Paracetamolo-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PARACETAMOLO-DARNITSA (PARACETAMOLO-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: paracetamolo;

1 compressa contiene 500 mg di paracetamolo;

eccipienti: amido pregelatinizzato, povidone, cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, calcio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrica piatta, con biconcavità e rigatura. È ammessa una sfumatura grigiastra.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo. Codice ATC N02BE01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Analgesico non narcotico. Inibisce in modo non selettivo la cicloossigenasi (COX), agendo sui centri del dolore e della termoregolazione. Nei tessuti infiammati, le perossidasi cellulari neutralizzano l'effetto del paracetamolo sulla COX, spiegando l'effetto anti-infiammatorio trascurabile. L'assenza di effetto sulle sintesi delle prostaglandine nei tessuti periferici determina l'assenza, per il paracetamolo, di effetti negativi sul metabolismo idrosalino (ritenzione di sodio e acqua) e sulla mucosa del tratto gastrointestinale. La possibilità di formazione di metemoglobina e sulfemoglobina è improbabile.

Farmacocinetica.

L'assorbimento è elevato, praticamente del 100%. Nel circolo sistemico, il 15% del farmaco assorbito si lega alle proteine plasmatiche. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel sangue (TCmax) è di 20-30 minuti. La concentrazione plasmatica terapeuticamente efficace di paracetamolo si ottiene con una dose di 10-15 mg/kg. Il farmaco attraversa la barriera ematoencefalica e passa nel latte materno. La quantità di farmaco nel latte materno è inferiore all'1% della dose di paracetamolo assunta dalla madre allattante. Viene metabolizzato nel fegato: l'80% subisce reazioni di coniugazione con acido glucuronico e solfati, formando metaboliti inattivi. Il 17% del farmaco subisce idrossilazione con formazione di metaboliti attivi, che si coniugano con il glutatione per formare metaboliti inattivi. In caso di carenza di glutatione, questi metaboliti possono bloccare i sistemi enzimatici degli epatociti e indurre il loro necrosi. Il tempo di dimezzamento (T1/2) del paracetamolo è di 2-3 ore. Nei pazienti anziani si riduce il clearance del farmaco e aumenta il T1/2. Viene escreto dai reni: il 3% in forma invariata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Dolore, inclusi emicrania e cefalea da tensione, dolore dentale, dolore alla schiena, dolore reumatico, dolore muscolare, dolori mestruali nelle donne, dolore moderato associato ad artriti; sollievo dei sintomi di febbre e dolore associati a raffreddore e influenza.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, sindrome di Gilbert, anemia grave, leucopenia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l'uso concomitante di metoclopramide e domperidone, e diminuire con l'uso di colestiramina.

Il paracetamolo deve essere assunto 1 ora prima o 4-6 ore dopo l'assunzione di colestiramina.

L'effetto anticoagulante di warfarin e di altri coumarinici, con aumento del rischio di emorragia, può essere potenziato da un uso concomitante prolungato di paracetamolo. L'assunzione occasionale non ha effetti significativi.

I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo.

Gli anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono potenziare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato a causa dell'aumento della trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta il rischio di tossicità epatica. L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica.

Il probenecid dimezza il chiarimento del paracetamolo bloccando la sua coniugazione con l'acido glucuronico; pertanto, in caso di terapia combinata con probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

Il paracetamolo deve essere usato con cautela in associazione con cloramfenicolo a causa dell'allungamento della emivita di eliminazione e dell'aumento dell'effetto tossico di quest'ultimo.

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché l'assunzione simultanea è associata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico, specialmente in pazienti con fattori di rischio.

Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

Non assumere contemporaneamente con alcol.

Caratteristiche d'uso.

Non superare le dosi indicate. Non assumere il medicinale insieme ad altri prodotti contenenti paracetamolo, poiché ciò può portare a un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere un trapianto di fegato o portare a esito letale.

Si deve tener presente che nei pazienti affetti da patologie epatiche non cirrotiche dovute all’alcolismo, aumenta il rischio di effetti epatotossici del paracetamolo.

Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità epatica/insufficienza epatica in pazienti con ridotti livelli di glutatione, ad esempio in caso di grave deperimento, anoressia, basso indice di massa corporea, alcolismo cronico o sepsi.

È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale:

• nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica;
• nei pazienti che assumono warfarin o farmaci simili con effetto anticoagulante;
• nei pazienti che assumono analgesici per artriti di lieve entità;

− in caso di cefalea che assume carattere cronico.

Nei pazienti con infezioni gravi, come la sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutatione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

È necessario prestare cautela nell’assunzione contemporanea di paracetamolo e flucloxacillina a causa del rischio aumentato di acidosi metabolica con gap anionico elevato, specialmente nei pazienti con grave insufficienza renale, sepsi, malnutrizione e altre condizioni associate a deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), nonché in coloro che assumono le dosi giornaliere massime di paracetamolo. Si raccomanda un accurato monitoraggio, compresa la misurazione della 5-ossoprolina nelle urine.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

Durante il trattamento con paracetamolo non è consentito assumere bevande alcoliche.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare il medico.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L’uso del medicinale in questi periodi è possibile solo qualora il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto o il neonato.

Come per l’uso di qualsiasi altro medicinale, prima di assumere paracetamolo durante la gravidanza si deve consultare il medico. Un’ampia quantità di dati relativi a donne in gravidanza non evidenzia effetti malformativi né tossicità fetale/neonatale. Gli studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti al paracetamolo in utero non forniscono risultati conclusivi. Se clinicamente necessario, il paracetamolo può essere utilizzato durante la gravidanza, ma deve essere somministrato alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la frequenza minima necessaria.

Allattamento. Il paracetamolo passa nel latte materno, ma in quantità clinicamente irrilevanti. I dati pubblicati disponibili non riportano controindicazioni all’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Non influisce.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: 1−2 compresse 4 volte al giorno, se necessario. Non assumere più di 8 compresse (4000 mg) nell'arco di 24 ore.

Bambini (6−12 anni): ½**−** 1 compressa 3−4 volte al giorno, se necessario.

La dose singola di paracetamolo è di 10−15 mg/kg di peso corporeo; la dose massima giornaliera è di 60 mg/kg di peso corporeo. Non assumere più di 4 dosi nell'arco di 24 ore.

La durata massima di utilizzo nei bambini senza consulto medico è di 3 giorni.

L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore.

Non superare la dose raccomandata.

Non assumere contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini al di sotto dei 6 anni.

Sovradosaggio.

Uno svradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere un trapianto di fegato o portare a esito letale. I segni clinici di danno epatico dopo uno svradosaggio di paracetamolo compaiono generalmente entro 24–48 ore dallo svradosaggio e raggiungono il massimo entro 4–6 giorni.

Esiste un rischio aumentato di intossicazione da paracetamolo, in particolare negli anziani, nei bambini, nei pazienti con malattie epatiche, alcolismo cronico e in caso di malnutrizione cronica.

Il danno epatico può verificarsi negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (assunzione prolungata di carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; insufficienza del sistema glutathionico, ad esempio: disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia), l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico.

Sintomi di sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, perdita di appetito e dolore addominale; tuttavia, lo svradosaggio può anche manifestarsi in forma asintomatica.

Uno svradosaggio di paracetamolo in seguito a un’unica assunzione, negli adulti e nei bambini, può causare necrosi epatocellulare reversibile o irreversibile, che può portare a disturbi del metabolismo del glucosio, acidosi metabolica, insufficienza epatocellulare, encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e esito letale. Entro 12–48 ore dall’assunzione si osserva un aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi), della lattato deidrogenasi, della bilirubina e un allungamento del tempo di protrombina.

L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore alla schiena, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di un grave danno epatico. Sono stati segnalati anche aritmie cardiache e pancreatite.

Con l’uso prolungato del farmaco in dosi elevate, a livello degli organi ematopoietici possono svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l’assunzione di dosi elevate, a livello del sistema nervoso centrale possono verificarsi vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento; a livello del sistema urinario si può manifestare nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

Trattamento: in caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi iniziali, poiché il danno epatico può svilupparsi con ritardo. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito e non rispecchiare necessariamente la gravità dello svradosaggio o il rischio di danno d’organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se l’eccesso di dose di paracetamolo è stato assunto entro l’ora precedente. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo almeno 4 ore o più tardi dall’assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall’assunzione. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le raccomandazioni vigenti. In assenza di vomito, può essere utilizzato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell’ospedale.

È inoltre necessario effettuare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

In caso di comparsa di effetti indesiderati, è necessario interrompere l'uso del medicinale e consultare immediatamente un medico.

Gli effetti indesiderati del paracetamolo sono rari (< 1/10 000):

Sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Sistema gastrointestinale: nausea, dolore epigastrico.

Fegato e vie biliari: alterazione della funzionalità epatica, aumento dell’attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero.

Sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Sangue e sistema linfatico: trombocitopenia, agranulocitosi, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori al cuore), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie.

Sistema immunitario: anafilassi, reazioni di ipersensibilità, comprese prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (in genere eruzioni generalizzate, eruzioni eritematose, orticaria), angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti.

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 blister in una confezione; compresse da 10 in blister.

Categoria di vendita.

Senza ricetta medica – compresse n. 10.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.