Pentoxifilina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTOXIFILINA (PENTOXIFYLLINE)

Composición:

Principio activo: pentoxifilina;

1 ml de solución contiene 20 mg de pentoxifilina;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora, estéril, libre de endotoxinas bacterianas.

Grupo farmacoterapéutico. Vasodilatadores periféricos. Derivados de la purina.

Código ATC C04AD03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La pentoxifilina es un derivado del metilxantina. El mecanismo de acción de la pentoxifilina se asocia con la inhibición de la fosfodiesterasa y la acumulación de AMP cíclico (cAMP) en las células del músculo liso vascular, en las células sanguíneas y también en otros tejidos y órganos. Las propiedades de los leucocitos, que tienen relevancia reológica, han sido modificadas en estudios experimentales en animales y in vitro en humanos. Se ha demostrado que la pentoxifilina aumenta la deformabilidad de los leucocitos y suprime la adhesión y activación de los neutrófilos. La pentoxifilina inhibe la agregación de plaquetas y eritrocitos, mejora su flexibilidad, disminuye la concentración elevada de fibrinógeno en plasma y potencia la fibrinólisis, lo que reduce la viscosidad sanguínea y mejora sus propiedades reológicas. Además, la pentoxifilina ejerce un leve efecto vasodilatador miotrópico, reduce ligeramente la resistencia vascular periférica total y posee un efecto inotrópico positivo. Como consecuencia del uso de pentoxifilina, mejora la microcirculación y el aporte tisular de oxígeno, especialmente en las extremidades y en el sistema nervioso central, y moderadamente en los riñones. El fármaco dilata ligeramente los vasos coronarios.

Farmacocinética.

El principal metabolito farmacológicamente activo, 1-(5-hidroxihexil)-3,7-dimetilxantina (metabolito I), se encuentra en plasma a una concentración dos veces mayor que la de la sustancia inalterada, y se encuentra con esta en un estado de equilibrio bioquímico reversible. Debido a esto, la pentoxifilina y su metabolito deben considerarse como un conjunto activo. El período de semivida de eliminación de la pentoxifilina es de 1,6 horas.

La pentoxifilina se metaboliza completamente; más del 90 % se elimina por riñón en forma de metabolitos polares hidrosolubles no conjugados. Menos del 4 % de la dosis administrada se excreta en heces. En pacientes con insuficiencia renal grave, la excreción de los metabolitos se encuentra retardada. En pacientes con alteración de la función hepática se ha observado un alargamiento del período de semivida de eliminación de la pentoxifilina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Encefalopatía aterosclerótica; accidente cerebrovascular isquémico; encefalopatía discirculatoria; alteraciones de la circulación periférica debidas a ateroesclerosis, diabetes mellitus (incluyendo angiopatía diabética), inflamación; trastornos tróficos en tejidos relacionados con afectación venosa o alteración de la microcirculación (síndrome posflebitis, úlceras tróficas, gangrena, congelación); arteritis obliterante; angiopatías neurológicas (enfermedad de Raynaud); alteraciones de la circulación ocular (insuficiencia aguda, subaguda y crónica de la circulación en la retina y en la coroides); alteraciones funcionales del oído interno de origen vascular que cursan con hipoacusia.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al pentoxifilina, a otras xantinas metiladas o a cualquiera de los excipientes del medicamento Pentoxifilina;
• Hemorragia masiva (riesgo de agravamiento de la hemorragia);
• Hemorragia extensa en la retina del ojo, hemorragias cerebrales (riesgo de agravamiento de la hemorragia). Si durante el tratamiento con pentoxifilina ocurre una hemorragia en la retina del ojo, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento;
• Fase aguda del infarto de miocardio;
• Arritmias cardíacas graves;
• Úlcera gástrica y/o úlcera intestinal;
• Diatesis hemorrágica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Al administrar simultáneamente los siguientes medicamentos, debe considerarse la posibilidad de interacciones medicamentosas.

Fármacos antidiabéticos orales, insulina.

En casos raros, dosis elevadas de inyecciones de pentoxifilina muestran un efecto hipoglucemiante similar al de la insulina o a los fármacos antidiabéticos orales, el cual puede potenciarse y provocar reacciones de hipoglucemia. Por ello, los pacientes que reciben tratamiento medicamentoso para la diabetes mellitus deben mantenerse bajo estrecha vigilancia.

Antagonistas de la vitamina K.

Durante el período poscomercialización del uso de pentoxifilina, se han notificado casos de aumento de la actividad anticoagulante en pacientes que recibían simultáneamente pentoxifilina y antagonistas de la vitamina K. Cuando se inicie o se modifique la dosis de pentoxifilina, se recomienda realizar un monitoreo de la actividad anticoagulante en los pacientes.

Medicamentos que reducen la presión arterial.

La pentoxifilina puede potenciar el efecto hipotensor de los fármacos antihipertensivos (especialmente los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina), lo que puede provocar una disminución de la presión arterial; por lo tanto, puede ser necesario ajustar adecuadamente las dosis de los medicamentos hipotensores.

Teofilina.

La administración concomitante de pentoxifilina y teofilina puede provocar, en algunos pacientes, un aumento de los niveles séricos de teofilina. Por ello, puede aumentar la frecuencia y gravedad de los efectos adversos de la teofilina durante el tratamiento de enfermedades respiratorias.

Ciprofloxacino.

El ciprofloxacino inhibe el metabolismo de la pentoxifilina en el hígado; por lo tanto, la administración simultánea de pentoxifilina y ciprofloxacino puede provocar un aumento de la concentración sérica de pentoxifilina. Como consecuencia, puede aumentar la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas asociadas al uso conjunto de estos medicamentos.

Efecto aditivo potencial con anticoagulantes e inhibidores de la agregación plaquetaria.

Debido al mayor riesgo de hemorragia, la administración concomitante de inhibidores de la agregación plaquetaria (por ejemplo, clopidogrel, eptifibatida, tirofiban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelida, antiinflamatorios no esteroideos, excepto inhibidores selectivos de la COX-2, acetilsalicilatos [AAS/ASA], ticlopidina, dipiridamol) con pentoxifilina debe realizarse con precaución.

Anticoagulantes.

La pentoxifilina puede potenciar el efecto de los anticoagulantes. En pacientes con mayor predisposición al sangrado, por ejemplo, aquellos que reciben tratamiento concomitante con anticoagulantes, se requiere un monitoreo cuidadoso (incluyendo controles regulares de la razón normalizada internacional), ya que existe riesgo de hemorragias más graves.

Ketorolaco, meloxicam.

No se debe administrar pentoxifilina simultáneamente con ketorolaco, debido al mayor riesgo de hemorragia y/o prolongación del tiempo de protrombina. El riesgo de hemorragia también aumenta con la administración concomitante de pentoxifilina y meloxicam. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento simultáneo con estos medicamentos.

Cimetidina.

La administración concomitante con cimetidina puede aumentar la concentración de pentoxifilina y de su metabolito activo, lisofilina, en suero. Es necesario observar cuidadosamente la aparición de signos de sobredosis de pentoxifilina. Otros antagonistas de los receptores H2 (famotidina, ranitidina y nizatidina) afectan mucho menos el metabolismo de la pentoxifilina.

Eritromicina.

No existen datos sobre la interacción entre pentoxifilina y eritromicina. Sin embargo, con la administración conjunta de pentoxifilina y eritromicina se ha observado un aumento del nivel plasmático de teofilina, con manifestaciones de reacciones tóxicas.

Nitratos.

La pentoxifilina potencia el efecto de los nitratos.

Características de uso.

Ante los primeros signos de una reacción anafiláctica/anafilactoide durante la administración de Pentoxifilina, se debe interrumpir inmediatamente la infusión y buscar ayuda médica.

Se debe administrar Pentoxifilina con precaución a pacientes con hipotensión o insuficiencia cardíaca crónica grave, ya que puede presentarse un efecto hipotensor transitorio que, en algunos casos, podría provocar una disminución de la perfusión de las arterias coronarias. Antes de iniciar el tratamiento con Pentoxifilina, se debe alcanzar previamente una fase de compensación circulatoria. Se debe evitar la administración por infusión de grandes volúmenes de líquidos. En tales circunstancias, el uso de una bomba de infusión representa una gran ventaja.

En pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento con insulina o agentes antidiabéticos orales, la administración de dosis altas de pentoxifilina puede potenciar el efecto de estos fármacos sobre los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, se debe reducir la dosis de insulina o de los agentes antidiabéticos orales y realizar un seguimiento especialmente cuidadoso del paciente.

La pentoxifilina solo debe administrarse a pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) u otras enfermedades del tejido conjuntivo tras una evaluación exhaustiva de los posibles riesgos y beneficios.

Dado que existe riesgo de anemia aplásica durante el tratamiento con pentoxifilina, es necesario realizar periódicamente análisis generales de sangre.

En pacientes con disfunción hepática grave, la eliminación de la pentoxifilina puede estar retrasada. Se requiere un monitoreo adecuado.

En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) o disfunción hepática grave, la eliminación de la pentoxifilina puede estar retrasada, por lo que podría ser necesario reducir la dosis diaria para evitar su acumulación.

Se requiere una observación especialmente cuidadosa en:

• pacientes con infarto de miocardio;
• pacientes con hipotensión arterial o inestabilidad hemodinámica: las infusiones deben iniciarse con una dosis baja del fármaco y aumentar progresivamente la dosis, ya que la administración de cualquier vasodilatador puede provocar una disminución transitoria de la presión arterial con tendencia al colapso, y en algunos casos, el desarrollo de síntomas de angina de pecho;
• pacientes en los que una disminución de la presión arterial represente un alto riesgo (por ejemplo, pacientes con enfermedad isquémica cardíaca grave o estenosis de los vasos que irrigan el cerebro);
• pacientes con aterosclerosis severa de las arterias cerebrales y coronarias, especialmente si presentan hipertensión arterial concomitante y alteraciones del ritmo cardíaco. En estos pacientes, durante el tratamiento pueden presentarse episodios de angina de pecho, arritmias e hipertensión arterial;
• pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min): puede ser necesario reducir la dosis del fármaco aproximadamente en un 30-50 %, según la tolerancia individual al tratamiento;
• pacientes con insuficiencia hepática grave: puede retrasarse la eliminación de la pentoxifilina, por lo que en tales casos es necesario reducir la dosis del fármaco y realizar un monitoreo del estado del paciente;
• pacientes con alta predisposición a hemorragias, provocada por ejemplo por el tratamiento con anticoagulantes o trastornos de la coagulación: es necesario realizar un monitoreo cuidadoso y controlar los parámetros de coagulación sanguínea; para más información sobre hemorragias, véase la sección «Contraindicaciones»;
• pacientes que recientemente han sido sometidos a cirugía (riesgo aumentado de hemorragia, por lo que se requiere un control sistemático de los niveles de hemoglobina y hematocrito);
• pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y antivitamína K o inhibidores de la agregación plaquetaria: se requiere un monitoreo cuidadoso del estado (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y agentes antidiabéticos: puede disminuir el nivel de glucosa en sangre, por lo que es necesario un monitoreo cuidadoso de los pacientes que reciben medicamentos antidiabéticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y ciprofloxacino (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades colágenas mixtas: la pentoxifilina solo debe administrarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

El medicamento Pentoxifilina contiene 0,086 mmol (o 1,967 mg) de sodio por 1 ml; 2,58 mmol (o 59,01 mg) de sodio en 30 ml. Se debe tener precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La experiencia con el uso del medicamento en mujeres embarazadas es insuficiente, aunque no se han observado efectos adversos en estudios realizados en animales. No se recomienda administrar Pentoxifilina durante el embarazo.

Lactancia

La pentoxifilina pasa en cantidades insignificantes a la leche materna. Debido a la experiencia limitada, al prescribir Pentoxifilina a madres lactantes, se debe evaluar cuidadosamente los posibles riesgos y beneficios.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe administrar mediante infusiones intravenosas e inyecciones intravenosas lentas.

Las infusiones intravenosas son la forma de administración parenteral más eficaz y mejor tolerada. La pauta de dosificación la determina el médico y depende del grado de gravedad de las alteraciones circulatorias, la masa corporal y la tolerancia al tratamiento.

Dosis recomendadas para adultos:

1. Infusión intravenosa de 100–600 mg de pentoxifilina en 100–500 ml de solución de Ringer con lactato, solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %, 1–2 veces al día. La duración de la infusión intravenosa gota a gota es de 60–360 minutos, es decir, la administración de 100 mg de pentoxifilina debe durar al menos 60 minutos. La infusión puede complementarse con la administración oral de pentoxifilina (400 mg), de modo que la dosis diaria máxima (por vía intravenosa y oral) no supere los 1200 mg.
2. En pacientes con estado grave (especialmente con dolor continuo, gangrena o úlceras tróficas), puede realizarse la infusión del medicamento Pentoxifilina durante 24 horas. En este caso, la dosis debe calcularse a razón de 0,6 mg/kg/hora. La dosis diaria calculada de este modo es de 1000 mg para un paciente con un peso corporal de 70 kg y de 1150 mg para un paciente de 80 kg. Independientemente del peso corporal del paciente, la dosis diaria máxima es de 1200 mg. El volumen de la solución para infusión se calcula individualmente considerando enfermedades concomitantes y el estado del paciente, y representa en promedio de 1–1,5 litros por día.
3. En casos individuales, el medicamento puede administrarse mediante inyección intravenosa de 5 ml (100 mg). La inyección debe realizarse lentamente durante 5 minutos, con el paciente en posición supina.

La duración del tratamiento parenteral la determina el médico que supervisa el tratamiento. Tras la mejoría del estado del paciente, se recomienda continuar el tratamiento con la forma oral de pentoxifilina.

Niños.

No existe experiencia en el uso del medicamento Pentoxifilina en niños.

Sobredosis.

Los síntomas iniciales de una sobredosis aguda de pentoxifilina incluyen náuseas, mareo, aumento o disminución de la presión arterial. Además, pueden presentarse fiebre, excitación, sensación de calor (sofocos), taquicardia, pérdida de conciencia, arreflexia, arritmia, convulsiones tónico-clónicas y vómitos de color similar al poso de café, como signo de hemorragia gastrointestinal.

Tratamiento de la sobredosis.

Para tratar la sobredosis aguda y prevenir complicaciones, es necesario un control médico intensivo general y específico, así como la realización de medidas terapéuticas, especialmente dirigidas al sistema cardiovascular.

El tratamiento debe ser sintomático, ya que no se conoce un antídoto específico. Para prevenir complicaciones, puede ser necesaria la hospitalización en una unidad de cuidados intensivos.

Medidas de emergencia en caso de reacciones graves de hipersensibilidad (shock). Ante los primeros signos (por ejemplo: reacciones cutáneas (urticaria), sofocos, inquietud, dolor de cabeza, sudoración repentina, náuseas), debe colocarse un catéter venoso. Junto con las medidas habituales de emergencia, como colocar al paciente en posición supina con las extremidades inferiores elevadas, asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias y administrar oxígeno, está indicado el tratamiento farmacológico de emergencia, en particular la reposición intravenosa del volumen de líquido, adrenalina (epinefrina) por vía intravenosa, glucocorticoides (por ejemplo, 250–1000 mg de metilprednisolona por vía intravenosa) y antagonistas de los receptores de histamina.

Dependiendo de la gravedad de los síntomas clínicos, puede ser necesaria la ventilación artificial y, en caso de parada circulatoria, la reanimación según las recomendaciones habituales.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas que han ocurrido durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización del pentoxifilina.

Las reacciones adversas se han clasificado por órganos y sistemas, y según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), incluyendo casos aislados, y frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

1 En caso de signos iniciales de una reacción anafiláctica, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y notificar al médico.

2 Se han notificado varios casos muy raros de hemorragias (por ejemplo, en la piel, membranas mucosas) en pacientes, tanto con anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria como sin ellos. Los casos graves afectaron principalmente al tracto gastrointestinal, tracto urinario y múltiples zonas de heridas quirúrgicas, relacionados con factores de riesgo de hemorragia. No se ha establecido una relación causal entre el tratamiento con pentoxifilina y la hemorragia. La trombocitopenia se ha observado en casos aislados.

3 Si durante el tratamiento con pentoxifilina se presentan hemorragias en la retina, la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

4 Es necesario realizar periódicamente un análisis sanguíneo completo.

5 Se han notificado casos de meningitis aséptica principalmente en pacientes con enfermedades de base del tejido conectivo.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con otras soluciones en el mismo recipiente, excepto las soluciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

5 ml en ampolla de vidrio, 5 ampollas en envase blíster, 2 envases blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobyarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.