Pelta®

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezioni.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata bianca o quasi bianca.

La soluzione diluita è una soluzione trasparente incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti per il trattamento delle malattie da reflusso acido. Inibitori della pompa protonica. Pantoprazolo. Codice ATC A02B C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica .

Meccanismo d'azione. Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.

Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso di pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di inibitori dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e quindi aumenta la secrezione di gastrina proporzionalmente alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima al di fuori del recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto per via orale e per via endovenosa è lo stesso.

L'uso di pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un uso a breve termine, questo livello nella maggior parte dei casi non supera il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, il livello di gastrina aumenta di circa due volte nella maggior parte dei casi. Aumenti eccessivi si verificano solo in singoli casi. Di conseguenza, con un trattamento prolungato si osserva occasionalmente un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi finora condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini dello stomaco, osservata negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Con il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo il trattamento con IPP, di tornare nei valori normali.

Farmacocinetica.

Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo una singola o ripetuta somministrazione del farmaco. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma sanguigno rimane lineare sia per somministrazione orale che per via endovenosa.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine sieriche è di circa il 98%, il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza è metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. La via metabolica principale è la demetilazione tramite CYP2C19 con successiva coniugazione solfato; altre vie metaboliche includono l'ossidazione tramite CYP3A4.

Eliminazione. Il periodo di emivita finale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, il periodo di emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene escreta nelle urine (circa l'80%), il resto nelle feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. Il periodo di emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quello del pantoprazolo.

Popolazioni speciali

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% degli europei ha un'attività enzimatica CYP2C19 bassa, definiti metabolizzatori lenti. In questi soggetti, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-plasma-tempo (AUC) è stata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influenzano il dosaggio del pantoprazolo.

Alterazioni della funzione renale . Non ci sono raccomandazioni per ridurre la dose quando si somministra pantoprazolo a pazienti con funzione renale ridotta (inclusi pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, il periodo di emivita del pantoprazolo in questi pazienti è breve. Viene dializzata solo una quantità molto piccola di pantoprazolo. Nonostante il metabolita principale abbia un periodo di emivita moderatamente prolungato (2-3 ore), l'eliminazione è comunque rapida, quindi non si verifica accumulo.

Alterazioni della funzione epatica . Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo Child-Pugh) il periodo di emivita aumenti a 7-9 ore e l'AUC aumenti di 5-7 volte, la concentrazione massima nel siero (Cmax) aumenta solo leggermente, di 1,5 volte, rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha significato clinico.

Bambini. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Esofagite da reflusso.
• Ulcerazione gastrica e duodenale.
• Sindrome di Zollinger-Ellison e altri stati patologici ipersecretori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, derivati del benzimidazolo o a qualsiasi componente del farmaco.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali la cui assorbimento dipende dal pH . A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione di acido cloridrico, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni antifungini come il ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Se non è possibile evitare la somministrazione concomitante di inibitori della proteasi dell'HIV con IPP, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carico virale). La dose giornaliera di pantoprazolo non deve superare i 20 mg. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin).

La somministrazione concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o l'indice normalizzato internazionale (INR). Tuttavia, sono stati segnalati aumenti dell'INR e prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano concomitantemente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino a esiti letali. In caso di tale somministrazione concomitante è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina.

Metotressato. È stato segnalato che la somministrazione concomitante di alte dosi di metotressato (ad esempio, 300 mg) e IPP aumenta il livello di metotressato nel sangue in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotressato, come quelli con cancro o psoriasi, si raccomanda di interrompere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. La via metabolica principale è la demetilazione tramite CYP2C19; altre vie metaboliche includono l'ossidazione tramite CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso queste vie, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si possono escludere interazioni del pantoprazolo con altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi metabolizzati tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influenza la glicoproteina P associata all'assorbimento della digossina.

Non è stata osservata interazione con antiacidi somministrati concomitantemente.

Sono stati inoltre condotti studi sull'interazione del pantoprazolo con determinati antibiotici somministrati concomitantemente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Medicinali che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve considerare la necessità di ridurre la dose del farmaco per i pazienti che ricevono una terapia prolungata con pantoprazolo in dosi elevate e per i pazienti con alterazioni della funzione epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Avvertenze speciali.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio, perdita significativa di peso, vomito intermittente, disfagia, vomito con sangue, anemia, melena), così come in caso di sospetto o presenza di ulcere gastriche, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori esami.

Alterazioni della funzione epatica . I pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica devono essere sottoposti a un controllo regolare degli enzimi epatici. In caso di aumento degli enzimi epatici, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri. Il trattamento con Pelta® può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella e Campylobacter o C. difficile.

Sodio . Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio in ogni flacone, cioè è praticamente privo di sodio.

Ipopotassiemia. Sono stati raramente osservati casi di ipomagnesiemia grave in pazienti che assumevano IPP, come il pantoprazolo, per almeno tre mesi e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono insorgere in modo insidioso e rimanere non riconosciuti sintomi clinici gravi di ipomagnesiemia: affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. L'ipomagnesiemia può portare a ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nella maggior parte dei casi, lo stato dei pazienti migliorava dopo terapia sostitutiva correttiva con magnesio e interruzione dell'assunzione di IPP.

Ai pazienti che necessitano di un trattamento prolungato, o ai pazienti che assumono IPP contemporaneamente a digossina o a farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio, diuretici), si deve determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (oltre 1 anno) con dosi elevate di IPP può aumentare moderatamente il rischio di fratture di femore, polso e colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o con altri fattori di rischio.

Studi osservazionali indicano che l'uso di IPP può aumentare il rischio generale di fratture dal 10 al 40%. Alcune di queste possono essere dovute ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento in base alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere una quantità adeguata di vitamina D e calcio.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di IPP è associato a casi molto rari di sviluppo di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si verifica un'alterazione, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, e ciò è accompagnato da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che valuterà la necessità di interrompere l'uso di Pelta®. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti durante un precedente trattamento con IPP può aumentare il rischio del suo sviluppo con l'uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale effetto, il trattamento con Pelta® deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedi sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e gastrina non tornano alla normalità dopo la prima misurazione, si devono effettuare misurazioni ripetute 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con IPP.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sugli esiti della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embrionale o fetale/neonatale del farmaco. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso di Pelta® in donne in gravidanza.

Periodo di allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione di pantoprazolo nel latte materno. Sono disponibili dati insufficienti sull'escrezione di pantoprazolo nel latte materno umano, ma ne è stata segnalata l'escrezione. Non si può escludere il rischio per neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento al seno o di interrompere/sospendere il trattamento con Pelta® deve essere presa tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e del beneficio del trattamento con Pelta® per la donna.

Fertilità . Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di influenzare la velocità di reazione alla guida di automezzi o di altri macchinari.

Il pantoprazolo non influenza o ha un effetto molto lieve sulla velocità di reazione alla guida di automezzi o di altri macchinari. Si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi non si deve guidare automezzi né lavorare con altri macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

Il medicinale deve essere usato su prescrizione medica e sotto adeguata supervisione medica.

La somministrazione endovenosa del farmaco è raccomandata solo in caso di impossibilità di somministrazione orale. Esistono dati sulla durata del trattamento endovenoso fino a 7 giorni. Pertanto, non appena è possibile la somministrazione orale di pantoprazolo, si passa dalla somministrazione endovenosa di Pelta® alla somministrazione orale di pantoprazolo alla dose di 40 mg.

Esogagite da reflusso, ulcera duodenale, ulcera gastrica

La dose raccomandata è di 40 mg di pantoprazolo (1 flacone) al giorno per via endovenosa.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e altri stati patologici ipersecretori

Per il trattamento prolungato della sindrome di Zollinger-Ellison e altri stati patologici ipersecretori, la dose iniziale raccomandata di Pelta® è di 80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base agli indicatori della secrezione acida gastrica. Dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo a oltre 160 mg, ma la durata dell'uso deve essere limitata solo al periodo necessario per un controllo adeguato della secrezione acida.

Se è necessaria una rapida riduzione dell'acidità, per la maggior parte dei pazienti una dose iniziale di 2 × 80 mg è sufficiente per raggiungere il livello desiderato (<10 mEq/ora) entro 1 ora.

Preparazione per l'uso

La polvere viene disciolta in 10 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% aggiunta al flacone. La soluzione ottenuta può essere somministrata direttamente o dopo miscelazione con 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% o soluzione glucosata al 5% in flaconi di plastica o vetro.

Dopo la diluizione, la stabilità chimica e fisica del farmaco è mantenuta per 12 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il farmaco diluito deve essere usato immediatamente.

Il medicinale Pelta® non deve essere preparato o miscelato con altri solventi oltre a quelli indicati sopra.

La somministrazione endovenosa del farmaco deve essere effettuata in 2-15 minuti.

Il flacone è destinato a un solo uso. I residui del farmaco o il farmaco con proprietà fisico-chimiche alterate (in particolare colore alterato, comparsa di un precipitato) devono essere smaltiti in conformità con i requisiti della legislazione locale.

La soluzione diluita deve essere trasparente, incolore o leggermente giallastra.

Insufficienza epatica . Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (½ flacone di Pelta®, polvere per soluzione per iniezioni 40 mg) (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Insufficienza renale. I pazienti con alterazioni della funzione renale non richiedono aggiustamenti della dose.

Pazienti anziani non richiedono aggiustamenti della dose.

Bambini.

Pelta®, polvere per soluzione per iniezioni, non è raccomandato per l'uso in bambini (sotto i 18 anni), poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del farmaco in questa fascia di età sono limitati. I dati attualmente disponibili sono descritti nella sezione «Farmacocinetica», ma non possono essere fornite raccomandazioni sul dosaggio.

Overdose.

I sintomi dell'overdose sono sconosciuti.

Dosi fino a 240 mg per somministrazione endovenosa in 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo è fortemente legato alle proteine, non appartiene ai farmaci facilmente eliminabili con la dialisi.

In caso di overdose con manifestazioni cliniche di intossicazione, si applica una terapia sintomatica e di supporto. Non ci sono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

È possibile prevedere l'insorgenza di effetti indesiderati in circa il 5% dei pazienti. L'effetto indesiderato più comune è la tromboflebite nel sito di iniezione. Diarrea e cefalea si verificano in circa l'1% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto comuni (≥1/10), comuni (≥1/100 e <1/10), non comuni (≥1/1000 e <1/100), rari (≥1/10000 e <1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza non nota (frequenza non determinabile dai dati disponibili).

Per tutti gli effetti indesiderati segnalati durante il periodo post-marketing, non è possibile determinare la frequenza, quindi sono indicati con frequenza «frequenza non nota».

All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Ematologico e sistema linfatico

Rari: agranulocitosi.

Molto rari: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Sistema immunitario

Rari: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Rari: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), alterazioni del peso corporeo.

Frequenza non nota: iponatriemia, ipomagnesiemia (vedi sezione «Avvertenze speciali»), ipocalcemia1, ipokaliemia1.

Disturbi psichici

Non comuni: disturbi del sonno.

Rari: depressione (inclusa esacerbazione).

Molto rari: disorientamento (inclusa esacerbazione).

Frequenza non nota: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti con predisposizione a tali disturbi, nonché esacerbazione di questi sintomi se precedentemente esistenti).

Sistema nervoso

Non comuni: cefalea, vertigini.

Rari: alterazioni del gusto.

Frequenza non nota: parestesia.

Organi della vista

Rari: disturbi della vista/appannamento visivo.

Apparato gastrointestinale

Comuni: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non comuni: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore e disagio addominale.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Sistema epatobiliare

Non comuni: aumento degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Rari: aumento della bilirubina.

Frequenza non nota: alterazioni degli epatociti, ittero, insufficienza epatocellulare.

Pelle e tessuti sottocutanei

Non comuni: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Rari: orticaria, angioedema.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eritema multiforme, fotosensibilità, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Non comuni: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Rari: artralgia, mialgia.

Frequenza non nota: spasmi muscolari2.

Renale e sistema urinario

Frequenza non nota: nefrite interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie

Rari: ginecomastia.

Disturbi generali

Comuni: tromboflebite nel sito di iniezione.

Non comuni: astenia, affaticamento, malessere.

Rari: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

1 L'ipocalcemia e/o l'ipokaliemia possono essere associate all'insorgenza di ipomagnesiemia (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

2 Spasmi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Scadenza. 2 anni dalla data di produzione in bulk.

Dopo la ricostituzione, il medicinale è utilizzabile per 12 ore se conservato a 25 ± 2 °C in flacone capovolto.

Non usare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 1 flacone per confezione.

Classe di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore. JSC «Farmak», Ucraina

(confezionamento secondario, rilascio del lotto dal prodotto in bulk della società produttrice Demo S.A. Pharmaceutical Industry, Grecia).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.