INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PELTA® (PELTA)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

Cada comprimido gastrorresistente contiene 22,55 mg de pantoprazol sódico sesquihidrato, equivalente a 20 mg de pantoprazol;

Excipientes: manitol (E 421), crospovidona, carbonato sódico anhidro, hidroxipropilcelulosa, estearato de calcio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), propilenglicol, dispersión de copolímero de metacrilato, citrato de trietilo, talco.

Forma farmacéutica. Comprimidos gastrorresistentes.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos ovalados, biconvexos, recubiertos con una película de color amarillo, lisos en ambas caras.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Pantoprazol. Código ATC A02B C02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante la bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. Pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. Esta inhibición depende de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en 2 semanas. La administración de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral e intravenosa del fármaco es el mismo.

Tras la administración de pantoprazol, aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Tras un tratamiento a corto plazo, el nivel de gastrina en la mayoría de los casos no supera el límite superior normal. Tras un tratamiento prolongado, el nivel de gastrina aumenta generalmente hasta el doble, observándose un incremento excesivo únicamente en casos aislados. Como consecuencia, tras un tratamiento prolongado puede ocurrir ocasionalmente un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios en animales.

A partir de los resultados de estudios en animales, no se puede excluir completamente el efecto de un tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas para tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe interrumpirse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que podría estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango normal.

Farmacocinética.

Absorción. Pantoprazol se absorbe rápidamente, alcanzando su concentración máxima en plasma (C_max) tras una dosis oral única de 20 mg. En promedio, la C_max se alcanza aproximadamente a las 2-2,5 horas tras la ingestión del medicamento, con un nivel de aproximadamente 1-1,5 μg/ml; la concentración permanece constante tras la administración repetida.

Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras una dosis única o múltiple del fármaco. En el rango de dosis de 10 mg a 80 mg, la farmacocinética de pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como intravenosa. Se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta de las tabletas es de aproximadamente el 77 %. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) ni a la C_max, y por lo tanto tampoco a la biodisponibilidad. La ingestión de alimentos únicamente aumenta la variabilidad del período de latencia.

Disposición. La unión de pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98 %, y el volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato. Otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4.

Eliminación. El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han registrado varios casos de retardo en la eliminación. Debido al enlace específico de pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el período de semieliminación no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos de pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), y el resto por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) excede ligeramente el del pantoprazol.

Grupos de pacientes especiales

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos carecen de la enzima funcionalmente activa CYP2C19 y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, la AUC media fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La C_max media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan a la dosificación de pantoprazol.

Alteraciones de la función renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (incluidos pacientes en diálisis). Como en personas sanas, el período de semieliminación de pantoprazol es corto. Cantidades muy pequeñas de pantoprazol se eliminan mediante diálisis. Aunque el metabolito principal tiene un período de semieliminación moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteraciones de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la escala de Child-Pugh) el período de semieliminación aumenta hasta 3-6 horas y la AUC se incrementa 3-5 veces, la C_max aumenta solo ligeramente (1,3 veces) en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento de la AUC y la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes no tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos. Tras una dosis oral única de 20 mg o 40 mg de pantoprazol, los valores de AUC y C_max en niños de 5 a 16 años se encontraron dentro de los rangos observados en adultos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 mg/kg o 1,6 mg/kg en niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento de pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. La AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y niños a partir de 12 años:

Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico;
Tratamiento prolongado y prevención de recurrencias de esofagitis por reflujo.

Adultos:

Prevención de la formación de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos en pacientes de riesgo que deben tomar AINE durante un período prolongado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la benzimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de fármacos para los que el valor del pH del jugo gástrico es un factor importante de su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos medicamentos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros fármacos como la erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Si no puede evitarse la combinación de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones (IBP), se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Cumáricos anticoagulantes (fenprocumona y warfarina). La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni el índice normalizado internacional (INR). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP y warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragias patológicas e incluso consecuencias fatales. Por tanto, en caso de administración conjunta, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se ha observado que la administración concomitante de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e IBP incrementa el nivel de metotrexato en sangre en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como los pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediada por CYP2C19 y otras vías metabólicas, incluyendo la oxidación por la enzima CYP3A4. Estudios con fármacos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, el diazepam, la glibenclamida, el nifedipino y los anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no mostraron interacciones clínicamente relevantes.

No puede descartarse la interacción entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de principios activos que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P, implicada en la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han observado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteración de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir la concentración plasmática de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Características de aplicación.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática es necesario controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas, especialmente durante un tratamiento prolongado. En caso de aumento de los niveles de enzimas hepáticas, debe interrumpirse el tratamiento con este medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Uso concomitante con AINEs. El uso prolongado del medicamento Pelta®, comprimidos de 20 mg, para la prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de AINEs debe limitarse en pacientes con predisposición a recurrencias frecuentes de úlceras gástricas y duodenales.

La evaluación del riesgo se realiza considerando factores individuales de riesgo, incluyendo la edad (> 65 años), antecedentes de úlceras gástricas o duodenales, así como hemorragias gastrointestinales.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la existencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, debe realizarse una evaluación adicional.

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Absorción de vitamina B12. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones hipersecretoras que requieran tratamiento prolongado, pantoprazol, al igual que todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido clorhídrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la aparición de hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de pérdida de peso, presencia de factores de riesgo para una absorción reducida de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado, o ante la presencia de síntomas clínicos correspondientes.

Tratamiento prolongado. Durante un tratamiento prolongado, especialmente superior a un año, los pacientes deben estar bajo supervisión médica regular.

Infecciones gastrointestinales bacterianas. El tratamiento con este medicamento puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.
Hipomagnesemia. Se han observado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron IBP, como el pantoprazol, durante al menos tres meses, en su mayoría durante un año. Pueden aparecer y desarrollarse progresivamente manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia, en la mayoría de los casos el estado del paciente mejoró con terapia sustitutiva con magnesio y la interrupción del IBP.

Los pacientes que requieran terapia prolongada, o aquellos que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), deben tener determinado el nivel de magnesio antes del inicio del tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de un año) con dosis altas de IBP puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas mayores o con otros factores de riesgo. Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían estar relacionadas con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparecen lesiones, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañadas de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien valorará la necesidad de interrumpir el medicamento. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de recurrencia con otros IBP.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con el medicamento Pelta® debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de la interrupción del tratamiento con IBP.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto-neonatal por pantoprazol. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, debe evitarse el uso del medicamento Pelta® durante el embarazo.

Lactancia. Estudios en animales han mostrado excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han reportado casos. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con el medicamento Pelta® debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con Pelta® para la mujer.

Fertilidad. El pantoprazol no afectó la fertilidad en estudios realizados en animales.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos no se debe conducir ni trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Pelta®, comprimidos gastroresistentes, debe tomarse 1 hora antes de las comidas, enteros, sin masticar ni triturar, acompañados de agua.

Dosificación recomendada

Adultos y niños a partir de 12 años de edad

Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico

La dosis recomendada es de 20 mg (1 comprimido) del medicamento Pelta® por día. Habitualmente, los síntomas de acidez desaparecen en un plazo de 2 a 4 semanas. Si este período no fuera suficiente, el tratamiento puede prolongarse durante otras 4 semanas. Tras la desaparición de los síntomas, la reaparición de los mismos puede controlarse tomando, según sea necesario, 20 mg del medicamento una vez al día, es decir, 1 comprimido cuando sea necesario. Se debe considerar el paso a una terapia prolongada si no se logra un control adecuado de los síntomas con el tratamiento a demanda.

Tratamiento prolongado y prevención de recidivas de la esofagitis por reflujo

Para el tratamiento prolongado, la dosis de mantenimiento es de 20 mg (1 comprimido) del medicamento Pelta® por día. En caso de exacerbación de la enfermedad, puede aumentarse la dosis hasta 40 mg por día. En este caso, se recomienda tomar comprimidos de Pelta® de 40 mg. Tras la resolución de la recidiva, la dosis puede reducirse nuevamente a 20 mg del medicamento por día.

Adultos

Prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de AINE no selectivos en pacientes de riesgo que deben tomar AINE durante un período prolongado

La dosis recomendada es de 20 mg (1 comprimido) del medicamento Pelta® por día.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática no se debe superar la dosis de 20 mg (1 comprimido) por día.

Alteraciones de la función renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Niños

No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 12 años de edad, ya que los datos sobre la seguridad y eficacia en esta categoría de edad son limitados.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa durante 2 minutos fueron bien toleradas. Debido a que el pantoprazol se une extensivamente a las proteínas plasmáticas, no es un fármaco que pueda eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones para un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. Las reacciones adversas más frecuentes son diarrea y cefalea (ocurrieron en aproximadamente el 1 % de los pacientes).

Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Para todas las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con la aclaración «frecuencia desconocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal.

Frecuencia desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia¹, hipopotasemia.

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

Frecuencia desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea, mareo.

Raras: alteraciones del gusto.

Frecuencia desconocida: parestesia.

Órgano de la visión

Raras: alteraciones visuales/visión borrosa.

Tracto gastrointestinal

Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal e incomodidad.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Sistema hepatobiliar

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento de la bilirrubina.

Frecuencia desconocida: afectación de los hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

Piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, fotossensibilidad, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Aparato osteomuscular y tejidos conectivos

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Frecuencia desconocida: calambres musculares².

Riñones y sistema urinario

Frecuencia desconocida: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Sistema reproductor y glándulas mamarias

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

¹ Hipocalcemia concomitante con hipomagnesemia.

² Calambres musculares como consecuencia de alteraciones del equilibrio electrolítico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster, 3 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Torrent Pharmaceuticals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Indrad Plant, Near Indrad Village, Taluka Kadi, District Mehsana Gujarat 382721, India.

Titular del registro. S.A. «Farmak».

Dirección del titular del registro. Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 63.