ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PELTA® (PELTA)

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa gastroresistente contiene 45,1 mg di pantoprazolo sodico sesquiidrato, corrispondente a 40 mg di pantoprazolo;

Eccipienti: mannite (E 421), crospovidone, carbonato di sodio anidro, idrossipropilcellulosa, stearato di calcio, idrossipropilmetilcellulosa, diossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 72), propilenglicole, dispersione di copolimero di metacrilato, citrato di trietile, talco.

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali, biconvesse, rivestite con un rivestimento di colore giallo, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Pantoprazolo. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Meccanismo d'azione. Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco mediante un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.

Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di inibitori dei recettori H₂, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in proporzione alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo lega l'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto dopo somministrazione orale e intravenosa è lo stesso.

L'uso del pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un uso a breve termine, questo livello di solito non supera il limite superiore della norma. In caso di trattamento prolungato, il livello di gastrina aumenta generalmente di circa due volte. Un aumento eccessivo si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, occasionalmente, con un trattamento prolungato, si osserva un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi finora condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o tumori neuroendocrini dello stomaco, osservata negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Alla luce dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretores, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Questo permette al livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo il trattamento con IPP, di tornare entro i limiti normali.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il pantoprazolo viene rapidamente assorbito e la concentrazione massima nel plasma (C_max) viene raggiunta già dopo una singola dose orale di 40 mg. Mediamente, circa 2,5 ore dopo l'assunzione del farmaco, la C_max raggiunge un livello di circa 2–3 µg/ml; la concentrazione rimane costante dopo somministrazioni ripetute. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo una singola o ripetuta assunzione del farmaco. Nell'intervallo di dosi da 10 mg a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma sanguigno rimane lineare sia per somministrazione orale che per via endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta del pantoprazolo in compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) né la C_max, e quindi nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione di cibo aumenta soltanto la variabilità del periodo latente.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biococina. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. La via metabolica principale è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfato. Altre vie metaboliche includono l'ossidazione mediata dal CYP3A4.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento finale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati segnalati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo con le pompe protoniche delle cellule parietali, il tempo di dimezzamento non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene eliminata con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. Il tempo di dimezzamento del metabolita principale (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quello del pantoprazolo.

Gruppi di pazienti particolari

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% degli europei presenta un'attività enzimatica CYP2C19 ridotta e viene definito metabolizzatore lento. In queste persone, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'AUC media è stata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica media di picco aumentava di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo.

Alterazioni della funzionalità renale. Non ci sono raccomandazioni per ridurre la dose quando si somministra pantoprazolo a pazienti con funzionalità renale ridotta (inclusi pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, anche in questi pazienti il tempo di dimezzamento del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto piccole di pantoprazolo vengono eliminate con la dialisi. Nonostante il metabolita principale abbia un tempo di dimezzamento moderatamente prolungato (2–3 ore), l'eliminazione rimane rapida e non si verifica cumulo.

Alterazioni della funzionalità epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala Child-Pugh) il tempo di dimezzamento aumenti a 7–9 ore e l'AUC aumenti di 5–7 volte, la C_max aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte, rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della C_max nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini. Dopo una singola dose orale di 20 mg o 40 mg di pantoprazolo, l'AUC e la C_max nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni erano entro i limiti dei corrispondenti valori negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 mg/kg o 1,6 mg/kg in bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano a quelli degli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni:

esofagite da reflusso.

Adulti:

eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nei pazienti con ulcere gastriche e duodenali associate a H. pylori, in associazione con antibiotici appropriati;
ulcera duodenale;
ulcera gastrica;
sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati della benzimidazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il pH del succo gastrico è un fattore importante per la loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni antifungini come il chetocanazolo, itraconazolo, posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).

Se l'associazione tra inibitori della proteasi dell'HIV e IPP non può essere evitata, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessaria una regolazione della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin). L'uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o l'indice di normalizzazione internazionale (INR). Tuttavia, sono stati segnalati aumenti dell'INR e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e l'allungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino ad esito letale. Pertanto, in caso di tale associazione, è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina.

Metoressato. È stato osservato che la somministrazione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e IPP aumenta il livello ematico di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l'ossidazione mediata dall'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non può essere esclusa un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influenza la glicoproteina-p, coinvolta nell'assorbimento della digossina.

Non sono state osservate interazioni con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori di CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrebbe considerare la necessità di ridurre la dose del medicinale nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono ridurre la concentrazione plasmatica degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Caratteristiche particolari di impiego.

Alterazioni della funzione epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, specialmente durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Terapia combinata. Nella terapia combinata è necessario seguire le istruzioni per l’uso dei corrispondenti medicinali.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all’uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi di allarme (ad esempio perdita significativa di peso, vomito intermittente, disfagia, emesis ematica, anemia, melena), nonché in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini.

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assorbimento della vitamina B12. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni ipersecretrici che richiedono un trattamento prolungato, il pantoprazolo, come tutti i medicinali che inibiscono la secrezione di acido cloridrico, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell’insorgenza di ipo- o acloridria. Tale aspetto deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo, presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato, o in presenza di sintomi clinici corrispondenti.

Trattamento prolungato. Durante un trattamento prolungato, specialmente superiore a un anno, i pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio medico regolare.

Infezioni gastrointestinali batteriche. Il trattamento con Pelta® può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile. Ipermagnesemia. Sono stati osservati casi di grave ipomagnesemia in pazienti che assumevano IPP, come il pantoprazolo, per almeno tre mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di trattamento. Possono insorgere e svilupparsi in modo asintomatico gravi manifestazioni cliniche di ipomagnesemia come affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. L’ipomagnesemia può portare a ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Nell’ipomagnesemia, nella maggior parte dei casi, le condizioni del paziente migliorano dopo la terapia sostitutiva con magnesio e l’interruzione dell’assunzione di IPP.

Nei pazienti che richiedono un trattamento prolungato o nei pazienti che assumono IPP contemporaneamente a digossina o ad altri medicinali che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell’inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (oltre un anno) con dosi elevate di IPP può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l’uso di IPP può aumentare il rischio generale di fratture dal 10 al 40%. Alcune di queste possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento in conformità con le raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L’uso di IPP è associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifestano lesioni, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate a sintomi articolari, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il trattamento con Pelta®. L’insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con IPP può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l’uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Un aumento del livello di CgA può influenzare i risultati degli esami diagnostici per le neoplasie neuroendocrine. Per evitare tale interferenza, il trattamento con Pelta® deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima dell’esame del livello di CgA (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, è necessario effettuare una nuova misurazione 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con IPP.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull’uso di pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sugli esiti della gravidanza) indicano l’assenza di tossicità embrio-fetale o neonatale del medicinale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso di Pelta® durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l’escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull’escrezione di pantoprazolo nel latte umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di escrezione. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l’allattamento o di interrompere/sospendere il trattamento con Pelta® deve essere presa considerando i benefici dell’allattamento per il bambino e quelli del trattamento con Pelta® per la donna.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, va considerata la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare né operare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Il medicinale Pelta®, compresse gastroresistenti, deve essere assunto 1 ora prima dei pasti, intero, senza masticare né frantumare, accompagnato da acqua.

Dosaggio raccomandato

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Trattamento dell'esofagite da reflusso

Il dosaggio raccomandato per bambini di età pari o superiore a 12 anni e per adulti è di 1 compressa (40 mg) 1 volta al giorno. In singoli casi, la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Pelta® 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto con l’uso di altri farmaci per il trattamento dell’esofagite da reflusso. Il trattamento dell’esofagite da reflusso richiede di solito 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione può essere attesa entro le successive 4 settimane.

Adulti

Eradicazione di H. pylori in associazione con due antibiotici

Nei pazienti adulti con ulcera gastrica e duodenale e con risultato positivo per H. pylori, è necessario ottenere l’eradicazione del microrganismo mediante terapia combinata. È necessario tenere conto dei dati locali sulla resistenza batterica e delle raccomandazioni nazionali riguardo alla prescrizione e all’uso degli appropriati agenti antibatterici. A seconda della sensibilità, per l’eradicazione di H. pylori negli adulti possono essere prescritte le seguenti combinazioni terapeutiche:

a) 1 compressa di Pelta® 40 mg 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

b) 1 compressa di Pelta® 40 mg 2 volte al giorno

400-500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno
250-500 mg di claritromicina 2 volte al giorno;

c) 1 compressa di Pelta® 40 mg 2 volte al giorno

1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno
400-500 mg di metronidazolo (oppure 500 mg di tinidazolo) 2 volte al giorno.

Nel trattamento combinato per l’eradicazione di H. pylori, la seconda compressa di Pelta® 40 mg deve essere assunta la sera, 1 ora prima del pasto. La durata del trattamento è di 7 giorni e può essere prolungata di altri 7 giorni, per una durata totale non superiore a due settimane. Se è indicato un ulteriore trattamento con pantoprazolo per favorire la guarigione dell’ulcera, si devono considerare le raccomandazioni posologiche per le ulcere gastriche e duodenali. Se la terapia combinata non è indicata, ad esempio nei pazienti con risultato negativo per H. pylori, per la monoterapia il farmaco Pelta® 40 mg viene utilizzato alla posologia indicata di seguito.

Trattamento dell’ulcera gastrica

1 compressa di Pelta® 40 mg al giorno. In singoli casi, la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Pelta® 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto con l’uso di altri farmaci.

Il trattamento dell’ulcera gastrica richiede di solito 4 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione dell’ulcera può essere attesa entro le successive 4 settimane.

Trattamento dell’ulcera duodenale

1 compressa di Pelta® 40 mg al giorno. In singoli casi, la dose può essere raddoppiata (2 compresse di Pelta® 40 mg al giorno), specialmente in assenza di effetto con l’uso di altri farmaci.

Il trattamento dell’ulcera duodenale richiede di solito 2 settimane. Se ciò non fosse sufficiente, la guarigione dell’ulcera può essere attesa entro le successive 2 settimane.

Trattamento del morbo di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici

Per il trattamento prolungato del morbo di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici, la dose iniziale giornaliera è di 80 mg (2 compresse di Pelta® 40 mg). Se necessario, successivamente la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai livelli di acidità del succo gastrico. La dose superiore a 80 mg al giorno deve essere suddivisa in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose oltre i 160 mg di pantoprazolo, ma la durata dell’uso deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo dell’acidità.

La durata del trattamento per il morbo di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche non è limitata e dipende dalla necessità clinica.

Pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (1 compressa di Pelta® 20 mg). Non si deve utilizzare il medicinale Pelta® per l’eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato o grave, poiché non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza di tale uso in questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale non è necessario un aggiustamento della dose. Non si deve utilizzare il medicinale Pelta® 20 mg per l’eradicazione di H. pylori in terapia combinata nei pazienti con compromissione renale, poiché non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza di tale uso in questa categoria di pazienti.

Pazienti anziani non richiedono aggiustamento della dose.

Bambini.

Il medicinale Pelta® è indicato nei bambini di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento dell’esofagite da reflusso. Il farmaco non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 12 anni, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia in questa fascia d’età sono limitati.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell’arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo si lega ampiamente alle proteine plasmatiche, non appartiene ai farmaci facilmente eliminabili mediante emodialisi.

In caso di sovradosaggio con segni clinici di intossicazione, si applica una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

L’insorgenza di effetti indesiderati è stata osservata in circa il 5% dei pazienti. Gli effetti indesiderati più comuni sono diarrea e cefalea (insorti in circa l’1% dei pazienti).

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza secondo le seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 e < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 e < 1/100), rari (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Per tutti gli effetti indesiderati segnalati durante il periodo post-marketing non è possibile determinare la frequenza, pertanto sono indicati con la dicitura «frequenza non nota».

All’interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico

Rari: agranulocitosi.

Molto rari: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario

Rari: reazioni di ipersensibilità (incluse reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Rari: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo), alterazioni del peso corporeo.

Frequenza non nota: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), ipocalcemia¹, ipokaliemia.

Disturbi psichici

Non frequenti: disturbi del sonno.

Rari: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto rari: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Frequenza non nota: allucinazioni, confusione mentale (in particolare in pazienti predisposti, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal punto di vista del sistema nervoso

Non frequenti: cefalea, capogiri.

Rari: alterazioni del gusto.

Frequenza non nota: parestesia.

Dal punto di vista dell’organo visivo

Rari: disturbi della vista/appannamento visivo.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale

Frequenti: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non frequenti: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore e disagio addominale.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare

Non frequenti: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Rari: aumento del livello di bilirubina.

Frequenza non nota: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei

Non frequenti: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Rari: orticaria, edema angioneurotico.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eritema multiforme, fotosensibilità, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non frequenti: fratture del femore, del polso, della colonna vertebrale (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Rari: artralgia, mialgia.

Frequenza non nota: crampi muscolari².

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario

Frequenza non nota: nefrite interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Rari: ginecomastia.

Disturbi generali

Non frequenti: astenia, affaticamento, malessere.

Rari: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ Ipopotassiemia concomitante con ipomagnesemia.

² Crampi muscolari come conseguenza di alterazioni dell’equilibrio elettrolitico.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister, 3 blister in confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Torrent Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Indrad Plant, Near Indrad Village, Taluka Kadi, District Mehsana Gujarat 382721, India.

Richiedente. AТ «Farmak».

Indirizzo del richiedente. Ucraina, 04080, Kiev, viale Kirilivska, 63.