Paracetamolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PARACETAMOLO

Composizione:

principio attivo: paracetamolo;

1 compressa contiene 200 mg di paracetamolo;

eccipienti: amido di patata, stearato di calcio, biossido di silicio colloidale anidro, idrossipropilmetilcellulosa.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse intere, regolari, cilindriche, con superfici superiore e inferiore piatte, bordi smussati, con linea di divisione, di colore bianco o bianco con sfumatura cremosa.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Paracetamolo. Codice ATC N02BE01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il Paracetamolo è un 4-idrossiacetanilide – un analgesico e antipiretico non narcotico e non salicilato, la cui attività analgesica è attribuita a un'azione centrale e periferica. Aumenta la soglia di sensibilità al dolore ed esercita un debole effetto antinfiammatorio in seguito all'inibizione della sintesi delle prostaglandine e al blocco degli impulsi nei recettori sensibili alla bradichinina.

Farmacocinetica.

Il farmaco viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale. Le concentrazioni massime nel plasma sanguigno si raggiungono entro 15-60 minuti dall'assunzione. La concentrazione terapeuticamente efficace di paracetamolo nel plasma sanguigno si ottiene con una dose di 10-15 mg/kg. Il paracetamolo viene metabolizzato nel fegato principalmente attraverso reazioni di coniugazione con acido solforico e acido glucuronico, formando il glucuronide e il solfato di paracetamolo. Il paracetamolo viene escreto dai reni, con meno del 5% eliminato in forma invariata. Il tempo di dimezzamento dopo somministrazione orale è approssimativamente di 1-4 ore. In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), l'eliminazione del paracetamolo e dei suoi metaboliti avviene più lentamente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Dolore, inclusa emicrania e cefalea da tensione; nevralgie; dolore dentale; alleviamento dei sintomi di raffreddore e influenza, come febbre, mialgia e dolore.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, anemia grave, leucopenia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando somministrato contemporaneamente a barbiturici, farmaci anticonvulsivanti (antiepilettici), rifampicina o in caso di assunzione di alcol, il rischio di epatotossicità aumenta significativamente.

Il paracetamolo aumenta l'effetto degli anticoagulanti indiretti (derivati delle cumarine). Metoclopramide e domperidone aumentano, mentre la colestiramina riduce la velocità di assorbimento. Il paracetamolo deve essere assunto 1 ora prima o 4-6 ore dopo l'assunzione di colestiramina. I barbiturici riducono l'attività antipiretica.

L'effetto anticoagulante della warfarina e di altre cumarine può essere potenziato da un uso prolungato e quotidiano concomitante di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragia. L'assunzione occasionale non ha effetti significativi.

Farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato, aumentando il grado di trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso concomitante di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato.

L'uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

Occorre prestare cautela nell'uso concomitante di paracetamolo e flucloxacillina, poiché tale associazione è associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da pirrolidone glutarica, specialmente nei pazienti a rischio («Avvertenze speciali»).

Il probenecid riduce del doppio il clearance del paracetamolo bloccando il suo legame con l'acido glucuronico; pertanto, in caso di terapia combinata con probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

Il paracetamolo deve essere usato con cautela in associazione con cloramfenicolo, a causa dell'allungamento della semivita e dell'aumento dell'effetto tossico di quest'ultimo.

Caratteristiche d'uso.

È necessario consultare il medico riguardo alla possibilità di utilizzare il medicinale:

• nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica;
• nei pazienti che assumono warfarin o farmaci analoghi con effetto anticoagulante;
• nei pazienti che assumono analgesici per artriti di lieve entità;
• nei pazienti con gravi infezioni, come la setticemia, associate a riduzione dei livelli di glutathione: l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica comprendono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito, perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico;
  • in caso di mal di testa che diventa persistente.

Tenere presente che nei pazienti con epatopatia alcolica aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo; il medicinale può influenzare i risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare il medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico (HAGMA) dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con gravi malattie, come insufficienza renale grave e setticemia, nonché in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico) e che sono stati trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio dello stato del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da 5-ossoprolina come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale durante la gravidanza è ammesso solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto o il neonato.

Il paracetamolo passa nel latte materno, ma in quantità clinicamente irrilevanti. I dati pubblicati disponibili non riportano controindicazioni all'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non influisce.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Adulti e bambini a partire da 12 anni: 2 compresse (400 mg) da assumere 3-4 volte al giorno, con intervallo tra le assunzioni di almeno 4 ore. Non superare 4000 mg nell'arco di 24 ore.

Bambini (6-12 anni): 1-2 compresse (200-400 mg) ogni 4-6 ore.

Non assumere più di 20 compresse (4000 mg) nell'arco di 24 ore.

Bambini da 3 a 6 anni: ½-1 compressa (100-200 mg) fino a 4 volte al giorno.

L'intervallo tra le assunzioni deve essere di almeno 4 ore.

La durata del trattamento è stabilita dal medico.

La durata massima di utilizzo senza consultare un medico è di 3 giorni.

Non superare la dose raccomandata.

Non assumere contemporaneamente ad altri medicinali contenenti Paracetamolo.

Bambini.

Non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 3 anni di età.

Sovradosaggio.

Lesioni epatiche sono possibili negli adulti che abbiano assunto 10 g o più di Paracetamolo, e nei bambini che abbiano assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri medicinali che inducono gli enzimi epatici; consumo regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da deplezione di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)), l’assunzione di 5 g o più di Paracetamolo può causare lesioni epatiche.

Sintomi di sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi tra le 12 e le 48 ore successive al sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l’insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e esito letale. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati segnalati anche aritmia cardiaca e pancreatite.

Con l’uso prolungato del medicinale a dosi elevate, a livello degli organi ematopoietici può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. A livello del sistema nervoso centrale si possono osservare vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento; a livello del sistema urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi precoci di sovradosaggio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito, oppure possono non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se il sovradosaggio di Paracetamolo è avvenuto entro l’ora precedente. Le concentrazioni plasmatiche di Paracetamolo devono essere misurate dopo almeno 4 ore dall’assunzione (valori misurati prima sono inaffidabili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione di Paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se viene somministrato entro 8 ore. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente viene somministrata per via endovenosa N-acetilcisteina secondo il protocollo di dosaggio stabilito. In assenza di vomito, può essere utilizzato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote lontane dall’ospedale.

Effetti indesiderati.

Interrompere l'uso del medicinale e consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati del paracetamolo si verificano molto raramente (< 1/10 000):

• Reazioni allergiche: anafilassi, prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose (in genere eruzioni generalizzate, eritema, orticaria), angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso il sindromo di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell);
• Apparato digerente: nausea, dolore epigastrico, aumento dell'attività degli enzimi epatici, di norma senza sviluppo di ittero;
• Sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico;
• Sistema emopoietico e linfatico: trombocitopenia, agranulocitosi, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori al cuore), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie;
• Apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico (aspirina) e ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

Frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili):

• Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Descrizione di singoli effetti indesiderati.

Acidosi metabolica con gap anionico elevato. Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi piruglutamica sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere la sezione «Avvertenze particolari»). L'acidosi piruglutamica può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutathione in questi pazienti.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Scadenza. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister;

10 compresse in blister, 10 blister in confezione.

Categoria di vendita. Senza ricetta: compresse n. 10.

Con ricetta: n. 100 (10×10).

Produttore. S.p.A. «Lubnifarm».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 37500, Oblast' di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16.