Pentossifillina-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PENTOSSIFILLINA-ZDOROVYA (PENTOXIFYLLINE-ZDOROVYE)

Composizione:

principio attivo: pentossifillina;

1 compressa contiene 100 mg di pentossifillina;

eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; calcio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrica piatta, con linea di rottura.

Gruppo farmacoterapeutico. Vasodilatatori periferici. Codice ATC C04AD03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La pentossifillina è un derivato della xantina. Il meccanismo d'azione della pentossifillina è associato all'inibizione della fosfodiesterasi e all'accumulo di AMPc nelle cellule della muscolatura liscia dei vasi sanguigni, nelle cellule del sangue e in altri tessuti e organi. La pentossifillina inibisce l'aggregazione di piastrine ed eritrociti, aumenta la loro flessibilità, riduce l'aumentata concentrazione di fibrinogeno nel plasma sanguigno e potenzia la fibrinolisi, riducendo così la viscosità del sangue e migliorandone le proprietà reologiche. Inoltre, la pentossifillina determina un debole effetto vasodilatatore miotropo, riduce leggermente la resistenza vascolare periferica totale ed esercita un effetto inotropo positivo. In seguito all'uso della pentossifillina migliora la microcircolazione e l'apporto di ossigeno ai tessuti, in particolare agli arti, al sistema nervoso centrale (SNC), in misura moderata ai reni. Il farmaco dilata lievemente i vasi coronarici.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale di 100 mg di pentossifillina, il farmaco viene praticamente completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La Cmax di pentossifillina e del suo metabolita principale (metabolita I) viene raggiunta dopo 1 ora. Il farmaco è soggetto al fenomeno del "primo passaggio epatico". La biodisponibilità della sostanza inalterata è mediamente del 19% (con oscillazioni dal 6% al 32%). Il principale metabolita farmacologicamente attivo, 1-(5-idrossiesil)-3,7-dimetilxantina (metabolita I), è presente nel plasma sanguigno a una concentrazione doppia rispetto a quella della sostanza inalterata ed è in equilibrio biochimico reversibile con essa. Per questo motivo, pentossifillina e il suo metabolita devono essere considerati come un'entità attiva unica, pertanto si può ritenere che la biodisponibilità della sostanza attiva sia significativamente più elevata.

L'emivita (T½) della pentossifillina è di 1,6 ore.

La pentossifillina viene completamente metabolizzata; oltre il 90% viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti polari idrosolubili non coniugati. Meno del 4% della dose somministrata viene escreta con le feci. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale l'escrezione dei metaboliti è rallentata. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica si osserva un prolungamento della T½ della pentossifillina e un aumento della sua biodisponibilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Encefalopatia aterosclerotica; ictus cerebrale ischemico; encefalopatia discircolatoria; disturbi della circolazione periferica dovuti ad aterosclerosi, diabete mellito (compresa angiopatia diabetica), infiammazione; disturbi trofici nei tessuti associati a lesioni venose o alterazioni della microcircolazione (sindrome postflebitica, ulcere trofiche, gangrena, congelamento); endoarterite obliterante; angioneuropatie (malattia di Raynaud); disturbi della circolazione oculare (insufficienza acuta, subacuta e cronica della circolazione nella retina e nella membrana vascolare dell'occhio); alterazioni della funzione dell'orecchio interno di origine vascolare accompagnate da riduzione dell'udito.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità al pentossifillina, ad altri metilxantini o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• nei pazienti con emorragia massiva (rischio di aggravamento dell'emorragia);
• nei pazienti con emorragia estesa nella retina o emorragia cerebrale (rischio di aggravamento dell'emorragia). Se durante il trattamento con pentossifillina si verifica un'emorragia nella retina, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto;
• nei pazienti con emorragia cerebrale;
• nei pazienti nel periodo acuto dell'infarto miocardico;
• nei pazienti con ulcera gastrica e/o ulcere intestinali;
• nei pazienti con diatesi emorragica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'effetto ipoglicemizzante dell'insulina o degli agenti antidiabetici orali può essere potenziato. Pertanto, i pazienti in trattamento per il diabete mellito devono essere sottoposti a un attento monitoraggio.

Sono stati riportati casi di aumento dell'attività anticoagulante in pazienti che assumevano contemporaneamente pentossifillina e antivitamine K. Quando viene avviato o modificato il dosaggio della pentossifillina, si raccomanda il controllo dell'attività anticoagulante in questi pazienti.

Il medicinale può potenziare l'effetto ipotensivo degli antiipertensivi e di altri farmaci che possono causare riduzione della pressione arteriosa.

L'uso concomitante di pentossifillina e teofillina in alcuni pazienti può portare ad un aumento dei livelli ematici di teofillina. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e l'intensità delle reazioni avverse della teofillina.

L'assunzione contemporanea di pentossifillina e ketorolac può portare ad un aumento del tempo di protrombina e aumentare il rischio di emorragia.

In alcuni pazienti, l'uso concomitante con ciprofloxacina può causare un aumento della concentrazione di pentossifillina nel siero ematico. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e l'intensità delle reazioni avverse associate all'uso concomitante dei farmaci.

Effetto additivo potenziale con gli inibitori dell'aggregazione piastrinica: a causa del rischio aumentato di emorragia, l'uso concomitante di inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad esempio clopidogrel, eptifibatide, tirofiban, epoprostenolo, iloprost, abciximab, anagrelide, FANS, esclusi gli inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico [ASA/LAS], ticlopidina, dipiridamolo) con pentossifillina deve essere effettuato con cautela.

L'assunzione concomitante con cimetidina può aumentare la concentrazione di pentossifillina e del metabolita I nel plasma sanguigno.

Caratteristiche d'uso.

All'insorgenza dei primi segni di una reazione anafilattica/anafilattoide, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve ricorrere immediatamente al medico.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, si deve raggiungere una fase di compensazione circolatoria prima di iniziare il trattamento.

Nei pazienti affetti da diabete mellito e in terapia con insulina o con antidiabetici orali, l'uso di alte dosi di pentossifillina può potenziare l'effetto di questi farmaci sul livello di glucosio ematico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In questi casi si deve ridurre la dose di insulina o degli antidiabetici orali e monitorare attentamente il paziente.

La pentossifillina può essere somministrata ai pazienti con lupus eritematoso sistemico o con altre malattie del tessuto connettivo solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Poiché durante il trattamento con pentossifillina esiste il rischio di sviluppare anemia aplastica, è necessario effettuare regolarmente esami ematici completi.

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) o con grave disfunzione epatica, l'eliminazione della pentossifillina può risultare rallentata. È pertanto necessario un adeguato monitoraggio.

È richiesta particolare attenzione nei seguenti pazienti:

• pazienti con gravi aritmie cardiache;
• pazienti con infarto miocardico;
• pazienti con ipotensione arteriosa;
• pazienti con marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali e coronarici, specialmente in presenza di ipertensione arteriosa concomitante e alterazioni del ritmo cardiaco. In questi pazienti, durante l'assunzione del medicinale, possono insorgere attacchi di angina pectoris, aritmie e ipertensione arteriosa;
• pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min);
• pazienti con grave insufficienza epatica;
• pazienti con elevata tendenza alle emorragie, ad esempio dovuta a terapia con anticoagulanti o a disturbi della coagulazione. Per quanto riguarda le emorragie, vedere il paragrafo «Controindicazioni»;
• pazienti che hanno recentemente subito interventi chirurgici (rischio aumentato di emorragia, pertanto è necessario un controllo sistematico dei livelli di emoglobina e ematocrito);
• pazienti che assumono contemporaneamente pentossifillina e antivitamine K o inibitori dell'aggregazione piastrinica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti che assumono contemporaneamente pentossifillina e farmaci antidiabetici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti che assumono contemporaneamente pentossifillina e ciprofloxacina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti che assumono contemporaneamente pentossifillina e teofillina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se un paziente presenta intolleranza a certi zuccheri, si deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'esperienza sull'uso della pentossifillina in donne in gravidanza è insufficiente. Per questo motivo si raccomanda di non utilizzare il medicinale durante la gravidanza.

Allattamento. La pentossifillina penetra in quantità trascurabili nel latte materno. Se il medico prescrive il trattamento con il medicinale, è necessario interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Non influisce.

Posologia e modo di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato con una dose di 2-4 compresse da 2 a 3 volte al giorno. Le compresse devono essere assunte dopo i pasti, senza masticarle, accompagnandole con un'adeguata quantità di liquidi. La dose giornaliera massima non deve superare 1,2 g.

Nei pazienti con pressione arteriosa labile o ridotta o con compromissione renale significativa (clearance della creatinina < 30 ml/min), nonché nei pazienti appartenenti a gruppi a rischio particolare per le conseguenze di una riduzione della pressione arteriosa (ad esempio con grave coinvolgimento dei vasi coronarici o con marcato stenosi dei vasi principali cerebrali), il trattamento deve essere iniziato con dosi basse, le quali devono essere adattate individualmente e aumentate gradualmente in base alla tollerabilità del trattamento.

Popolazione pediatrica. L'esperienza d'uso del medicinale nei bambini è assente.

Sovradosaggio. I sintomi iniziali di un sovradosaggio acuto da pentossifillina comprendono nausea, capogiri o ipotensione arteriosa. Inoltre, possono manifestarsi febbre, eccitazione, sensazione di calore (afflussi di sangue al viso), tachicardia, perdita di coscienza, areflessia, aritmia, crisi tonico-cloniche e vomito con aspetto di "posa di caffè", segno di emorragia gastrointestinale.

Trattamento del sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. Se l'assunzione di una dose eccessiva è avvenuta da poco tempo, occorre adottare misure per prevenire l'ulteriore assorbimento sistemico della sostanza attiva mediante eliminazione primaria (ad esempio lavanda gastrica) o impedendone l'assorbimento (ad esempio con carbone attivo).

In caso di sovradosaggio acuto, per prevenire complicazioni, è necessario un monitoraggio medico intensivo generale e specifico, nonché l'adozione di misure terapeutiche appropriate.

Effetti indesiderati.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli delle transaminasi.

Disturbi del sistema cardiaco: aritmia, tachicardia, angina pectoris, abbassamento della pressione arteriosa, aumento della pressione arteriosa.

Disturbi del sistema ematopoietico e linfatico: trombocitopenia con porpora trombocitopenica e anemia aplastica (arresto parziale o totale della formazione di tutte le cellule del sangue, pancitopenia), che può avere esito letale, leucopenia/neutropenia.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, cefalea, meningite asettica, tremore, parestesia, convulsioni.

Disturbi del sistema gastrointestinale: disturbi gastrointestinali, sensazione di pesantezza allo stomaco, meteorismo, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, ipersalivazione.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, eritema cutaneo e orticaria, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) e sindrome di Stevens-Johnson, eruzioni cutanee.

Disturbi vascolari: sensazione di calore (flush), emorragie, edemi periferici.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, angioedema, broncospasmo e shock anafilattico.

Disturbi del fegato e delle vie biliari: colestasi intraepatica.

Disturbi psichici: eccitazione e disturbi del sonno, allucinazioni.

Disturbi dell'organo visivo: disturbi della vista, congiuntivite, emorragie retiniche, distacco della retina.

Altri: ipoglicemia, sudorazione aumentata, aumento della temperatura corporea.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Compresse n. 30, n. 10×3 in blister nella confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV’YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61013, oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.