Paracetamolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PARACETAMOLO (PARACETAMOL)

Composizione:

Principio attivo: paracetamolo;

1 compressa contiene 500 mg di paracetamolo;

Eccipienti: amido pregelatinizzato, amido di mais, sorbato di potassio, povidone, talco, acido stearico, ipromellosa, triacetina (glicerolo triacetato), cera carnauba.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite, di forma allungata, di colore bianco o quasi bianco, con superfici laterali bombate.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci che agiscono sul sistema nervoso. Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Anilidi. Paracetamolo. Codice ATC N02B E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Le compresse contengono paracetamolo, un analgesico e antipiretico (principio attivo antidolorifico e antifebbrile). L'effetto si basa sull'inibizione della sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale e si distribuisce nella maggior parte dei tessuti dell'organismo. Il legame del paracetamolo con le proteine plasmatiche è minimo quando assunto alle dosi terapeutiche.

Il paracetamolo viene metabolizzato principalmente nel fegato ed escreto con le urine sotto forma di metaboliti. Il tempo medio di emivita del paracetamolo nel plasma dopo somministrazione orale è di circa 2–3 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento, per un periodo di tempo limitato, di cefalea, dolore dentale, dolore muscolare, dolore mestruale, dolore moderato nei casi di osteoartrite, nonché sintomi di febbre e dolore associati a raffreddore e influenza.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, sindrome di Gilbert, anemia grave, leucopenia. Età pediatrica inferiore a 6 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assorbimento del paracetamolo può essere accelerato dall’uso concomitante di metoclopramide e domperidone, mentre può essere rallentato dall’uso di colestiramina.

Il paracetamolo deve essere somministrato 1 ora prima o 4-6 ore dopo l’assunzione di colestiramina.

L’effetto anticoagulante di warfarin e di altre cumarine può essere potenziato dall’uso prolungato e concomitante di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragie. L’assunzione occasionale non ha un effetto significativo.

I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto tossico del paracetamolo sul fegato, incrementando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L’uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta ulteriormente il rischio di danno epatico. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica.

Il probenecid riduce del doppio il chiarimento del paracetamolo bloccando la sua coniugazione con l’acido glucuronico; pertanto, in caso di terapia combinata con probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

Il paracetamolo deve essere somministrato con cautela insieme a cloramfenicolo, a causa dell’allungamento della semivita di eliminazione e dell’aumento dell’effetto tossico di quest’ultimo.

Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Non somministrare contemporaneamente con alcol.

È necessario prestare cautela nell’uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché l’assunzione simultanea è associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi da piruglutammato**, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari»).**

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale contiene paracetamolo, pertanto non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri medicinali contenenti paracetamolo e impiegati, ad esempio, per ridurre la febbre, trattare il dolore, i sintomi dell’influenza e del raffreddore o l’insonnia. L’uso contemporaneo con altri medicinali contenenti paracetamolo può causare un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può provocare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto del fegato o portare a esiti letali.

In caso di malattie epatiche o renali, si deve consultare il medico prima di assumere il medicinale.

Si deve considerare che nei pazienti con malattie epatiche aumenta il rischio di effetti epatotossici del paracetamolo.

Sono stati riportati casi di alterazione della funzione epatica/insufficienza epatica in pazienti con ridotto livello di glutatione, ad esempio in caso di grave deperimento fisico, anoressia, basso indice di massa corporea, alcolismo cronico o sepsi.

È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale:

• nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica;
• nei pazienti che assumono warfarin o medicinali analoghi con effetto anticoagulante;
• nei pazienti che assumono analgesici per artriti di lieve entità;

− in caso di cefalea che diventa persistente.

Nei pazienti con ridotto livello di glutatione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica comprendono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Se i sintomi persistono, si deve consultare il medico. Un uso prolungato senza controllo medico può essere pericoloso.

Il medicinale deve essere utilizzato solo quando chiaramente necessario.

Durante il trattamento con paracetamolo non si devono assumere bevande alcoliche.

Il medicinale contiene composti di potassio (sorbato di potassio). Si raccomanda cautela nell’uso nei pazienti che seguono una dieta controllata per il potassio.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell’acidosi pirrolidonecarbossilica in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre condizioni associate a deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per periodi prolungati o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi pirrolidonecarbossilica, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossiprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi pirrolidonecarbossilica come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Come per l’uso di qualsiasi altro medicinale, prima di assumere paracetamolo durante la gravidanza si deve consultare il medico. Un’ampia quantità di dati in donne in gravidanza non indica né malformazioni né tossicità fetale/neonatale. Gli studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti in utero al paracetamolo non forniscono risultati convincenti. Se clinicamente necessario, il paracetamolo può essere utilizzato durante la gravidanza, ma deve essere somministrato alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la minore frequenza possibile.

Allattamento. Il paracetamolo passa nel latte materno, ma in quantità clinicamente irrilevanti quando assunto alle dosi raccomandate. I dati pubblicati disponibili non sconsigliano l’uso del medicinale durante l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non influisce.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Non superare la dose raccomandata. Deve essere utilizzata la dose più bassa possibile necessaria per raggiungere l'obiettivo terapeutico.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: 1–2 compresse fino a 4 volte al giorno (ogni 4–6 ore) se necessario.

L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore.

Non assumere più di 8 compresse (4000 mg) nell'arco di 24 ore.

Bambini (6–11 anni): ½–1 compressa fino a 4 volte al giorno (ogni 4–6 ore) se necessario.

La durata massima di utilizzo senza consultare un medico è di 3 giorni.

Non assumere più di 4 dosi nell'arco di 24 ore.

L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore.

Bambini.

Non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 6 anni.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto di fegato o portare a esito letale. L'esperienza dimostra che i segni clinici di danno epatico dopo un sovradosaggio di paracetamolo compaiono generalmente entro 24–48 ore dal sovradosaggio e raggiungono il picco dopo 4–6 giorni.

Esiste un rischio aumentato di avvelenamento da paracetamolo, in particolare in pazienti anziani, bambini, pazienti con malattie epatiche, alcolismo cronico e malnutrizione cronica.

Sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, perdita di appetito e dolore addominale; il sovradosaggio può anche manifestarsi in forma asintomatica.

Il sovradosaggio di paracetamolo in seguito a un’unica assunzione da parte di adulti o bambini può causare necrosi epatocellulare reversibile o irreversibile, che può portare a disturbi del metabolismo del glucosio, acidosi metabolica, insufficienza epatocellulare, encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e esito letale. Parallelamente, si osserva un aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (AST, ALT), della lattato deidrogenasi e della bilirubina, nonché del tempo di protrombina, che si verifica entro 12–48 ore dall’assunzione. Il danno epatico è probabile negli adulti che hanno assunto una quantità di paracetamolo superiore a quella raccomandata. Si ritiene che un metabolita aumentato di paracetamolo (che normalmente viene neutralizzato dall'azione del glutatione con dosi ordinarie di paracetamolo) si leghi in modo irreversibile ai tessuti epatici.

L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati segnalati anche aritmia cardiaca e pancreatite acuta, che di solito si accompagnano a disturbi della funzionalità epatica ed epatotossicità.

Con l'uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l'assunzione di alte dosi, a livello del sistema nervoso centrale possono verificarsi capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo.

I fattori di rischio per il sovradosaggio di paracetamolo sono:

• trattamento a lungo termine con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni e altri medicinali che inducono la sintesi degli enzimi epatici;
• abuso cronico di alcol;
• riduzione del livello di glutatione, ad esempio in caso di disturbi nutrizionali, digiuno, cachessia, fibrosi cistica, HIV.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il trattamento in caso di sovradosaggio o anche solo in caso di sospetto di sovradosaggio deve essere iniziato immediatamente; il paziente deve essere portato in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci, poiché il danno epatico può non manifestarsi immediatamente. È necessario misurare la concentrazione di paracetamolo nel plasma sanguigno dopo 4 ore o più dall’assunzione (concentrazioni misurate prima sono poco affidabili).

Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo supera i 150 mg/kg ed è stata assunta entro 1 ora. Si deve considerare il trattamento con N-acetilcisteina o metionina. È inoltre necessario effettuare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

In caso di comparsa di effetti indesiderati, è necessario interrompere l'uso del medicinale e rivolgersi immediatamente al medico.

Gli effetti indesiderati del paracetamolo sono rari (< 1/10 000):

Apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Apparato gastrointestinale: nausea, dolore epigastrico.

Fegato e vie biliari: alterazione della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, di norma senza sviluppo di ittero.

Sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Sangue e sistema linfatico: trombocitopenia, agranulocitosi, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori cardiaci), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie.

Sistema immunitario: anafilassi, reazioni di ipersensibilità, compresi prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (in genere eruzione generalizzata, eruzione eritematosa, orticaria), angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso il sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato, frequenza «sconosciuta» (non stimabile dai dati disponibili).

Descrizione di specifici effetti indesiderati.

Acidosi metabolica con elevato gap anionico.

Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico come conseguenza dell'acidosi da piruglutammato in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L'acidosi da piruglutammato può verificarsi come conseguenza di bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è molto importante. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

2 compresse in blister; 70 blister in una scatola di cartone;

10 compresse in blister; 1, 2 o 5 blister in un astuccio di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

PrAT «Tekhnolog».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività produttiva.

Ucraina, 20300, Oblast' di Cerkasy, città di Uman', via Stara Prorizna, 8.