Paramol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Paramol

Composizione:

principio attivo: paracetamolo;

100 ml di soluzione (1 contenitore) contengono 1000 mg di paracetamolo;

eccipienti: mannite (E 421), fosfato disodico diidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido, incolore o leggermente giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02B E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il paracetamolo esercita un effetto analgesico e antipiretico. Il meccanismo d'azione consiste nell'inibizione della cicloossigenasi (COX) I e II solo nel sistema nervoso centrale, agendo sui centri del dolore e della termoregolazione. Nei tessuti attivati, le perossidasi cellulari neutralizzano l'effetto del paracetamolo sulla COX, spiegando l'assenza quasi completa di effetto anti-infiammatorio. L'assenza di effetto sulla sintesi delle prostaglandine nei tessuti periferici determina la mancanza di effetti negativi sul metabolismo idrosalino (ritenzione di sodio e acqua) e sulla mucosa del tratto gastrointestinale.

Il paracetamolo assicura un sollievo dal dolore entro 5-10 minuti dall'amministrazione. Il picco dell'effetto analgesico viene raggiunto entro 1 ora e la durata di tale effetto è generalmente di 4-6 ore.

Il paracetamolo riduce la temperatura corporea entro 30 minuti dall'amministrazione; l'effetto antipiretico dura almeno 6 ore.

Farmacocinetica

Adulti

Assorbimento

Dopo somministrazione singola o ripetuta entro 24 ore di dosi fino a 2 g, la farmacocinetica del paracetamolo è lineare.

La biodisponibilità dopo infusione endovenosa di 500 mg e 1 g di paracetamolo è la stessa di quella dopo somministrazione di 1 g e 2 g di propacetamolo (che contiene rispettivamente 500 mg e 1 g di paracetamolo). La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta alla fine di un'infusione della durata di 15 minuti con 500 mg o 1 g di paracetamolo e corrisponde rispettivamente a 15 µg/ml o 30 µg/ml.

Distributione

Il volume di distribuzione del paracetamolo è di circa 1 l/kg. Il paracetamolo si lega debolmente alle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione di 1 g di paracetamolo, concentrazioni significative (circa 1,5 µg/ml) sono state riscontrate nel liquido cerebrospinale entro 20 minuti dall'infusione.

Metabolismo

Il paracetamolo viene ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso due vie principali: coniugazione con acido glucuronico e coniugazione con acido solforico. Quest'ultima via si satura rapidamente a dosi superiori a quelle terapeutiche. Una piccola parte (meno del 4%) viene metabolizzata dal citocromo P450 con formazione di un metabolita intermedio (N-acetilbenzochinonimmina), che in condizioni normali viene rapidamente neutralizzato dal glutatione ridotto ed escreto nelle urine dopo legame con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di intossicazione massiccia, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

Eliminazione

I metaboliti del paracetamolo vengono eliminati principalmente con le urine. Entro 24 ore, il 90% della dose somministrata viene escreto dai reni, principalmente sotto forma di glucuronide (60-80%) e solfato (20-30%). Meno del 5% viene escreto in forma inalterata. Il tempo di dimezzamento è di 2,7 ore, il clearance totale è di 18 l/ora.

Neonati, lattanti e bambini

La farmacocinetica del paracetamolo nei bambini è quasi identica a quella negli adulti, ad eccezione di un tempo di dimezzamento plasmatico più breve (1,5-2 ore). Nei neonati il tempo di dimezzamento è più lungo rispetto ai lattanti, pari a circa 3,5 ore. Rispetto agli adulti, nei bambini fino ai 10 anni si osserva una ridotta coniugazione con acido glucuronico e un aumento della coniugazione con i solfati.

Tabella 1

Parametri farmacocinetici in base all'età (clearance standardizzato, * CLstd/Forale (l·h-1·70 kg-1))

*CLstd - stima del gruppo di pazienti riguardo alla CL (clearance).

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti con insufficienza renale.

Nel caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina 10−30 ml/min), l’eliminazione del paracetamolo è leggermente rallentata e la semivita di eliminazione varia da 2 a 5,3 ore. La velocità di eliminazione dei glucuronidi e dei solfati nei pazienti con grave insufficienza renale è tre volte più lenta rispetto ai volontari sani. Pertanto, nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min) l’intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere aumentato a 6 ore.

Pazienti anziani.

La farmacocinetica e il metabolismo del paracetamolo nei pazienti anziani non sono modificati. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento a breve termine del dolore di intensità moderata, in particolare nel periodo postoperatorio, e trattamento a breve termine delle reazioni ipertermiche, quando l'applicazione endovenosa è clinicamente giustificata o altri metodi di somministrazione non sono accettabili.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al paracetamolo o al propacetamolo cloridrato (profarmaco del paracetamolo), o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Grave insufficienza epatocellulare.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il probenecid riduce di due volte il clearance del paracetamolo inibendo la sua coniugazione con l'acido glucuronico; pertanto, in caso di terapia combinata con probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

Il salicilamide può aumentare il tempo di dimezzamento del paracetamolo nell'organismo.

Gli induttori dell'ossidazione microsomiale epatica (fenitoina, etanolo, barbiturici, rifampicina, fenilbutazone, antidepressivi triciclici) possono potenziare il rischio di gravi disturbi epatici anche in caso di lieve sovradosaggio (vedi sezione «Sovradosaggio»).

L'uso contemporaneo di paracetamolo (4 g al giorno per almeno 4 giorni) con anticoagulanti orali può causare lievi modifiche del rapporto normalizzato internazionale (INR). Pertanto, è necessario monitorare l'INR durante il trattamento concomitante e per una settimana dopo la sospensione della terapia con paracetamolo.

È necessario usare cautela nell'associare paracetamolo a flucloxacillina, poiché l'assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato, come conseguenza dell'acidosi da 5-ossoprolina, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

ATTENZIONE! Rischio di errore medico

A causa della possibile confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), esiste il rischio di errori nella dose che possono portare a un sovradosaggio accidentale e conseguenze letali (vedere la sezione Modalità di somministrazione e dosi).

Pertanto, il medicinale Paramol, soluzione per infusione 1000 mg/100 ml, deve essere utilizzato con cautela e, quando prescritto, è necessario indicare sia la dose totale in milligrammi (mg) sia il volume della dose totale in millilitri (ml).

Al fine di evitare un sovradosaggio, è necessario accertarsi che altri medicinali prescritti non contengano paracetamolo o propacetamolo.

Si raccomanda di utilizzare un analgesico orale appropriato non appena questa via di somministrazione diventi possibile.

Il rischio di danni epatici durante il trattamento con paracetamolo aumenta nei pazienti con epatite alcolica.

L’uso di paracetamolo può influire negativamente sui risultati degli esami di laboratorio nella determinazione quantitativa di glucosio e acido urico nel plasma sanguigno.

Durante un trattamento prolungato, è necessario monitorare il quadro ematico periferico e la funzionalità epatica.

Non appena possibile, si raccomanda di proseguire il trattamento con forme analgesiche orali.

Al fine di evitare il rischio di sovradosaggio, è necessario accertarsi che altri medicinali prescritti non contengano paracetamolo o propacetamolo.

Il rischio di danno epatico aumenta con l’uso di paracetamolo a dosi superiori a quelle raccomandate. I sintomi clinici di danno epatico (inclusa insufficienza epatica, epatite, fulminante, colostatica, citolitica) si manifestano generalmente a partire dal secondo giorno dopo l’inizio del trattamento e raggiungono il picco tra il quarto e il sesto giorno. È necessario somministrare immediatamente un antidoto (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell’acidosi da piruglutammato. Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di paracetamolo e flucloxacillina a causa del rischio aumentato di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA), in particolare nei pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o nei pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), che sono stati trattati con paracetamolo a dose terapeutica per un periodo prolungato o con la combinazione di paracetamolo e flucloxacillina, nonché nei pazienti che assumono le dosi giornaliere massime di paracetamolo. Se si sospetta un HAGMA dovuto all’acidosi da piruglutammato, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un monitoraggio accurato, compresa la determinazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da piruglutammato come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Il paracetamolo può causare reazioni cutanee gravi. I pazienti devono essere informati sui segni precoci di reazioni cutanee gravi e il trattamento deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee o di altri segni di ipersensibilità.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei seguenti casi:

• insufficienza epatocellulare;
• grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• alcolismo cronico;
• malnutrizione cronica (riduzione delle riserve di glutatione nel fegato);
• disidratazione.

Paramol, soluzione per infusione 1000 mg/100 ml, contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per 100 ml di soluzione, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

L’esperienza clinica con l’infusione endovenosa di paracetamolo è limitata. Tuttavia, i dati epidemiologici sull’uso di dosi terapeutiche di paracetamolo per via orale non indicano effetti negativi sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato.

I dati prospettici sul sovradosaggio durante la gravidanza non indicano un aumento del rischio di malformazioni fetali.

Non sono stati condotti studi sull’effetto della forma endovenosa di paracetamolo sulla funzione riproduttiva negli animali. Studi analoghi con somministrazione orale non hanno evidenziato effetti fetotossici.

Tuttavia, il paracetamolo durante la gravidanza deve essere utilizzato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la frequenza minima necessaria.

Allattamento al seno.

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene escreto nel latte materno in quantità ridotte. Non sono stati osservati effetti collaterali nei neonati durante l’allattamento al seno con paracetamolo. Pertanto, il paracetamolo può essere utilizzato nelle donne che allattano.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull’uso di macchinari.

Non ha effetto.

Modalità e posologia di somministrazione.

Paramol, soluzione per infusione 1000 mg/100 ml, viene somministrato per via endovenosa.

La posologia dipende dal peso corporeo del paziente.

Posologia per adulti, adolescenti e bambini con peso corporeo superiore a 33 kg (vedi tab. 2).

Tabella 2

* I pazienti con un peso corporeo inferiore richiedono volumi più ridotti.

L'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore. Il trattamento di solito non supera 4 infusioni in un singolo giorno.

L'intervallo minimo tra le somministrazioni nei pazienti con insufficienza renale grave deve essere di almeno 6 ore.

** Dose giornaliera massima: la dose giornaliera massima è indicata per i pazienti che non assumono altri medicinali contenenti paracetamolo ed deve essere adeguatamente aggiustata nel caso di utilizzo concomitante di tali farmaci.

Pazienti con grave insufficienza renale.

Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), si raccomanda di aumentare l'intervallo minimo tra le somministrazioni a 6 ore.

Pazienti cronificamente sottopeso (con ridotte riserve epatiche di glutathione), in stato di disidratazione, con insufficienza epatocellulare o alcolismo cronico: la dose giornaliera massima non deve superare 3 g.

ATTENZIONE! Per evitare errori di dosaggio dovuti alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), è necessario calcolare con attenzione le dosi prescrivendo e somministrando il medicinale Paramol soluzione per infusione. Tale confusione può causare un sovradosaggio accidentale e persino esiti letali. Nelle prescrizioni, indicare la dose totale sia in mg che in ml.

La soluzione di paracetamolo deve essere somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 15 minuti.

Il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura della confezione.

Qualsiasi quantità residua di soluzione per infusione non utilizzata deve essere eliminata.

Non utilizzare se l'integrità del contenitore è compromessa o se il contenuto del contenitore è torbido.

Nei bambini.

Paramol, soluzione per infusione, è indicato nei bambini con peso corporeo superiore a 33 kg.

Sovradosaggio.

Il rischio di danno epatico (compresi epatite fulminante, epatite colostatica, epatite citolitica, insufficienza epatica) aumenta negli anziani, nei bambini piccoli, nei pazienti con malattie epatiche, in caso di alcolismo cronico, nei pazienti con denutrizione cronica e in soggetti con ridotta attività enzimatica. In questi casi, il sovradosaggio può essere letale.

I sintomi si manifestano di solito entro le prime 24 ore e comprendono nausea, vomito, anoressia, pallore e dolore addominale. Il sovradosaggio negli adulti può verificarsi con una singola somministrazione di 7,5 g o superiore, nei bambini con una dose di 140 mg/kg di peso corporeo. In tali casi si sviluppa citolisi epatica, insufficienza epatica, acidosi metabolica ed encefalopatia, che possono portare al coma e alla morte del paziente. Tra le 12 e le 48 ore aumentano i livelli delle transaminasi epatiche (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi), della deidrogenasi lattica, della bilirubina e si riduce il livello della protrombina.

I sintomi clinici del danno epatico si manifestano dopo circa 48 ore e raggiungono il picco tra il 4° e il 6° giorno.

Interventi urgenti:

• immediato ricovero ospedaliero;
• determinazione quanto prima, prima dell'inizio del trattamento, della concentrazione plasmatica di paracetamolo dopo il sovradosaggio;
• somministrazione endovenosa o orale dell'antidoto N-acetilcisteina (NAC), preferibilmente entro 10 ore dal sovradosaggio. La NAC può essere somministrata anche oltre le 10 ore dal sovradosaggio, ma in questo caso il trattamento sarà più prolungato;
• terapia sintomatica.
• Prima dell'inizio del trattamento è necessario eseguire esami epatici e ripeterli ogni 24 ore. Nella maggior parte dei casi, i livelli delle transaminasi epatiche tornano alla normalità entro una-due settimane con completo recupero della funzione epatica. In alcuni casi può essere necessario il trapianto epatico.

Effetti indesiderati.

Come con tutti i medicinali a base di paracetamolo, gli effetti indesiderati con questo medicinale si verificano raramente (>1/10000, <1/1000) o molto raramente (<1/10000), e sono descritti di seguito:

Disturbi generali:

frequente: malessere.

Sistema cardiovascolare:

frequente: ipotensione arteriosa,

molto raramente: tachicardia.

Sistema epatobiliare:

frequente: aumento dei livelli delle transaminasi epatiche.

Sistema emopoietico e linfatico:

molto raramente: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia.

Sistema immunitario:

molto raramente: shock anafilattico, reazioni di ipersensibilità.

Reazioni nel sito di somministrazione:

molto raramente: dolore e sensazione di bruciore, eritema, vampate, prurito.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

molto raramente: eruzioni cutanee*, orticaria*, reazioni cutanee gravi**

Nota:

*Sono stati riportati casi molto rari di reazioni di ipersensibilità come shock anafilattico, orticaria, eruzioni cutanee, che hanno richiesto l’interruzione del trattamento.

**Sono stati riportati casi di reazioni cutanee gravi che hanno richiesto l’interruzione del trattamento.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

sconosciuto (non stimabile con i dati disponibili): acidosi metabolica con elevato gap anionico.

Descrizione di singoli effetti indesiderati.

Acidosi metabolica con elevato gap anionico.

Casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico come conseguenza dell’acidosi da piruglutammato sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Informazioni importanti di utilizzo»). L’acidosi da piruglutammato può verificarsi come conseguenza dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

18 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, nell’imballaggio originale.

Non refrigerare. Non congelare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

100 ml di soluzione in un contenitore di polipropilene. Un contenitore in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Impresa affiliata «Farmatreyd».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 82111, Oblast’ di Leopoli, città di Drohobych, via Sambirska, 85.

Titolarità dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Impresa affiliata «Farmatreyd».

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ucraina, 82111, Oblast’ di Leopoli, città di Drohobych, via Sambirska, 85.