Pentasa
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTASA (PENTASA)
Composición:
Principio activo: mesalazina;
1 sobre contiene 1 g o 2 g de mesalazina;
Excipientes: povidona, etilcelulosa.
Forma farmacéutica. Granulado de liberación prolongada.
Características físicas y químicas principales: gránulos cilíndricos de color blanco-grisáceo a blanco-beige claro.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiinflamatorios utilizados en enfermedades intestinales. Ácido aminosalicílico y sustancias afines. Mesalazina.
Código ATC A07EC02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
El mesalazín es el componente activo de la sulfasalazina, que se utiliza en el tratamiento de la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn y el proctitis.
El mesalazín probablemente ejerce un efecto antiinflamatorio local sobre las áreas afectadas de la pared intestinal.
En pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales crónicas se observa un aumento de la migración de leucocitos, una producción anómala de citoquinas, un incremento en la producción de metabolitos del ácido araquidónico (especialmente leucotrienos B4) y un aumento en la concentración de radicales libres en los tejidos intestinales inflamados.
El mesalazín reduce la inflamación mediante la inhibición del quimiotaxismo de los leucocitos, la reducción de la producción de citoquinas y leucotrienos, y la neutralización de radicales libres. Actualmente no se sabe cuál de estos efectos contribuye a la eficacia clínica del mesalazín, por lo que no puede determinarse cuál es el más importante.
Farmacocinética.
Pentasa sache está compuesto por microgránulos. Los microgránulos liberan progresivamente el mesalazín a una velocidad dependiente del pH en el intestino delgado y el intestino grueso (una liberación más rápida a pH más elevado).
Una hora después de la administración oral del medicamento, los microgránulos se detectan en el duodeno, independientemente de la ingestión de alimentos. El tiempo medio de tránsito a través del intestino delgado en voluntarios sanos es de 3–4 horas.
Absorción. Según los datos del análisis de orina en voluntarios sanos, aproximadamente el 30 % de la dosis administrada se absorbe tras la administración oral. La concentración máxima de mesalazín en plasma se alcanza entre 1 y 6 horas después de la administración del medicamento. Cuando se administra mesalazín una vez al día (1 × 4 g/día) o dos veces al día (2 × 2 g/día), la exposición (AUC) durante 24 horas es comparable, lo que indica una liberación continua del mesalazín a partir del medicamento durante todo el período de tratamiento. Se alcanza el estado de equilibrio tras 5 días de tratamiento con administración oral.
Tabla 1
| Dosificación de mesalazina |
Dosis única |
Estado de equilibrio |
||
| Cmax (ng/ml) |
AUC0-24 (ng*h/ml) |
Cmax (ng/ml) |
AUC0-24 (ng*h/ml) |
|
| 2 g 2 veces al día |
5103,51 |
36.456 |
6803,70 |
57.519 |
| 4 g 1 vez al día |
8561,36 |
35.657 |
9742,51 |
50.742 |
| La masa molecular de la mesalazina es 153,13 g/mol; la de la acetil-mesalazina es 195,17 g/mol. |
||||
La absorción y liberación del mesalazina en el intestino tras la administración oral no dependen de la ingesta de alimentos, mientras que la exposición sistémica puede estar aumentada.
Distribución. La mesalazina y la acetil-mesalazina no atraviesan la barrera hematoencefálica. La unión de la mesalazina a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 50 %, y la de la acetil-mesalazina es de aproximadamente el 80 %.
Metabolismo. La mesalazina se acetila a acetil-mesalazina principalmente en la mucosa intestinal, pero también en el hígado. Parte de la acetilación se produce con la participación de las bacterias del intestino grueso. La acetilación de la mesalazina probablemente no está relacionada con el fenotipo de acetilación del paciente.
Tras la administración oral, la relación en plasma entre acetil-mesalazina y mesalazina es de 3,5 a 1,3 tras la administración de 500 mg tres veces al día y 2 g tres veces al día, respectivamente, lo que refleja una acetilación saturable dependiente de la dosis.
Eliminación. Debido a la liberación continua de mesalazina desde los gránulos del medicamento Pentasa a lo largo del tracto gastrointestinal, no es posible determinar el período de semieliminación tras la administración oral. El período de semieliminación en plasma tras la administración intravenosa o oral de mesalazina no recubierta es de aproximadamente 40 minutos para la mesalazina y de aproximadamente 70 minutos para la acetil-mesalazina.
Grupos poblacionales especiales
Los cambios fisiopatológicos, tales como la diarrea y el aumento de la acidez intestinal, observados durante la fase activa de la enfermedad inflamatoria intestinal, tienen un impacto limitado sobre la cantidad de mesalazina que alcanza la mucosa del intestino grueso tras la administración oral.
En pacientes con alteraciones de la función hepática o renal, el riesgo de afectación renal puede aumentar debido al incremento de la concentración sistémica de mesalazina como consecuencia de una reducción de su eliminación.
Características clínicas.
Indicaciones.
Colitis ulcerosa.
Enfermedad de Crohn.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al mesalazín, a cualquiera de los componentes del medicamento o a los salicilatos, insuficiencia hepática grave y/o insuficiencia renal grave.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Durante el tratamiento combinado con Pentasa y azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, en algunos estudios se ha observado una mayor frecuencia de efectos mielosupresores, lo que podría indicar una posible interacción, aunque el mecanismo no se ha establecido completamente. Se recomienda realizar un control regular del nivel de leucocitos, y el régimen posológico de las tiopurinas debe ajustarse en consecuencia.
Las evidencias de que el mesalazín pueda reducir el efecto anticoagulante de la warfarina son débiles.
Características de uso.
Se recomienda administrar el medicamento PENTASA con precaución a pacientes que presenten hipersensibilidad al sulfasalazina (riesgo de reacciones alérgicas a derivados del ácido acetilsalicílico).
En caso de reacciones agudas de intolerancia, como espasmos abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea intensa o erupción cutánea, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.
Reacciones adversas graves a nivel de la piel
Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos inducida por fármacos (síndrome DRESS), el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN), asociadas al tratamiento con mesalazina.
Ante los primeros signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, como erupción cutánea, lesiones en las mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, el tratamiento con mesalazina debe suspenderse inmediatamente.
Debe administrarse con precaución a pacientes con afecciones del estómago y duodeno.
Se debe tener precaución al administrar el medicamento en pacientes con alteración de la función hepática. Se recomienda controlar los parámetros funcionales hepáticos (ALT o AST) antes del inicio y durante el tratamiento, según criterio médico.
Este medicamento no se recomienda en pacientes con alteración de la función renal. Es necesario realizar controles regulares de la función renal, específicamente medir el nivel de creatinina en suero sanguíneo (especialmente durante las fases iniciales del tratamiento). Antes del inicio y durante el tratamiento, según criterio médico, debe evaluarse el estado de la orina (mediante tira reactiva). Las alteraciones de la función renal durante el tratamiento pueden deberse al efecto nefrotóxico de la mesalazina.
Los análisis se recomiendan realizar antes del inicio del tratamiento, a las 2 semanas y posteriormente 2-3 veces cada 4 semanas. Si los resultados de los exámenes están dentro de los límites normales, los controles periódicos pueden realizarse cada tres meses. En caso de aparición de síntomas adicionales, estos exámenes deben realizarse inmediatamente.
Se han notificado casos de litiasis renal asociada al uso de mesalazina, incluyendo cálculos con 100% de contenido de mesalazina. Se recomienda mantener un adecuado régimen de hidratación durante el tratamiento.
La administración concomitante de agentes conocidos como nefrotóxicos, tales como antiinflamatorios no esteroideos y azatioprina, puede aumentar el riesgo de reacciones adversas renales. Esto podría requerir controles más frecuentes de la función renal.
Los pacientes con alteraciones respiratorias, especialmente con asma, deben permanecer bajo supervisión médica durante todo el tratamiento.
Las reacciones de hipersensibilidad inducidas por mesalazina a nivel cardíaco (miocarditis y pericarditis) son raras. También se han notificado raramente alteraciones graves en la composición sanguínea. El médico puede recomendar, según su criterio, la realización de un análisis de sangre antes y durante el tratamiento. El uso concomitante de mesalazina con azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina incrementa el riesgo de alteraciones en la composición sanguínea (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se presentan o sospechan tales reacciones adversas, el tratamiento debe suspenderse.
La mesalazina puede provocar una coloración rojo-marrón en la orina tras el contacto con un blanqueador a base de hipoclorito de sodio (por ejemplo, en inodoros limpiados con hipoclorito de sodio contenido en algunos productos blanqueadores).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No se han realizado estudios adecuados y controlados con el medicamento PENTASA en mujeres embarazadas. Los datos publicados limitados sobre el uso de mesalazina en mujeres embarazadas no han mostrado un aumento del riesgo de malformaciones congénitas. Se sabe que la mesalazina atraviesa la barrera placentaria, aunque su concentración en el feto es menor que en la madre. Los estudios experimentales en animales no han revelado toxicidad reproductiva.
El medicamento PENTASA no se recomienda durante el embarazo, excepto en casos de necesidad urgente.
Lactancia
La mesalazina pasa en baja concentración a la leche materna. El acetil-mesalazina se excreta en la leche materna en concentraciones más elevadas.
Se han notificado casos esporádicos de diarrea aguda en lactantes amamantados.
El medicamento PENTASA puede administrarse durante la lactancia, pero únicamente si, según el criterio médico, el beneficio potencial para la madre supera el riesgo probable para el niño.
Fertilidad
Los datos de estudios con mesalazina en animales no han mostrado efecto sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No existen datos sobre el efecto del medicamento PENTASA sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, es poco probable que tenga algún efecto.
Vía de administración y dosis.
La dosis debe ajustarse según la gravedad de la enfermedad.
| Adultos. Dosificación individual. Tabla 2 |
||
| Estado |
Colitis ulcerosa |
Enfermedad de Crohn |
| Fase de exacerbación |
Hasta 4 g de mesalazina una vez al día o en varias tomas según las recomendaciones del médico o la elección del paciente. |
2−4 g de mesalazina al día en varias tomas. En función de la evolución de la enfermedad, la dosis puede reducirse progresivamente hasta 2 g al día. |
| Tratamiento de mantenimiento |
Se recomienda la administración de 2 g de mesalazina una vez al día. |
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| Niños (≥ 6 años). Dosificación individual. Solo existen datos documentales limitados sobre la eficacia del medicamento en niños de 6 a 18 años. Tabla 3 |
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| Fase de exacerbación |
Dosis inicial: 30−50 mg/kg/día en varias tomas. Dosis máxima: 75 mg/kg/día en varias tomas. Dosis total: no más de 4 g/día (dosis máxima para adultos). |
| Terapia de mantenimiento |
Dosis inicial: 15–30 mg/kg/día en varias tomas. Dosis total: no más de 2 g/día (dosis recomendada para adultos). |
Se recomienda que los niños con un peso corporal inferior a 40 kg tomen la mitad de la dosis para adultos, y los niños con un peso corporal superior a 40 kg tomen la dosis habitual para adultos.
Vía de administración
Pentasa se toma con agua o yogur. No masticar.
Si se olvida tomar el medicamento Pentasa, la dosis olvidada debe tomarse en cualquier momento antes de la siguiente toma.
En caso de aparición de efectos adversos (ver sección «Reacciones adversas»), para reducirlos se puede tomar el medicamento en otro momento o dividir la dosis necesaria en varias tomas durante el día.
El medicamento puede tomarse durante o poco después de las comidas si el paciente presenta molestias gastrointestinales.
Niños.
Está contraindicado en niños menores de 6 años.
Sobredosificación.
Existe solo una experiencia clínica limitada sobre sobredosificación (por ejemplo, intentos de suicidio con dosis elevadas de mesalazina), que no indica toxicidad renal o hepática. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentemente observadas en los estudios clínicos fueron: diarrea, náuseas, dolor abdominal, cefalea, vómitos y erupción cutánea. A veces se desarrollaron reacciones de hipersensibilidad. Se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas con el tratamiento con mesalazina, incluyendo síndrome inducido por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) (ver sección «Precauciones de uso»).
La frecuencia de los efectos adversos notificados durante los estudios clínicos y durante la vigilancia poscomercialización se ha definido de la siguiente manera: frecuente (≥ 1/100, < 1/10), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raro (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático: muy raro: alteraciones hematológicas como eosinofilia (como parte de una reacción alérgica), anemia, anemia aplásica, neutropenia, leucopenia (incluyendo granulocitopenia), trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia.
Alteraciones del sistema inmunitario: muy raro: reacciones de hipersensibilidad* (incluyendo exantema alérgico, reacción anafiláctica), fiebre medicamentosa*.
Alteraciones del sistema nervioso: frecuente: cefalea*; raro: vértigo; muy raro: neuropatía periférica.
Alteraciones del corazón: raro: miocarditis y pericarditis.
Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: muy raro: alveolitis alérgica, alteraciones alérgicas y fibrosantes pulmonares (incluyendo disnea, tos, broncoespasmo, eosinofilia pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, infiltración pulmonar, neumonitis, pneumopericarditis).
Alteraciones del sistema gastrointestinal: frecuente: diarrea, dolor abdominal*, náuseas, vómitos, flatulencia; raro: aumento del nivel de amilasa, pancreatitis aguda; muy raro: pancolitis.
Alteraciones del hígado y de las vías biliares: muy raro: aumento de las enzimas hepáticas*, de los parámetros de colestasis y de la bilirrubina, hepatotoxicidad (incluyendo hepatitis, hepatitis colestásica, cirrosis, insuficiencia hepática).
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: frecuente: erupción cutánea* (incluyendo urticaria, erupción eritematosa); raro: fotosensibilidad#; muy raro: alopecia, exantema medicamentoso con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme; frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome inducido por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).
Alteraciones del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: muy raro: mialgia, artralgia.
Alteraciones de los riñones y del sistema urinario: muy raro: alteraciones de la función renal* (incluyendo nefritis intersticial (aguda y crónica), síndrome nefrótico, insuficiencia renal), cambio en el color de la orina (ver sección «Precauciones de uso» para obtener información adicional); frecuencia desconocida: litiasis renal (ver sección «Precauciones de uso» para obtener información adicional).
Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: muy raro: oligospermia (reversible).
* Ver sección «Precauciones de uso».
#Se han notificado reacciones adversas más graves en pacientes con enfermedades cutáneas preexistentes, como dermatitis atópica y eccema atópico.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Envase.
50, 100 ó 150 sobres con gránulos de 1 g en una caja de cartón.
60 sobres con gránulos de 2 g en una caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricantes.
Ferring International Center SA
(Responsable de la fabricación, envasado primario y secundario, control de calidad)
Ferring GmbH
(Responsable de la liberación del lote)
Domicilio de los fabricantes y direcciones de los lugares donde desarrollan su actividad.
Chemin de la Vergognausaz 50, 1162, Saint-Prex, Suiza
Wittenau 11, 24109 Kiel, Alemania.