vascolare periferica totale e manifesta un effetto inotropo positivo. L'uso della pentossifillina migliora la microcircolazione e l'apporto di ossigeno ai tessuti, in particolare agli arti e al sistema nervoso centrale, in modo moderato ai reni. Il farmaco determina un lieve rilassamento dei vasi coronarici.

Farmacocinetica.

Il principale metabolita farmacologicamente attivo, il 1-(5-idrossiesil)-3,7-dimetilxantina (metabolita I), è presente nel plasma sanguigno a una concentrazione superiore di due volte rispetto alla sostanza inalterata ed è in equilibrio biochimico reversibile con quest'ultima. Per tale motivo, la pentossifillina e il suo metabolita devono essere considerati come un'entità attiva unica. L'emivita (T½) della pentossifillina è di 1,6 ore.

La pentossifillina viene completamente metabolizzata; oltre il 90% viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti polari idrosolubili non coniugati. Meno del 4% della dose somministrata viene eliminato con le feci. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, l'escrezione dei metaboliti è rallentata. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica si osserva un prolungamento della T½ della pentossifillina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Encefalopatia aterosclerotica; ictus cerebrale ischemico; encefalopatia discircolatoria; disturbi della circolazione periferica causati da aterosclerosi, diabete mellito (inclusa angiopatia diabetica), infiammazione; disturbi trofici nei tessuti associati a lesioni venose o alterazioni della microcircolazione (sindrome post-flebitica, ulcere trofiche, gangrena, congelamento); endoarterite obliterante; angioneuropatia (malattia di Raynaud); disturbi della circolazione oculare (insufficienza acuta, subacuta e cronica della circolazione nella retina e nella membrana vascolare dell'occhio); disturbi della funzione dell'orecchio interno di origine vascolare accompagnati da riduzione dell'udito.

Controindicazioni

Il medicinale è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità al pentossifillina, ad altri metilxantini o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• nei pazienti con emorragia massiva (rischio di peggioramento dell'emorragia);
• nei pazienti con emorragia estesa nella retina o emorragia cerebrale (rischio di peggioramento dell'emorragia). Se durante il trattamento con pentossifillina si verifica un'emorragia nella retina, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto;
• nei pazienti durante la fase acuta di infarto miocardico;
• nei pazienti con ulcera gastrica e/o ulcera intestinale;
• nei pazienti con diatesi emorragica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

L'effetto ipoglicemizzante dell'insulina o degli antidiabetici orali può essere potenziato. Pertanto, i pazienti in trattamento per diabete mellito devono essere sottoposti a un attento monitoraggio.

Sono stati riportati casi di aumento dell'attività anticoagulante in pazienti che assumevano contemporaneamente pentossifillina e antivitamine K. Quando si inizia o si modifica il dosaggio della pentossifillina, si raccomanda il controllo dell'attività anticoagulante in questi pazienti.

Il medicinale può potenziare l'effetto ipotensivo degli antiipertensivi e di altri farmaci che possono causare riduzione della pressione arteriosa.

L'uso concomitante di pentossifillina e teofillina in alcuni pazienti può portare ad un aumento dei livelli ematici di teofillina. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e l'intensità delle reazioni avverse legate alla teofillina.

In alcuni pazienti, l'assunzione concomitante con ciprofloxacina può causare un aumento della concentrazione di pentossifillina nel siero. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e l'intensità delle reazioni avverse legate all'uso concomitante dei farmaci.

Effetto additivo potenziale con inibitori dell'aggregazione piastrinica: a causa del rischio aumentato di emorragia, l'uso concomitante di inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad esempio clopidogrel, eptifibatide, tirofiban, epoprostenolo, iloprost, abciximab, anagrelide, FANS, esclusi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico [ASA/LSA], ticlopidina, dipiridamolo) con pentossifillina deve essere effettuato con cautela.

L'uso concomitante con cimetidina può aumentare la concentrazione plasmatica di pentossifillina e del metabolita I.

Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso

In caso di comparsa dei primi segni di reazione anafilattica/anafilattoide, il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere all'assistenza medica.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, prima di iniziare il trattamento con il medicinale si deve raggiungere una fase di compensazione circolatoria.

Nei pazienti affetti da diabete mellito e in trattamento con insulina o antidiabetici orali, l'uso di alte dosi di pentossifillina può potenziare l'effetto di questi farmaci sul livello di glucosio ematico. In questi casi, si deve ridurre la dose di insulina o degli antidiabetici orali e monitorare attentamente il paziente.

La pentossifillina può essere prescritta ai pazienti con lupus eritematoso sistemico o altre malattie del tessuto connettivo solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Poiché durante il trattamento con pentossifillina esiste il rischio di sviluppare anemia aplastica, è necessario effettuare regolarmente esami ematici completi.

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o grave disfunzione epatica, l'eliminazione della pentossifillina può essere rallentata. È necessario un adeguato monitoraggio.

È richiesta particolare attenzione nei seguenti pazienti:

• pazienti con gravi aritmie cardiache;
• pazienti con ipotensione arteriosa;
• pazienti con marcata aterosclerosi delle arterie cerebrali e coronariche, specialmente in presenza di ipertensione arteriosa e alterazioni del ritmo cardiaco. In questi pazienti, durante l'assunzione del medicinale, possono insorgere attacchi di angina, aritmie e ipertensione arteriosa;
• pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• pazienti con grave insufficienza epatica;
• pazienti con elevata tendenza all'emorragia, ad esempio dovuta a trattamento con anticoagulanti o alterazioni della coagulazione. Per quanto riguarda le emorragie, vedere la sezione «Controindicazioni»;
• pazienti che hanno recentemente subito interventi chirurgici (rischio aumentato di emorragia, pertanto è necessario un controllo sistematico dell'emoglobina e dell'ematocrito);
• pazienti nei quali una riduzione della pressione arteriosa rappresenta un rischio elevato (ad esempio pazienti con grave cardiopatia ischemica o stenosi dei vasi che irrora il cervello);
• pazienti che assumono contemporaneamente pentossifillina e antivitamine K o inibitori dell'aggregazione piastrinica;
• pazienti che assumono contemporaneamente pentossifillina e farmaci antidiabetici;
• pazienti che assumono contemporaneamente pentossifillina e ciprofloxacina;
• pazienti che assumono contemporaneamente pentossifillina e teofillina.

Questo medicinale contiene 7,12 mmol (o 163,8 mg) di sodio per dose da 1200 mg di pentossifillina. Si raccomanda cautela nell'uso nei pazienti che seguono una dieta controllata nel sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza. L'esperienza d'uso del medicinale in donne in gravidanza è insufficiente; pertanto, non è raccomandato l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento. La pentossifillina penetra in quantità trascurabili nel latte materno. Se si inizia il trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari. Non ha effetti.

Modalità di somministrazione e dosi

Le infusioni endovenose sono le forme di somministrazione parenterale più efficaci e meglio tollerate. Il regime posologico è stabilito dal medico e dipende dal grado di gravità dei disturbi circolatori, dal peso corporeo e dalla tollerabilità del trattamento. L'infusione può essere effettuata solo se la soluzione è limpida.

Ai pazienti adulti si raccomandano le seguenti modalità di trattamento:

1. Infusione endovenosa di 100-600 mg di pentossifillina in 100-500 ml di soluzione di Ringer lattato, soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o soluzione al 5% di glucosio, 1-2 volte al giorno. La durata dell'infusione endovenosa gocciolare è di 60-360 minuti, ovvero l'infusione di 100 mg di pentossifillina deve durare almeno 60 minuti. L'infusione può essere integrata con l'assunzione orale di Pentossifillina-Zdorovya (400 mg), calcolando che la dose giornaliera massima (infusione e via orale) non superi i 1200 mg.
2. In caso di condizioni gravi del paziente (in particolare dolore persistente, gangrena o ulcere trofiche), è possibile effettuare l'infusione del medicinale per 24 ore. In questo caso, la dose deve essere calcolata in base a 0,6 mg/kg/ora. La dose giornaliera calcolata in questo modo per un paziente di 70 kg di peso corporeo è di 1000 mg, per un paziente di 80 kg è di 1150 mg. Indipendentemente dal peso corporeo, la dose giornaliera massima è di 1200 mg. Il volume della soluzione per infusione è calcolato individualmente in base alle patologie concomitanti e allo stato del paziente e corrisponde mediamente a 1-1,5 litri al giorno.
3. In casi particolari, il medicinale può essere somministrato mediante iniezione endovenosa di 5 ml (100 mg). L'iniezione deve essere eseguita lentamente, nell'arco di 5 minuti, con il paziente in posizione supina.

La durata del trattamento parenterale è stabilita dal medico responsabile. Dopo il miglioramento delle condizioni del paziente, si raccomanda di proseguire il trattamento con la forma orale del medicinale Pentossifillina-Zdorovya.

Popolazione pediatrica. Non esiste esperienza d'uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio

I sintomi iniziali di un sovradosaggio acuto di pentossifillina includono nausea, vertigini o riduzione della pressione arteriosa. Inoltre, possono manifestarsi febbre, eccitazione, sensazione di calore (afflussi di calore), tachicardia, perdita di coscienza, areflessia, aritmia, crisi tonico-cloniche e vomito con aspetto di "caffè macchiato", segno di emorragia gastrointestinale.

Trattamento del sovradosaggio. Per il trattamento di un sovradosaggio acuto e per prevenire complicazioni, è necessario un monitoraggio medico intensivo generale e specifico e l'applicazione di misure terapeutiche.

Effetti indesiderati.

Indici di laboratorio: aumento dei livelli delle transaminasi.

Apparato cardiaco: aritmia, tachicardia, angina pectoris, abbassamento della pressione arteriosa, aumento della pressione arteriosa.

Apparato emopoietico e linfatico: trombocitopenia con porpora trombocitopenica e anemia aplastica (arresto parziale o completo della formazione di tutte le cellule del sangue, pancitopenia), che può avere esito letale, leucopenia/neutropenia.

Apparato nervoso: capogiri, cefalea, meningite asettica, tremore, pararestesia, convulsioni.

Apparato gastrointestinale: disturbi gastrointestinali, sensazione di pesantezza allo stomaco, meteorismo, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, ipersalivazione.

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, arrossamento della pelle ed eruzioni eritematose, sindrome di Lyell e sindrome di Stevens-Johnson, eruzioni cutanee.

Apparato vascolare: sensazione di calore (affluenza di sangue), emorragie, edemi periferici.

Apparato immunitario: reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, edema angioneurotico, broncospasmo e shock anafilattico.

Fegato e vie biliari: colestasi intraepatica.

Disturbi psichici: eccitazione e disturbi del sonno, allucinazioni.

Organi della vista: disturbi della vista, congiuntivite, emorragie retiniche, distacco della retina.

Altri: casi di ipoglicemia, aumento della sudorazione, aumento della temperatura corporea.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere mescolato con altre soluzioni nella stessa fiala, eccetto le soluzioni indicate nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Confezione. 5 ml| in fiale № 5 in scatola; № 5, № 5x2 in blister in scatola.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.