Pelta®

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Características físico-químicas principales: polvo liofilizado blanco o casi blanco.

Solución diluida: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de enfermedades relacionadas con ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Pantoprazol. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante la bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) e inhibidores de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por consiguiente, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une a la enzima fuera del receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral y la administración intravenosa del medicamento es el mismo.

El uso de pantoprazol aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Con un uso a corto plazo, en la mayoría de los casos no supera el límite superior normal. En tratamientos prolongados, el nivel de gastrina aumenta generalmente hasta el doble. Un aumento excesivo ocurre solo en casos aislados. Como consecuencia, ocasionalmente se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, observados en estudios en animales, no se ha detectado en humanos.

Debido a los resultados de estudios en animales, no se puede excluir completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Como resultado del tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en suero sanguíneo aumenta como respuesta a la disminución de la secreción de ácido. Además, debido a la reducción de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir el nivel de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango normal.

Farmacocinética.

Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida del medicamento. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa.

Distribución. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente 98 %; el volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4.

Eliminación. El periodo de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han registrado varios casos de retardo en la eliminación. Debido a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones de las células parietales, el periodo de semieliminación no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El periodo de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) supera ligeramente el del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una actividad funcional baja de la enzima CYP2C19, denominados metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente esté catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» (AUC) fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan a la dosificación del pantoprazol.

Alteración de la función renal. No se requieren recomendaciones de ajuste de dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal reducida (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el periodo de semieliminación del pantoprazol en ellos es corto. Solo una cantidad muy pequeña de pantoprazol se dializa. Aunque el metabolito principal tiene un periodo de semieliminación moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteración de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child-Pugh) el periodo de semieliminación aumenta hasta 7-9 horas y la AUC aumenta 5-7 veces, la concentración máxima en suero (C_max) aumenta solo ligeramente (1,5 veces) en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento de la AUC y C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Niños. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. La AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Esofagitis por reflujo.
• Úlcera gástrica y duodenal.
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, derivados del benzimidazol o a cualquier componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos para los que el pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como el erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Si no puede evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con IBP, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesario ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina).

La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona o el índice normalizado internacional (INR). Sin embargo, se han notificado aumentos del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso consecuencias fatales. En caso de administración conjunta, se requiere monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se ha notificado que la administración concomitante de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e IBP aumenta el nivel de metotrexato en sangre en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, por ejemplo, pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan mediante estas vías, como carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no mostraron interacciones clínicamente significativas.

No puede excluirse la interacción del pantoprazol con otros medicamentos que se metabolizan mediante este mismo sistema enzimático.

Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta al metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P, relacionada con la absorción de digoxina.

No se detectó interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

También se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se detectaron interacciones clínicamente significativas entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben terapia prolongada con pantoprazol en dosis altas y en pacientes con alteración de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de IBP que se metabolizan mediante estos sistemas enzimáticos.

Precauciones de uso.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos intermitentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la presencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten con un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática, se debe controlar regularmente el nivel de enzimas hepáticas. Si aumenta el nivel de enzimas hepáticas, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Infecciones del tracto gastrointestinal causadas por bacterias. El tratamiento con el medicamento Pelta® puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por frasco, es decir, prácticamente libre de sodio.

Hipomagnesemia. Rara vez se han observado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido IBP, como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos durante un año. Pueden aparecer insidiosamente y pasar desapercibidos manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipopotasemia (ver sección «Reacciones adversas»). En la mayoría de los casos, el estado de los pacientes mejoró tras la terapia correctora sustitutiva con magnesio y la suspensión del IBP.

En pacientes que requieran terapia prolongada o en pacientes que tomen IBP simultáneamente con digoxina o con medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de IBP puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo.

Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de ellas pueden deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir tratamiento según las recomendaciones clínicas vigentes y consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de suspender el medicamento Pelta®. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de su desarrollo con otros IBP.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

El aumento del nivel de CgA puede afectar los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con el medicamento Pelta® debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, deben realizarse mediciones repetidas 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente 300-1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal del medicamento. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, debe evitarse el uso del medicamento Pelta® en mujeres embarazadas.

Período de lactancia. Estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. Hay datos insuficientes sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se ha notificado su excreción. No puede excluirse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión sobre suspender la lactancia o suspender/abstenerse del tratamiento con el medicamento Pelta® debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con Pelta® para la mujer.

Fertilidad. El pantoprazol no alteró la fertilidad en estudios en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse bajo prescripción médica y con supervisión médica adecuada.

La administración intravenosa del medicamento solo se recomienda si no es posible la administración oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso hasta 7 días. Por lo tanto, tan pronto como sea posible la administración oral de pantoprazol, se debe pasar de la administración intravenosa del medicamento Pelta® a la administración oral de pantoprazol en dosis de 40 mg.

Esofagitis por reflujo, úlcera duodenal, úlcera gástrica.

La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 frasco) por día por vía intravenosa.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis inicial recomendada del medicamento Pelta® es de 80 mg por día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse, aumentando o disminuyendo, según los indicadores de secreción ácida gástrica. Las dosis que superen los 80 mg por día deben dividirse en dos administraciones. Es posible un aumento temporal de la dosis de pantoprazol a más de 160 mg, pero la duración del uso debe limitarse solo al período necesario para controlar adecuadamente la secreción ácida.

Si se requiere una reducción rápida de la acidez, para la mayoría de los pacientes una dosis inicial de 2 × 80 mg es suficiente para alcanzar el nivel deseado (<10 mEq/h) en 1 hora.

Preparación para la administración.

El polvo se disuelve en 10 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % que se añade al frasco. La solución obtenida puede administrarse directamente o tras mezclarla con 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o vidrio.

Tras la dilución, la estabilidad química y física del medicamento se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe usarse inmediatamente.

El medicamento Pelta® no debe prepararse ni mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.

La administración intravenosa del medicamento debe realizarse durante 2-15 minutos.

El frasco está destinado solo para uso único. Los restos de medicamento o el medicamento cuyas propiedades físico-químicas hayan cambiado (por ejemplo, cambio de color, aparición de precipitado) deben desecharse según las normativas locales.

La solución diluida debe ser transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática no se debe exceder la dosis diaria de 20 mg (½ frasco del medicamento Pelta®, polvo para solución inyectable de 40 mg) (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal. Los pacientes con alteración de la función renal no requieren ajuste de dosis.

Pacientes de edad avanzada. No requieren ajuste de dosis.

Niños.

Pelta®, polvo para solución inyectable, no se recomienda para su uso en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en este grupo de edad son limitados. Los datos disponibles actuales se describen en la sección «Farmacocinética», pero no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.

Sobredosificación.

Los síntomas de sobredosificación son desconocidos.

Dosis de hasta 240 mg por vía intravenosa durante 2 minutos fueron bien toleradas. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a proteínas, no pertenece a medicamentos fácilmente eliminables mediante diálisis.

En caso de sobredosificación con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones sobre un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. La reacción adversa más frecuente es tromboflebitis en el sitio de inyección. Diarrea y cefalea ocurrieron en aproximadamente el 1 % de los pacientes.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia desconocida (frecuencia no determinada con los datos disponibles).

Para todas las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, no puede determinarse la frecuencia, por lo que se indican con frecuencia «frecuencia desconocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Del metabolismo y trastornos nutricionales.

Raras: hiperlipidemia y aumento de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal.

Frecuencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia¹, hipopotasemia¹.

Trastornos psiquiátricos.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

Frecuencia desconocida: alucinaciones, confusión (especialmente en pacientes predispuestos a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea, mareo.

Raras: trastornos del gusto.

Frecuencia desconocida: parestesia.

Del órgano de la vista.

Raras: trastornos visuales/visión borrosa.

Del tubo digestivo.

Frecuentes: pólipos de glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, meteorismo, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal y molestias.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento de bilirrubina.

Frecuencia desconocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, fotosensibilidad, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: fracturas de cadera, muñeca, columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Frecuencia desconocida: espasmos musculares².

De los riñones y del sistema urinario.

Frecuencia desconocida: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Frecuentes: tromboflebitis en el sitio de inyección.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar.

Raras: aumento de temperatura corporal, edemas periféricos.

¹ La hipocalcemia y/o hipopotasemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»).

² Espasmos musculares como consecuencia de alteración del equilibrio electrolítico.

Período de validez. 2 años desde la fecha de fabricación del producto a granel.

Después de la reconstitución, el medicamento es estable para su uso durante 12 horas si se conserva a 25 ± 2 °C en el frasco invertido.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Productor. JSC «Farmak», Ucrania

(envasado secundario, liberación del lote del producto a granel de la empresa fabricante Demo S.A. Pharmaceutical Industry, Grecia).

Sede del productor y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.