Paramol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PaRaMOL

Composición:

Principio activo: paracetamol;

100 ml de solución (1 envase) contienen 1000 mg de paracetamol;

Excipientes: manitol (E 421), fosfato de sodio dibásico dihidrato, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente, incoloro a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02BE01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El paracetamol ejerce un efecto analgésico y antipirético. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la ciclooxigenasa (COX) I y II únicamente en el sistema nervioso central, actuando sobre los centros del dolor y de la termorregulación. En los tejidos inflamados, las peroxidasas celulares neutralizan el efecto del paracetamol sobre la COX, lo que explica la casi completa ausencia de efecto antiinflamatorio. La falta de influencia sobre la síntesis de prostaglandinas en los tejidos periféricos determina la ausencia de efectos negativos sobre el equilibrio hidroelectrolítico (retención de sodio y agua) y sobre la mucosa del tracto digestivo.

El paracetamol proporciona alivio del dolor a los 5-10 minutos tras la administración. El pico del efecto analgésico se alcanza dentro de la primera hora, y la duración de este efecto suele ser de 4-6 horas.

El paracetamol reduce la temperatura corporal en 30 minutos tras la administración, y el efecto antipirético dura al menos 6 horas.

Farmacocinética

Adultos

Absorción

Tras la administración única o repetida durante 24 horas de dosis de hasta 2 g, la farmacocinética del paracetamol es lineal.

La biodisponibilidad tras la infusión intravenosa de 500 mg y 1 g de paracetamol es la misma que tras la administración de 1 g y 2 g de propacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente). La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza al final de la infusión de 15 minutos de 500 mg o 1 g de paracetamol, y es de 15 µg/ml o 30 µg/ml, respectivamente.

• Distribución*

El volumen de distribución del paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas plasmáticas. A los 20 minutos tras la infusión, tras la administración de 1 g de paracetamol, se detectó una concentración significativa (aproximadamente 1,5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo.

Metabolismo

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado, siguiendo dos vías principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una fracción pequeña (< 4 %) se metaboliza mediante el citocromo P450, formando un metabolito intermedio (N-acetilbenczoquinona imina), que en condiciones normales es rápidamente neutralizado por el glutatión reducido y excretado en la orina tras unirse a la cisteína y al ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos de intoxicación masiva, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta.

Excreción

Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por orina. En las 24 horas posteriores a la administración, aproximadamente el 90 % de la dosis administrada se elimina por los riñones, principalmente como glucurónido (60-80 %) y sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. El periodo de semivida de eliminación es de 2,7 horas y el aclaramiento total es de 18 l/hora.

Recién nacidos, lactantes y niños

La farmacocinética del paracetamol en niños es casi idéntica a la de los adultos, excepto por un periodo de semivida más corto en plasma (1,5-2 horas). En recién nacidos, el periodo de semivida es más largo que en lactantes, aproximadamente 3,5 horas. En comparación con los adultos, en niños menores de 10 años la conjugación con ácido glucurónico está notablemente reducida, mientras que la conjugación con sulfatos está aumentada.

Tabla 1

Parámetros farmacocinéticos según la edad (aclaramiento estandarizado, * CLstd/Foral (l·h⁻¹·70 kg⁻¹))

*CLstd - estimación del grupo de pacientes respecto a CL (clareo).

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal.

En casos de insuficiencia renal grave (clareo de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación del paracetamol es algo más lenta y el período de semieliminación oscila entre 2 y 5,3 horas. La velocidad de eliminación de los glucurónidos y sulfatos en pacientes con insuficiencia renal grave es tres veces más lenta que en voluntarios sanos. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal grave (clareo de creatinina ≤ 30 ml/min), el intervalo mínimo entre administraciones debe aumentarse hasta 6 horas.

Pacientes de edad avanzada.

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol en pacientes de edad avanzada no se modifican. No es necesaria la ajuste de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del síndrome de dolor de intensidad moderada, especialmente en el período postoperatorio, y tratamiento a corto plazo de las reacciones febriles, cuando la administración intravenosa está clínicamente justificada o cuando otros métodos de administración no son aceptables.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al paracetamol o al propacetamol hidrocloruro (profármaco del paracetamol), o a cualquiera de los excipientes.
• Insuficiencia hepática hepatocelular grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La probenecida reduce a la mitad la depuración del paracetamol mediante la inhibición de su conjugación con ácido glucurónico; por lo tanto, durante la terapia combinada con probenecida, la dosis de paracetamol debe reducirse.

La salicilamida puede aumentar el periodo de semivida de eliminación del paracetamol.

Los inductores de la oxidación microsomal hepática (fenitoína, etanol, barbitúricos, rifampicina, fenilbutazona, antidepresivos tricíclicos) pueden aumentar el riesgo de trastornos hepáticos graves incluso en caso de sobredosis leve (ver sección «Sobredosificación»).

La administración concomitante de paracetamol (4 g por día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede provocar cambios leves en la razón normalizada internacional (INR). Por ello, se debe controlar la INR durante el período de administración concomitante, así como durante una semana después de finalizar el tratamiento con paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol concomitantemente con floxacilina, ya que esta combinación se ha asociado con un acido metabólico con intervalo aniónico elevado, como consecuencia de un acido pirrolidón carboxílico, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de aplicación.

¡ATENCIÓN! Riesgo de error médico

Debido a la posible confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), existe el peligro de errores en la dosificación que podrían provocar una sobredosis accidental y consecuencias fatales (véase la sección Instrucciones de uso y dosis).

Por lo tanto, el medicamento Páramol, solución para perfusión 1000 mg/100 ml, debe administrarse con precaución, y al prescribirlo se debe indicar claramente tanto la dosis total en miligramos (mg) como el volumen total de la dosis en mililitros (ml).

Con el fin de evitar una sobredosis, es necesario asegurarse de que otros medicamentos prescritos no contengan paracetamol o propacetamol.

Se recomienda utilizar un analgésico adecuado por vía oral tan pronto como este método de administración sea posible.

El riesgo de daño hepático durante el tratamiento con paracetamol aumenta en pacientes con hepatosis alcohólica.

La administración de paracetamol puede influir negativamente en los resultados de los análisis de laboratorio para la determinación cuantitativa de glucosa y ácido úrico en el plasma sanguíneo.

Durante un tratamiento prolongado, se requiere controlar el cuadro sanguíneo periférico y el estado funcional del hígado.

Tan pronto como sea posible, se recomienda continuar el tratamiento utilizando formas orales de analgésicos.

Con el fin de evitar el riesgo de sobredosis, es necesario asegurarse de que otros medicamentos prescritos no contengan paracetamol o propacetamol.

El riesgo de daño hepático aumenta con la administración de paracetamol en dosis superiores a las recomendadas. Los síntomas clínicos de daño hepático (incluyendo insuficiencia hepática, hepatitis, incluso fulminante, colestásica, citolítica) generalmente aparecen por primera vez a partir del segundo día tras el inicio del tratamiento y alcanzan su máximo entre el cuarto y sexto día. En tales casos, debe administrarse un antídoto lo antes posible (véase la sección «Sobredosis»).

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) como consecuencia de acidosis por piról-glutamínico. Se recomienda precaución al administrar paracetamol junto con flucloxacilina debido al mayor riesgo de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA), especialmente en pacientes con enfermedades graves como insuficiencia renal severa y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han recibido paracetamol en dosis terapéuticas durante un período prolongado o la combinación de paracetamol con flucloxacilina, así como en aquellos que toman las dosis diarias máximas recomendadas de paracetamol. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis piról-glutamínica, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso, incluyendo la determinación del nivel de 5-oxoprolina en orina. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis piról-glutamínica como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

El paracetamol puede provocar reacciones cutáneas graves. Los pacientes deben ser informados sobre los signos precoces de reacciones cutáneas graves, y el uso del medicamento debe suspenderse ante la primera aparición de erupción cutánea u otros signos de hipersensibilidad.

El medicamento debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• Insuficiencia hepatocelular;
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min);
• Alcoholismo crónico;
• Desnutrición crónica (disminución del reservorio de glutatión en el hígado);
• Deshidratación.

Páramol, solución para perfusión 1000 mg/100 ml, contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada 100 ml de solución, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La experiencia clínica con la administración intravenosa de paracetamol es limitada. Sin embargo, los datos epidemiológicos sobre el uso de dosis terapéuticas de paracetamol por vía oral indican que no existe un efecto negativo sobre el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido.

Datos prospectivos sobre sobredosis durante el embarazo no indican un aumento del riesgo de malformaciones fetales.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la forma intravenosa de paracetamol en la función reproductiva en animales. Estudios similares con administración oral no han demostrado efectos fetotóxicos.

Sin embargo, el paracetamol durante el embarazo debe usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo, con la dosis más baja eficaz, durante el período más corto posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Periodo de lactancia.

Tras la administración oral, el paracetamol se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. No se han observado efectos adversos en los lactantes durante la lactancia materna con paracetamol. Por lo tanto, el paracetamol puede administrarse a mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

Paramol, solución para perfusión 1000 mg/100 ml, se administra por vía intravenosa.

La dosis depende del peso corporal del paciente.

Dosificación para adultos, adolescentes y niños con un peso corporal superior a 33 kg (ver tabla 2).

Tabla 2

* Los pacientes con menor peso corporal requieren volúmenes más pequeños.

El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de al menos 4 horas. El tratamiento habitualmente no supera las 4 infusiones en un período de 24 horas.

El intervalo mínimo entre administraciones en pacientes con insuficiencia renal grave debe ser de al menos 6 horas.

** Dosis diaria máxima: la dosis diaria máxima está indicada para pacientes que no reciben otros medicamentos que contengan paracetamol, y debe ajustarse adecuadamente si se administran tales preparaciones.

Pacientes con insuficiencia renal grave.

Al administrar paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), se recomienda aumentar el intervalo mínimo entre dosis hasta 6 horas.

Pacientes con desnutrición crónica (bajas reservas hepáticas de glutatión), en estado de deshidratación, con insuficiencia hepatocelular o con alcoholismo crónico: la dosis diaria máxima no debe superar los 3 g.

¡ATENCIÓN! Para evitar errores de dosificación derivados de la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), es imprescindible calcular cuidadosamente las dosis al prescribir y administrar la solución para perfusión PARAMOL. Esta confusión puede provocar una sobredosificación accidental e incluso consecuencias fatales. Al prescribir recetas, debe indicarse la dosis total tanto en mg como en ml.

La solución de paracetamol se administra mediante perfusión intravenosa durante 15 minutos.

El medicamento debe usarse inmediatamente después de abrir el envase.

Cualquier cantidad restante de solución para perfusión no utilizada debe eliminarse.

No utilizar si se ha roto el precinto de seguridad o si el contenido del recipiente es opaco.

Niños.

PARAMOL, solución para perfusión, se utiliza en niños con peso corporal superior a 33 kg.

Sobredosificación.

El riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica e insuficiencia hepática) aumenta en personas de edad avanzada, niños pequeños, pacientes con enfermedad hepática, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes con desnutrición crónica y en personas con actividad enzimática reducida. En estos casos, la sobredosificación puede ser fatal.

Los síntomas suelen manifestarse dentro de las primeras 24 horas e incluyen náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal. La sobredosificación en adultos puede ocurrir con una dosis única de 7,5 g o más, y en niños con una dosis de 140 mg/kg de peso corporal. En tales casos, se desarrolla citólisis hepática, insuficiencia hepática, acidosis metabólica y encefalopatía, lo que puede conducir al coma e incluso a la muerte del paciente. Entre las 12 y 48 horas aumentan los niveles de transaminasas hepáticas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa), lactato deshidrogenasa, bilirrubina y disminuye el nivel de protrombina.

Los síntomas clínicos de daño hepático aparecen alrededor del segundo día y alcanzan su punto máximo entre el cuarto y sexto día.

Medidas de emergencia:

• hospitalización inmediata;
• determinación lo más rápido posible, antes de iniciar el tratamiento, de la concentración de paracetamol en plasma sanguíneo tras la sobredosificación;
• administración intravenosa u oral del antídoto N-acetilcisteína (NAC), preferiblemente dentro de las primeras 10 horas tras la sobredosificación. La NAC puede administrarse también después de las 10 horas, aunque en este caso el tratamiento será más prolongado;
• tratamiento sintomático.
• Antes de iniciar el tratamiento, deben realizarse pruebas de función hepática y repetirse cada 24 horas. En la mayoría de los casos, los niveles de transaminasas hepáticas regresan a valores normales en uno o dos semanas, con recuperación completa de la función hepática. En casos aislados, puede ser necesaria un trasplante hepático.

Reacciones adversas.

Como en todos los productos que contienen paracetamol, las reacciones adversas del medicamento ocurren raramente (>1/10000, <1/1000) o muy raramente (<1/10000), y se describen a continuación:

Alteraciones generales:

Frecuentes: malestar general.

Sistema cardiovascular:

Frecuentes: hipotensión arterial.

Muy raras: taquicardia.

Sistema hepatobiliar:

Frecuentes: aumento del nivel de transaminasas hepáticas.

Sistema sanguíneo y sistema linfático:

Muy raras: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia.

Sistema inmunitario:

Muy raras: shock anafiláctico, reacciones de hipersensibilidad.

Reacciones en el lugar de administración:

Muy raras: dolor y escozor, eritema, sofocos, picor.

Piel y tejidos subcutáneos:

Muy raras: erupción*, urticaria*, reacciones cutáneas graves**

Nota:

*Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad como shock anafiláctico, urticaria, erupción, que requirieron la interrupción del tratamiento.

**Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves que requirieron la interrupción del tratamiento.

Alteraciones del metabolismo y nutrición:

Desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): acidosis metabólica con brecha aniónica elevada.

Descripción de reacciones adversas específicas.

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada.

Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que utilizaban paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede aparecer como resultado de niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

18 meses.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en el envase original.

No refrigerar. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

100 ml del medicamento en un recipiente de polipropileno. Un recipiente por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Empresa filial «Farmatreyd».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 82111, región de Leópolis, ciudad de Drohobych, calle Sambirska, 85.

Titular del registro.

Empresa filial «Farmatreyd».

Domicilio del titular del registro.

Ucrania, 82111, región de Leópolis, ciudad de Drohobych, calle Sambirska, 85.