Pentossifillina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO PENTOSSIFILLINA (PENTOXIFYLLINE)

Composizione:

Principio attivo: pentossifillina;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di pentossifillina;

Eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore, sterile, priva di endotossine batteriche.

Gruppo farmacoterapeutico. Vasodilatatori periferici. Derivati della purina.

Codice ATC C04AD03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Pentossifillina — un derivato del metilxantina. Il meccanismo d'azione della pentossifillina è associato all'inibizione della fosfodiesterasi e all'accumulo di AMPc nelle cellule della muscolatura liscia vascolare, nelle cellule ematiche e in altri tessuti e organi. Le proprietà dei leucociti che hanno rilevanza emoreologica sono state modificate in studi su animali e in vitro sull'uomo. È stato dimostrato che la pentossifillina aumenta la deformabilità dei leucociti e inibisce l'adesione e l'attivazione dei neutrofili. La pentossifillina inibisce l'aggregazione di piastrine ed eritrociti, aumenta la loro flessibilità, riduce l'aumentata concentrazione plasmatica di fibrinogeno e potenzia la fibrinolisi, riducendo così la viscosità del sangue e migliorando le sue proprietà reologiche. Inoltre, la pentossifillina determina un debole effetto vasodilatatore miotropo, riduce leggermente la resistenza vascolare periferica totale ed esercita un effetto inotropo positivo. In seguito all'uso della pentossifillina migliora la microcircolazione e l'apporto di ossigeno ai tessuti, in particolare agli arti e al sistema nervoso centrale, in misura moderata ai reni. Il farmaco dilata lievemente i vasi coronarici.

Farmacocinetica

Il principale metabolita farmacologicamente attivo, il 1-(5-idrossiesil)-3,7-dimetilxantina (metabolita I), è rilevabile nel plasma a una concentrazione che supera di due volte quella della sostanza invariata ed è in equilibrio biochimico reversibile con essa. Per tale motivo, la pentossifillina e il suo metabolita devono essere considerati come un'entità attiva unica. Il tempo di emivita della pentossifillina è di 1,6 ore.

La pentossifillina è completamente metabolizzata; oltre il 90% viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti polari idrosolubili non coniugati. Meno del 4% della dose somministrata viene eliminato con le feci. In pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, l'escrezione dei metaboliti è rallentata. In pazienti con compromissione della funzionalità epatica si osserva un prolungamento del tempo di emivita della pentossifillina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Encefalopatia aterosclerotica; ictus cerebrale ischemico; encefalopatia dis circolatoria; alterazioni della circolazione periferica dovute ad aterosclerosi, diabete mellito (inclusa angiopatia diabetica), infiammazione; disturbi trofici nei tessuti associati a lesioni venose o alterazioni della microcircolazione (sindrome post-tromboflebitica, ulcere trofiche, gangrena, congelamento); endoarterite obliterante; angiopatie neurogeniche (malattia di Raynaud); alterazioni della circolazione oculare (insufficienza acuta, subacuta e cronica della circolazione nella retina e nella membrana vascolare dell’occhio); alterazioni della funzione dell’orecchio interno di origine vascolare accompagnate da riduzione dell’udito.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al pentossifillina, ad altri metilxantini o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale Pentossifillina;
• emorragia massiva (rischio di peggioramento dell’emorragia);
• emorragia estesa nella retina, emorragia cerebrale (rischio di peggioramento dell’emorragia). Se durante il trattamento con pentossifillina si verifica un’emorragia nella retina, il trattamento deve essere immediatamente interrotto;
• fase acuta dell’infarto miocardico;
• gravi aritmie cardiache;
• ulcera gastrica e/o ulcera intestinale;
• diatesi emorragica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nel caso di somministrazione contemporanea con i seguenti farmaci, si deve considerare la possibilità di interazioni farmacologiche.

Farmaci ipoglicemizzanti orali, insulina.

In rari casi, alte dosi di iniezioni di pentossifillina mostrano un effetto ipoglicemizzante simile a quello dell’insulina o dei farmaci ipoglicemizzanti orali, che può essere potenziato e portare a reazioni ipoglicemiche. Pertanto, i pazienti in trattamento per il diabete mellito devono essere attentamente monitorati.

Antagonisti della vitamina K.

Durante il periodo post-marketing di utilizzo della pentossifillina, sono stati riportati casi di aumento dell’attività anticoagulante in pazienti che assumevano contemporaneamente pentossifillina e antagonisti della vitamina K. Quando si inizia o si modifica il dosaggio della pentossifillina, si raccomanda un monitoraggio dell’attività anticoagulante nei pazienti.

Farmaci che abbassano la pressione arteriosa.

La pentossifillina può potenziare l’effetto ipotensivo dei farmaci antipertensivi (in particolare gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina), causando una riduzione della pressione arteriosa; pertanto, è necessario un adeguato aggiustamento delle dosi dei farmaci ipotensivi.

Teofillina.

L’uso concomitante di pentossifillina e teofillina in alcuni pazienti può portare ad un aumento dei livelli ematici di teofillina. Di conseguenza, durante il trattamento delle malattie del tratto respiratorio, può aumentare la frequenza e l’intensità degli effetti indesiderati della teofillina.

Ciprofloxacina.

La ciprofloxacina inibisce il metabolismo della pentossifillina nel fegato; pertanto, l’uso concomitante di pentossifillina e ciprofloxacina può portare ad un aumento della concentrazione di pentossifillina nel plasma sanguigno. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e l’intensità delle reazioni avverse legate all’uso concomitante di questi farmaci.

Effetto additivo potenziale degli anticoagulanti e degli inibitori dell’aggregazione piastrinica.

A causa del rischio aumentato di emorragia, l’uso concomitante di inibitori dell’aggregazione piastrinica (ad esempio clopidogrel, eptifibatide, tirofiban, epoprostenolo, iloprost, abciximab, anagrelide, farmaci antiinfiammatori non steroidei, eccetto gli inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico [ASA/PLA], ticlopidina, dipiridamolo) con la pentossifillina deve essere effettuato con cautela.

Anticoagulanti.

La pentossifillina può potenziare l’effetto degli anticoagulanti. Nei pazienti con maggiore predisposizione a sviluppare emorragie, ad esempio quelli in trattamento concomitante con anticoagulanti, è necessario un attento monitoraggio (in particolare un controllo regolare del rapporto normalizzato internazionale), poiché esiste il rischio di sviluppare emorragie più gravi.

Ketorolac, meloxicam.

La pentossifillina non deve essere utilizzata contemporaneamente al ketorolac, poiché esiste un rischio aumentato di emorragia e/o allungamento del tempo di protrombina. Il rischio di emorragia aumenta anche con l’uso concomitante di pentossifillina e meloxicam. Pertanto, il trattamento contemporaneo con questi farmaci non è raccomandato.

Cimetidina.

L’uso concomitante con cimetidina può aumentare la concentrazione di pentossifillina e del suo metabolita attivo, lisofilina, nel plasma sanguigno. È necessario monitorare attentamente la comparsa di segni di sovradosaggio di pentossifillina. Altri antagonisti dei recettori H2 (famotidina, ranitidina e nizatidina) influenzano in modo significativamente minore il metabolismo della pentossifillina.

Eritromicina.

Non sono disponibili dati sull’interazione tra pentossifillina ed eritromicina. Tuttavia, con l’uso concomitante di pentossifillina ed eritromicina si osserva un aumento dei livelli plasmatici di teofillina con manifestazioni di reazioni tossiche.

Nitrati.

La pentossifillina potenzia l’effetto dei nitrati.

Caratteristiche di impiego.

Al primo segno di sviluppo di una reazione anafilattica/anafilattoide durante l'uso di Pentossifillina, l'infusione deve essere immediatamente interrotta e si deve richiedere assistenza medica.

La Pentossifillina deve essere usata con cautela nei pazienti con ipotensione o insufficienza cardiaca cronica marcata, poiché è possibile un effetto ipotensivo transitorio che in singoli casi può portare a una riduzione della perfusione delle arterie coronariche. Prima di iniziare il trattamento con il medicinale Pentossifillina, si deve raggiungere una fase di compensazione della circolazione. È necessario evitare l'infusione di grandi volumi di liquidi. In queste condizioni, l'uso di una pompa per infusione rappresenta un grande vantaggio.

Nei pazienti affetti da diabete mellito in trattamento con insulina o con farmaci antidiabetici orali, l'uso di alte dosi di pentossifillina può potenziare l'effetto di questi farmaci sul livello di zucchero nel sangue (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, si deve ridurre la dose di insulina o dei farmaci antidiabetici orali e monitorare particolarmente attentamente il paziente.

La pentossifillina può essere somministrata ai pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico (LES) o da altre malattie del tessuto connettivo solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Poiché durante il trattamento con pentossifillina esiste il rischio di sviluppare anemia aplastica, è necessario effettuare regolarmente esami ematici completi.

Nei pazienti con grave disfunzione epatica, l'eliminazione della pentossifillina può risultare rallentata. È necessario un adeguato monitoraggio.

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o grave disfunzione epatica, l'eliminazione della pentossifillina può risultare rallentata; pertanto potrebbe essere necessaria una riduzione della dose giornaliera per evitare l'accumulo.

È richiesta un'osservazione particolarmente attenta nei seguenti casi:

• pazienti con infarto miocardico;
• pazienti con ipotensione arteriosa o instabilità della funzione circolatoria: le infusioni devono essere iniziate con una bassa dose del farmaco e la dose deve essere aumentata gradualmente, poiché l'assunzione di qualsiasi vasodilatatore può causare una riduzione transitoria della pressione arteriosa con tendenza al collasso e, in alcuni casi, con sviluppo di sintomi da angina;
• pazienti nei quali una riduzione della pressione arteriosa rappresenta un rischio elevato (ad esempio nei pazienti con grave cardiopatia ischemica o con stenosi dei vasi che irrora il cervello);
• pazienti con marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali e coronarici, specialmente in caso di ipertensione arteriosa concomitante e disturbi del ritmo cardiaco. In questi pazienti, durante l'assunzione del farmaco, possono verificarsi attacchi di angina, aritmie e ipertensione arteriosa;
• pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min): potrebbe essere necessaria una riduzione della dose del farmaco di circa il 30-50%, in base alla tollerabilità individuale del trattamento;
• pazienti con grave insufficienza epatica: l'eliminazione della pentossifillina può risultare rallentata; pertanto, in questi casi, è necessaria una riduzione della dose e un monitoraggio dello stato del paziente;
• pazienti con elevata tendenza alle emorragie, dovuta ad esempio a trattamento con anticoagulanti o a disturbi della coagulazione: è necessario effettuare un accurato monitoraggio e controllo dei parametri della coagulazione; per quanto riguarda le emorragie, vedere la sezione «Controindicazioni»;
• pazienti che hanno recentemente subito un intervento chirurgico (rischio aumentato di emorragia, per cui è necessario un controllo sistematico dell'emoglobina e dell'ematocrito);
• pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e antivitamine K o inibitori dell'aggregazione piastrinica: è necessario un accurato monitoraggio (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e farmaci antidiabetici: può verificarsi una riduzione del livello di zucchero nel sangue; pertanto è necessario un accurato monitoraggio dei pazienti in trattamento con farmaci antidiabetici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e ciprofloxacina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e teofillina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti con lupus eritematoso sistemico o malattie collagene miste: la pentossifillina può essere prescritta solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Il medicinale Pentossifillina contiene 0,086 mmol (o 1,967 mg) di sodio in 1 ml; 2,58 mmol (o 59,01 mg) di sodio in 30 ml. Si deve prestare cautela nell'uso nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'esperienza nell'uso del medicinale in donne in gravidanza è insufficiente, ma negli studi sugli animali non sono stati osservati effetti collaterali. Non si raccomanda di somministrare Pentossifillina durante la gravidanza.

Allattamento

La pentossifillina passa in quantità trascurabili nel latte materno. A causa dell'esperienza insufficiente, nel caso di somministrazione di Pentossifillina alle madri che allattano, si dovrà valutare attentamente il possibile rischio e il beneficio.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non influisce.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato per via di infusione endovenosa e di iniezione endovenosa lenta.

Le infusioni endovenose rappresentano la forma di somministrazione parenterale più efficace e meglio tollerata. Il regime posologico è stabilito dal medico e dipende dal grado di gravità dei disturbi circolatori, dal peso corporeo e dalla tollerabilità del trattamento.

Per gli adulti si raccomandano le seguenti modalità di trattamento:

1. Infusione endovenosa di 100–600 mg di pentossifillina in 100–500 ml di soluzione di Ringer lattato, soluzione fisiologica 0,9% di sodio cloruro o soluzione glucosata al 5%, 1–2 volte al giorno. La durata dell'infusione endovenosa goccia a goccia è di 60–360 minuti, ovvero l'infusione di 100 mg di pentossifillina deve durare almeno 60 minuti. L'infusione può essere integrata con l'assunzione orale di pentossifillina (400 mg), calcolando che la dose massima giornaliera (per via infusoria e orale) non deve superare i 1200 mg.
2. In caso di condizioni gravi del paziente (soprattutto in presenza di dolore persistente, gangrena o ulcere trofiche), è possibile effettuare l'infusione del medicinale Pentossifillina per un periodo di 24 ore. In questo caso, la dose deve essere calcolata in base a 0,6 mg/kg/ora. La dose giornaliera calcolata in questo modo per un paziente di 70 kg di peso corporeo è di 1000 mg, per un paziente di 80 kg di peso corporeo è di 1150 mg. Indipendentemente dal peso corporeo, la dose massima giornaliera non deve superare i 1200 mg. Il volume della soluzione da infondere è calcolato individualmente in base alle patologie concomitanti e alle condizioni del paziente e corrisponde mediamente a 1–1,5 litri al giorno.
3. In singoli casi, il medicinale può essere somministrato mediante iniezione endovenosa di 5 ml (100 mg). L'iniezione deve essere eseguita lentamente, nell'arco di 5 minuti, con il paziente in posizione supina.

La durata del trattamento parenterale è stabilita dal medico che lo prescrive. Dopo il miglioramento delle condizioni del paziente, si raccomanda di proseguire il trattamento con la forma orale di pentossifillina.

Pediatria.

Non esiste esperienza nell'uso del medicinale Pentossifillina nei bambini.

Sovradosaggio.

I sintomi iniziali di un sovradosaggio acuto da pentossifillina comprendono nausea, vertigini, aumento o diminuzione della pressione arteriosa. Inoltre, possono manifestarsi sintomi quali febbre, eccitazione, sensazione di calore (flush), tachicardia, perdita di coscienza, areflessia, aritmia, crisi tonico-cloniche e vomito di colore simile al fondi di caffè, segno di emorragia gastrointestinale.

Trattamento del sovradosaggio.

Per il trattamento di un sovradosaggio acuto e per prevenire complicazioni, è necessario un monitoraggio medico intensivo generale e specifico, nonché l'attuazione di misure terapeutiche, in particolare a carico del sistema cardiovascolare.

Il trattamento deve essere sintomatico, poiché non esiste un antidoto specifico. Per prevenire complicazioni, può rendersi necessario il ricovero in un reparto di terapia intensiva.

Misure di emergenza in caso di reazioni gravi da ipersensibilità (shock). Alla comparsa dei primi segni (ad esempio: reazioni cutanee (orticaria), flush, agitazione, cefalea, sudorazione improvvisa, nausea), deve essere inserito un catetere venoso. Oltre alle normali misure di emergenza, come posizionare il paziente in posizione supina con gli arti inferiori sollevati, garantire la pervietà delle vie aeree e somministrare ossigeno, è indicato un trattamento farmacologico d'urgenza, in particolare sostituzione endovenosa del volume di liquidi, somministrazione endovenosa di epinefrina (adrenalina), glucocorticoidi (ad esempio 250–1000 mg di metilprednisolone endovena) e antagonisti dei recettori dell'istamina.

A seconda della gravità dei sintomi clinici, può essere necessaria ventilazione artificiale e, in caso di arresto cardiocircolatorio, il ripristino delle funzioni vitali secondo le raccomandazioni standard.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing con l'uso di pentossifillina.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi organici e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), inclusi casi isolati, frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

1 In caso di segni di reazione anafilattica, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e il medico deve essere informato.

2 Sono stati riportati alcuni casi molto rari di emorragia (ad esempio della cute, delle membrane mucose) in pazienti trattati contemporaneamente con anticoagulanti o inibitori dell'aggregazione piastrinica, o senza tale trattamento. I casi gravi hanno riguardato prevalentemente il tratto gastrointestinale, il tratto genito-urinario e multipli siti di ferite chirurgiche, in presenza di fattori di rischio emorragico. Non è stato stabilito un rapporto di causalità tra la terapia con pentossifillina e l'emorragia. La trombocitopenia è stata osservata in singoli casi.

3 In caso di emorragie retiniche durante il trattamento con pentossifillina, il farmaco deve essere immediatamente sospeso.

4 È necessario effettuare regolarmente esami ematici completi.

5 Sono stati riportati casi di meningite asettica soprattutto in pazienti affetti da patologie di base del tessuto connettivo.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con altre soluzioni nella stessa confezione, eccetto nei casi di soluzioni indicate nella sezione «Modalità e posologia d'uso».

Confezionamento.

5 ml in flacone di vetro, 5 flaconi in confezione blister, 2 confezioni blister in astuccio di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Farm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 18030, Oblast' di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.