Pentasa
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO PENTASA (PENTASA)
Composizione:
principio attivo: mesalazina;
1 bustina contiene 1 g o 2 g di mesalazina;
eccipienti: polividone, etilcellulosa.
Forma farmaceutica. Granuli a rilascio prolungato.
Principali proprietà fisico-chimiche: granuli cilindrici di colore da bianco-grigio a bianco-bruno chiaro.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiinfiammatori usati nelle malattie intestinali. Acido aminosalicilico e sostanze analoghe. Mesalazina.
Codice ATC A07EC02.
Proprietà farmacodinamiche.
Farmacodinamica.
Il mesalazina è il componente attivo della sulfasalazina, utilizzata nel trattamento della colite ulcerosa, della malattia di Crohn e della proctite.
Il mesalazina esercita probabilmente un'azione antinfiammatoria locale sulle aree patologicamente alterate della parete intestinale.
Nei pazienti affetti da malattie infiammatorie croniche intestinali si osservano un aumento della migrazione dei leucociti, una produzione anomala di citochine, un incremento della produzione di metaboliti dell'acido arachidonico (in particolare dei leucotrieni B4) e un aumento della concentrazione di radicali liberi nei tessuti intestinali infiammati.
Il mesalazina riduce l'infiammazione inibendo la chemotassi dei leucociti, riducendo la produzione di citochine e leucotrieni e neutralizzando i radicali liberi. Al momento non è noto quale di questi effetti contribuisca maggiormente all'efficacia clinica del mesalazina e quindi quale sia il più importante.
Farmacocinetica.
Pentasa sacc. è costituito da microgranuli. I microgranuli rilasciano gradualmente il mesalazina con una velocità dipendente dal pH nell'intestino tenue e nel colon (rilascio più rapido a pH più elevato).
Un'ora dopo la somministrazione orale del farmaco, i microgranuli sono rinvenibili nel duodeno indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il tempo medio di transito attraverso l'intestino tenue in volontari sani è di 3−4 ore.
Assorbimento. Dati provenienti dall'analisi delle urine di volontari sani hanno dimostrato che dopo somministrazione orale viene assorbita circa il 30% della dose. La concentrazione massima di mesalazina nel plasma si raggiunge da 1 a 6 ore dopo l'assunzione del farmaco. Quando il mesalazina viene somministrato una volta al giorno (1 × 4 g/giorno) o due volte al giorno (2 × 2 g/giorno), l'esposizione (AUC) nelle 24 ore è comparabile, indicando un rilascio continuo del mesalazina dal farmaco per tutto il periodo di trattamento. Lo stato di equilibrio si raggiunge dopo 5 giorni di trattamento con somministrazione orale.
Tabella 1
| Dosaggio di mesalazina |
Dose singola |
Steady state |
||
| Cmax (ng/ml) |
AUC0-24 (ng*ore/ml) |
Cmax (ng/ml) |
AUC0-24 (ng*ore/ml) |
|
| 2 g 2 volte al giorno |
5103,51 |
36.456 |
6803,70 |
57.519 |
| 4 g 1 volta al giorno |
8561,36 |
35.657 |
9742,51 |
50.742 |
| Massa molecolare della mesalazina – 153,13 g/mol; dell’acetil-mesalazina – 195,17 g/mol. |
||||
Il passaggio e il rilascio della mesalazina nell'intestino dopo somministrazione orale non dipendono dall'assunzione di cibo, mentre l'esposizione sistemica può essere aumentata.
Distribuzione. La mesalazina e l'acetil-mesalazina non attraversano la barriera ematoencefalica. Il legame della mesalazina alle proteine plasmatiche è di circa il 50%, mentre quello dell'acetil-mesalazina è di circa l'80%.
Metabolismo. La mesalazina viene acetilata ad acetil-mesalazina principalmente nella mucosa intestinale, ma anche nel fegato. Una parte dell'acetilazione avviene con il coinvolgimento dei batteri del colon. L'acetilazione della mesalazina probabilmente non è correlata al fenotipo di acetilazione del paziente.
Dopo somministrazione orale, il rapporto plasmatico tra acetil-mesalazina e mesalazina è compreso tra 3,5 e 1,3 dopo somministrazione di 500 mg tre volte al giorno e 2 g tre volte al giorno, rispettivamente, indicando un'acetilazione dipendente dalla dose e soggetta a saturazione.
Eliminazione. A causa del rilascio continuo della mesalazina dalle granulazioni del medicinale Pentasa lungo tutto il tratto gastrointestinale, non è possibile determinare l'emivita dopo assunzione orale. L'emivita plasmatica dopo somministrazione endovenosa o orale di mesalazina non rivestita è di circa 40 minuti e di circa 70 minuti per l'acetil-mesalazina.
Gruppi particolari di pazienti
Le alterazioni patofisiologiche, come la diarrea e l'aumentata acidità intestinale, osservate durante la fase attiva delle malattie infiammatorie intestinali, hanno un impatto limitato sulla quantità di mesalazina che raggiunge la mucosa del colon dopo somministrazione orale.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e renale, a causa dell'aumento della concentrazione sistemica di mesalazina derivante da una ridotta eliminazione, può aumentare il rischio di danno renale.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Colite ulcerosa.
Malattia di Crohn.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al mesalazina, a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale o ai salicilati, insufficienza epatica e/o renale grave.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Durante il trattamento combinato con Pentasa e azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, in alcuni studi è stata osservata una maggiore frequenza di effetti mielosoppressivi, suggerendo una possibile interazione, sebbene il meccanismo non sia completamente chiarito. Si raccomanda un controllo regolare del livello dei leucociti e un'eventuale adeguamento della posologia dei tiopurinici.
Le evidenze che la mesalazina possa ridurre l'effetto anticoagulante del warfarin sono deboli.
Caratteristiche particolari di impiego.
Il medicinale Pentasa deve essere somministrato con cautela ai pazienti con ipersensibilità al sulfasalazina (rischio di reazioni allergiche ai derivati dell’acido acetilsalicilico).
In caso di reazioni acute di intolleranza, come crampi addominali, dolore addominale acuto, febbre, cefalea intensa o eruzioni cutanee, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.
Reazioni avverse gravi a carico della cute
Sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse (GCR), compresa l’eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), associate al trattamento con mesalazina.
All’insorgenza dei primi segni e sintomi di reazioni cutanee gravi, come eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il trattamento con mesalazina deve essere interrotto immediatamente.
Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con lesioni gastriche o duodenali.
Deve essere usato con cautela in caso di alterata funzionalità epatica. Prima e durante il trattamento, su decisione del medico, devono essere monitorati i parametri funzionali epatici (ALT o AST).
Questo medicinale non è raccomandato nei pazienti con alterata funzionalità renale. È necessario monitorare regolarmente la funzionalità renale, in particolare misurando il livello di creatinina nel siero (soprattutto nella fase iniziale del trattamento). Prima e durante il trattamento, su decisione del medico, si raccomanda di esaminare le urine (mediante striscia reattiva). Le alterazioni della funzionalità renale durante il trattamento possono essere causate dall’effetto nefrotossico della mesalazina.
Gli esami sono raccomandati prima dell’inizio del trattamento, dopo 2 settimane e successivamente 2-3 volte ogni 4 settimane. Se i risultati degli esami sono nella norma, i controlli periodici possono essere effettuati ogni tre mesi. In caso di comparsa di sintomi aggiuntivi, tali esami devono essere eseguiti immediatamente.
Sono stati riportati casi di nefrolitiasi durante il trattamento con mesalazina, compresi calcoli contenenti esclusivamente mesalazina. Si raccomanda di mantenere un adeguato apporto idrico durante il trattamento.
L’uso concomitante di agenti notoriamente nefrotossici, come i farmaci antinfiammatori non steroidei e l’azatioprina, può aumentare il rischio di reazioni avverse renali. Ciò potrebbe richiedere un monitoraggio più frequente della funzionalità renale.
I pazienti con alterazioni della funzionalità respiratoria, in particolare con asma, devono essere tenuti sotto stretta osservazione per tutta la durata del trattamento.
Le reazioni di ipersensibilità indotte dalla mesalazina a carico del cuore (miocardite e pericardite) sono rare. Sono stati riportati raramente gravi disturbi ematologici. Prima e durante il trattamento, il medico può decidere di prescrivere analisi del sangue. Il rischio di alterazioni ematologiche aumenta quando la mesalazina viene somministrata contemporaneamente ad azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se si verificano o si sospettano tali reazioni avverse, il trattamento deve essere interrotto.
La mesalazina può causare una colorazione rossiccia o marrone delle urine dopo il contatto con candeggina a base di ipoclorito di sodio (ad esempio, nei servizi igienici puliti con ipoclorito di sodio contenuto in alcuni prodotti per la pulizia).
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza
Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati con il medicinale Pentasa su donne in gravidanza. I dati limitati pubblicati sull’uso della mesalazina in donne in gravidanza non hanno evidenziato un aumento del rischio di malformazioni congenite. È noto che la mesalazina attraversa la barriera placentare, ma la sua concentrazione nel feto è inferiore rispetto a quella materna. Studi sperimentali sugli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva.
Il medicinale Pentasa non è raccomandato durante la gravidanza, eccetto nei casi di effettiva necessità.
Allattamento
La mesalazina è presente in basse concentrazioni nel latte materno. L’acetil-mesalazina viene escreta nel latte materno in concentrazioni più elevate.
Sono stati riportati casi sporadici di diarrea acuta nei neonati allattati al seno.
Il medicinale Pentasa può essere assunto durante l’allattamento, ma solo se, a giudizio del medico, il beneficio potenziale per la madre supera il rischio potenziale per il neonato.
Fertilità
Gli studi con mesalazina negli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.
Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Non sono disponibili dati sull’impatto del medicinale Pentasa sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, tale effetto è considerato improbabile.
Modalità di somministrazione e dosi.
Il dosaggio deve essere adeguato alla gravità della malattia.
| Adulti. Dosaggio individuale. Tabella 2 |
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| Condizione |
Colite ulcerosa |
Morbo di Crohn |
| Fase di riacutizzazione |
Fino a 4 g di mesalazina una volta al giorno o in più dosi secondo le raccomandazioni del medico o la scelta del paziente. |
2−4 g di mesalazina al giorno in più dosi. Sulla base dell’andamento della malattia, il dosaggio può essere gradualmente ridotto fino a 2 g al giorno. |
| Terapia di mantenimento |
Si raccomanda l’assunzione di 2 g di mesalazina una volta al giorno. |
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| Bambini (≥ 6 anni). Dosaggio individuale. Esistono solo dati documentati limitati sull'efficacia del medicinale nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni. Tabella 3 |
|
| Fase di riacutizzazione |
Dose iniziale – 30−50 mg/kg/die in più somministrazioni. Dose massima – 75 mg/kg/die in più somministrazioni. Dose totale – non più di 4 g/die (dose massima per gli adulti). |
| Terapia di mantenimento |
Dose iniziale – 15–30 mg/kg/die in più somministrazioni. Dose totale – non più di 2 g/die (dose raccomandata per gli adulti). |
Si raccomanda che i bambini con un peso corporeo inferiore ai 40 kg assumano metà della dose adulta, mentre i bambini con un peso corporeo superiore ai 40 kg assumano la dose adulta normale.
Modalità di somministrazione
Pentasa va assunta con acqua o yogurt. Non masticare.
In caso di dimenticanza di una dose di Pentasa, la dose dimenticata deve essere assunta in qualsiasi momento prima dell’assunzione della dose successiva.
In caso di effetti indesiderati (vedere sezione «Effetti indesiderati»), per ridurli è possibile assumere il medicinale in un momento diverso oppure suddividere la dose giornaliera necessaria in più assunzioni durante la giornata.
Il medicinale può essere assunto durante o subito dopo i pasti se il paziente presenta disturbi gastrici.
Bambini.
L’uso nei bambini di età inferiore ai 6 anni è controindicato.
Sovradosaggio.
L’esperienza clinica relativa al sovradosaggio è limitata (ad esempio, tentativi di suicidio con alte dosi di mesalazina) e non indica la presenza di tossicità renale o epatica. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.
Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più comunemente osservati negli studi clinici sono: diarrea, nausea, dolore addominale, cefalea, vomito ed eruzione cutanea. Sono state occasionalmente osservate reazioni di ipersensibilità. Sono stati riportati gravi effetti indesiderati cutanei (GEC) associati al trattamento con mesalazina, inclusa la sindrome da reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (TEN) (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni").
La frequenza degli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici e durante il periodo di sorveglianza post-marketing è stata definita come segue: comune (≥ 1/100, < 1/10), raro (≥ 1/1000, < 1/100), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
Disturbi del sangue e del sistema linfatico: molto raro – disturbi ematici come eosinofilia (come componente di una reazione allergica), anemia, anemia aplastica, neutropenia, leucopenia (inclusa granulocitopenia), trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia.
Disturbi del sistema immunitario: molto raro – reazioni di ipersensibilità* (inclusa esantema allergico, reazione anafilattica), febbre da farmaco*.
Disturbi del sistema nervoso: comune – cefalea*; raro – capogiri; molto raro – neuropatia periferica.
Disturbi cardiaci: raro – miocardite e pericardite.
Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: molto raro – alveolite allergica, alterazioni polmonari allergiche e fibrotiche (inclusa dispnea, tosse, broncospasmo, eosinofilia polmonare, malattia polmonare interstiziale, infiltrazione polmonare, pneumonite, pneumopericardite).
Disturbi gastrointestinali: comune – diarrea, dolore addominale*, nausea, vomito, meteorismo; raro – aumento dei livelli di amilasi, pancreatite acuta; molto raro – pancolite.
Disturbi epatici e della colecisti: molto raro – aumento dei livelli degli enzimi epatici*, dei parametri di colestasi e della bilirubina, epatotossicità (inclusi epatite, epatite colestasica, cirrosi, insufficienza epatica).
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comune – eruzione cutanea* (inclusa orticaria, eruzione eritematosa); raro – fotosensibilità#; molto raro – alopecia, esantema da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), eritema multiforme; frequenza non nota – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome da reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: molto raro – mialgia, artralgia.
Disturbi renali e urinari: molto raro – alterazioni della funzionalità renale* (inclusa nefrite interstiziale (acuta e cronica), sindrome nefrotica, insufficienza renale), variazione del colore delle urine (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni" per ulteriori informazioni); frequenza non nota – nefrolitiasi (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni" per ulteriori informazioni).
Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: molto raro – oligospermia (reversibile).
* Vedi paragrafo "Avvertenze e precauzioni".
#Sono stati riportati effetti indesiderati più gravi in pazienti con patologie cutanee preesistenti, come dermatite atopica ed eczema atopico.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Confezionamento.
50, 100 o 150 bustine da 1 g di granuli in una scatola di cartone.
60 bustine da 2 g di granuli in una scatola di cartone.
Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.
Produttori.
Ferring International Center SA
(Responsabile della produzione, del confezionamento primario e secondario, e del controllo qualità)
Ferring GmbH
(Responsabile del rilascio del lotto)
Sede dei produttori e indirizzi dei luoghi di esercizio delle loro attività.
Chemin de la Vergogneuse 50, 1162 Saint-Prex, Svizzera
Wittenberg 11, 24109 Kiel, Germania.