INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento PELTA® (PELTA)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

Cada tableta gastrorresistente contiene 45,1 mg de pantoprazol sódico sesquihidrato, equivalente a 40 mg de pantoprazol;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), crospovidona, carbonato de sodio anhidro, hidroxipropilcelulosa, estearato de calcio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), propilenglicol, dispersión de copolímero de metacrilato, citrato de trietilo, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas gastrorresistentes.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas ovales, biconvexas, recubiertas con una película de color amarillo, lisas en ambas caras.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Pantoprazol. Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en el ambiente ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen dentro de las 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) e inhibidores de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral y la administración intravenosa del fármaco es el mismo.

La administración de pantoprazol aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Tras un uso a corto plazo, este nivel generalmente no supera el límite superior normal. En caso de tratamiento prolongado, el nivel de gastrina aumenta principalmente hasta el doble. Solo en casos aislados se produce un aumento excesivo. Como consecuencia, ocasionalmente durante tratamientos prolongados se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios en animales.

Debido a los resultados de estudios en animales, no se puede excluir completamente la posibilidad de que el tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol influya en los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de los exámenes diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de realizar mediciones del nivel de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que podría estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango normal.

Farmacocinética.

Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente, y la concentración máxima en plasma (C_máx) se alcanza ya tras una dosis oral única de 40 mg. En promedio, C_máx se alcanza aproximadamente a las 2,5 horas tras la administración del fármaco, con un nivel de aproximadamente 2–3 µg/ml; la concentración permanece constante tras administraciones repetidas. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras una administración única o repetida del fármaco. En el rango de dosis de 10 mg a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras administración oral como intravenosa. Se ha establecido que la biodisponibilidad absoluta del pantoprazol en tabletas es aproximadamente del 77 %. La ingesta simultánea de alimentos no afecta al área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) ni a la C_máx, y por lo tanto, tampoco a la biodisponibilidad. La ingesta simultánea de alimentos solo aumenta la variabilidad del período de latencia.

Distribución. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biocatransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato. Otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4.

Eliminación. El período de semivida final es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han registrado varios casos de retraso en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el período de semivida no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), y el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semivida del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) es solo ligeramente más largo que el del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una baja actividad funcional de la enzima CYP2C19, denominados metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, la AUC media fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no influyen en la dosificación del pantoprazol.

Alteraciones de la función renal. No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal reducida (incluidos pacientes en diálisis). Como en voluntarios sanos, el período de semivida del pantoprazol en estos pacientes es corto. Solo cantidades muy pequeñas de pantoprazol se eliminan mediante diálisis. Aunque el metabolito principal tiene un período de semivida moderadamente prolongado (2–3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteraciones de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la escala de Child-Pugh) el período de semivida aumenta hasta 7–9 horas y la AUC se incrementa 5–7 veces, la C_máx aumenta solo ligeramente, aproximadamente 1,5 veces, en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento de la AUC y la C_máx en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos. Tras una dosis oral única de 20 mg o 40 mg de pantoprazol, la AUC y la C_máx en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los valores correspondientes en adultos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 mg/kg o 1,6 mg/kg en niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. La AUC y el volumen de distribución fueron comparables a los de los adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años:

Esofagitis por reflujo.

Adultos:

Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con úlceras asociadas a H. pylori en estómago y duodeno, en combinación con antibióticos adecuados;
Úlcera duodenal;
Úlcera gástrica;
Síndrome de Zollinger-Ellison y otras afecciones hipersecretoras.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a derivados de la benzimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de fármacos cuyo valor de pH del jugo gástrico es un factor importante para su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos medicamentos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros fármacos como el erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Instrucciones de uso»).

Si no puede evitarse la administración concomitante de inhibidores de la proteasa del VIH con IBP, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). La administración concomitante de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni el índice de normalización internacional (INR). Sin embargo, se han notificado aumentos del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron concomitantemente IBP con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso resultado letal. Por tanto, en caso de administración concomitante, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se ha observado que la administración concomitante de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) y IBP incrementa los niveles de metotrexato en sangre en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como en pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediada por CYP2C19, y otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4. Estudios con fármacos que también se metabolizan por estas vías, como carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han mostrado interacciones clínicamente relevantes.

No puede descartarse la posibilidad de interacciones entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que son metabolizadas por CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P asociada con la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteración de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir la concentración plasmática de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Características de uso.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática es necesario controlar periódicamente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante un tratamiento prolongado. En caso de aumento de los niveles de enzimas hepáticas, se debe interrumpir el tratamiento con este medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Terapia combinada. Durante la terapia combinada, se debe seguir las instrucciones para uso médico de los medicamentos correspondientes.

Neoplasias malignas del estómago. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas del estómago y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como en caso de sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la posibilidad de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a una reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Absorción de vitamina B12. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otras patologías hipersecretoras que requieran tratamiento prolongado, pantoprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido clorhídrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso, presencia de factores de riesgo para una absorción reducida de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado, o la aparición de síntomas clínicos correspondientes.

Tratamiento prolongado. Durante un tratamiento prolongado, especialmente superior a un año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica periódica.

Infecciones gastrointestinales bacterianas. El tratamiento con Pelta® puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Hipomagnesemia. Se han observado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden aparecer y desarrollarse de forma asintomática manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia, en la mayoría de los casos el estado del paciente mejora con terapia sustitutiva con suplementos de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran terapia prolongada, o en pacientes que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de un año) con dosis altas de IBP puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas mayores o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían estar relacionadas con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparecen lesiones, especialmente en áreas expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con Pelta®. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de recurrencia con otros IBP.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

Los niveles elevados de cromogranina A (CgA) pueden interferir con los resultados de las pruebas para el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con Pelta® al menos cinco días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinamia»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a valores normales tras la primera medición, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican que no existe toxicidad embrionaria o feto-neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de Pelta® durante el embarazo.

Lactancia. Estudios en animales mostraron la excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión de interrumpir la lactancia o de interrumpir/abstenerse del tratamiento con Pelta® debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con Pelta® para la mujer.

Fertilidad. En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Pelta®, comprimidos gastrorresistentes, debe tomarse 1 hora antes de las comidas, enteros, sin masticar ni triturar, acompañados de agua.

Dosificación recomendada

Adultos y niños a partir de 12 años de edad

Tratamiento del reflujo esofágico

La dosis recomendada para niños a partir de 12 años y adultos es de 1 comprimido (40 mg) 1 vez al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos del medicamento Pelta® de 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos para el tratamiento del reflujo esofágico. Para el tratamiento del reflujo esofágico generalmente se requieren 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la curación durante las siguientes 4 semanas.

Adultos

Erradicación de H. pylori en combinación con dos antibióticos

En pacientes adultos con úlcera gástrica o duodenal y resultado positivo para H. pylori, es necesario lograr la erradicación del microorganismo mediante terapia combinada. Se debe considerar la información local sobre resistencia bacteriana y las recomendaciones nacionales sobre la prescripción y uso de los agentes antibacterianos adecuados. Dependiendo de la sensibilidad, pueden emplearse las siguientes combinaciones terapéuticas para la erradicación de H. pylori en adultos:

a) 1 comprimido del medicamento Pelta® 40 mg 2 veces al día

1000 mg de amoxicilina 2 veces al día
500 mg de claritromicina 2 veces al día;

b) 1 comprimido del medicamento Pelta® 40 mg 2 veces al día

400-500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) 2 veces al día
250-500 mg de claritromicina 2 veces al día;

c) 1 comprimido del medicamento Pelta® 40 mg 2 veces al día

1000 mg de amoxicilina 2 veces al día
400-500 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol) 2 veces al día.

Al aplicar la terapia combinada para la erradicación de H. pylori, la segunda dosis del medicamento Pelta® 40 mg debe tomarse por la noche, 1 hora antes de la comida. La duración del tratamiento es de 7 días y puede prolongarse otros 7 días, con una duración total del tratamiento no superior a dos semanas. Si se requiere tratamiento adicional con pantoprazol para la cicatrización de la úlcera, se deben considerar las recomendaciones de dosificación para úlceras gástricas y duodenales. Si la terapia combinada no está indicada, por ejemplo en pacientes con resultado negativo para H. pylori, para el tratamiento monoterápico se empleará el medicamento Pelta® 40 mg según la dosificación indicada a continuación.

Tratamiento de la úlcera gástrica

1 comprimido del medicamento Pelta® 40 mg al día. En casos individuales, la dosis puede duplicarse (2 comprimidos del medicamento Pelta® 40 mg al día), especialmente si no se observa efecto con otros medicamentos.

Para el tratamiento de la úlcera gástrica generalmente se requieren 4 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 4 semanas.

Tratamiento de la úlcera duodenal

Para el tratamiento de la úlcera duodenal generalmente se requieren 2 semanas. Si esto no es suficiente, puede esperarse la cicatrización durante las siguientes 2 semanas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hiperssecretorios

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hiperssecretorios, la dosis diaria inicial es de 80 mg (2 comprimidos del medicamento Pelta® 40 mg). Si es necesario, posteriormente la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los niveles de acidez del jugo gástrico. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos tomas. Puede aumentarse temporalmente la dosis por encima de 160 mg de pantoprazol, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para un control adecuado de la acidez.

La duración del tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos no está limitada y depende de la necesidad clínica.

Pacientes con alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática no se debe exceder la dosis diaria de 20 mg (1 comprimido del medicamento Pelta® 20 mg). No se debe utilizar el medicamento Pelta® para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en dichos pacientes.

Pacientes con alteraciones de la función renal. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. No se debe utilizar el medicamento Pelta® 20 mg para la erradicación de H. pylori en terapia combinada en pacientes con alteraciones de la función renal, ya que actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este uso en dichos pacientes.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis.

Niños.

El medicamento Pelta® está indicado en niños a partir de 12 años para el tratamiento del reflujo esofágico. No se recomienda su uso en niños menores de 12 años, ya que los datos sobre seguridad y eficacia en este grupo de edad son limitados.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa en 2 minutos fueron bien toleradas. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

La aparición de reacciones adversas se observó en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes fueron diarrea y cefalea (ocurrieron en aproximadamente el 1 % de los pacientes).

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles).

Para todas las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia; por lo tanto, se indican con la etiqueta «frecuencia desconocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático

Raras: agranulocitosis.
Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Alteraciones del metabolismo y nutrición

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal.
Frecuencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia¹, hipopotasemia.

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: trastornos del sueño.
Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).
Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).
Frecuencia desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes predispuestos a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Del sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea, mareo.
Raras: alteraciones del gusto.
Frecuencia desconocida: parestesia.

Del órgano de la visión

Raras: trastornos visuales/dificultad para enfocar.

Del sistema gastrointestinal

Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).
Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal y molestias.
Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).
Raras: aumento de la bilirrubina.
Frecuencia desconocida: afectación de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.
Raras: urticaria, angioedema.
Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, fotosensibilidad, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), lupus eritematoso cutáneo subagudo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema osteomuscular y tejido conjuntivo

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (véase la sección «Precauciones de uso»).
Raras: artralgia, mialgia.
Frecuencia desconocida: calambres musculares².

Del riñón y del sistema urinario

Frecuencia desconocida: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.
Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

¹ Hipocalcemia junto con hipomagnesemia.
² Calambres musculares como consecuencia de alteraciones en el equilibrio electrolítico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en el envase original.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Torrent Pharmaceuticals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Indrad Plant, Near Indrad Village, Taluka Kadi, District Mehsana Gujarat 382721, India.

Titular del registro. S.A. «Farmak».

Dirección del titular del registro. Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 63.