ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PELTA® (PELTA)

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo;

1 compressa gastroresistente contiene 22,55 mg di pantoprazolo sodico sesquiidrato, equivalente a 20 mg di pantoprazolo;

Eccipienti: manitolo (E 421), crospovidone, carbonato di sodio anidro, idrossipropilcellulosa, stearato di calcio, ipromellosa, diossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), propilenglicole, dispersione di copolimero di metacrilato, citrato di trietile, talco.

Forma farmaceutica. Compresse gastroresistenti.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse ovali, biconvesse, rivestite con film di colore giallo, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Pantoprazolo. Codice ATC A02B C02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione. Pantoprazolo – un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco mediante un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali. Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso di pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di antagonisti dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto dopo somministrazione orale e endovenosa è lo stesso.

Con l'uso di pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, il livello di gastrina nella maggior parte dei casi non supera il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, il livello di gastrina aumenta generalmente di circa due volte, mentre un aumento eccessivo si osserva solo in singoli casi. Di conseguenza, con un trattamento prolungato si può verificare occasionalmente un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) dello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi finora condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini dello stomaco, osservata negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretores, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della riduzione dell'acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche dei tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo il trattamento con IPP, di tornare entro i limiti normali.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il pantoprazolo viene rapidamente assorbito; la sua concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta già dopo una singola dose orale di 20 mg. Mediamente, dopo 2-2,5 ore dalla somministrazione, la Cmax raggiunge circa 1-1,5 μg/ml; la concentrazione rimane costante dopo somministrazioni ripetute.

Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo una singola o ripetuta somministrazione del farmaco. Nell'intervallo di dosi da 10 mg a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa. È stato stabilito che la biodisponibilità assoluta delle compresse è di circa il 77%. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) né la Cmax e, di conseguenza, nemmeno la biodisponibilità. L'assunzione di cibo contemporaneamente al farmaco aumenta soltanto la variabilità del periodo di latenza.

Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine plasmatiche è di circa il 98%; il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19, seguita da coniugazione solfato. Un altro percorso metabolico è l'ossidazione tramite CYP3A4.

Eliminazione. L'emivita finale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene escreta nelle urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) è solo leggermente superiore a quella del pantoprazolo.

Gruppi di pazienti particolari

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta carenza di enzima CYP2C19 funzionalmente attivo; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo avviene probabilmente principalmente tramite l'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'AUC media è stata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quella dei soggetti con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La Cmax media nel plasma è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sulla posologia del pantoprazolo.

Compromissione renale. Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione della dose di pantoprazolo nei pazienti con compromissione renale (inclusi i pazienti in dialisi). Come nei soggetti sani, anche in questi pazienti l'emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il metabolita principale abbia un'emivita moderatamente prolungata (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida e non si verifica accumulo.

Compromissione epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la scala di Child-Pugh) l'emivita aumenti da 3 a 6 ore e l'AUC aumenti da 3 a 5 volte, la Cmax aumenta solo leggermente – di 1,3 volte rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini. Dopo una singola dose orale di 20 mg o 40 mg di pantoprazolo, l'AUC e la Cmax nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni rientravano negli intervalli osservati negli adulti. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo a dosi di 0,8 mg/kg o 1,6 mg/kg a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra clearance del pantoprazolo ed età o peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età:

trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo;
trattamento a lungo termine e prevenzione delle recidive dell'esofagite da reflusso.

Adulti:

prevenzione della formazione di ulcere gastriche e duodenali indotte dall'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non selettivi in pazienti a rischio che devono assumere FANS per un periodo prolungato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati del benzimidazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il valore di pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni antifungini come il ketoconazolo, l'itraconazolo, il posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata l'associazione del pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Se l'associazione tra inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori della pompa protonica (IPP) non può essere evitata, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, del carico virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessaria una modifica della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin). L'associazione del pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o l'indice normalizzato internazionale (INR). Tuttavia, sono stati segnalati aumenti dell'INR e prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino ad esiti letali. Pertanto, in caso di tale associazione, è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina.

Metotressato. È stato osservato che l'assunzione concomitante di alte dosi di metotressato (ad esempio, 300 mg) e IPP aumenta il livello ematico di metotressato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotressato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato in larga misura nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l'ossidazione mediata dall'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un'interazione tra il pantoprazolo e altri farmaci che sono metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influenza la glicoproteina P, associata all'assorbimento della digossina.

Non è stata osservata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e alcuni antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono il CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve considerare la necessità di ridurre la dose del medicinale nei pazienti che ricevono una terapia prolungata con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con alterata funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano il CYP2C19 e il CYP3A4, come la rifampicina e l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono ridurre la concentrazione plasmatica degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Caratteristiche di impiego.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici, in particolare durante un trattamento prolungato. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e dosi»).

Associazione con FANS. L’uso del medicinale Pelta®, compresse da 20 mg, per la prevenzione dell’ulcera gastrica e duodenale indotta da FANS, per un lungo periodo deve essere limitato nei pazienti soggetti a frequenti recidive di ulcera gastrica e duodenale.

La valutazione del rischio viene effettuata considerando i fattori di rischio individuali, inclusi l’età (> 65 anni), l’anamnesi di ulcera gastrica o duodenale e di emorragie gastrointestinali.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all’uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi di allarme (ad esempio perdita significativa di peso corporeo, vomito ricorrente, disfagia, ematemesis, anemia, melena), nonché in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini diagnostiche.

Inibitori della proteasi dell’HIV. Non è raccomandato l’uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell’HIV (come l’atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH gastrico interno, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Assorbimento della vitamina B12. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison e altre patologie ipersecretorie che richiedono un trattamento prolungato, il pantoprazolo, come tutti i farmaci che inibiscono la secrezione dell’acido cloridrico, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa dell’insorgenza di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo, presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato, o in presenza di sintomi clinici corrispondenti.

Trattamento prolungato. Durante un trattamento prolungato, in particolare superiore a un anno, i pazienti devono essere sottoposti a un monitoraggio medico regolare.

Infezioni gastrointestinali batteriche. Il trattamento con il medicinale può aumentare lievemente il rischio di infezioni gastrointestinali batteriche causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile. Ipermagnesiemia. Sono stati osservati casi di grave ipomagnesiemia in pazienti trattati con IPP (inibitori della pompa protonica) come il pantoprazolo per almeno tre mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di trattamento. Possono insorgere e svilupparsi in modo asintomatico gravi manifestazioni cliniche di ipomagnesiemia come affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. L’ipomagnesiemia può portare a ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Nella maggior parte dei casi, la condizione dei pazienti è migliorata con terapia sostitutiva con magnesio e interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono una terapia prolungata o nei pazienti che assumono contemporaneamente IPP e digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell’inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (più di un anno) con dosi elevate di IPP può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che l’uso di IPP può aumentare il rischio generale di fratture dal 10% al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento in conformità con le raccomandazioni cliniche vigenti e assumere un’adeguata quantità di vitamina D e calcio.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L’uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifestano lesioni, in particolare nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il trattamento. L’insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con IPP può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l’uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

L’aumento dei livelli di CgA può influenzare i risultati degli esami diagnostici per le neoplasie neuroendocrine. Per evitare tale interferenza, il trattamento con Pelta® deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, è necessario effettuare ulteriori misurazioni entro 14 giorni dall’interruzione del trattamento con IPP.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull’uso di pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sugli esiti della gravidanza) indicano l’assenza di tossicità embrio-feto-neonatale del pantoprazolo. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso del medicinale Pelta® durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l’escrezione del pantoprazolo nel latte materno. I dati sull’escrezione del pantoprazolo nel latte materno umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di escrezione. Non si può escludere un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l’allattamento al seno o di interrompere/sospendere il trattamento con Pelta® deve essere presa considerando i benefici dell’allattamento al seno per il bambino e i benefici del trattamento con Pelta® per la donna.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure un effetto molto lieve sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Deve essere considerata la possibilità di sviluppare effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Pelta®, compresse gastroresistenti, deve essere assunto 1 ora prima del pasto, intero, senza masticare né frantumare, accompagnato da acqua.

Posologia raccomandata

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età

Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo

La dose raccomandata è di 20 mg (1 compressa) di Pelta® al giorno. I sintomi di bruciore di solito scompaiono entro 2-4 settimane. Se questo periodo non fosse sufficiente, il trattamento può essere prolungato per ulteriori 4 settimane. Dopo la scomparsa dei sintomi, la ricomparsa dei medesimi può essere controllata assumendo, se necessario, 20 mg di farmaco una volta al giorno, prendendo 1 compressa all’occorrenza. Si deve prendere in considerazione il passaggio a una terapia a lungo termine nel caso in cui non si ottenga un adeguato controllo dei sintomi con la terapia su richiesta.

Trattamento a lungo termine e prevenzione delle recidive dell’esofagite da reflusso

Per il trattamento a lungo termine, la dose di mantenimento è di 20 mg (1 compressa) di Pelta® al giorno. In caso di riacutizzazione della malattia, è possibile aumentare la dose fino a 40 mg al giorno. In tale caso, si raccomanda l’assunzione di compresse di Pelta® da 40 mg. Dopo la risoluzione della recidiva, la dose può nuovamente essere ridotta a 20 mg di farmaco al giorno.

Adulti

Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali indotte dall’assunzione di FANS non selettivi in pazienti a rischio che devono assumere FANS per un lungo periodo

La dose raccomandata è di 20 mg (1 compressa) di Pelta® al giorno.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica, la dose non deve superare i 20 mg (1 compressa) al giorno.

Disfunzione renale. I pazienti con compromissione della funzionalità renale non necessitano di aggiustamento della dose.

Pazienti anziani non necessitano di aggiustamento della dose.

Bambini.

Il farmaco non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 12 anni, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia in questa fascia d’età sono limitati.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell’arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo è ampiamente legato alle proteine plasmatiche, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili mediante dialisi.

In caso di sovradosaggio con segni clinici di intossicazione, si adotta una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

È possibile prevedere l’insorgenza di effetti indesiderati in circa il 5 % dei pazienti. Gli effetti indesiderati più comuni sono diarrea e cefalea (insorgenza in circa l’1 % dei pazienti).

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 e < 1/100), raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili).

Per tutti gli effetti indesiderati riportati durante il periodo post-marketing, non è possibile determinare la frequenza, pertanto sono elencati con l’indicazione «frequenza non nota».

All’interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema emolinfopoietico

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità (incluse reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo), variazioni del peso corporeo.

Frequenza non nota: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), ipocalcemia¹, ipokaliemia.

Disturbi psichiatrici

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Frequenza non nota: allucinazioni, confusione mentale (in particolare in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal sistema nervoso

Non comune: cefalea, capogiri.

Raro: disturbi del gusto.

Frequenza non nota: parestesia.

Organo della vista

Raro: disturbi visivi / annebbiamento della vista.

Dal sistema gastrointestinale

Comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore addominale e malessere addominale.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Dal sistema epatobiliare

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento dei livelli di bilirubina.

Frequenza non nota: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Da cute e tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eritema multiforme, fotosensibilità, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo

Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Raro: artralgia, mialgia.

Frequenza non nota: crampi muscolari².

Da rene e sistema urinario

Frequenza non nota: nefrite interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali

Non comune: astenia, affaticamento, malessere generale.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ Ipocalcemia concomitante con ipomagnesemia.

² Crampi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in blister, 3 blister in confezione cartonata.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Torrent Pharmaceuticals Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Indrad Plant, Near Indrad Village, Taluka Kadi, District Mehsana Gujarat 382721, India.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. A.T. «Farmak».

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 63.